高血压和种族差异最终版

关于高血压和种族差异最终版目录高血压的种族差异性种族差异在高血压治疗中的意义中国人的目前高血压现状CCB是适合中国人的降压药物波依定：中国人群中具有最多循证证据的CCB第2页,共56页，2024年2月25日，星期天高血压的种族差异性发病机制不同发病率及并发症存在差异对药物疗效存在差异第3页,共56页，2024年2月25日，星期天高血压按发病机理可以分为高肾素和低肾素两种BrownMJ.BMJ.2006;332:833-836.高肾素主要对ACEI、β受体阻滞剂具有良好的疗效低肾素主要对钙离子拮抗剂和利尿剂具有良好的疗效第4页,共56页，2024年2月25日，星期天白种人主要为高肾素水平，而黑人以低肾素水平为主KhanJM,etal.Heart.2005;91;1105-1109研究显示：白种人的血浆肾素活性高，而黑人的血浆肾素活性水平较低，因此不同人群高血压的发生情况和对治疗药物的反应也有所不同第5页,共56页，2024年2月25日，星期天低肾素型原发性高血压的分布赵利群,等.高血压杂志.2003;11(1):5-9.赵洁,等.高血压杂志.2003;11(5):411-4.国外资料显示，约1/4-1/3的原发性高血压患者表现为低肾素型年龄的增加，糖尿病和种族差异是低肾素型原发性高血压发生的重要因素血浆肾素活性随年龄增长而降低，80％老年高血压为低肾素型国内学者报道，我国原发性高血压患者以低肾素型居多第6页,共56页，2024年2月25日，星期天高血压的种族差异性发病机制不同发病率及并发症存在差异对药物疗效存在差异第7页,共56页，2024年2月25日，星期天不同种族的高血压发病率存在差异黑人（n=1894）白人（n=2612）西班牙裔（n=1494）华裔（n=803）高血压的发病率（%）P<0.000138%42%39%60%KramerHetalAJH2004;17:963-970入选6814例年龄在45-85岁之间的人群，分析不同种族与高血压之间的关系研究显示：黑人中的高血压发生率远远高于白人高血压的发生率第8页,共56页，2024年2月25日，星期天南亚高血压患者更容易导致高血压相关不良事件的发生每年每100例患者不良事件发生次数KhattarRSetal.Heart2000;83:267-271南亚高血压患者在治疗后更容易发生不良事件共有688例高血压患者进行随访，其中不良事件包括心血管性死亡，冠心病事件（包括心肌梗塞或缺血、室颤、心力衰竭等），脑血管事件（致死性和非致死性中风），周围血管性死亡，*与非裔加了比人相比,p<0.01**与白人和非裔加了比人相比,p<0.01第9页,共56页，2024年2月25日，星期天高血压的种族差异性发病机制不同发病率及并发症存在差异对药物疗效存在差异第10页,共56页，2024年2月25日，星期天不同种族患者对降压药物的反应存在差异KeithC,etal.AJH2003;16:50s-54s以黑人为主的人群对钙离子拮抗剂的疗效更佳而白人则以ACEI、β受体阻滞剂的疗效更好第11页,共56页，2024年2月25日，星期天不同种族中高血压未控制的风险比也不相同对经过治疗后血压得不到控制的风险比在黑人和华裔高血压患者也明显高于白人高血压患者KramerHetalAJH2004;17:963-970经过治疗后血压得不到控制的不同种族的风险比第12页,共56页，2024年2月25日，星期天不同种族人群的高血压发病机制、流行病学、并发症风险等方面均存在差异降压药物对于不同种族高血压人群的降压效果以及达标率等均存在差异高血压治疗与种族差异第13页,共56页，2024年2月25日，星期天目录高血压的种族差异性种族差异在高血压治疗中的意义中国人的目前高血压现状CCB是适合中国人的降压药物波依定：中国人群中具有最多循证证据的CCB第14页,共56页，2024年2月25日，星期天让我们从一个原本大有希望成为

“超级巨星”的抗高血压药物的沉沦来看…JClinHypert2002:4)5):371-3第15页,共56页，2024年2月25日，星期天Omapatrilat:被誉为“SuperACEI”

