关于口服黄体酮胶囊在促排卵周期黄体支持的临床应用

关于口服黄体酮胶囊在促排卵周期黄体支持的临床应用

【摘要】目的探讨口服黄体酮胶囊在促排周期中黄体支持的作用。方法回顾性分析102例促排周期病例，根据不同黄体支持将患者分为两组，A组采用口服黄体酮胶囊进行黄体支持;B组采用注射黄体酮进行黄体支持。结果两组妊娠率、流产率及血清孕酮(P)值比较差异无显著性(P>0.05)。结论口服黄体酮胶囊在促排周期中进行黄体支持与肌注黄体酮效果相同，但口服黄体酮胶囊更为方便，无不良反应，易被患者接受。【关键词】黄体酮胶囊;黄体支持;促排卵[Abstract]ObjectiveToexploreoftheeffectofthepatientundergoinginovulationinductioncyclesusingprogesteronecapsulesaslutealsupport.MethodsTheresultsof102patientsundergoingovulationinductionwereretrospectivelyanalyzed.ThepatientswererandomlypidedintoGroupAandGroupB.GroupA:oralprogesteronecapsulesaslutealsupport;GroupB:intramuscularprogesteroneaslutealsupport.ResultsTherewerenostatisticallysignificantdifferencesinpregnancyrates，theabortionratesandserumPconcentrationsbetweenthetwogroups(P>0.05).ConclusionTheeffectofprogesteronecapsulesonlutealsupportisthesameasintramuscularprogesteron，ontheotherhand，progesteronecapsulesismoreconvinentandnosideeffects.[Keywords]progesteroncapsules;lutealsupport;ovulationinduction正常的黄体功能是胚胎着床和维持妊娠必不可少的。在临床中常常遇到黄体功能不良的患者需要黄体支持，如排卵障碍的患者常常显示孕酮缺乏，因黄体功能不全引起的习惯性流产及促排卵引起的黄体功能不全等[1]，黄体酮是目前黄体支持常用药物。笔者应用口服黄体酮胶囊在促排卵周期进行黄体支持取得良好效果，现报告如下。1资料与方法1.1一般资料2009年3—10月在本院生殖中心因排卵障碍接受促排卵治疗的102例患者作为研究对象进行回顾性分析，其中男方精液正常促排卵指导同房52例，82周期，因男方弱精子症行人工授精助孕50例，68周期。其中原发不孕52例，继发不孕50例，排卵障碍包括多囊卵巢26例，经过2个月经周期监测无成熟卵泡生长或小卵泡排卵76例。女方年龄24~40岁，平均(30.60±4.97)岁，男方年龄25~45岁，平均(32.85±4.8)岁。不孕年限年1~8年，平均不孕年限(3.68±1.87)年，女方输卵管经输卵管造影检查均提示双侧输卵管通畅。排卵后将患者分为两组：A组排卵后口服黄体酮，2粒，日3次，口服;B组自排卵日肌注黄体酮20mg，日1次。两组患者年龄、不孕年限、HMG用量及天数、人工授精及指导同房周期数无明显差异。1.2方法1.2.1促排卵及监测卵泡发育所有患者在月经第3天开始使用国产人绝经期促性腺激素(HMG)促排卵治疗，B超定期监测卵泡发育，当卵泡>1.8cm时，注射HCG5000~10000单位。1.2.2人工授精时间及精液处理宫腔内人工授精在HCG注射24h后及B超监测排卵后各进行1次人工授精。精液处理：采用手淫法采集精液在无菌玻璃小杯内，液化后进行精液常规分析，采用混合离心上游法洗涤。1.2.3促排卵后指导同房时间在HCG注射32~36h后同房，同房后B超监测排卵具体时间。1.2.4黄体支持B超监测排卵后将患者随机分为两组，口服黄体酮组76周期;自排卵日开始口服黄体酮胶囊(商品名益玛欣50mg/粒，浙江仙琚制药股份有限公司生产)，2粒/d，日3次口服;肌注黄体酮组74周期，自排卵日开始肌注黄体酮(黄体酮注射液20mg/支，浙江仙琚制药股份有限公司生产)。如果妊娠，黄体支持到妊娠8周[2]。1.2.5观察指标所有患者在排卵后1周抽血化验孕酮，采用化学发光法测定P，测定仪器为西门子医学诊断产品有限公司生产的西门子化学免疫发光仪1000。排卵后2周无月经来潮验尿HCG，以确定有无妊娠;4周B超检查宫内妊娠囊有胎心搏动为临床妊娠。1.2.6统计学处理采用SPSS11.5软件进行数据处理，采用t检验或χ2检验，P<0.05表示差异有统计学意义。2结果2.1一般资料两组患者年龄、不孕年限、HMG用量及天数、人工授精及指导同房周期数无明显差异。见表1。表1患者一般资料2.2不同黄体支持组各指标比较口服黄体酮胶囊组人工授精组共36周期，妊娠率16.66%，指导同房组共40周期，妊娠率20%，血P平均值(26.55±7.25)ng/ml;肌注黄体酮人工授精共32周期，妊娠率18.75%，指导同房共42周期，妊娠率19.04%，血P平均值(27.80±6.32)ng/ml。