药理学全套课件

抗肾上腺素药概述

根据其对肾上腺素受体的选择性阻断作用的不同,分三类：α受体阻滞剂酚妥拉明β受体阻滞剂普萘洛尔α、β受体阻滞剂拉贝洛尔第1节ɑ受体阻断药

按作用持续时间的不同分为：短效类酚妥拉明长效类

酚苄明、哌唑嗪

按对受体的选择性分为：

ɑ1

ɑ2受体阻断药酚妥拉明、妥拉唑林

ɑ1受体阻断药哌唑嗪

ɑ2受体阻断药育亨宾（实验工具药）酚妥拉明--短效ɑ受体阻断药

药理作用舒张血管兴奋心脏拟胆碱和拟组胺作用

通过直接血管扩张作用和阻断

1受体作用血管扩张，外周阻力降低，血压下降(具有明显的AD翻转作用)。酚妥拉明--短效ɑ受体阻断药

药理作用舒张血管兴奋心脏拟胆碱和拟组胺作用

心脏兴奋，心收缩力加强，心率加快，心输出量增加。其原因是：

(1)血管扩张，血压下降反射性兴奋心脏。

(2)阻断突触前膜

2受体，促进前膜释放NA，激动心脏

1受体。酚妥拉明--短效ɑ受体阻断药

药理作用舒张血管兴奋心脏拟胆碱和拟组胺作用(1)拟胆碱作用兴奋胃肠平滑肌，出现恶心、呕吐、腹痛、腹泻等。

(2)组胺样作用胃酸分泌过多、皮肤潮红。临床应用外周血管痉挛性疾病静脉滴注NA外漏休克急性心肌梗死和顽固性充血性心力衰竭嗜铬细胞瘤

如血栓栓塞性脉管炎、肢端动脉痉挛及冻伤后遗症。临床应用外周血管痉挛性疾病静脉滴注NA外漏休克急性心肌梗死和顽固性充血性心力衰竭嗜铬细胞瘤

对抗去甲肾上腺素外漏引起的局部血管痉挛，以防组织坏死。临床应用外周血管痉挛性疾病静脉滴注NA外漏休克急性心肌梗死和顽固性充血性心力衰竭嗜铬细胞瘤

适用于感染性、心源性和神经源性休克。目的扩张血管，降低外周阻力，增加血液灌注，改善微循环；增加心输出量，降低肺循环阻力，防止肺水肿发生。用药前必需补足血容量临床应用外周血管痉挛性疾病静脉滴注NA外漏休克急性心肌梗死和顽固性充血性心力衰竭

嗜铬细胞瘤

酚妥拉明通过扩张小动脉、小静脉，降低心脏前后负荷，使左心室舒张末期压力下降，同时能增强心肌收缩力，增加心输出量而改善心衰症状。临床应用外周血管痉挛性疾病静脉滴注NA外漏休克急性心肌梗死和顽固性充血性心力衰竭嗜铬细胞瘤

嗜铬细胞瘤的鉴别诊断和预防其产生的高血压危象。不良反应用药后让患者静卧30min，以防发生直立性低血压。体位性低血压，注射给药可产生心动过速、心律失常和诱发或加剧心绞痛。冠心病、胃炎和胃十二指肠溃疡病人慎用。酚苄明(phenoxybenzamine)药理作用和临床应用与酚妥拉明相似。抗ɑ受体作用慢、但强而持久、一次给药可维持3～4天，为长效ɑ受体阻断药。可阻断血管平滑肌上的ɑ受体，舒张血管，降低外周阻力，改善微循环，降低血压。临床应用1.外周血管痉挛2.嗜铬细胞瘤3.抗休克4.前列腺增生所致排尿困难常在酚妥拉明治疗无效时用。不宜手术者或术前准备。可降低外周阻力,增加心排出量,改善微循环,用于出血性、感染性休克（在补足血容量时用）。阻断前列腺或膀胱底部a受体。不良反应

体位性低血压、心悸、鼻塞等，也可有恶心、呕吐，少数患者出现嗜睡和乏力等中枢症状。哌唑嗪--

ɑ1受体阻断药

能阻断突触后膜a1受体，扩张外周小动脉，降低外周阻力，血压下降。用途：

1.治疗高血压及心力衰竭。

2.治疗前列腺增生引起的排尿困难。

第2节β受体阻断药

能选择性的与β受体结合，竞争性阻断神经递质与β受体结合，从而拮抗β受体激动所产生的一系列效应。

药理作用1.β受体阻断作用(1)心血管系统(2)支气管平滑肌(3)影响肾素释放(4)影响代谢

2.内在拟交感活性3.膜稳定作用4.其它作用

通过阻断心脏

1受体，使心肌收缩力减弱，心率减慢，心输出量减少，心肌耗氧量降低；并阻断肾脏β受体，抑制肾素分泌而降低血压。阻断支气管平滑肌上庄受体，导致支气管平滑肌张力增高，呼吸道阻力增加，对哮喘患者可诱发或加重哮喘发作。阻断肾小球旁器β1受体,抑制肾素释放，AⅡ↓（血管紧张素Ⅱ）血管扩张BP↓

对正常人脂肪和糖代谢影响较小，但可抑制AD引起的高血糖反应。药理作用1.β受体阻断作用(1)心血管系统(2)支气管平滑肌(3)影响肾素释放(4)影响代谢

2.内在拟交感活性

3.膜稳定作用4.其它作用

有些药物如吲哚洛尔、醋丁洛尔,在阻断β受体的同时,还具有β受体激动作用。药理作用1.β受体阻断作用(1)心血管系统(2)支气管平滑肌(3)影响肾素释放(4)影响代谢

2.内在拟交感活性3.膜稳定作用4.其它作用

有些β受体阻断药在高浓度时能降低细胞膜对Na+、K+通透性,产生膜稳定作用。但所需浓度高于治疗浓度50～100倍,临床意不大。药理作用1.β受体阻断作用(1)心血管系统(2)支气管平滑肌(3)影响肾素释放(4)影响代谢

2.内在拟交感活性3.膜稳定作用4.其它作用

普萘洛尔有抗血小板作用。噻吗洛尔可减少房水形成，有降低眼内压作用。

临床用途1、心律失常2、治疗高血压3、心绞痛和心肌梗死4、治疗甲状腺机能亢进5、充血性心力衰竭治疗多种原因引起的快速型心律失常,如窦性心动过速、全麻药或拟肾上腺素药引起的心律失常。可使高血压患者血压下降，伴心率减慢。心梗患者长期服用可明显降低复发率和死亡率。控制心悸、心律失常、激动不安等症状。对无禁忌症的心衰病人，可改善心功能不良反应常见不良反应有恶心、呕吐、轻度腹泻等消化道症状，偶见过敏性皮疹和血小板减少等。应用不当，可引起较严重的不良反应（如诱发或加重支气管哮喘、抑制心脏功能、外周血管收缩和痉挛及反跳现象等）β受体阻断剂的禁忌证严重心功能不全窦性心动过缓重度房室传导阻滞支气管哮喘肝功能不良等

