骨质疏松症与骨转换指标

关于骨质疏松症与骨转换指标骨转换生化标志物定义

骨转换生化标志物是骨组织本身的代谢（分解与合成）产物，简称骨标志物。

骨标志物分为骨形成和骨吸收标志物，前者代表成骨细胞活动及骨形成时的代谢产物，后者代表破骨细胞活动及骨吸收时的代谢产物，特别是骨基质降解产物。

骨转换标记物反映了骨重塑的动态情况第2页,共35页，2024年2月25日，星期天2011年中国指南推荐的骨转化标志物

(医院将要使用的三个个新指标）第3页,共35页，2024年2月25日，星期天骨代谢三项第4页,共35页，2024年2月25日，星期天骨代谢四项1.I型胶原羧基末端肽(CTX)2.I型胶原氨基末端肽（TP1NP）3.血清骨钙素4.总维生素D（TOTALVD）优点：光化学法测定，快捷方便当日出告，指南推荐使用，敏感性强，对于临床监测意义更大。第5页,共35页，2024年2月25日，星期天骨代谢四项第6页,共35页，2024年2月25日，星期天骨重建过程骨吸收陷窝骨破骨细胞骨衬里细胞成骨细胞类骨质骨衬里细胞矿化骨第7页,共35页，2024年2月25日，星期天高骨转换造成穿孔和应力集中点骨衬里细胞骨破骨细胞应力集中点穿孔第8页,共35页，2024年2月25日，星期天

骨质疏松症的一个特点是骨转换加速，高骨转换是骨折风险的一个独立预测因素，高骨转换率可导致骨重吸收超过骨形成。骨转换率的改变会对骨矿化、骨微结构及骨量产生影响2-4

骨骼关键特性的改变会导致骨强度及骨骼抗骨折能力的变化

2.MillerPDetalJClinDensitom1999;2(3):323–3426.BoneHGetalNEnglJMed2004;350(12):1189–11997.HochbergMC,etal.JClinEndocrinolMetab.2002Apr;87(4):1586-92.8.HoskingDetalCurrMedResOpin2003;19(5):383–3949.SambrookPNetalJInternMed2004;255(4):503–511.骨转换与骨折风险第9页,共35页，2024年2月25日，星期天骨转化标志物的临床应用1骨丢失速率监测2预测骨折风险程度3监测治疗反应4代谢性骨病的鉴别诊断第10页,共35页，2024年2月25日，星期天骨转换标志物的应用

——预测绝经后女性骨量流失骨吸收指标较骨形成指标预测效果更佳实际应用中，仍受限于骨密度检测的敏感性、骨转换指标的变异等影响AP:碱性磷酸酶Hpr：羟脯氨酸BGP：骨钙素AdaptedfromChristiansen

Cetal.OsteoporosisInt,1990,35-40第11页,共35页，2024年2月25日，星期天骨转换标志物的应用

——预测绝经后女性骨折风险可作为独立于BMD的指标预测，并对BMD起到补充作用骨吸收指标较骨形成指标的预测更可靠第12页,共35页，2024年2月25日，星期天骨转换标志物的应用

——监测药物治疗反应抗骨吸收药物治疗后，骨转换指标的变化大于骨密度骨转换指标的变化往往发生在骨密度变化之前骨转换指标的变化和骨密度的变化存在相关性AdaptedfromLookerACetal.OsteoporosInt11:467-480;2000第13页,共35页，2024年2月25日，星期天骨转换标志物的应用

——监测药物治疗反应骨吸收指标通常3-6个月出现下降骨形成指标落后于骨吸收指标，治疗6-12个月出现变化下降幅度取决于药物种类、给药途径（双膦酸盐：静脉快于口服）、具体检测标志物第14页,共35页，2024年2月25日，星期天骨转换标志物的应用

——监测药物治疗反应据荟萃分析多项随机临床试验：骨吸收指标下降70%，非椎体骨折风险下降40%骨生成指标下降50%，非椎体骨折风险下降44%AdaptedfromHochberg

MCetal.JClinEndocrinolMetab

87:1586-1592;2002第15页,共35页，2024年2月25日，星期天骨转换标志物的应用

——监测药物治疗依从性抗骨吸收药物疗程长，尤其双膦酸盐等服用过程严格口服剂型的改变（周服或月服），仅轻度改善患者依从性骨标志物的抑制程度，反映患者是否中断治疗或治疗不规范第16页,共35页，2024年2月25日，星期天在治疗开始前检查一次骨转换指标治疗后3个月和6个月复查一次Source:DelmasPD,etal.OsteoporosInt.2000;6:S2-S17.骨转换指标IOF推荐检查频率第17页,共35页，2024年2月25日，星期天骨转换标志物的其他应用BTM恶性肿瘤的诊断、随访牙周疾病评估、预后……肺癌乳腺癌前列腺癌第18页,共35页，2024年2月25日，星期天脊柱科病人管理

