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文档简介
关于镇静催眠药抗精神失常药镇静药:缓和激动,减轻焦虑,消除躁动,恢复安静情绪的药物。§16.1 镇静催眠药镇静催眠药:抑制中枢神经系统,缓解过度兴奋,引起近似生理性睡眠的药物。小剂量引起安静或嗜睡的镇静状态;大剂量依次出现催眠、抗惊厥和麻醉作用。杰克逊死于注射镇静剂过量第2页,共45页,2024年2月25日,星期天为什么需要镇静催眠药?根据世界卫生组织曾在14个国家进行的调查统计显示,约27%的人有睡眠问题。你睡够了吗?第3页,共45页,2024年2月25日,星期天成人睡眠:快波(眼球转得快)、慢波慢波睡眠80~120min快波睡眠20~30min互相交替反复4~5次即完成睡眠过程第4页,共45页,2024年2月25日,星期天眼球快速运动、部分肢体抽动、心率变快、血压升高、呼吸加快,全身肌肉完全松驰,梦魇增多。
快波睡眠脑内蛋白质合成增加,新的突触联系建立,有利于幼儿神经系统成熟、促进学习记忆活动和精力恢复。第5页,共45页,2024年2月25日,星期天浅睡期和深睡期;大脑无意识状态,各种感觉功能减退,呼吸平稳,心率↓,代谢↓,全身肌肉松弛,但仍能维持一定姿势;
慢波睡眠
有利于促进生长和恢复体力;分泌生长激素。
第6页,共45页,2024年2月25日,星期天研究证明,快波睡眠和脑干内5-羟色胺、乙酰胆碱、去甲肾上腺素递质系统有关。镇静催眠药:缩短快波睡眠第7页,共45页,2024年2月25日,星期天巴比妥类(第一代):50年代,依赖性、成瘾性苯二氮类(第二代)其它类镇静催眠药代表药物第8页,共45页,2024年2月25日,星期天比较安全,副作用少(很少至麻醉死亡),但短时内大量服用引起急性中毒第二代安眠药:苯二氮类第9页,共45页,2024年2月25日,星期天第二代安眠代表药地西泮(Diazepam又名安定)
第10页,共45页,2024年2月25日,星期天地西泮
作用特点:安全范围较大、成瘾性较轻安定、镇静、催眠、肌肉松弛长效,整天迷迷糊糊,反应速度减慢,有助于克服反弹性失眠治疗焦虑症,一般性失眠,抗癫痫第11页,共45页,2024年2月25日,星期天R1R2R3R4地西泮一CH3一H一H一Cl奥沙西泮一H一OH一H一Cl劳拉西泮一H一OH一Cl一Cl氟地西泮一CH3一F一Cl一Cl氯硝西泮一H一H一NO2一Cl硝西泮一H一H一H一NO2安定类药物适合肝脏功能不好的老年人催眠药第12页,共45页,2024年2月25日,星期天γ-氨基丁酸(GABA)是中枢神经系统的抑制性递质,与其受体结合,抑制神经系统。苯二氮卓类药物作用机理GABA+GABA受体结合——Cl-通道开放频率增加,Cl-进入细胞,抑制兴奋。催眠药苯二氮卓类药物促进γ-氨基丁酸(GABA)与GABA受体结合,Cl-通道开放频率增加,Cl-进入细胞,产生抑制兴奋效果。第13页,共45页,2024年2月25日,星期天长期服用可产生耐受性、习惯性、成瘾性以及不良反应,因此近年临床应用逐步减少。较多见:头晕、头痛、倦睡;较少见:恶心、呕吐、头昏眼花、语言模糊、动作失调;严重:发生昏倒、幻觉,记忆缺失苯二氮卓类药物(第二代)副作用催眠药第14页,共45页,2024年2月25日,星期天§16.2抗癫痫药
