输血医学的新进展

关于输血医学的新进展输血医学的新进展

一、法律法规二、血型与血型鉴定三、输血新观念四、去白细胞输血五、血小板血型及配血六、其他

第2页,共48页，2024年2月25日，星期天法律法规（一）1、中华人民共和国献血法（1998.10.1施行）2、医疗机构临床用血管理办法（1999.1.5施行）3、临床输血技术规范（2000.10.1施行）4、血站管理办法（1998.10.1施行）5、血液制品管理条例（1996.12.30施行）6、血站基本标准（2001.1）7、单采血浆站基本标准（1994.8.22通知）8、脐带血造血干细胞库管理办法（1998.10.1施行）9、生物制品管理规定（1993.8.1执行）采供血机构和血液管理办法（1993.3.20）旧第3页,共48页，2024年2月25日，星期天法律法规（二）《献血法》摘要

1、国家实行无偿献血制度。提倡18-55周岁的健康公民自愿献血。

2、血站对献血者每次采集血液量一般为200ml，最多不得超过

400ml，两次采集间隔期不少于6个月。

3、国家鼓励临床用血新技术的研究和推广。

4、无偿献血者、无偿献血者的配偶和直系亲属临床用血时免交或减交费用的规定

第4页,共48页，2024年2月25日，星期天法律法规（三）《临床输血技术规范》摘要

1、二级以上医院应设置独立的输血科，负责临床用血的技术指导和技术实施，确保贮血、配血和其他科学合理用血措施的执行。

2、申请输血应由经治医师逐项填写《临床输血申请单》，由主治医师核准签字，连同受血者血样于预定输血日期前送交输血科备血。

3、《输血治疗同意书》入病历。虽然我院使用的血液，均已按卫生部有关规定进行检测，但由于当前科技水平的限制，输血仍有些不能预测或不能防止的输血反应和输血传染病。

4、凡遇有下列情况必须按《全国临床检验操作规程》有关规定作抗体筛查试验：交叉配血不合时；对有输血史、妊娠或短期内需要接收多次输血者。第5页,共48页，2024年2月25日，星期天法律法规（四）5、配血合格后，由医护人员到输血科取血。6、血液发出后不得退回。7、输血前由两名医护人员核对交叉配血报告单及血袋标签各项内容，准确无误方可输血。8、取回的血应尽快输用，不得自行贮血。血液内不得加入其它药物。9、输血前后用静脉注射生理盐水冲洗输血管道。连续输用不同供血者的血液时，前一袋血输尽后，用静脉注射生理盐水冲洗输血器，再接下一袋血继续输注。10、输血过程中应先慢后快再根据病情和年龄调整输注速度。11、出现输血反应，应立即停止输血，用静脉注射生理盐水维护静脉通路，及时检查、治疗和抢救，并查找原因。第6页,共48页，2024年2月25日，星期天血型与血型鉴定（一）1、1900年首次发现人类血型系统：ABO血型系统。血型系统是由单一基因位点，或二个以上紧密邻接的而其间又极少重组的同源基因所编码的一个或多个抗原组成。2、目前，应用血型血清学已检出人红细胞血型500余种，已确认的200余种，血型系统23个。血型系统有ABO、RH、MNS、P、LU、KEL、LW、FY等等。3、人红细胞血型可分为两类，一类抗原表位为糖分子，另一类抗原表位为多肽。以糖分子为抗原表位的主要有：ABO、P、LE、H、I等，分布在除中枢神经细胞外的各种血细胞、组织细胞、体液、分泌液中，称为组织血型；以多肽为抗原表位的主要有：RH、MNS、KEL、JK等，绝大多数只分布在人体内红细胞或骨髓造血干细胞来源的血细胞膜上，称为器官血型。