受体阻断药的药理学特征比较

药物

受体阻断作用内在拟交感活性

膜稳定作用t½(h)普萘洛尔

1,

2-++2～5吲哚洛尔

1,

2+++2～5噻吗洛尔

1,

2--2～5阿替洛尔

1--6～9美托洛尔

1--3～4醋丁洛尔

1++2～4思考与讨论11.简述酚妥拉明的临床应用和不良反应。2.讨论β受体阻断药的临床应用有哪些？概述

疼痛是多种原因引起的使患者痛苦的一种症状,常伴有不愉快的情绪或心血管等方面的变化.是由于伤害性刺激通过痛觉传入神经传至中枢,经大脑皮质综合分析产生的一种感觉。疼痛分类

快痛（剧痛）

是一种尖锐而定位清楚的刺痛，刺激时立即发生，刺激消除后立即消失,如严重创伤、战伤、烧伤、晚期癌症等。

慢痛（钝痛）是一种定位不明确的疼痛，发生较慢，持续时间长,如牙痛、头痛、神经痛、关节痛、肌肉痛、痛经等。疼痛的危害

疼痛是许多疾病的常见症状,不仅使患者感觉痛苦,还可引起紧张不安、失眠等情绪反应;剧痛可引起心血管、呼吸等方面生理功能紊乱,严重者可致休克及危及生命。由于以上原因,适当应用镇痛药是十分必要的。应用镇痛药的原则1.一般仅限于急性剧痛时短期使用。2.因疼痛的性质与部位往往是诊断疾病的依据,对诊断不明的疼痛不宜使用镇痛药，以免掩盖病情，延误治疗时机。3.该类药物大多属麻醉药品，反复使用易产生依赖性，应严格控制使用。镇痛药的概念

镇痛药是一类选择性作用于中枢神经系统,主要通过激动阿片受体,在不影响意识和其他感觉的情况下,选择性地消除或缓解疼痛的药物。镇痛药分类目前临床上常用的镇痛药分为三类:1.阿片生物碱类镇痛药吗啡、可待因2.人工合成镇痛药哌替啶、芬太尼、美沙酮、曲马多、强痛定等3.其他类颅通定第1节阿片生物碱类镇痛药

阿片（opium）为植物罂粟未成熟蒴果浆汁的干燥物,内含20多种生物碱,按其结构不同可分为两类:一类为菲类生物碱，吗啡、可待因为代表,具有镇痛、镇咳作用。一类为异喹啉类，罂粟碱为代表，具有松弛平滑肌作用，可扩张血管，但几无镇痛作用。吗啡（morphine）

吗啡属菲类生物碱，在阿片生物碱中含量最高（约１０％），为阿片镇痛的主要成分。体内过程口服易吸收，但首关消除明显，生物利用度低。皮下和肌内注射吸收较好。可通过胎盘屏障，仅有少量通过血脑屏障进入中枢发挥药理作用。肝脏代谢,经肾脏、乳汁及胆汁排出。作用机制

生理状态下，中枢神经系统内的脑啡肽神经元释放内源性阿片样肽类物质(内阿片肽)，激动相应的阿片受体，维持人体的痛阈，构成人体的天然“抗痛系统”。脑啡肽神经元释放出内阿片肽，激动位于传入神经原末梢上的阿片受体，使其释放的兴奋性递质-P物质减少，不能有效兴奋痛觉接受神经元上的P物质受体，从而阻碍痛觉冲动向中枢的传导，发挥镇痛作用.作用机制

阿片受体在脑内分布广泛，且不同部位、不同类型的阿片受体被激动，所表现的效应也不同。丘脑内侧、脑室和导水管周围灰质、脊髓胶质区的阿片受体密度高,与痛觉传入、整合和感觉有关;激动该部位的阿片受体产生镇痛作用。冲动→含脑啡肽的神经元P物质痛觉感受神经元镇痛药作用机制示意图P物质受体向中枢传入接受神经元作用机制

边缘系统、蓝斑核的阿片受体与情绪、精神活动、镇静、欣快感有关。中脑盖前核的阿片受体与缩瞳有关。延髓孤束核的阿片受体与镇咳、呼吸抑制、中枢交感神经张力降低引起的血压下降有关。脑干极后区、孤束核、迷走神经背核的阿片受体与胃肠活动改变有关。此外,在延髓呼吸中枢、催吐化学感受区、肠肌等处也有阿片受体。作用机制

镇痛药作为外源性的阿片受体激动剂，通过激动中枢神经系统的阿片受体，激活中枢“抗痛系统”，增强脑内“抗痛系统的功能”而产生镇痛作用。药理作用

1.中枢神经系统三镇一抑制激动丘脑内侧、脑室和导水管周围灰质、脊髓胶质区的阿片受体(1)镇痛:

吗啡具有很强的镇痛作用,其特点:①镇痛迅速、强大、维持时间长.皮下注射5-10mg显著减轻疼痛，作用持续6h。②镇痛范围广,对各种疼痛均有效,对慢性钝痛>急性锐痛。

(2)镇静和欣快感--激动边缘系统和蓝斑核的阿片受体产生明显的镇静作用,消除疼痛引起的焦虑、紧张、恐惧等不良情绪，出现嗜睡、精神朦胧、理智障碍等。安静时易诱导入睡，但易唤醒。吗啡还可引起欣快感，是引起依赖性的基础。

(3)镇咳作用-作用于延脑孤束核的阿片受体

有强大的镇咳作用，抑制咳嗽反射，但易产生依赖性，常用可待因取代。

(4)抑制呼吸:治疗量使呼吸频率减慢，潮气量降低，通气量减少。急性中毒：呼吸极度抑制，呼吸频率可降至3～4次/min，可因严重缺氧，呼吸骤停而死亡。呼吸抑制是吗啡急性中毒致死的主要原因。(5)其他

①缩瞳兴奋动眼神经缩瞳核，引起瞳孔缩小，中毒时可出现针尖样瞳孔，对吗啡中毒有诊断意义。②引起恶心、呕吐，兴奋延髓催吐化学感受区(CIZ)的阿片受体而致。2.心血管系统作用于孤束核的阿片受体扩张血管、外周阻力，体位性低血压。由于脑血管扩张，颅压升高。机制：①抑制血管运动中枢，使外周血管扩张；②促进组胺释放；③抑制呼吸，使体内CO2潴留，血管扩张，尤其是脑血管扩张，可使颅压升高。

3.内脏平滑肌(1)胃肠道平滑肌:可止泻,甚至引起便秘。机制：(2)胆道括约肌痉挛性收缩,使胆道内压升高和诱发胆绞痛(3)输尿管收缩，增加膀胱括约肌张力,导致尿潴留(4)支气管收缩,可诱发支气管哮喘发作.(5)对抗缩宫素兴奋子宫的作用,使产妇产程延长

