适应性免疫应答细胞介导

关于适应性免疫应答细胞介导

第一节B细胞对抗原的识别和提呈

B细胞识别抗原分二类：一、对TI-Ag的识别二、对TD-Ag的识别

第2页,共54页，2024年2月25日，星期天

一、对TI-Ag的识别

1.识别TI-1抗原（细菌的脂多糖LPS等）●高浓度TI-1:B细胞多克隆激活剂，与丝裂原受体结合，多克隆激活B细胞（与BCR特异性识别无关）。●低浓度TI-1:

无多克隆激活作用，与BCR结合，激活结合TI-1抗原的B细胞克隆。第3页,共54页，2024年2月25日，星期天第4页,共54页，2024年2月25日，星期天

2.识别TI-2抗原：肺炎球菌多糖等●TI-2抗原结构特点:具有多个重复出现的抗原决定簇,呈线形排列，在体内不易降解。●活化特点:与特异性BCR结合

BCR交联

传入活化信号

B细胞活化。

第5页,共54页，2024年2月25日，星期天B细胞识别TI2抗原第6页,共54页，2024年2月25日，星期天二、对TD-Ag的识别与提呈

1.TD-Ag:蛋白质抗原（病原微生物，血细胞，血清蛋白等）既有B细胞识别的表位，又含有Th细胞识别的表位。

第7页,共54页，2024年2月25日，星期天2.识别与提呈

B细胞表位

与特异性BCR结合抗原内化加工处理

T细胞表位（抗原肽）-MHC-II类分子复合物

表达于B细胞表面

TCR识别

Th细胞活化

辅助B细胞活化Ag浓度低，B细胞最有效APC，再次Ir.第8页,共54页，2024年2月25日，星期天ThedifferencebetweenBandTcellsrecognizeantigen第9页,共54页，2024年2月25日，星期天第二节Ｂ细胞激活一、B细胞活化

TI-Ag刺激B细胞活化------直接作用B细胞介导的免疫应答绝大多是由TD抗原引起

TD抗原刺激B细胞活化-----需两种信号第一信号（抗原刺激信号）抗原与BCR结合第10页,共54页，2024年2月25日，星期天ITAM第11页,共54页，2024年2月25日，星期天一、B细胞活化

TD抗原刺激B细胞活化-----需两种信号第二信号（Th细胞信号）

Th细胞-B细胞间的接触作用

Th细胞分泌细胞因子第12页,共54页，2024年2月25日，星期天1.Th细胞-B细胞间的接触作用ThBCD40LICAM-1CD40LFA-1CD28CD2B7LFA-32.Th细胞分泌细胞因子IL-2,IL-4,IL-5,IL-10等第13页,共54页，2024年2月25日，星期天第14页,共54页，2024年2月25日，星期天二、细胞的协同作用抗体产生过程中细胞的协同作用第15页,共54页，2024年2月25日，星期天1.APC与Th细胞相互作用

L双识别,双信号，细胞因子第16页,共54页，2024年2月25日，星期天2.B细胞与Th细胞相互作用●初次应答:APC活化的Th细胞与B细胞通过粘附因子相互作用激活B细胞。

APC:DC,巨噬细胞

●再次应答:已扩增的记忆性B细胞作为抗原提呈细胞与T细胞相互作用，相互诱导活化。

APC:B细胞（高亲和力BCR）第17页,共54页，2024年2月25日，星期天2.B细胞与Th细胞相互作用Th活化信号B细胞活化信号第一信号TCR－Ag－MHCBCR－Ag第二信号CD28/B7等CD40/CD40L

Th细胞及B细胞活化信号第18页,共54页，2024年2月25日，星期天第19页,共54页，2024年2月25日，星期天CytokinespromotingBcellactivation,proliferationanddifferentiation第20页,共54页，2024年2月25日，星期天细胞因子功能IL-2促进T和B细胞增殖IFN-γ刺激B细胞产生IgG2IL-41.B细胞的激活和分化因子，导致IgG1和IgE产生2.T细胞生长因子，促进Th2分化，增强抗体应答3.参与I型超敏反应；IL-5