第7页,共48页，2024年2月25日，星期天血型与血型鉴定（二）ABO血型系统

1、已确定的ABO血型抗原为：A、B、AB和A1，红细胞膜具有A或B抗原，则为A型或B型红细胞；或两者都有，则为AB型红细胞；两者皆无，只有H抗原，则为O型红细胞。2、人体内ABO血型抗体最多是IgM类自然发生的抗体，妊娠或输ABO不相容血液可产生IgG类免疫抗体。

第8页,共48页，2024年2月25日，星期天血型与血型鉴定（三）Rh血型系统

1、是目前已知的最复杂仅次于ABO的血型系统。2、目前已明确Rh和LW是不同的血型系统。3、编码Rh血型抗原为两个不同高度同源性基因RHD基因和RHCE基因，RHD编码D抗原，RHCE编码Cc/Ee抗原。RHD无等位基因，因此不存在d抗原，也无抗-d抗体。4、Rh弱D抗原的个体的处理原则：作为献血员应作为Rh(D)阳性对待，作为受血者应作为Rh(D)阴性对待。

第9页,共48页，2024年2月25日，星期天血型与血型鉴定（四）

血凝试验

1、血凝试验是指抗体和红细胞在液体介质中发生的肉眼可见的凝集反应。用于血型鉴定。根据操作方法的不同，可分为下列3种：玻片法、试管法、微孔法。2、玻片法与其它两种方法相比，具有操作简便、节省材料等特点，但它易造成操作人员被污染的机会，且易出现假阳性结果。3、试管法是目前大多数医疗机构常用的血凝试验方法，特点是快速、结果可靠。

第10页,共48页，2024年2月25日，星期天血型与血型鉴定（四）4、微柱凝胶法（微孔板技术）

1）1986年Lapierre发明微柱凝胶技术2）微柱凝胶试验是红细胞膜抗原与相应抗体在凝胶介质中发生的凝集反应，是一种免疫学检测新技术。3）基本原理：通过调节凝胶的浓度来控制凝胶间隙的大小，使其间隙只能允许游离的红细胞通过，致游离红细胞与聚集红细胞分离，通过离心，如红细胞沉积在凝胶管底部，则表明红细胞未发生凝聚、凝集，是阴性反应；若红细胞聚集在凝胶带上部，则表明红细胞发生凝集，是阳性反应。4）该技术具有更准确、更敏感、更简单，结果可较长期保存等特点，国外输血界已常规采用，国内尚处于引进阶段。

第11页,共48页，2024年2月25日，星期天血型与血型鉴定（五）

A型Rh(D)阴性

A、B、D正定型，Ctl为质控管，/A1、B反定型

第12页,共48页，2024年2月25日，星期天血型与血型鉴定（六）

微柱凝胶试验定血型的常规设备见下图：

第13页,共48页，2024年2月25日，星期天输血新观念（一）一、更新全血比较“全”的旧观念1、全血并不“全”

1)血液离开血循环，发生“保存损害”。

2）保存液是针对红细胞设计的：ACD，21天；CPD，28天；ACDA、CPDA，35天。血液有效保存期：血液输入人体后24hr,RBC存活率超过70%的保存天数。

3)血小板需要在22±2℃振荡条件下保存。4℃，12小时后丧失大部分活性。

4)白细胞中的粒细胞是短命细胞，很难保存（N不超过8小时）。

5)因子Ⅷ和Ⅴ不稳定，要求－18℃以下保存，4℃保存1-3天活性丧失50％，所以说全血除RBC外，其余成分浓度低，达不到补充WBC、Pt、凝血因子的目的，并且全血疗效与

RBC相似，而不良反应比

RBC多。

第14页,共48页，2024年2月25日，星期天输血新观念（二）

2、全血缺点：1)大量输全血可使循环超负荷（血浆扩容）：特别是老年人、婴幼儿、危重病人。2)全血输入越多，病人的代谢负担越重：细胞碎片多，血浆中钠、钾、氨高。3)全血容易产生同种免疫，不良反应多：如WBC抗体引起的发热反应常见。4）保存期太长的全血中微聚物多：细胞碎片、变性蛋白、纤维蛋白等，20-80μm大小，可致肺栓塞。