①兴奋胃肠道平滑肌,使其张力增高,蠕动减少,胃肠推进性运动减弱,食糜通过延缓②胃肠括约肌张力提高,肠内容物通过受阻③还能抑制消化液分泌,使食物消化减慢④中枢抑制,便意迟钝,导致便秘。1.镇痛

用于其他镇痛药无效的剧痛,如严重外伤、烧伤、癌症及手术后刀口引起的剧痛。胆绞痛和肾绞痛：加用M受体阻断药如阿托品心肌梗死性心前区剧痛,血压正常时可应用。因可产生依赖性，慢性钝痛不宜使用【临床应用】2.心源性哮喘辅助治疗心源性哮喘——

急性左心衰竭引起急性肺水肿，导致呼吸困难。治疗措施:吸氧、应用速效强心苷、氨茶碱配以吗啡,以改善症状。

但伴有休克、昏迷、严重肺部疾患或痰液过多者禁用。3.止泻:

阿片酊、复方樟脑酊,用于非感染性腹泻。

吗啡用于心源性哮喘的机制:

①镇静作用，减轻病人的紧张、烦躁、焦虑情绪，降低心肌耗氧量。

②降低呼吸中枢对CO2敏感性,使呼吸由浅、快变深、慢，使急促浅表呼吸缓解。③扩血管，减少回心血量，减轻心脏负荷。【不良反应】1.副作用治疗量可引起眩晕、恶心、便秘、排尿困难、胆绞痛、呼吸困难、体位性低血压和颅压增高。2.耐受性和依赖性反复应用其效力减弱,产生耐受性;连续用药1～2周就可产生依赖性,此时一旦停药,则出现兴奋、失眠、疼痛、震颤、流泪、流涕、出汗、打哈欠、呕吐、腹泻、虚脱、甚至意识丧失等戒断症状,停药36～48h最严重,一般用药不宜超过一周。

3.急性中毒原因

用量过大。表现

昏迷、呼吸深度抑制、瞳孔极度缩小呈针尖样、发绀、血压下降,可因呼吸麻痹而致死。抢救措施:吸氧、人工呼吸、静脉注射阿片受体阻断药纳洛酮等,还可应用呼吸中枢兴奋药尼可刹米。禁忌症1.诊断未明的急性腹痛2.分娩和哺乳期止痛3.支气管哮喘、肺心病4.颅脑损伤所致的颅内压升高者5.肝功能严重减退者

可待因(codeine,甲基吗啡)特点及应用1.镇痛强度约为吗啡的1/102.镇咳作用为其1/43.对呼吸中枢抑制很轻4.依赖性较弱5.为中枢性镇咳药,用于镇咳6.也可用于中等程度疼痛

第2节人工合成镇痛药人工合成镇痛药的化学结构虽与吗啡不同，但能激动或部分激动阿片受体，产生与吗啡相似的药理作用。人工合成镇痛药依赖性较轻，临床上基本已取代了吗啡。常用的有:哌替啶、安那度、芬太尼、美沙酮、喷他佐辛等哌替啶(pethidine,度冷丁)【药理作用】激动中枢阿片受体

1.中枢神经系统特点:(1)镇痛、镇静作用持续时间短,仅2～4h,镇痛效力约为吗啡的1/7～1/10,欣快作用较吗啡弱。能消除紧张、焦虑、烦躁不安等反应。(2)无明显镇咳、缩瞳作用。

(3)抑制呼吸：较弱,降低呼吸中枢对CO2的敏感性,使呼吸减慢、幅度减小、通气量减少。(4)兴奋延脑催吐化学感受区恶心呕吐。(5)药物依赖性发生较慢。2.兴奋平滑肌

特点为:(1)提高胃肠道平滑肌、括约肌张力，减少推进性蠕动,但因作用弱,持续时间短，不引起便秘。(2)引起胆道括约肌痉挛，使胆囊内压力增高,弱于吗啡。(3)治疗量对支气管平滑肌无明显影响,大剂量收缩支气管平滑肌(4)不影响缩宫素对子宫的兴奋作用,不延长产程

3.心血管系统治疗量降低中枢交感张力、促进组织胺释放,扩张血管,引起体位性低血压。也可扩张脑血管,致颅压增高。机制与吗啡相似。

剧痛,如术后、创伤、烧伤、晚期癌症等；

内脏绞痛如胆绞痛、肾绞痛宜合用阿托品；

应慎用于分娩止痛,临产前2～4h内不宜应用。因可产生依赖性，慢性钝痛不宜使用【临床应用】1.镇痛其镇静作用可消除患者术前紧张、恐惧情绪,可减少麻醉药的用量2.麻醉前给药与氯丙嗪、异丙嗪合用组成冬眠合剂,用于人工冬眠疗法。3.人工冬眠代替吗啡用于心源性哮喘4.心源性哮喘【不良反应】连续用药1～2周可致耐受和依赖,一旦停药可产生戒断症状。

1.一般反应治疗量有头晕、恶心、呕吐(兴奋CTZ),心动过速、体位性低血压.2.急性中毒

可致呼吸抑制、昏迷、震颤、惊厥、反射亢进等.解救时除用阿片受体拮抗剂外可配合抗惊厥药3.耐受性和依赖性[禁忌症]同吗啡。芬太尼(fentany)为强效镇痛药。其特点为:

(1)镇痛作用发生快而短,肌注15min起效,维持1～2h(2)镇痛强度为吗啡的100倍,用于各种剧痛和作为麻醉辅助用药与氟哌啶醇合用于神经安定镇痛术或与全麻药或局麻药合用.以减少麻醉药的用量

(3)常见不良反应有眩晕、恶心、呕吐,大剂量可引起肌肉强直,纳洛酮可对抗,依赖性、呼吸抑制较轻。禁忌症支气管哮喘、脑部肿瘤、颅脑外伤引起昏迷者、肝病及2岁以下儿童禁用。

美沙酮(mothadone,美散痛)特点:

(1)镇痛作用和持续时间与吗啡相似,其优点是口服与注射效果相似(2)镇静、欣快、缩瞳、对平滑肌作用及其他作用较吗啡弱(3)耐受性和依赖性发生慢,戒断症状易于治疗

用于创伤、手术后、晚期癌症等原因引起剧痛,也可用于吗啡、海洛因所致依赖者戒毒的替代治疗

布桂嗪(bucinnazine,强痛定)特点:①注射给药10min起效,作用可维持3～6h;②镇痛强度为吗啡的1/3;③尚有安定、镇咳作用,但不抑制呼吸。用于神经性疼痛、炎性痛、关节痛、痛经及外伤性疼痛,但对内脏绞痛效果差,不良反应轻(恶心、头晕、困倦等),也可产生药物依赖性。二、阿片受体部分激动剂喷他佐辛(pentazocine,镇痛新)特点:1.镇痛强度为吗啡的1/32.抑制呼吸作用为吗啡的1/23.对平滑肌兴奋作用弱4.心血管系统作用不同于吗啡大剂量可引起血压升高,心率加快，其原因是能升高血浆中AD和NA5.依赖性极小(非麻醉品)用于各种慢性剧痛,如烧伤、创伤及胃、肝、胆术后疼痛。