首个全新的血管肽酶抑制剂JClinHypert2002:4)5):371-3双重的作用机理（抑制血管紧张素转换酶和中性内肽酶），及其初步临床研究结果，很有可能在高血压、慢性心衰治疗领域成为一个“Blockbuster”但是FDA在分析治疗人群的数据库中发现较多的血管性水肿，包括4个威胁生命（需要插管或气管切开）的病例，因此要求进行大规模研究以证实其安全性于是有了OmapatrilatCardiovascularTreatmentvs.Enalapril(OCTAVE)研究：-入选高血压病例超过25000例（包括白人和黑人等）-双盲随机接受Omapatrilat和依那普利-评价疗效和安全性第16页,共56页，2024年2月25日，星期天Omapatrilat在黑人中

血管性水肿发生率明显高于一般人群血管性水肿发生率（%）Omapatrilat5.54%KostisJB,AJH2004;17:103-1112.17%因为Omapatrilat的安全性存在种族差异，在黑人中的血管性水肿发生率明显高于一般人群，FDA未通过其一线用药地位第17页,共56页，2024年2月25日，星期天Omapatrilat带给我们的启示不同种族人群，药物安全性方面差异巨大使用其他种族的循证医学证据来制定本族人群的治疗方案存在巨大的潜在风险在治疗时需要更多的依据本国的循证医学证据来选择合理的降压药物和降压方案第18页,共56页，2024年2月25日，星期天目录高血压的种族差异性种族差异在高血压治疗中的意义中国人的目前高血压现状CCB是适合中国人的降压药物波依定：中国人群中具有最多循证证据的CCB第19页,共56页，2024年2月25日，星期天中国人目前的血压控制率偏低

知晓率(%) 治疗率(%) 控制率(%)1991年 26.6 12.2 2.92002年30.224.76.1中国心血管健康多中心合作研究1999-2002年，美国的高血压控制率达到34%第20页,共56页，2024年2月25日，星期天02550SWE-GOTITA-FRIPOL-WARGER-RHNLTU-KAUYUG-NOSFIN-TULFIN-NKAFIN-KUOGER-HACDEN-GLOSWE-NSWGER-RDMGER-KMSRUS-NOIRUS-MOCRUS-MOICHN-BEIWHO-MONICA统计资料显示：中国人的脑卒中发生率远远高于其它国家

男性

女性(%)27%02550SWE-GOTPOL-WARITA-FRIFIN-NKAGER-RDMGER-HACFIN-KUOYUG-NOSSWE-NSWDEN-GLORUS-MOCGER-KMSGER-RHNLTU-KAURUS-MOIFIN-TULRUS-NOICHN-BEI27%中国中国第21页,共56页，2024年2月25日，星期天

脑卒中 心肌梗死Syst-Eur 13.7 8.0Syst-China 20.8 2.4脑卒中与心肌梗死发病率比较(每1000人年)中国高血压患者更容易并发脑卒中StaessenJA,etal.Lancet.1997;350(9080):757-64.LiuL,etal.JHypertens.1998;16(12Pt1):1823-9.第22页,共56页，2024年2月25日，星期天STONE 8.0Syst-China 8.7NICS-EH 4.0SHEP 1.2MRCII 0.8STOP-H 1.2Syst-Eur 1.7临床试验脑卒中与心肌梗死的比值相比欧美人群的高血压研究：

中国人群中的脑卒中并发症相对更高中国人群西方人群第23页,共56页，2024年2月25日，星期天目录高血压的种族差异性种族差异在高血压治疗中的意义中国人的目前高血压现状CCB是适合中国人的降压药物波依定：中国人群中具有最多循证证据的CCB第24页,共56页，2024年2月25日，星期天CCB更明显降低卒中发生的风险PaoloVerdecchia,etal.Hypertension2005;46;386-392随机组间收缩压的差值（mmHg）CAPPPPEACEPROGRESSPROGRESSComCAMELOTEUROPAHOPEANBP2STOP2/ACE-IALLHAT/ACE-IIDNT2CAMELOTSyst-ChinaSYST-EURSTONEPREVENTCONVINCEMIDASINSIGHTNORDILSTOP2/CCBALLHAT/CCBINVESTNORDILSHELL.2.4.4.811.21.42.01.8-5051015-5051015ELISA卒中事件ORACEICCBPART-2LIKPDS39SCATNICOLEACTIONNICSVHAS第25页,共56页，2024年2月25日，星期天降低卒中：CCB显著优于ACEI证据表明：CCB类降压药物尤其适用于有着高卒中风险的人群，例如亚洲人以及老年单纯收缩期高血压患者HaifengZhang,etal.Hypertension.2006;48:187-195.卒中风险降低14%CCB