第15页,共48页，2024年2月25日，星期天输血新观念（三）

二、更新新鲜血比保存血好的旧观念1、新鲜全血的新鲜度难下定义:ACD全血红细胞存活率，保存1天为100%、7天98%、14天85%、21天80%。2、输血目的不同，新鲜全血的含义不一样

1)补充RBC，保存期内的全血视为新鲜血

2)补充粒细胞，8小时内的全血视为新鲜血

3)补充血小板，12小时内的全血视为新鲜血

4)补充凝血因子，当天的全血视为新鲜血3、1-3天内的全血视为新鲜血无科学依据4、从治疗效果看：即使是“热血”，除RBC外，其余成分不足1个治疗剂量

第16页,共48页，2024年2月25日，星期天输血新观念（四）5、输注保存血比新鲜血更安全

1)某些病原体在保存血中不能存活。如梅毒螺旋体4度3天可灭活，疟原虫2周部分灭活。

2)输保存血以便有充分时间对血液仔细检测：我国检测2次

3)输当天的新鲜血最不安全，也无实际意义。6、符合下列３个条件既为新鲜血

1)RBC存活率接近正常

2)2，3－DPG接近正常

3)钾的含量不高新鲜血：

ACD<5天(3天)

CPD或CPDA<10天(7天)

第17页,共48页，2024年2月25日，星期天输血新观念（五）

三、更新急性出血需要补充全血的旧观念1、失掉的血的确是全血，补充的“全血”并不全2、失血后的代偿机制和体液转移

1)血液重新分布：心、脑、肾

2)组织间液迅速向血管内转移(自身输液)

失血1000ml，120ml/h；失血2000ml，500-1000ml/h

第18页,共48页，2024年2月25日，星期天输血新观念（六）3、要尽快输液扩容而不是输血1)几十年前发现输生理盐水比输血好2)二战时用大量血浆抢救伤员效果差3)50年代发现失血性休克用晶体扩容能预防肾衰4)70年代证实失血性休克不但血容量↓↓,组织间液容量↓↓5)不用晶体液补充“额外”减少，导致严重后果。6)动物实验证实先输晶体液好。单纯输全血：血容量补充、红细胞恢复，组织间液缺少28%，死亡率70%；全血+血浆：组织间液缺少30%，死亡率80%；先平衡盐液+再红细胞：血容量补充、组织间液补充、贫血纠正，死亡率30%7)临床经验证明扩容要“先晶后胶”：首批2000ml林格氏乳酸钠液快速输注，用量至少为失血量的3-4倍；失血量血容量的30%，一般不需要补充胶体液，晶：胶可达4：1（过去认为2-3：1较好）

第19页,共48页，2024年2月25日，星期天输血新观念（七）4、全血不是治疗急性失血的理想疗法：1)输全血增加病人的代谢负担2)输当天的全血既难办到又不安全3)输RBC能减少代谢并发症:RBC中细胞碎片少，RBC保存损害产物少5、输血指征：失血量＜血容量的20%（800-1000ml），晶体液扩容后，HCT＞0.30，不输血失血量＞血容量的20-50%，需要输液（主要是晶体液）+输血(RBC)失血量为血容量的50-100%，需要输液+输血+输白蛋白失血量超过总血容量，上述治疗+浓缩Plt+新鲜冰冻血浆+冷沉淀失血量很大并进行性失血性休克，上述治疗+部分全血