不良反应嗜睡、眩晕、恶心、出汗。剂量过大引起呼吸抑制。纳洛酮可对抗其呼吸抑制。第3节其他类镇痛药

罗通定

为中药元胡中提取的生物碱,也可人工合成。

特点:①口服吸收良好,10～30min起效,持续2～5h;②镇痛作用较度冷丁弱,但比解热镇痛药强,对慢性持续性疼痛及内脏钝痛效果较好,创伤及术后疼痛效果差。用于胃肠道、肝胆系统疾病引起的疼痛及头痛、月经痛和分娩痛。③具有镇静催眠作用,故用于疼痛引起的失眠。④不良反应少、无依赖性。

常用镇痛药的作用比较药物作用持续时间（h）镇痛依赖性抑制呼吸主要用途吗啡4～5+++++++++镇痛、心性哮喘可待因4～6+++镇痛、镇咳哌替啶2～4++++++镇痛、人工冬眠美沙酮3～6++++++镇痛芬太尼0．5～1+++++++镇痛、安定镇痛术喷他佐辛2～4++++镇痛罗通定2～5+－+镇痛小结吗啡的作用中枢神经系统镇痛、镇静抑制呼吸镇咳缩瞳心血管扩血管兴奋平滑肌提高胃肠道平滑肌张力胆道括约肌和奥狄氏括约肌痉挛性收缩大剂量收缩支气管平滑肌对抗催产素对子宫的兴奋作用临床应用急性锐痛心源性哮喘不良反应一般反应耐受性和依赖性急性中毒哌替啶的作用镇痛、镇静（较吗啡弱）抑制呼吸扩张血管兴奋内脏平滑肌对胃肠平滑肌作用较吗啡弱、短胆道括约肌痉挛较吗啡弱治疗量对支气管平滑肌无影响不对抗缩宫素对子宫的兴奋作用临床应用剧痛麻前给药人工冬眠心源性哮喘不良反应一般反应耐受性和依赖性急性中毒第1节喹诺酮类药物一、概述按药物合成先后及抗菌性能分为：第一代萘啶酸抗菌谱窄，口服吸收差，不良反应多，已弃用。第二代吡哌酸抗菌活性强于第一代，口服易吸收，不良反应较第一代少，但血中游离浓度低，尿中浓度高，主要用于泌尿道感染及肠道感染。第三代（含“F”）诺氟沙星、培氟沙星、环丙沙星、依诺沙星、氧氟沙星、左氧氟沙星、氟罗沙星等。抗菌谱广，抗菌活性高，为目前应用最广的是氟喹诺酮类药。（一）共同特点1.抗菌作用（1）抗菌谱广而强革兰阳性菌金葡菌、肺炎链球菌—

敏感革兰阴性菌大肠、痢疾、伤寒、变形杆菌、淋球菌—

强支原体、衣原体、立克次体敏感分枝杆菌（环丙、司帕、氧氟、左氧氟等有效）铜绿假单胞菌（环丙、氧氟有效）

（2）作用机制独特抑制细菌DNA回旋酶，使细菌的DNA无法保持正常形态和功能,干扰DNA复制而起到杀菌作用。

2.给药途径广（口服、注射均可）3.生物利用度较高，穿透性较好，对血流较差的骨骼、关节和前列腺也能渗入。4.不良反应较小 5.耐药性随着广泛应用，耐药菌株有增长趋势。以金葡菌、肺炎链球菌、大肠埃希菌、铜绿假单胞菌多见。本类药物存在交叉耐药，对其中任何一种药物的过分使用，都会造成本类药物的效力减弱。但与其他抗菌药之间无交叉耐药性。临床应用

1.泌尿生殖道感染2.肠道感染伤寒、副伤寒（首选），细菌性肠炎、菌痢等。3.呼吸道感染肺部及支气管感染4.结核病选氧氟、环丙、左氧、司氟（二线药）5.铜绿假单胞菌感染氧氟、左氧氟、环丙6.其他骨髓炎、关节感染、五官科感染、伤口感染、化脓性脑膜炎（氧氟、环丙、培氟）不良反应（发生率3～5%）

1.胃肠道反应较常见2.中枢神经系统兴奋症状：焦虑、失眠、耳鸣、偶致幻觉和癫痫发作（

0.5%），可逆。可能是药物阻断了GABA的A受体所致3.过敏反应药疹、红斑、光敏性皮炎（尤为皮肤蓄积者，如洛美沙星、司帕沙星）4.其他可能引起骨关节病（动物实验），可致关节痛，孕妇、乳母避免用。（二）常用药物特点诺氟沙星（Norfloxacin，氟哌酸）为第一个含“F”喹诺酮类生物利用度为35～45%，血药浓度较低主要用于肠道、泌尿道、胆道感染，妇科、外科及耳鼻喉等感染。环丙沙星（Ciprofloxacin）

口服F为60%～80%。抗菌作用对G-杆菌作用最强。对产酶淋球菌、耐药金葡菌有效,对伤寒及TB杆菌有效，对第三代头孢菌素、氨基苷类耐药菌对本品仍然敏感。用于敏感菌引起的消化道、泌尿道、呼吸道、骨关节及皮肤软组织感染。

氧氟沙星（Ofloxacin，氟嗪酸）F比诺氟沙星高1倍。分布广：肺、痰液、骨、耳鼻喉、前列腺均可达有效浓度。尿液浓度高（与左氧氟沙星并列首位）抗菌作用比诺氟沙星强（一般菌）应用泌尿道、呼吸道、胆道、皮肤软组织、耳鼻喉、眼科感染等治疗伤寒及抗TB杆菌第二线药左氧氟沙星1.为氧氟沙星的左旋体2.抗菌谱同氧氟，作用强，抗菌活性为氧氟沙星的2倍。3.不良反应少洛美沙星（Lomefloxacin）

特点：1.生物利用度高（90～100%）2.抗菌活性同氧氟沙星3.t1/2长，1次/d4.光敏反应发生率较高，用药期间要避免日晒。氟罗沙星（Fleroxacin，多氟沙星）

特点：广谱、高效。1.抗菌谱广除一般敏感菌外，对厌氧菌、支原体、衣原体作用强2.体内抗菌活性强（

氧氟、环丙）3.生物利用度高（近100%）4.t1/2长，1次/d应用：似氧氟，去TB，加厌氧菌，支原体、衣原体感染司帕沙星（Sparfloxacin，司氟沙星）特点：1.抗菌活性及抗菌谱（1）对G+菌作用强（葡萄球、链球

