药理学-肾上腺素受体激动药

PharmacologyChapter8肾上腺素受体激动药掌握熟悉了解肾上腺素的作用、应用、不良反应与用药护理去甲肾上腺素、间羟胺、异丙肾上腺素和多巴胺的作用特点与应用去氧肾上腺素的作用特点学习目标01导入情景：

李先生，30岁。溺水致心跳骤停，15分钟后送至医院，立即给予有效的心脏按压及有关心肺复苏药物治疗，气管插管呼吸机辅助呼吸，同时心室内注射肾上腺素、利多卡因、阿托品，10分钟后，心脏恢复跳动，急送ICU继续抢救。请思考：

1．为什么同时选用肾上腺素、利多卡因、阿托品？2．肾上腺素在临床急救方面有哪些应用？

情景导入是一类化学结构及药理作用和肾上腺素、去甲肾上腺素相似的药物，与肾上腺素受体结合并激动受体，产生肾上腺素样作用，又称拟肾上腺素药（adrenomimeticdrugs）。它们都是胺类，作用亦与兴奋交感神经的效应相似，故又称拟交感胺类药（sympathomimeticamines）。概念药物分类1.α受体激动药去甲肾上腺素，间羟胺，去氧肾上腺素。2.α、β受体激动药肾上腺素，多巴胺，麻黄碱。3.β受体激动药异丙肾上腺素，多巴酚丁胺自主神经交感神经副交感神经α、βM心肌、平滑肌、腺体传出神经躯体运动神经N2骨骼肌释放Ach释放NE释放Ach第一节α、β受体激动药肾上腺素（adrenaline,AD）肾上腺素是肾上腺髓质分泌的主要激素。药用品是从家畜的肾上腺中提取或人工合成的。性质不稳定，需避光避热保存。体内过程1.口服

大部分被肠液破坏，吸收后在肠黏膜、肝内破坏，

故口服达不到有效血药浓度。

2.皮下注射

因局部血管收缩而吸收慢，维持时间1小时左右。

3.肌肉注射

吸收快，维持10~30分钟。药理作用心脏兴奋兴奋β1-R心力↑，心率↑，传导↑心输出量↑应用抢救心脏骤停（配合有效的人工呼吸，心脏挤压，纠正酸中毒）心脏复苏三联针

肾上腺素、去甲肾上腺素、异丙肾上腺素（1mg）

肾上腺素（1mg）、阿托品（1mg）、利多卡因（100mg）直接激动α、β受体，产生较强的α型作用和β型作用药理作用心脏兴奋兴奋β1-R心率↑，传导↑心肌耗氧量↑ADR心悸、心律失常期前收缩/心动过速/心室颤动（剂量过大/静脉注射速度过快）药理作用血管舒缩（α、β受体分布密度）皮肤黏膜：收缩最明显内脏，尤其肾血管：收缩明显骨骼肌：扩张（β受体占优势）脑和肺：作用弱，有时由于血压升高而

被动扩张。冠脉：扩张（激动冠状血管β2受体；心脏兴奋，代谢产物增加引起）应用与局麻药配伍（延缓吸收/延长作用时间）（防止中毒）鼻粘膜/牙龈出血（浸有0.1%AD纱布填塞）药理作用血压双相反应小剂量：β-R占优势，兴奋心脏，心输出量↑，收缩压↑∕舒张压稍↓较大剂量：α-R占优势，收缩压↑/舒张压↑ADR血压骤升/搏动性头痛/脑出血（剂量过大/静注速度过快）高血压禁用！！！应用？Question药理作用血压肾上腺素升压作用的翻转α受体阻断药（酚妥拉明）取消了AD收缩血管作用，AD激动β2的扩血管作用得以充分表现，此时原升压剂量的AD可引起血压下降Attentionα受体阻断药引起的低血压不能用AD治疗药理作用支气管扩张直接扩张支气管(兴奋β2-R)减少组胺释放收缩支气管黏膜血管，减轻水肿(兴奋α1-R)应用支气管哮喘急性发作药理作用心脏/血压/支气管释放过敏介质组胺、缓激肽等；支气管平滑肌收缩、呼吸困难；毛细血管扩张、通透性↑→BP↓应用过敏性休克（首选）