第20页,共48页，2024年2月25日，星期天输血新观念（八）四、更新输血对病人好处多、害处少的旧观念1、输全血起不到预防血细胞减少的作用

1)人体有维持血液生理平衡的功能

2)不相容的血液成分将迅速破坏2、输全血不能增强机体抵抗力：

1)全血中的免疫球旦白含量低

2)全血中的抗体含量少

3)静注丙球有增强抵抗力的作用3、输全血解决不了营养问题4、输全血或血浆不能促进伤口愈合

第21页,共48页，2024年2月25日，星期天输血新观念（九）5、全血、血浆和白旦白不宜当营养品使用

1)白旦白在体内半存期太长

2)氨基酸释放缓慢

3)主要氨基酸(如色氨酸)含量低

4)口服食品或肠胃外营养疗法效果好

5)有输血感染风险6、输全血能抑制癌症病人的免疫功能

1)机理尚不完全清楚

2)输RBC免疫抑制轻

3)

输洗涤

RBC几乎无免疫抑制作用

第22页,共48页，2024年2月25日，星期天

去白细胞输血第23页,共48页，2024年2月25日，星期天20世纪70年代开始；目前，去白细胞的红细胞和血小板在欧美国家广泛应用：我国现处推广、普及阶段。去白细胞输血（一）第24页,共48页，2024年2月25日，星期天

去白细胞输血的基础与临床应用研究表明去白细胞具有下列效果：①减少非溶血性发热反应的发生率和严重程度；②防止HLA同种免疫和血小板输注无效；③降低传播白细胞相关传染性病原体（CMV、HTLV-I/Ⅱ）的危险性。去白细胞输血（二）第25页,共48页，2024年2月25日，星期天可能在以下几方面有效：①防止输血传播CMV、HTLV-I/Ⅱ以外的病毒，清除细菌和寄生虫；②防止或消除输血相关免疫抑制综合征；③防止输血后GVHD（PTGVHD）；④降低传播克劳伊氏病（CJD）和新型变异克劳伊氏病（nvCJD）的危险性去白细胞输血（三）第26页,共48页，2024年2月25日，星期天1、去白细胞与非溶血性发热反应①非溶血性发热输血反应是由同种免疫引起，即由受者血中的白细胞抗体和输入的白细胞相作用而产生的

去白细胞输血（四）第27页,共48页，2024年2月25日，星期天②血小板输注后非溶血性发热输血反应主要与血小板保存过程中产生的活性物质如组胺、脂质、补体裂解成分和多种细胞因子有关保存前，也就是在采集后去白细胞>1Log10，对预防非溶血性发热反应有效去白细胞输血（五）第28页,共48页，2024年2月25日，星期天2、去白细胞与降低传播白细胞相关传染性病原体（CMV、HTLV-I/Ⅱ）的危险性

CMV、HTLV-I/Ⅱ等病原体只存在于WBC中，去白细胞可以显著减少这些病原体的传播。去白细胞输血（六）第29页,共48页，2024年2月25日，星期天

去白细胞＞2Log10，可预防CMV等病毒输血传播。滤器能去除白细胞内CMVDNA＞3Log10去白细胞输血（七）第30页,共48页，2024年2月25日，星期天3、去白细胞与防止HLA同种免疫和血小板输注无效血液中HLA抗原主要存在白细胞上，以淋巴细胞膜表面最高。去除血液制品中的白细胞对防止HLA同种免疫有良好的效果。防止同种免疫和血小板输注无效需要去白细胞>3Log10。第四代滤器已经达到了这个标准。去白细胞输血（八）第31页,共48页，2024年2月25日，星期天

血小板输注无效的诸多原因中非同种免疫因素（包括药物、发热、自身抗体）高达80%以上，这些原因使血小板输血效果降低50%左右。去白细胞输血（九）第32页,共48页，2024年2月25日，星期天

