药理学-化学治疗药-抗真菌药和抗病毒药-抗真菌药分类、药理作用及临床应用-抗真菌药讲解

抗真菌药

真菌感染分为浅部和深部感染两类。

浅部感染由各种癣菌引起，主侵犯皮肤、毛发、指（趾）甲、黏膜等，发病率高但危险小。

深部感染常由白念珠菌、新型隐球菌、荚膜组织胞浆菌等引起，主侵犯内脏器官和深部组织，发病率低，但病情严重，病死率高。

抗真菌药：能抑制真菌生长繁殖或杀死真菌的药物。据化学结构分：

抗生素类唑类丙烯胺类嘧啶类一、抗生素类抗真菌药

两性霉素B(amphotericinB)

【体内过程】1.口服、肌内注射均难吸收，缓慢静脉滴注。2.不易透过血脑屏障。3.肝代谢，肾排泄。

【抗菌作用】

1.抗菌谱：对多种深部真菌如新型隐球菌、白念珠菌、球孢子菌、组织胞浆菌、孢子丝菌、芽生菌等有强大抑菌作用，高浓度时杀菌；对浅部真菌无效。

2.抗菌机制：与真菌细胞膜上麦角固醇结合，增加细胞膜通透性，细胞内重要物质外漏。细菌细胞膜不含固醇类物质，对细菌无效。【临床应用】

治疗深部真菌感染1.静脉滴注：真菌性肺炎、心内膜炎、尿路感染等。2.静脉滴注+鞘内注射：真菌性脑膜炎。3.口服：肠道真菌感染。4.局部应用：皮肤、黏膜等念珠菌病。【不良反应】

多、重1.治疗初期①急性毒性反应：寒战、高热、头痛、厌食、呕吐等。②心血管反应：血压下降、心律失常等③中枢神经反应：颈项强直、下肢疼痛甚至瘫痪等，主见于鞘内注射。

2.缓慢出现①肾脏损害：蛋白尿、管型尿、氮质血症、低血镁、低血钾等。②血液系统：贫血。

注意：定期进行血尿常规、肝肾功能和心电图检查。制霉菌素(nystatin)

体内过程和抗菌作用与两性霉素B相似。毒性更大，不宜注射。

口服吸收少，用于防治消化道念珠菌病，局部用于皮肤、黏膜等念珠菌病。

二、唑类抗真菌药

咪唑类：克霉唑、咪康唑、酮康唑

三唑类：氟康唑、伊曲康唑

共同特点：1.广谱抗真菌药。

2.抗菌机制为抑制真菌细胞膜麦角固醇合成，膜通透性增加而抑菌或杀菌。3.真菌对唑类药很少产生耐药性。4.不良反应有胃肠不适、肝功异常、内分泌紊乱、致畸等。三唑类不良反应轻，为深部真菌感染的首选。咪康唑（miconazole,达克宁）咪唑类，口服吸收差，注射不良反应多，主局部用于皮肤、黏膜及指（趾）甲真菌感染。

克霉唑（clotrimazole）

特点咪康唑，仅局部用于体癣、手足癣等浅部真菌病，栓剂用于念珠菌阴道炎。

酮康唑(ketoconazole)

咪唑类，口服不易透过血脑屏障；用于浅部及深部真菌感染。

不良反应多，严重有肝损伤，可致肝衰竭死亡。现已不做全身给药。

氟康唑（fluconazole）

三唑类。特点：1.口服吸收好；体内分布广，脑脊液中浓度高；90%以原形自肾排泄。2.体外抗菌活性是酮康唑5~20倍。为隐球菌病、念珠菌病、球孢子菌病首选药；隐球菌脑膜炎，可在两性霉素B联合氟胞嘧啶治疗病情好转后，用氟康唑维持。3.不良反应较少。

伊曲康唑(itraconazole)

三唑类。特点：1.口服吸收好，分布广，不易透过血脑屏障。

2.唑类抗真菌作用最强，为酮康唑5~100倍。

3.临床用于浅部真菌感染及深部真菌感染，为组织胞浆菌、芽生菌感染的首选药。4.不良反应发生率低。

三、丙烯胺类抗真菌药特比萘芬(terbinafine)

特点：

1.口服吸收好，分布广，在皮肤角质层、毛囊、甲板等处长时间维持较高浓度。2.对各种浅部真菌有杀菌作用，对深部真菌作用弱。

3.临床用于甲癣、体癣、手癣、足癣等，可外用或口服。不良反应轻。

1.口服吸收迅速；体内分布广，易透过血脑屏障。2.对白色念珠菌、新型隐球菌、芽生菌、着色霉菌等有良好抑菌作用。氟胞嘧啶（flucytosin）四、