抑制过敏介质的释放

解除支气管痉挛

兴奋心脏/升高血压药理作用代谢促进耗氧量升高20%-30%促进肝糖原分解→血糖↑促进脂肪分解→非酯化脂肪酸↑ADR甲亢禁用！！！糖尿病禁用！！！

兴奋心脏1舒缩血管2影响血压3扩张支气管4促进代谢5药理作用临床应用心室内注射，配合其他治疗。过敏性休克支气管哮喘急性发作i·m，强、快、短。是首选药。减少局麻药中毒，延长局麻作用时间与局麻药配伍抢救心脏骤停为临床急救药物不良反应

1.量大可致心律失常，血压升高，搏动性头痛等，有脑出血的危险。

2.禁用于高血压、脑动脉硬化、器质性心脏病、糖尿病和甲状腺功能亢进症等。麻黄碱（

ephedrine、Eph）陈克恢陈克恢（1898年2月26日-1988年12月12日），20世纪国际药理学的一代宗师，也是现代中药药理学研究的创始人。突出贡献——首先发现麻黄素的药理作用，为推动交感胺类化合物的化学合成奠定了基础，并为从天然产物中寻找开发新药起了典范作用。§8-1α、β受体激动药2143性质稳定，口服有效；升压作用缓慢、温和、持久。机理是兴奋α、β-R和促进NA能N末梢释放NA；中枢兴奋作用较明显；易产生快速耐受性，不良反应少；用于支气管哮喘的预防或轻症治疗，腰麻或硬膜外麻醉所引起的低血压，鼻塞，皮肤黏膜水肿等；作用与应用多巴胺（

dopamine,DA）1.因口服在肠和肝破坏，一般采用静脉注射。2.在体内迅速被COMT和MAO破坏，作用时间短。3.不易透过血脑屏障，几无中枢作用。体内过程药理作用可激动α、β和DA受体。1.心脏

激动心脏β1受体作用比Ad弱，一般不易产生心律失常。2.血管（1）激动α受体，对β2受体作用弱。（2）脑、肾血管、肠系膜及冠状血管扩张，这是由于激动这些部位上的DA受体。注意：剂量较大通过激动α受体引起血管收缩作用超过血管舒张作用。

3.血压低浓度：收缩压上升；舒张压变化不大或稍升高。高浓度：收缩压与舒张压均升高。4.肾脏（1）激动肾血管的DA受体使血管扩张，肾血流增加；另外可抑制肾小管对钠离子再吸收，所以可使尿量增加。（2）大剂量：激动肾血管α受体引起血管收缩，使肾血流量减少。临床应用1.抗休克

各种休克，如感染中毒性休克、心源性休克及

出血性休克等。尤其对伴有心功能降低，尿量

减少而血容量已补充的休克较好。

2.急性肾功能衰竭

与利尿剂合用疗效较好。§8-1α、β受体激动药激动α1-R→皮肤、黏膜血管收缩→血压↑激动β1-R→心肌收缩力↑→治疗休克内脏血管扩张→内脏供血↑激动DA-R肾血管扩张→肾功↑，尿量↑→治疗急性肾衰作用于肾小管→Na+排出↑作用与应用Conclusion1.治疗量一般较轻，如恶心、呕吐等。

2.剂量大或静滴过快可引起心律失常，肾血流减少，肾功能下降等，一旦发生：（1）及时减量或停药。（2）必要时可用酚妥拉明。3.心动过速、心室颤动、嗜铬细胞瘤禁用；

室性心律失常、闭塞性血管病、心肌梗死、动脉硬化、高血压患者慎用。不良反应第二节α受体激动药去甲肾上腺素（noradrenaline,NA）§8-2α受体激动药1.吸收口服不产生吸收作用，因迅速被肠液破坏。不肌注和皮下注射，因强烈血管收缩，可引起局部组织缺血坏死。临床上一般采用静脉给药。

2.消除主要被COMT，MAO破坏。肝脏是外源性NA代谢的主要器官。也可被再摄取。由于NA进入机体后迅速被代谢和摄取，故作用时间短。体内过程药理作用1.血管

主要是小动脉和小静脉收缩。皮肤黏膜血管收缩最明显，肾血管次之。

此外脑、肝、肠系膜、骨骼肌血管均呈收缩状态。

冠状血管扩张。

对α受体有强大激动作用对β1受体激动作用弱对β2受体几无作用2.心脏

激动心脏β1受体，使心脏兴奋。 但在整体情况下，由于血压升高，反射性兴

奋迷走神经，使心率减慢。

心博出量变化不大，这是由于外周阻力增加，

增加心脏的射血阻力所致。

3.血压

有较强升压作用，避免用大剂量。小剂量：心脏兴奋，收缩压升高，舒张压升高不多大剂量：血管剧烈收缩，外周阻力增加，收缩压和舒张压都升高升压作用强，可用于α受体阻断药引起的低血压1.休克（1）休克（出血性休克不用）早期血压明显下降时，小剂量、短时间应用，以保证心脑等重要器官血液供应。（2）另外可用于：休克经补充血容量而血压仍不回升或外周阻力降低及心排出量减少者。注意：休克的关键是微循环障碍和有效循环量下降，所以