环丙），（2）对支原体、衣原体强；分枝杆菌有效2.t1/2长（17.6h），1次/d3.应用（1）敏感菌（含厌氧菌）及耐药菌引起的呼吸道、消化道、泌尿道、皮肤软组织感染。（2）支原体、衣原体感染（3）第二线抗TB药4.不良反应光敏性皮炎

第2节

磺胺类药物

商丘医学高等专科学校李志毅

磺胺类药物的基本结构HR2NHR1NSO2对氨基苯磺酰胺优点：1.对某些感染性疾病疗效好（流脑、鼠疫）2.使用方便、性质稳定、价格低廉3.抗菌谱较广缺点：1.不良反应较多，主要为肾损害、过敏2.抗菌活性低，为慢效抑菌药，易耐药且存在交叉耐药性。 分类

1.用于全身感染的磺胺药（易吸收）短效（t1/2

10h）磺胺异噁唑（SIZ）4次/d中效(t1/210～24h）磺胺嘧啶（SD）2次/d

磺胺甲噁唑（SMZ）2次/d长效（t1/2>24h）磺胺多辛（SDM）1次/3～7d2.用于肠道感染的磺胺药（难吸收）柳氮磺吡啶（SASP）3.外用磺胺磺胺米隆（SML）、磺胺醋酰（SA）、磺胺嘧啶银（SD-Ag） 体内过程用于全身感染的磺胺药口服易吸收，但与血浆蛋白的结合率不同。肝脏乙酰化，溶解度降低，酸性尿液中易析出结晶，损害肾脏。SIZ乙酰化率低，多以原形从尿中排出，可用于泌尿系感染。

【抗菌谱】

较广，对多数G+、G-菌有效敏感：溶血性链球菌、肺炎球菌、脑膜炎奈瑟菌、淋病奈瑟菌、鼠疫杆菌（链霉素首选）次敏：大肠、痢疾、变形、肺炎、布鲁、流感、伤寒（SMZ）、铜绿假单胞菌（SML、SD-Ag）沙眼衣原体、疟原虫（SDM）无效：G+杆菌；立克次体、螺旋体、支原体选择性

SD——脑膜炎奈瑟菌

SMZ——伤寒

SDM——疟原虫（麻风、结核）

SML、SD-Ag——铜绿假单胞菌PABA二氢叶酸四氢叶酸二氢叶酸还原酶+二氢碟啶对磺胺类敏感的细菌人及动物磺胺类×叶酸还原酶叶酸一碳基团嘌呤嘧啶磺胺类抗菌原理示意图二氢叶酸合成酶TMP（-）

应用注意

1.首剂加倍2.局部感染时要清创排脓3.避免于普鲁卡因与强心苷类药物合用，前者降低磺胺药的疗效；后者增加强心苷类药物的毒性。临床应用1.流脑首选SD，必要时加用青霉素2.呼吸道感染SD、SMZ+TMP3.尿路感染SIZ、SMZ+TMP4.鼠疫SD+链霉素5.疟疾预防SDM6.肠道感染溃疡性结肠炎——SASP

肠炎、菌痢、伤寒——SMZ+TMP7.外用治疗局部感染（1）创面感染、烧伤可用SML、SD-Ag（2）眼部感染SA不良反应1.肾损害在酸性尿中易析出结晶，损伤肾小管，引起结晶尿、血尿、尿痛、尿闭等。以SD多见防治措施:（1）多饮水，增加尿量、降低药物浓度（2）碱化尿液（NaHCO3），增加溶解度（3）失水、休克、老年人、肾功能不全慎用

(4)定期检查尿液2.过敏反应皮疹、固定型药疹、药热及剥脱性皮炎3.造血系统粒细胞、血小板、再障，缺乏G-6-PD可致溶血性贫血。4.神经系统头晕、乏力、精神不振，驾驶员及高空作业者慎用5.核黄疸主要发生在新生儿，孕妇、新生儿、哺乳妇禁用。第3节甲氧苄啶（TMP）

特点：1.抗菌谱与磺胺相似，较广2.机制抑制二氢叶酸还原酶，与磺胺合用可共同作用于细菌叶酸代谢的两个不同环节，产生双重阻断作用，使磺胺药的抗菌作用增强数倍，甚至产生杀菌作用。临床使用的复方制剂有：SMZ和TMP组成的复方新诺明、SD与TMP组成的复方磺胺嘧啶等。

磺胺类药物与甲氧苄啶合用①↑抗菌活性②↑抗菌谱③延缓耐药性PABA二氢叶酸四氢叶酸二氢叶酸还原酶+二氢喋啶磺胺类×一碳基团嘌呤嘧啶二氢叶酸合成酶×TMP3.临床应用用于敏感菌引起的呼吸道、泌尿道感染、伤寒、流脑等。4.不良反应（1）大剂量、长疗程可致叶酸缺乏症

可逆性血细胞减少，巨幼红细胞贫血（2）动物实验可致畸（鼠）、孕妇禁用

第4节硝基呋喃类

抗菌谱广、作用强、不易耐药、毒性大常用药物：呋喃坦啶尿药浓度高，用于尿路感染呋喃唑酮痢特灵）口服难吸收（仅5%），可用于肠炎、菌痢、溃疡病，近年来，用于消化性溃疡，对幽门螺杆菌的根除率为50%，与铋剂、甲硝唑合用根除率可达70%

呋喃西林内服毒性大，仅外用。烧伤湿敷创面，中耳炎、鼻炎

小结1.磺胺类抗菌谱广，抑制二氢叶酸合成酶，SD用于流脑；SMZ用于呼吸道、泌尿道感染；SASP用于溃疡性结肠炎；SML用于烧伤、创伤感染；SA用于沙眼、结膜炎。主要不良反应肾损害。2.喹诺酮类药物抗菌谱广，尤其对革兰阴性菌产生杀菌作用。用于敏感菌所致呼吸道、消化道、泌尿生殖道感染；可替代氯霉素作为伤寒的首选药。