（病人基础信息的记录及治疗方案的讨论）第19页,共35页，2024年2月25日，星期天骨转换标志物的局限性——变异度1生物变异度：昼夜节律凌晨峰值→清晨下降→午后谷值血清CTX降幅最大碱性磷酸酶例外（半衰期较长）季节节律——与维生素D变化有关第20页,共35页，2024年2月25日，星期天骨转换标志物的局限性——变异度2.个体间差异：年龄、性别月经状态及绝经（骨形成：黄体期>卵泡期）局限性骨病、卧床、骨折第21页,共35页，2024年2月25日，星期天骨转换标志物的局限性——变异度3.检测误差不同实验室的不同检测方法为比较带来不便4.标本保存变异骨钙素及酸性磷酸酶尤不易保存碱性磷酸酶较耐降解吡啶啉对光敏感，强紫外线下分解第22页,共35页，2024年2月25日，星期天Endpoint:

BMDandBTMchangeafter12month阿仑膦酸钠和利塞膦酸钠的

HEAD-HEAD研究(FACTSTUDY

)

Dailycalcium(1000mg)andvitaminD(400IU)Alendronate70mgweeklyCliffordJRosen,etal.JBMR2005;20:141-51Randomised,double-blind,active-controlled,BMDandBTMchangeinPMwomenwithlowBMDPM(atleast6months)women40yearsofage(≥25yearsifsurgicallymenopausal).LowBMDdefinedbyaBMDof≥2.0SDbelowyoungnormalmeanbonemassinatleastoneoffoursitesRisedronate35mgweekly第23页,共35页，2024年2月25日，星期天

FACTSTUDY骨转换指标的变化(A)UrineNTX.(B)SerumCTX.(C)SerumBSALP.(D)SerumP1NP.*p<0.05;**p<0.01;***p<0.001.U-NTXS-CTXS-BSALPS-P1NP第24页,共35页，2024年2月25日，星期天抗骨吸收药物通过减少重塑空间

或增加矿化以提高骨密度抗骨吸收药物新形成骨增加矿化骨重塑空间第25页,共35页，2024年2月25日，星期天研究设计994名绝经后骨质疏松妇女入选两项相同的为期3年的III期研究，研究的结果可进行汇总。该研究共延长了3次，为了解延长或中止阿仑膦酸钠治疗的影响，所有对象分组均坚持双盲随机。共有247名妇女完成了所有研究。受试者最初随机分为安慰剂及阿仑膦酸钠5、10、20mg组，其中10mg组接受阿仑膦酸钠10mg每天一次治疗10年。Slide26

阿仑膦酸钠（福善美）10年研究第26页,共35页，2024年2月25日，星期天5.GarneroPetalJBoneMinerRes1996;11(3):337–349.

6.BoneHGetalNEnglJMed2004;350(12):1189–1199阿仑膦酸钠10年研究 阿仑膦酸钠10mg每天一次* 绝经前范围(Mean2SD)070100月骨吸收尿NTx(平均值)骨形成骨特异性碱性磷酸酶(平均值)102030405060809001224364860728496108120025月510152001224364860728496108120nmolBCE/mmolCrµg/L10年中阿仑膦酸钠维持骨转换在正常水平骨转换降低至绝经前正常范围BCE=相当骨胶原的量在一项延长治疗的疗效研究中，评估247名绝经后妇女接受阿仑膦酸钠10mg每天一次治疗10年对BMD的影响第27页,共35页，2024年2月25日，星期天6.BoneHGetalNEnglJMed2004;350(12):1189–1199.10年研究中阿仑膦酸钠持续改善骨密度14骨密度的平均改变（%）阿仑膦酸钠10mg每天一次(n=86)04812039年6101062214578腰椎股骨转子13.7%

(p<0.001)*10.3%

(p<0.001)**与基线值相比阿仑膦酸钠10年研究在一项延长治疗的疗效研究中，评估247名绝经后妇女接受阿仑膦酸钠10mg每天一次治疗10年对BMD的影响第28页,共35页，2024年2月25日，星期天双膦酸盐类防治无菌性松动抑制炎症细胞因子释放:IL-1、TNF-α、IL-6抑制破骨细胞分化成熟:目前研究最多、最有效的是双膦酸盐提高成骨细胞的生物活性:双膦酸盐也具有一定的促进成骨作用

实验设计入组：43例（无骨水泥全髋置换术）

不接受双膦酸盐类21例、接受治疗22例

检测指标：应用DXA方法检测假体周围7个区域的BMD检测时间：术后3星期、术后6个月Green分区法：股骨假体周边7区划分第29页,共35页，2024年2月25日，星期天双膦酸盐对于关节置换术后病人的研究结果膝关节置换术后翻修时间延长1倍髋关节置换术后翻修时间延长70%第30页,共35页，2024年2月25日，星期天36例骨质疏松患者，平均年龄68.6岁，接收单节段后路椎体间融合术（Single-level，PLIF）病人分组：阿仑膦酸钠组：15例，35mg/w；阿法骨化醇组：17例,1ug/d

术后1周开始服用，随访1年手术后部分评估指标

新骨生成手术后椎体稳定性椎体再发骨折阿仑膦酸钠对后路椎体间融合术愈合的影响研究JNeurosurgSpine.2011Apr;14(4):500-7IF1.61（2009）结果结论前瞻性随机对照研究表明：1、影像学显示的阿仑膦酸钠组局部能够促进骨桥生长；2、这种益处

超过对骨转换生化指标抑制带来的影响。作者推荐：接受后路椎体间融合手术治疗的骨质疏松症患者，手术后使用双膦酸盐类药物益处显著。第31页,共35页，2024年2月25日，星期天