嗜酸性粒细胞的生长因子IL-6B细胞的分化因子IL-101.抑制Th1细胞因子产生

2.促进Th2细胞因子产生和B细胞激活IL-12

促进Th1产生、活化巨噬细胞和NK细胞主要细胞因子的作用第21页,共54页，2024年2月25日，星期天第22页,共54页，2024年2月25日，星期天B细胞活化（一）活化信号1(抗原识别信号) *BCR特异性结合抗原的B细胞表位（单识别）；*共受体：CD21/CD19/CD81识别抗原分子上的C3d；*Igα/Igβ：信号转导；（二）活化信号2(共刺激信号) *初始Th的激活：APC（DC)向初始CD4T细胞提供双信号及CK，使之活化增殖分化成效应Th细胞；*B细胞递呈抗原：B细胞通过BCR摄取抗原，处理成肽，与MHC-II分子结合成复合物，递呈给抗原特异性Th细胞；*效应Th细胞与B细胞的特异性结合：Th细胞的TCR识别B细胞递呈的抗原，Th-B细胞特异性结合； *共刺激信号：活化Th细胞的CD40L与B细胞的CD40结合，向B细胞提供共刺激信号；（三）细胞因子

IL-4,2,5,10/Th促进B细胞活化。第23页,共54页，2024年2月25日，星期天

第三节抗体的产生及其介导的免疫效应一、B细胞对TI-Ag和TD-Ag应答的区别TI-1抗原TI-2抗原TD抗原抗原APC提呈抗原识别活化B细胞LPS不需要MitogenBCRB1多糖等不需要BCRB1蛋白質需要BCRB2类别转换无少数有有记忆B细胞无个别有有T细胞辅助--+TI-1、TI-2和TD抗原体液免疫应答的区别第24页,共54页，2024年2月25日，星期天二、Ig类转换(isotypeswitch):

是指B细胞在受TD-Ag抗原刺激后，首先合成IgM，然后转为合成IgG等类别的抗体。第25页,共54页，2024年2月25日，星期天Cytokinesandantibodyisotypeswitch第26页,共54页，2024年2月25日，星期天三、抗体产生的一般规律

（一）初次应答（primaryresponse）

1.概念抗原初次进入机体所产生的应答

2.特点（1）潜伏期(诱导期)长(约7～10天)

（2）抗体的种类以IgM为主（3）抗体亲和力低（4）维持时间短（5）总抗体水平低第27页,共54页，2024年2月25日，星期天第28页,共54页，2024年2月25日，星期天

（二）再次应答(secondaryresponse)

1.概念抗原再次进入机体所产生的应答

2.特点（1）潜伏期短（约2～3天）（2）抗体的种类以IgG为主（3）抗体亲和力比初次应答明显增强（4）维持时间长（5）总抗体水平高

第29页,共54页，2024年2月25日，星期天第30页,共54页，2024年2月25日，星期天（三）意义

1.证明适应性免疫应答具有记忆性

2.是疫苗接种的理论基础

3.非活疫苗预防接种常需二次以上

第31页,共54页，2024年2月25日，星期天初次和再次免疫应答特点第32页,共54页，2024年2月25日，星期天四、抗体的免疫效应（一）中和作用:IgG（血液）