口服黄体酮组的妊娠率、流产率及监测P值与肌注黄体酮比较差异无显著性(P>0.05)。见表2。表2不同黄体支持各指标比较2.3黄体酮不良反应口服黄体酮组有5例出现轻度头晕，2例嗜睡，1例乏力，持续3~5天后症状减轻未停药。无过敏等其他不良反应。肌注黄体酮有1例出现瘙痒，1例注射部位出现皮肤发红，1例局部有硬结。经过处理后未停药。3讨论3.1促排卵周期黄体支持的必要性促排卵周期中可能存在黄体功能不足。可能与下列因素有关：卵巢刺激引起多个卵泡发育，黄体早期的雌激素和(或)孕激素异常增高，通过负反馈影响垂体黄体生成素(LH)分泌，导致LH减少，溶黄体提早发生，黄体功能不良。同时应用外源性人绒毛膜促性腺激素(HCG)诱导排卵，可能通过负反馈降低黄体期LH浓度，导致黄体功能不全[3]。另外在人类黄体存在雌激素受体，雌激素可能直接作用于黄体而影响其功能。Tavaniotou等[4]对赠卵者使用促排卵周期的黄体期与自然周期的黄体期进行比较，发现促排卵周期黄体期缩短，孕酮浓度降低，因此在促排卵周期治疗中进行黄体支持是必要的。3.2黄体酮胶囊在促排周期黄体支持与肌注黄体酮效果相同黄体酮胶囊主要成分为黄体酮，其化学名称为孕甾-4-烯-3，20-二酮。化学结构与人体卵巢分泌的黄体酮完全相同，是天然的黄体酮。在动物实验未发现此药物对胎儿有致畸作用。而口服合成的安宫黄体酮，由于其药理学效应与天然的黄体酮有差别，有雄性激素作用，易致胎儿畸形。并且口服黄体酮患者的依从性明显优于其他给药途径，且口服黄体酮作为一种黄体支持的方式使用更方便，值得在临床中广泛应用[5]。目前天然的黄体酮基本取代了合成的孕激素，已广泛地应用于临床。黄体支持，黄体功能不良导致的习惯性流产保胎及激素替代治疗等等。口服黄体酮在肝脏代谢，约12%代谢为孕烷二醇，代谢物与葡醛酸结合随尿排除，2~3h血药浓度达峰，以后逐渐下降，约72h消失，半衰期为2.5h左右。本文患者口服黄体酮胶囊100mg，3次/d，给药7天后测血P值为(26.55±7.25)ng/ml，与肌注黄体酮的P(27.80±6.32)ng/ml相比较差异无显著性，说明口服黄体酮足以维持有效的血药浓度。本文口服黄体酮组口服黄体酮胶囊组人工授精组共36周期，指导同房组共40周期，妊娠率18.42%，流产率21.43%;肌注黄体酮人工授精共32周期，指导同房共42周期，妊娠妊娠率18.91%，流产率21.43%，不论指导同房还是人工授精口服黄体酮组与肌注黄体酮组妊娠率及流产率差异无显著性。口服黄体酮方便为广大患者所接受，避免了油剂黄体酮肌注给患者造成的痛苦，如长期注射引起的硬结不易吸收，甚至形成脓肿，注射不方便疼痛等等，有资料报道长期使用注射黄体酮可以导致局部变态反应[6]。而口服黄体酮仅有轻微头晕现象，一般都能耐受，减轻患者注射的痛苦，方便易于被患者接受。Chakravarty等[7]在IVF周期应用阴道给药和口服给药进行黄体支持结果证明两者在妊娠率，着床率方面无统计学差异。本文资料也证实在促排卵周期黄体支持可以用口服黄体酮替代注射黄体酮，不影响妊娠率及流产率，但在体外受精-胚胎移植能否完全取代注射黄体酮需要进一步研究。【2EngmannL，DiluigiA，SchmidtD，etal.Theeffectoflutealphasevaginalestradiolsupplementationonthesuccessofinvitrofertilizationtreatment:aprospectiverandomizedstudy.FertilSteril，2008，89:554-561.3FatemiHM，BourgainC，DonosoP，etal.Effectoforaladministrationofdydrogestroneversusvaginaladministrationofnaturalmicronizedprogesteroneonthesecretorytransformationofendometriumandlutealendocrineprofileinpatientswithprematureovarianfailure:aproofofconcept.HumReprod，2007，22:1260-1263.4TavaniotouA，DeveroeyP.LutealhormonalprofileofoocytedonorsstimulatedwithaGnRHagonistcomparedwithnaturalcycles.ReprodBiomedOnline，2006，13(3):326-330.5ChakravartyBN，ShirazeeHH，DamP，etal.ralhydrogesteroneversusintravaginalmicronisedprogesteroneaslutealphasesupportinassistedreproductivetechnology(ART)cycles:resultsofarandomisedstudy.SteroidBiochemMolBiol，2005，97(5):416.6ZiadR，Hubayter，SuheilJMuasher.Lutealsupplementationininitrofertilization:morequestionsoranswers.FertilityandSterilty，2008，89(4):74