第1节组胺受体激动药

组胺（histamine）概述——主要含于肥大细胞及嗜碱细胞中。含有较多肥大细胞的皮肤、支气管粘膜和肠粘膜中组胺浓度较高，脑脊液中也有较高浓度。物理或化学等刺激能使肥大细胞脱颗粒，导致组胺释放。组胺受体分布及效应表受体类型所在组织效应阻断药H1支气管、胃肠等平滑肌皮肤黏膜血管心房房室结收缩扩张收缩增强传导减慢苯海拉明、异丙嗪、氯苯那敏等H2胃壁细胞血管心室窦房结分泌增多扩张收缩加强心率加快西米替丁、雷尼替丁等H3中枢与外周神经末梢负反馈thioperamide临床应用——诊断胃分泌机能的检查——诊断真性胃酸缺乏症麻风病的辅助诊断——三联反应不完整则有患麻风的可能脱敏第2节组胺受体阻断药一、H1受体阻断药【体内过程】口服吸收良好，15～30分钟起效分布广泛，部分可透过BBB。在肝内代谢后，经尿排出。肝病可使药物作用时间延长。1．外周H1受体阻断作用H1受体阻断药仅有部分对抗组胺引起的血管扩张和血压下降的作用，因H2受体也参与心血管功能的调节。2．中枢作用作用强度因个体敏感性和药物品种而异，以苯海拉明、异丙嗪作用最强。3．抗胆碱作用抗晕、镇吐4．其他作用局部麻醉和奎尼丁样作用【药理作用】【临床应用】1．变态反应性疾病对组胺释放所引起的花粉症和过敏性鼻炎等皮肤粘膜变态反应效果良好对昆虫咬伤引起的皮肤瘙痒和水肿也有良效对药疹和接触性皮炎有止痒效果对支气管哮喘患者几乎无效对过敏性休克也无效2．晕动病及呕吐苯海拉明、异丙嗪、布可立嗪、美克洛嗪对晕动病、妊娠呕吐以及放射病呕吐有镇吐作用。3.镇静催眠4.人工冬眠常见镇静、嗜睡、乏力，故服药期间应避免驾驶车、船和高空作业。消化道反应及头痛、口干等。美克洛嗪可致动物畸胎。局部外敷可致皮肤过敏。特非那定大剂量或长期应用，可能发生QT间期延长，产生尖端扭转型室性心动过速。

【不良反应】西咪替丁(cimetidine)雷尼替丁(ranitidine)法莫替丁(famotidine)尼扎替丁(nizatidine)二、H2受体阻断药1.抑制胃酸分泌能明显抑制基础胃酸及食物和其他因素所引起的夜间胃酸分泌。2.保护胃粘膜乙溴替丁能使表皮生长因子(EGF)、血小板衍化生长因子(PDGF)表达增加，刺激上皮细胞增生，促进溃疡愈合，增加和改善胃粘液分泌及质量，与抗幽门螺杆菌药有协同作用。3.其他作用【药理作用】

用于十二指肠溃疡，胃溃疡，应用4-8周，愈合率较高，延长用药可减少复发。【临床应用】第一节

药理学的研究内容与地位1.什么是药物(drug)？？是能对机体原有生理功能或生化过程影响,用于诊断、预防、治疗疾病和计划生育的化学物质。2.药物的来源有哪些方面？？？

1)天然药物包括:动物、植物、矿物类药物

2)从天然药物中提取有效成分如青蒿素、麻黄碱、强心苷、阿托品等

3)

用化学合成的方法进行人工合成或半合成磺胺类、喹诺酮类、半合成青霉素类等

4）生物制品、基因工程制品如胰岛素、人生长激素、促红细胞生成素

动物、植物、矿物类

动物:蝎子、蜈蚣、蚯蚓等植物：麻黄、车前草、鱼腥草等矿物：雄黄、琥珀等筒箭毒长春花

鹿全身是宝蜈蚣

雄黄

朱砂3.什么是药理学？？

(PHARMACOLOGY)

是研究药物与机体(包括病原体)之间相互作用及其机制和规律的学科。为临床合理用药防治疾病提供基本理论的医学基础学科。

(1)药物效应动力学

（Pharmacodynamics）作用、作用机制、不良反应

(2)药物代谢动力学（Pharmacokinetics）吸收、分布、代谢、排泄

药理学研究内容药动学（吸收、分布、转化、排泄）药效学（作用及机制）药物机体4.药理学的学科任务(1)阐明药物的作用、作用机制；(2)阐明药动学,指导临床合理用药；(3)改善药物质量,提高药效；(4)研究、开发新药；(5)为其他生命学科发展提供科学依据和研究方法。5.药理学的地位药理学是基础医学与临床医学、医学与药学相互联系的桥梁学科。

药学基础医学临床医学药理学药理学生理学生化学病理学作用、机制、临床应用、体内过程、不良反应临床各科合理用药

药学附：国家基本药物特点：疗效可靠、不良反应轻、质量稳定、价格合理、使用方便的药物。意义：

指导生产及合理用药、控制滥用、减少浪费，药物分类管理及医保制度都有重要意义。第二节药理学发展简史药理学的发展大致分为三个阶段一、传统本草学阶段二、近代药理学发展阶段三、现代药理学阶段一、传统本草学阶段《神农本草经》

(ShengNong’sHerbalClassic)

我国最早的药物学著作汉代(206BC~220)正式编撰“神农本草经”（大约公元一世纪成）载药365种，不少流传至今，如人参、甘草、当归、麻黄、大黄历代均有修订、增补，愈臻完善《新修本草》

记载药物884种,是我国乃世界上第一部由政府部门颁发的药物法典性书籍,即药典。宋代《开宝本草》、《大观本草》、《政和本草》等。二、近代药理学发展阶段18世纪末由于生理学和化学发展为现代药理学发展奠定基础

19世纪初实验药理学的创立标志着近代药理学阶段的开始法国生理学家FrancoisMagendie(1783-1855)研究哺乳动物生理学

1803年德国药剂师FredrickSurturner(1783-1841)从罂粟中分离出吗啡。纯化合物的出现使能重复定量给药，从而产生科学药理学三、现代药理学阶段

从20世纪初开始,利用人工合成的化合物及改造天然有效成分的分子结构作为新的药物来源,发展新的、更有效的药物

1909年德国P.Ehrlich发现砷凡纳明可以治疗梅毒

1940年英国H.W.Florey在A.Fleming(1928)研究的基础上提取了青霉素RudolfBuchheim(德1820-1879)：“受体”理论前驱者建立第一个药理学实验室，写出第一本药理学教科书，德国第一位药理学教授OswaldSchmiedeberg(德1838-1921)现代药理学创始人，提出一系列药理学概念:

构效关系;药物受体;选择性毒性现代药理学的分支及边缘交叉学科近几十年来,随着其他学科的发展,尤其是分子生物学技术的应用,药理学的发展更迅速,现已形成很多分支学科及边缘交叉学科。分子药理学、临床药理学、精神药理学、化学治疗学、免疫药理学、遗传药理学、细胞药理学、时辰药理学等。现代药理学的分支及边缘交叉学科分子药理学临床药理学精神药理学化学治疗学免疫药理学遗传药理学细胞药理学时辰药理学第三节药理学的研究方法

药理学为实验性科学可在整体器官组织、细胞、亚细胞和分子水平进行。大致可归纳为三类

1.实验药理学方法

2.实验治疗学方法

3.临床药理学方法药理学的研究方法11.实验药理学方法以动物为研究对象,研究药物与动物之间相互作用的规律.包括①以健康、清醒、不麻醉动物为研究对象进行整体实验,研究药物的药效学和药动学;②以麻醉动物为研究对象进行活体解剖,研究某些器官或系统的影响;③离体实验或试管实验,研究药物对离体动物器官、组织、细胞和受体分子的影响药理学的研究方法2.3