1.结合外毒素-----中和毒性

2.结合病毒------阻止病毒吸附进入宿主细胞

（二）激活补体

Ag-Ab(IgG,IgM)复合物

激活补体经典途径

膜攻击复合体

溶解靶细胞

第33页,共54页，2024年2月25日，星期天（三）免疫调理

IgG-颗粒性Ag

Fc段

巨噬细胞表面Fc受体

IgM/IgG-Ag↓

激活补体→C3b

巨噬细胞表面C3bR吞噬细胞吞噬抗原结合结合第34页,共54页，2024年2月25日，星期天第35页,共54页，2024年2月25日，星期天（四）ADCC

IgG+靶细胞

FcγR（NK细胞等）

杀伤靶细胞第36页,共54页，2024年2月25日，星期天（五）分泌型抗体的作用

SIgA

粘膜抗感染

（六）超敏反应：可引起I、II、III型超敏反应第37页,共54页，2024年2月25日，星期天

第四节B细胞的免疫记忆

●B细胞免疫记忆:B细胞再次遇到相同抗原时，快速产生高效价、高亲和力抗体的现象。●B细胞记忆产生的过程:

1)B细胞记忆的诱导：特异性抗原激活B细胞进入生发中心（GC）所发生一系列事件。

2）记忆B细胞库的维持：B细胞记忆通过记忆B细胞和长寿浆细胞来维持。

3）记忆B细胞对抗原再次应答。

第38页,共54页，2024年2月25日，星期天(B细胞在GC的分化成熟)一、B细胞记忆的诱导生发中心内分裂的B细胞称生发中心母细胞

形成的子代称生发中心细胞不分裂的细胞被推向外侧，形成冠状带生发中心在抗原刺激后一周左右形成，生发中心里B细胞每6-8小时分裂一次第39页,共54页，2024年2月25日，星期天第40页,共54页，2024年2月25日，星期天1．体细胞高频突变

抗原特异性B细胞在生发中心克隆扩增之后，重链基因VDJ的突变以点突变的形式发生，增加抗体亲和力。B细胞在分裂时，IgV区每1000bp有一对突变第41页,共54页，2024年2月25日，星期天2.抗原受体编辑

识别自身抗原B细胞发生IgV(D)J基因的二次重排,使其BCR被修正为针对非自身抗原。

第42页,共54页，2024年2月25日，星期天3．阳性选择和亲和力成熟

亲和力成熟：在抗体生成过程中，抗体分子的平均亲和力随着时间的延长而增加，这种现象称为抗体分子的亲和力成熟。

第43页,共54页，2024年2月25日，星期天ControlofAffinity&AffinityMaturationFiveBcellantigen

receptors-

allspecific

for,butwith

differentaffinitiesduetosomatic

hypermutation

ofIggenesin

thegerminalcenterBBBBBOnlythiscell,thathasahighaffinityforantigencanexpressCD40.

Onlythiscellcanreceivesignal2Thecellswithloweraffinityreceptorsdieofapoptosisbyneglect第44页,共54页，2024年2月25日，星期天3．阳性选择和亲和力成熟

阳性选择：B细胞经历高频突变后，BCR能与FDC上抗原高亲和力结合的进一步发育成浆细胞或记忆细胞，不能与抗原高亲和力结合者均发生凋亡而被清除。

第45页,共54页，2024年2月25日，星期天PrimaryFolliclesbecomesecondaryfollicles

whengerminalcentresdevelopDarkzoneLightzoneBTFolliculardendriticcellscaptureantigenonitssurface,presenttoBcellsGerminalCentreMicroanatomy1.Bcells(centroblasts)downregulatesurfaceIg,proliferate,somaticallyhypermutatetheirIgVgenes.AFFINITYMATURATION2.Bcells(centrocytes)upregulatesurfaceIg,stopdividingandrecognizeantigenonFDC,receivecostimulatorysignalsfromThcells3.Apoptosisofself-reactive&unselectedcells4.SelectedcellsleavelymphnodeasmemorycellsorplasmacellsB第46页,共54页，2024年2月25日，星期天脾脏生发中心的形成和GC循环

能够分泌大量抗体，不能再与抗原起反应，也失去了与Th相互作用的能力。大部分迁入骨髓，并在较长时间内持续产生抗体参与再次免疫应答第47页,共54页，2024年2月25日，星期天TD抗原BCR单识别抗原共受体、Iga/bB/Th间