(自学)癫痫发作:突然性、短暂性、反复性;病因:脑灰质神经元过度放电;症状表现:全身性发作(大发作和小发作等)、部分性发作。癫痫:由脑部疾患或脑外伤等引起的一种病,发作时突然昏倒,全身痉挛,有的口吐白沫,俗称“羊痫风”、“羊角风”、“抽风”,出血性及缺血性脑血管病可引起癫痫。第15页,共45页,2024年2月25日,星期天§16.3抗精神失常药16.3.1抗精神病药(抗精神分裂症药)16.3.2抗抑郁药16.3.3抗焦虑药(自学)精神失常由多种原因引起的精神活动障碍,表现为思维、情感、知觉、智能、意志和行为诸方面的障碍。
药物分类:抗精神病药抗抑郁症药抗躁狂症药抗焦虑症药第16页,共45页,2024年2月25日,星期天精神病症状:没有自制力:一会儿哭,一会儿笑幻觉:看到瓶子,说看到怪物,实际没有幻想:自己是发明家、总统情感失常不承认自己得病没有理智§16.3.1抗精神分裂症药精神分裂症:是以思维、情感、行为之间互不协调,精神活动脱离现实环境,即“精神分裂”为主要临床特征的精神病。第17页,共45页,2024年2月25日,星期天(1)联想障碍:联想过程缺乏连贯性和逻辑性;(2)情感淡漠:情感反应与思维内容以及与周围环境不协调;(3)意志活动减退或缺乏精神病症状基本表现:第18页,共45页,2024年2月25日,星期天病因:脑内多巴胺神经系统的功能亢进,脑部多巴胺过量或多巴胺受体超敏。药理效应:阻断多巴胺受体用途:消除幻觉、妄想,减轻精神运动过度激动。抗精神分裂症药第19页,共45页,2024年2月25日,星期天多巴胺(DA)神经递质:传递信息的化学物质主要负责大脑的情欲、感觉,将兴奋及开心的信息传递香烟中尼古丁刺激神经元分泌多巴胺,使人感到快感多巴胺被戏称为“爱情的毒药”第20页,共45页,2024年2月25日,星期天在不影响意识清醒的条件下,缓解(或控制)患者的紧张、躁动、焦虑、忧郁、幻觉,使人产生安定作用,加大剂量不会引起麻醉。抗精神失常药第21页,共45页,2024年2月25日,星期天
吩噻嗪类
如氯丙嗪、奋乃静、三氟拉嗪、氟奋乃静、硫利达嗪等。
硫杂蒽类
如氯普噻吨、氟哌噻吨等。
丁酰苯类
如氟哌啶醇、氟哌啶等。
二苯氧氮平类
如氯氮平。
苯酰胺类
如舒必利、泰必利等。
二苯丁哌啶类
如五氟利多等。
抗精神病药第22页,共45页,2024年2月25日,星期天抗精神分裂症药类型很多代表药:吩噻嗪类
第23页,共45页,2024年2月25日,星期天物理性质:易氧化,与三氯化铁作用,显红色溶于水、醇、氯仿抗精神分裂症药类型又名冬眠灵;1个吩噻嗪;1个叔胺第24页,共45页,2024年2月25日,星期天作用中枢,精神分裂症状消失,恢复理智;氯丙嗪作用安定作用(安眠浅,而巴比妥类安眠麻醉作用强),意识清醒时,消除攻击性;正常体温降温(34oC以下),代谢降低,人工冬眠(能降低发热和正常人的体温);镇吐;镇静作用强,血压降低;毒性和不良反应较多第25页,共45页,2024年2月25日,星期天易氧化,在空气和日光下,变红棕色。氯丙嗪副作用遇光分解,生成自由基,自由基与体内某些蛋白质作用,发生过敏反应,故一些病人在服用药物后,在日光下皮肤产生红疹,称为光毒化过敏;服用氯丙嗪后应尽量减少户外活动,避免日光照射。抗精神分裂症药类型第26页,共45页,2024年2月25日,星期天吸收:不规则,2-4小时血药浓度达高峰,作用持续6小时分布:全身各组织。脑中浓度可达血浆的10倍代谢和排泄:肝脏代谢,肾脏排泄首过效应,血药浓度相差较大,用药个体化。蓄积脂肪组织,排泄缓慢,老年患者消除速度慢,应注意调整用量。氯丙嗪(wintermin,冬眠灵)[药动学]第27页,共45页,2024年2月25日,星期天XR奋乃静-Cl-CH2CH2OH氟奋乃静-CF3-CH2CH2OH长效抗精神分裂症药奋乃静氯丙嗪上的叔胺变化生理活性是氯丙嗪的6-10倍;毒性是它的1/3长效第28页,共45页,2024年2月25日,星期天§16.3.2抗抑郁药抑郁症主要临床表现:情绪异常低落,胡思乱想,产生轻生念头基本表现(1)情绪低落(2)思维活动减慢(3)意志活动减退