2.实验治疗学方法预先采用实验病理学方法对动物造成病理模型,以观察药物的治疗作用

3.临床药理学方法在动物研究资料的基础上采用临床药理学方法在人体上进行观察,阐明药物的疗效、不良反应、体内过程等,才能对药物做出最后的临床评价学习药理学的方法1.2

1.联系基础医学理论由于药物不会产生与机体原有功能无关的新作用,应有针对性地联系相关的基础医学知识,对掌握药理作用与作用机制有事半功倍的效果

2.掌握药物的特点理解药物的分类与代表药,有助于掌握每类药物作用的共同规律;比较同类药物在药效学、药动学及临床应用、不良反应的个性特点,有助于正确选用药物学习药理学的方法3.43.注意药物的两重性小剂量的毒物可能是很好的药物,而有效的药物用过量也可成毒物,因此,必须全面掌握药物的治疗作用与不良反应,力求安全、有效地使用药物4.重视药理实验药理学属于实验科学,认真进行药理实验,有助于验证药理学理论,而且有助于培养观察和分析事物的能力关于记忆方法总结为：

先记药名后记意，（作用及应用）不良反应加警惕。（其中主要不良反应）纵横联系对比记，(药名相近同类或不同类)

系统重点反复忆。（关键是反复回忆）抗菌机制抑制菌体蛋白质合成，与核蛋白体50s亚基结合，抑肽酰基转移酶，使蛋白质合成受阻。作用位点与红霉素、克林霉素的作用位点相近，可能产生竞争拮抗作用。

临床应用1.伤寒、副伤寒因毒性大，一般不作首选，多选氨苄、SMZ+TMP、喹诺酮类药（氧氟沙星、环丙沙星、氟罗沙星）

。2.细菌性脑膜炎脑脊液浓度高。3.立克次体感染（Q热、恙虫病）4.局部应用于眼内炎及全眼球炎【不良反应】（本品毒性大，严格控制使用）1.抑制骨髓造血机能两种表现1）可逆性骨髓抑制血细胞减少（粒细胞、血小板、红细胞），与剂量和疗程有关，停药后可恢复。2）再障—与剂量和疗程无关，少见，但死亡率高。2.灰婴综合征

新生儿、早产儿其肝代谢及肾排泄功能不完善造成氯霉素蓄积中毒，出现恶心、呕吐、进行性苍白、呼吸、循环衰竭。出现症状后约40%患者在2～3天内死亡。新生儿、早产儿禁用。

3.其他二重感染比四环素少见；亦可致肠道细菌受抑而引起维生素缺乏。过敏反应皮疹、血管性水肿、结膜水肿。神经系统视神经炎、周围神经炎、失眠、幻视、中毒性精神病。小结四环素类属广谱，对G+（包括耐青霉素的金葡菌）、G-菌、四体、阿米巴有效。用于四体感染、耐青霉素的金葡菌感染或对青霉素过敏者。其主要不良反应为二重感染、影响骨骼、牙齿生长、肝肾损害。氯霉素属广谱，伤寒、副伤寒首选药。也可用于细菌性脑膜炎、沙眼、结膜炎等。主要不良反应是抑制骨髓、灰婴综合征。

红霉素从链霉菌的培养液中提得，酸性环境中易破坏，碱性环境中抗菌作用增强。为避免口服时受胃酸破坏，多制成肠溶片或酯类制剂。常用的红霉素制剂有:红霉素肠溶片、琥乙红霉素、依托红霉素、硬脂酸红霉素和供静脉滴注的用的乳糖酸红霉素等。【体内过程】1.吸收不耐酸，用肠溶片或硬脂酸盐，静脉滴注用乳糖酸红霉素。2.分布较广，可通过胎盘，但不易透过血脑屏障，胆汁中浓度最高(为血药浓度的30倍)3.消除大部分在肝脏代谢，主要经胆汁排泄,可形成肝肠循环，t1/2为2h，约5%以原形由尿排出，故肾功能不全者可用。革兰阳性球菌金葡菌(包括耐药金葡菌)、链球菌、肺炎球菌等均有强大抗菌活性,不如青霉素抗菌谱【抗菌作用】抗菌谱革兰阳性杆菌白喉棒状杆菌、破伤风芽胞梭菌等作用。革兰阴性球菌脑膜炎奈瑟菌、淋病奈瑟菌等。革兰阴性杆菌百日咳鲍特菌、流感嗜血杆菌有效军团菌对红霉素高度敏感为首选。支原体、衣原体立克次体、螺旋体、

放线菌、厌氧菌2.抗菌机理与细菌核糖体50s亚基结合,抑制转肽酶,阻止肽链延长,从而终止蛋白质合成，属快速抑菌剂，新大环内酯类对某些细菌有杀菌作用。

【耐药性】

特点：1.细菌对红霉素易产生耐药性，但停药数月后可恢复2.本类药物存在不完全交叉耐药性：①对红霉素耐药的菌株对其他天然大环内酯类仍敏感。②对天然大环内酯类耐药的菌株对人工半合成大环内酯类仍敏感。③对人工半合成品耐药的菌株对天然类也耐药。耐药机制：①改变细胞膜通透性，使药物进入菌体内的数量减少；②主动流出增加，将药物泵出菌体外；③改变核蛋白体上的结合靶位。【临床应用】

1.耐青霉素的轻、中度金葡菌感染及对青霉素过敏的患者。

2.治疗军团菌病、弯曲杆菌引起的败血症或肠炎、支原体肺炎、衣原体感染(如婴儿肺炎)、白喉带菌者等的首选药

3.也可替代青霉素用于其他革兰阳性菌所致感染如炭疽、气性坏疽、梅毒及放线菌病等的治疗。

【不良反应】1.局部刺激

胃肠道反应，如恶心、呕吐、腹痛等。静滴浓度高或速度快可致血栓性静脉炎。2.肝损害

大剂量或长期应用红霉素酯化物可致胆汁淤积性肝炎，一般停药后可恢复。表现：转氨酶升高、肝肿大及胆汁郁积性黄疸等。3.伪膜性肠炎

口服红霉素偶可致肠道菌群失调，引起伪膜性肠炎。

4.耳毒性

每日剂量大于4g易发生，损害以耳蜗为主，症状以耳聋多见。半合成大环内酯类克拉霉素（clarithromycin）罗红霉素（roxithromycin）阿奇霉素（azithromycin）罗红霉素（roxithromycin）