vsACEIP＝0.042第26页,共56页，2024年2月25日，星期天CCB：适合中国人群的降压药物中国人群的脑卒中发生危险高于欧美人群中国原发性高血压患者以低肾素型居多CCB更显著降低脑卒中风险CCB用于低肾素患者降压更出色12StaessenJA,etal.Lancet.1997;350(9080):757-64.LiuL,etal.JHypertens.1998;16(12Pt1):1823-9.ZhangH,etal.Hypertension.2006;48:187-195.赵洁,等.高血压杂志.2003;11(5):411-4.BrownMJ.BMJ.2006;332:833-836.第27页,共56页，2024年2月25日，星期天目录高血压的种族差异性种族差异在高血压治疗中的意义中国人的目前高血压现状CCB是适合中国人的降压药物波依定：中国人群中具有最多循证证据的CCB第28页,共56页，2024年2月25日，星期天波依定:中国循证医学证据最多的CCB中国临床研究国际临床研究非洛地平缓释片FACTS/FEVER/HOT-CHINAHOT氨氯地平－VALUE/ASCOT等硝苯地平控释片－INSIGHT/ACTION等第29页,共56页，2024年2月25日，星期天非洛地平：中国循证医学证据最多

最适合中国高血压人群的CCBFACTS/FEVERHOT-CHINAHOT第30页,共56页，2024年2月25日，星期天FIT：非洛地平循序渐进的研究第31页,共56页，2024年2月25日，星期天HOT研究研究目的：评估不同人群对抗高血压药物的疗效研究方案非洛地平5mg，每天一次;如有必要加用小剂量血管紧张素转换酶抑制剂或β受体阻滞剂等药物Lancet.1998;351(9118):1755-62HOT第32页,共56页，2024年2月25日，星期天研究结果：降压疗效0-5-10-15-20-25-30908580舒张压

mmHg

*ExcludingAsiammHg0-5-10-15-20-25-30-35-40908580收缩压

mmHgmmHg全球病人*亚洲病人p<0.0001p<0.0001p<0.0001p<0.0001p<0.01p<0.0001目标舒张压波依定为基线的治疗方案对亚洲病人的降压效果更好HOT第33页,共56页，2024年2月25日，星期天副作用发生情况p<0.001p<0.05p<0.01p<0.05nsnsnsnsnsnsp<0.01*********发生副作用的病人%随访时间全球病人亚洲病人HOT第34页,共56页，2024年2月25日，星期天

评价“高血压最佳治疗(HOT)方案”在中国高血压人群中的降压疗效评价HOT方案在中国高血压人群中的安全性和耐受性获得大样本中国高血压病人的临床资料研究目的“高血压最佳治疗(HOT)方案”HOT-CHINA

中国高血压联盟HOT-CHINA刘力生中华心血管病杂志，2004，32(4)：291～294第35页,共56页，2024年2月25日，星期天5步降压治疗方案 第一步波依定®5mg波依定®10mg+倍他乐克®25mgBID/低剂量ACEI波依定®10mg+倍他乐克®50mgBID/高剂量ACEI波依定®10mg+倍他乐克®50mgBID/高剂量ACEI+*治疗二周SBP/DBP仍大于140/90mmHg第二步第三步第四步第五步***波依定®5mg+倍他乐克®25mgBID/低剂量ACEI刘力生中华心血管病杂志，2004，32(4)：291～294利尿剂HOT-CHINA第36页,共56页，2024年2月25日，星期天0204060801000246810周达标率(%)完成方案人群意向治疗人群28.6350.4966.2774.5479.1928.750.9767.3578.7886.97波依定为基线的治疗方案在中国人群中的达标率高刘力生中华心血管病杂志，2004，32(4)：291～294HOT-CHINA第37页,共56页，2024年2月25日，星期天44.26%39.12%12.2%3.92%0.5%第一步第二步第三步第四步第五步第一步+第二步=83.38%随访10周时采用第一、二步方案血压达标病人高达83.38%刘力生中华心血管病杂志，2004，32(4)：291～294HOT-CHINA第38页,共56页，2024年2月25日，星期天以波依定为基础的降压治疗方案安全性良好