去白细胞能有效防止初次同种免疫，而对HLA同种免疫二次应答的抑制效果较差，在有妊娠史和输血史病人中的临床应用效果尚不明确。去白细胞输血（十）第33页,共48页，2024年2月25日，星期天4、去白细胞与输血相关免疫抑制同种异体输血可能引起受者淋巴细胞亚群改变，CD4+/CD8+比值降低,CD4+细胞绝对值下降和NK细胞功能低下。输血剂量和次数与感染发生率成正相关去白细胞输血（十一）第34页,共48页，2024年2月25日，星期天5、去白细胞与防止PTGVHDPTGVHD是由供血者血液内活的淋巴细胞引起的致命的同种免疫反应。其高危人群包括新生儿、先天性或后天性免疫缺陷病人、放疗或化疗后免疫抑制病人。去白细胞输血（十二）第35页,共48页，2024年2月25日，星期天

还包括这样一种人群，受血者因含有供血者的HLA型别，而不能识别供血者的淋巴细胞，供血者淋巴细胞不被清除而在受血者体内繁殖，但却可以识别受血者其它HLA抗原而发生GVHD。去白细胞输血（十三）第36页,共48页，2024年2月25日，星期天

输注血液进行γ照射是防止PTGVHD最有效和可靠的方法其次就是使用滤器去除白细胞去白细胞输血（十四）第37页,共48页，2024年2月25日，星期天

6、去白细胞与降低CJD和nvCJD输血传播的可能性

CJD是一种可怕的不治之症。淋巴细胞可能是携带者。去白细胞有可能降低CJD、nvCJD输血传播的危险性去白细胞输血（十五）第38页,共48页，2024年2月25日，星期天血小板血型及配血（一）

血小板表面复杂的血型抗原通常分为两种：一类是与其它表面或组织共有的抗原，称为血小板相关抗原，相关抗原主要与红细胞ABO血型系统以及人类白细胞抗原（HLA）有关。另一类为血小板特异性抗原。特异性抗原由血小板特有的抗原决定簇组成，在其它细胞和组织上不能发现。

第39页,共48页，2024年2月25日，星期天血小板血型及配血（二）

血小板血型抗原

1）ABO系统血型抗原已经证明血小板表面存在A和B抗原，目前已有许多文献证明血小板没有RhD抗原。2）HLA血型抗原已经证明血小板膜上存在HLA-A和B位点的抗原，是否存在HLA-C位点的抗原，尚有争议。血小板上未发现有HLA-DR、DP、DQ等位点的抗原。

第40页,共48页，2024年2月25日，星期天血小板血型及配血（三）

3）血小板特异性抗原通过相应抗体的检出而发现的，具有独特的型特异性，并构成血小板膜结构中的一部分。ISBT确认的血小板特异性抗原已有5个血型系统10个抗原，正式命名为HPA1-HPA5。抗原系统抗原HPA-1HPA-1a、HPA-1bHPA-2HPA-2a、HPA-2bHPA-3HPA-3a、HPA-3bHPA-4HPA-4a、HPA-4bHPA-5HPA-5a、HPA-5b第41页,共48页，2024年2月25日，星期天血小板血型及配血（四）

血小板配血和输注1）ABO血型不合的血小板输注，血小板寿命将缩短。2）在我国通常进行ABO同型血小板输注。3）欧美国家血小板输注无效大多数是由于HPA-1a抗体引起。我国人和日本人，HPA-1a抗原的频率>99.9%，至今未发现HPA-1a抗原阴性者，因此HPA-1a抗原对黄种人临床意义不大。据报道日本人中HPA-2b抗原频率约为26%，HPA-2b抗体是引起血小板输注无效发生的主要原因之一。

第42页,共48页，2024年2月25日，星期天其他（一）人造血——红细胞代用品研究进展与临床试用制品种类：过氟碳化合物乳剂（日、俄、中，第一代）合成化学物质氟碳溴化物乳剂（美国，第二代）人胎盘血（中国）过期人血（各国）人血红蛋白红细胞代用品基因重组（美国）天然Hb(化学修饰)干细胞培养（加拿大）

牛血红蛋白（美、中）

合成血红素人工红细胞（加、日、美）

第43页,共48页，2024年2月25日，星期天其它（二）