第29页,共45页,2024年2月25日,星期天对日常活动丧失兴趣,无愉快感;
精力明显减退,无原因的持续疲乏感;精神运动性迟滞或激越(行动、反应变慢,不可控制地发脾气);自我评价过低、自责或有内疚感;联想困难,或自觉思考能力显著下降;抑郁症状:第30页,共45页,2024年2月25日,星期天反复出现想死的念头或有自杀行为:自杀率比一般人群高20倍;失眠、早醒或睡眠过多;食欲不振或体重明显减轻;性欲明显减退。性功能跟情绪是直接相关的,现在发现性功能障碍的人70%是由于有心理因素导致的,其中包括抑郁症;症状的持续时间长,影响正常生活和工作学习。第31页,共45页,2024年2月25日,星期天抑郁症病人心理压力大,误认为闹情绪,不被理解对抑郁症病人缺乏正确认识,得不到治疗,在我国约5%患者接受过治疗第32页,共45页,2024年2月25日,星期天可能原因:神经系统网路障碍、神经递质分泌异常,即去甲肾上腺素与5-羟色胺相对缺乏抑郁症发病原因复杂:第33页,共45页,2024年2月25日,星期天神经递质:传递信息的化学物质多巴胺(DA)肾上腺素(AD)去甲肾上腺素(NE)5-羟色胺(5-HT)第34页,共45页,2024年2月25日,星期天5-羟色胺(5-HT)一种能产生愉悦情绪的信使,调节情绪、精力、记忆力、人生观
5-羟色胺水平低的人群,容易发生抑郁、冲动行为、酗酒、自杀、攻击及暴力行为;年龄增长,5-羟色胺的效力下降,患抑郁症的可能性增加;妇女容易患抑郁症,女性大脑合成5-羟色胺比男性慢。第35页,共45页,2024年2月25日,星期天都是激素,又是神经递质;共性:两者对心和血管起作用;不同:与不同受体结合,作用不同;肾上腺素对心肌作用强,当病人休克昏迷时,医生给病人注射“强心针”就是肾上腺素;去甲肾上腺素对心脏作用较弱,但对血管有强烈的收缩作用,作升压药;去甲肾上腺素的释放多,增强神经细胞活动的兴奋性。
肾上腺素与去甲肾上腺素第36页,共45页,2024年2月25日,星期天肾上腺素(AD)
去甲肾上腺素(NE)多巴胺(DA)L-酪氨酸酶酶酶去甲基肾上腺素与去甲肾上腺素转化第37页,共45页,2024年2月25日,星期天抗抑郁药:调节脑内去甲肾上腺素与5-羟色胺的含量,达到治疗效果。第38页,共45页,2024年2月25日,星期天单胺氧化酶抑制剂(第一代,毒性大,淘汰)去甲肾上腺素重摄取抑制剂(第一代,代表丙咪嗪)5-羟色胺重摄取抑制剂(第二代:效果好,副作用小)抗抑郁药类型:第39页,共45页,2024年2月25日,星期天抗抑郁药:去甲肾上腺素重摄取抑制剂
代表药:丙咪嗪垄断30多年又称米帕明imipramine;三环类抗抑郁药治疗率60-80%副作用大,起效慢,2周起效;可用于更年期抑郁症第40页,共45页,2024年2月25日,星期天S被电子等排体-CH=CH-取代抗精神病药抗抑郁作用较强第41页,共45页,2024年2月25日,星期天抗
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