例数 不良事件发生数%第二周 5211723064.42第四周 51636 1264 2.45第六周 511969281.81第八周 49208 7941.61第十周 47353 758 1.60注：对具体症状或体征的分析正在进行中刘力生中华心血管病杂志，2004，32(4)：291～294HOT-CHINA第39页,共56页，2024年2月25日，星期天非洛地平降低心脑血管事件的研究研究目的：评估在小剂量利尿剂基础上加用非洛地平(5mg/d)对心血管后果的影响JHypertens.2005;23(12):2157-72FEVER第40页,共56页，2024年2月25日，星期天FEVER：研究流程+非洛地平5mg/d+安慰剂HCTZ12.5mg/d随访周1-62-43-240516273849510611912121624203624482860月筛选随机化加用利尿剂或者其它降压药物(除外CCB),如果BP>160/90mmHgFEVER第41页,共56页，2024年2月25日，星期天-606121824303642485460120130140150160170SBP(mmHg)随访(月)142.5137.3141.6138.1

安慰剂

非洛地平SR加用小剂量非洛地平(5mg/d)

可进一步降低血压平均差异4mmHgFEVER第42页,共56页，2024年2月25日，星期天7580859095100

DBP(mmHg)

随访(月)85.082.583.982.3

安慰剂

非洛地平平均差异2mmHg-606121824303642485460SR加用小剂量非洛地平(5mg/d)

可进一步降低血压FEVER第43页,共56页，2024年2月25日，星期天男性女性HR=0.760,95%CI:0.605-0.962,p=0.02-24.0%HR=0.638,95%CI:0.448-0.916,p=0.01-36.2%加用小剂量非洛地平(5mg/d)

明显降低卒中的发生FEVER第44页,共56页，2024年2月25日，星期天

方法：单药（非洛地平缓释片）联合（美托洛尔、赖诺普利、氢氯噻嗪）评价：降压疗效、安全性及耐受性对象：轻、中度原发性高血压研究目的FACTSFACTS研究目的(FelodipineAssociatedCombinationTherapyStudy)Dataonfile.第45页,共56页，2024年2月25日，星期天治疗方案波依定5mgqd2周

加量：波依定10mgqd+

波依定+双克25mgqd+倍他乐克缓释片100mgqd.+捷赐瑞20mgqd

第二步第三步第四步*4周联合：波依定+双克12.5mgqd+倍他乐克缓释片50mgqd.+捷赐瑞10mgqdFACTS

第一步

4周Dataonfile.第46页,共56页，2024年2月25日，星期天非洛地平单药治疗可有效患者的收缩压和舒张压血压(mmHg)下降24.8mmHgP<0.001下降17.5mmHgP<0.001150.094.980.6127.679.178.1125.277.4128.5126.6020406080100120140160收缩压舒张压基线治疗2周治疗6周治疗10周治疗14周FACTS下降17.5mmHgP<0.001下降24.8mmHgP<0.001下降17.5mmHgP<0.001我们暂时没有单药治疗的达标率Dataonfile.第47页,共56页，2024年2月25日，星期天联合治疗具有较高的血压达标率血压达标率在三组之间两两比较无统计学显著性血压达标率46.245.859.578.778.679.030%50%70%联合氢氯噻嗪联合美托洛尔联合赖诺普利4W8WFACTS80.580.574.512WDataonfile.第48页,共56页，2024年2月25日，星期天FIT表明：波依定是在中国人群中具有充足循证证据的的降压药帮助提高中国高血压患者治疗的达标率减少心脑血管意外的发生第49页,共56页，2024年2月25日，星期天除了循证医学的充足证据，波依定在药物作用机理上也有独特的优势第50页,共56页，2024年2月25日，星期天波依定特点：具有高度血管选择性LjungB.Drugs.1985;29Suppl2:46-58.NordlanderM.etal.PharmacolToxicol.1995Jan76(1):56-6212147154080120波依定®硝苯地平氨氯地平血管/心肌变时性（动物研究）0

波依定®118硝苯地平14地尔硫卓7维拉帕米1 血管选择性/心脏选择性血管/心肌变时性用来比较不同CCB的血管选择性，比值越大，代表血管选择性越高，该项动物体内研究中采用CCB降低平均动脉压和心率25％的药物剂量的比值来计算血管/心肌变时性。第51页,共56页，2