休克治疗的关键在于改善微循环和补充血容量。2.上消化道出血1~3mg稀释后口服。临床应用312上消化道出血：稀释后口服药物中毒性低血压休克：限于休克早期小血管扩张引起的低血压§8-2α受体激动药1局部组织缺血坏死原因处理药物浓度↑久用药液外漏①热敷②酚妥拉明③更换注射部位§8-2α受体激动药不良反应3急性肾功能衰竭2心血管反应：浓度过高或滴速过快可致血压升高。禁忌症高血压、动脉硬化症、器质性心脏病、急性肾衰、严重微循环障碍等。§8-2α受体激动药用药期间应注意保持尿量至少每小时在25ml以上。用药过程中应随时监测血压，根据血压调整滴速。间羟胺/阿拉明（metaraminol）收缩血管、升高血压作用缓慢而持久对肾血管收缩作用较弱，较少引起急性肾衰竭。

对心率影响不明显，较少引起心律失常。

性质稳定,可静滴可肌注主要用于各种休克早期和其他低血压状态，是NA良好代用品。特点§8-2α受体激动药去氧肾上腺素（phenylephrine）1.选择性激动α1受体，作用与NA相似，但较弱，维持时间长。2.应用（1）抗休克（少用，因可减少肾血流量）。（2）防止麻醉时的低血压。2.应用（3）阵发性室上性心动过速。原因：通过血压升高，反射性兴奋迷走神经，使心率减慢。（4）扩瞳。原因：激动瞳孔开大肌上α受体。

特点：作用快，维持时间短，可作为快速、短效扩瞳药。第三节β受体激动药

人工合成品

给药途径：口服易被破坏可舌下给药

气雾吸入

静脉给药§8-3β受体激动药异丙肾上腺素（isoprenaline,ISP）对β受体激动作用强，对β1、β2受体选择性低，对α受体几乎无作用。1.兴奋心脏作用强，易引起心律失常

用于心搏骤停和房室传导阻滞

2.扩血管主要舒张骨骼肌血管和冠状血管

抗休克（目前少用）3.扩张支气管舒张作用强

支气管哮喘急性发作（舌下喷雾给药）§8-3β受体激动药4.血压收缩压升高，舒张压下降；脉压差加大作用/应用1.常见不良反应有心悸、头晕。应密切观察心率变化，当成人心率超过120次/分，小儿超过140次/分，应减量或停药。

2.易产生耐受性，应控制用药剂量。3.禁用于冠心病、心肌炎、甲亢及糖尿病患者。

§8-3β受体激动药不良反应用药护理主要激动β1受体。心肌收缩力增加，对心率影响较小。

主要用于治疗心肌梗死并发心力衰竭。3.应用（1）静滴用于心脏术后排出量低的休克或心肌梗死并发心力衰竭，可增加心排出量。（2）易产生快速耐受性。多巴酚丁胺（dobutamine）第二节α受体激动药间羟胺/阿拉明（metaraminol）收缩血管、升高血压作用缓慢而持久对肾血管收缩作用较弱，较少引起急性肾衰竭。

对心率影响不明显，较少引起心律失常。

性质稳定,可静滴可肌注主要用于各种休克早期和其他低血压状态，是NA良好代用品。特点§8-2α受体激动药去氧肾上腺素（phenylephrine）1.选择性激动α1受体，作用与NA相似，但较弱，维持时间长。2.应用（1）抗休克（少用，因可减少肾血流量）。（2）防止麻醉时的低血压。2.应用（3）阵发性室上性心动过速。原因：通过血压升高，反射性兴奋迷走神经，使心率减慢。（4）扩瞳。原因：激动瞳孔开大肌上α受体。

特点：作用快，维持时间短，可作为快速、短效扩瞳药。第三节β受体激动药

人工合成品

给药途径：口服易被