半合成大环内酯类特点：（与天然大环内酯类相比）

1.对酸稳定，生物利用度高

2.血药浓度及组织浓度高

3.半衰期延长

4.抗菌谱更广，抗菌活性增强

5.有良好的抗生素后效应和免疫调节功能

6.主要用于呼吸道、泌尿道和软组织感染

7.不良反应较少，主要是胃肠反应阿奇霉素特点：1.耐酸，可口服，吸收快，分布广，血浆蛋白结合率低，半衰期长（t1/2达35～48h）。2.抗菌谱较红霉素广，对支原体作用是本类药物中最强的，对革兰阴性菌作用比红霉素强，甚至对某些细菌表现杀菌作用。3.用于敏感菌所致急性支气管炎和轻、中度肺炎、扁桃体炎、咽炎等。4.大部分以原形自胆汁排出，轻中度肝肾功能不良者可以应用。小结常用药物：红霉素、乙酰螺旋霉素、罗红霉素红霉素抗菌特点抗菌谱与青霉素G相似且广对支原体、衣原体、厌氧菌等有效为抑菌剂易产生耐药性临床应用耐青霉素及对青霉素过敏者敏感菌引起的各种感染军团菌病、支原体、衣原体感染首选不良反应局部刺激肝损害伪膜性肠炎第1节抗疟药

AntimalarialDrugs概述

疟疾是由疟原虫感染、按蚊传播的一种传染病。临床上以反复发作的寒战、高热、出汗、脾脏肿大、贫血为主要特点。恶性疟亦可侵犯大脑,引起头痛、谵妄、昏迷、抽搐等危险发作，严重者可危及生命（脑型疟疾)

疟疾分类：良性疟：间日疟、三日疟

恶性疟(无红外期)

一、疟原虫的生活史和抗疟药的作用环节二、常用的抗疟药抗疟药主要作用于疟原虫无性生殖阶段,分三类:

1.控制症状的抗疟药

氯喹、奎宁、青蒿素2.控制复发和传播的抗疟药

伯氨喹

3.病因性预防药物

乙胺嘧啶、磺胺和砜类

（一）控制症状的抗疟药

氯喹(chloroquine)【体内过程】

口服吸收快而完全。在红细胞中的浓度为血浆浓度的10～20倍,被感染的红细胞又比正常红细胞高约25倍。肝、脾、肾、肺组织中的浓度为血浆浓度的200～700倍；在脑组织的浓度约为血浆浓度的10～30倍。

【药理作用与临床应用】1.抗疟作用可有效控制临床症状发作；也可用于症状抑制性预防。抗疟机理：（1）形成DNA-氯喹复合物，影响DNA复制和RNA转录，抑制疟原虫分裂繁殖；（2）妨碍疟原虫分解利用血红蛋白，导致必需氨基酸缺乏，干扰疟原虫的繁殖。2.抗肠外阿米巴病作用对阿米巴滋养体有强大杀灭作用。用于治疗阿米巴肝脓肿。3.免疫抑制作用大剂量氯喹具有免疫抑制作用,偶尔可用于类风湿性关节炎、红斑狼疮、肾病综合征特点：强效、速效、长效。能杀灭红内期的裂殖体，对其他各期无效。【不良反应】1.一般反应用于治疗疟疾时,不良反应较少,仅有轻度头晕、头痛、胃肠不适和皮疹等。

2.严重反应长期大剂量应用时,可引起视力障碍、肝、肾损害，应定期眼科检查。

奎宁

(quinine)从金鸡纳树皮中提取的生物碱。抗疟作用对各种疟原虫的红内期有杀灭作用,能控制临床症状。但疗效不如氯喹优点：不易耐药缺点：作用弱、短；复发早,复发率高,不良反应多。临床应用主要用于耐氯喹脑型疟或严重恶性疟。

不良反应1.心脏抑制静脉给药速度过快可致低血压和致死性心律失常。仅可静滴,应缓慢滴注。2.兴奋子宫平滑肌,孕妇忌用。3.抑制中枢神经头晕、精神不振4.金鸡纳反应恶心、呕吐、头痛、听、视力减退,甚至发生暂时性耳聋。

青蒿素

(artemisinin)

为新型高效、速效、低毒的抗疟药。

对红细胞内期滋养体有杀灭作用,对红外期无效。用于治疗间日疟和恶性疟,尤其对抗氯喹的恶性疟及脑型疟均有显著效果。最大缺点是复发率高。与伯喹合用,可降低复发率。

不良反应：偶有四肢麻木、心动过速、腹痛.动物试验中大剂量曾见骨髓抑制、肝损,并有胚胎毒性,孕妇禁用。

（二）控制复发与传播的药物

伯氨喹(primaquine)

主要对间日疟红外期和各种疟原虫的配子体有杀灭作用,是根治间日疟和控制疟疾传播最有效的药物。对红内期无效,不能控制疟疾症状的发作,通常需与氯喹等合用。不良反应

1.一般反应治疗量可引起头晕、恶心、呕吐、发绀、腹痛等,停药后可消失。2.特异质反应少数特异质患者(红细胞内缺乏葡萄糖-6-磷酸脱氢酶)可发生急性溶血性贫血和高铁血红蛋白症。

（三）病因性预防的抗疟药

乙胺嘧啶(pyrimethamine)

是当前病因性预防的首选药。

1.对原发型红外期子孢子有杀灭作用,作用持久

病因性预防

2.对红内期仅抑制未成熟裂殖体,奏效慢,一般不作控制症状发作,对成熟裂殖体无效。

3.不能直接杀灭配子体,但含药血液随配子体被按蚊吸入后,能抑制蚊体内的孢子增殖，可阻断传播

4.机制抑制二氢叶酸还原酶，从而阻止四氢叶酸的生成，阻碍核酸合成。可引起皮疹、巨幼细胞性贫血、致畸第2节抗阿米巴病药与抗滴虫药

一、抗阿米巴病药

包囊（传播根源）小滋养体大滋养体肠内阿米巴病

肠外阿米巴病阿米巴原虫的生活史阿米巴肝脓肿抗阿米巴病药分类从溶组织阿米巴的生活史可知，包囊是传播的根源，滋养体是引起急性发作和肠外阿米巴病的祸根。

抗阿米巴病药分类：

1.抗肠内、外阿米巴病药甲硝唑(灭滴灵)、2.抗肠外阿米巴病药氯喹

3.抗肠内阿米巴病药卤化喹啉、抗生素(一)抗肠内、外阿米巴病药

甲硝唑(metronidazole)【作用与临床应用】1.抗阿米巴作用直接杀灭肠内、外阿米巴大小滋养体。治疗急性阿米巴痢疾，肠外阿米巴病的首选药。2.抗滴虫作用对阴道滴虫有直接杀灭作用。治疗阴道滴虫的首选药。3.抗贾第鞭毛虫作用是目前治疗贾第鞭毛虫最有效的药物4.抗厌氧菌作用对厌氧性革兰阳性,阴性杆菌和球菌都有较强的抗菌作用，长期应用不诱发二重感染。用于口腔、盆腔及腹腔内的厌氧菌感染。不良反应1.胃肠反应最常见者为恶心,呕吐2.神经系统反应头痛、头晕、肢体麻木、共济失调3.致畸、致癌作用长期大量服用有致癌作用.孕妇禁用,以防引起胎儿畸形。4.干扰乙醇代谢服药期间禁饮酒(二)抗肠内阿米巴病药

二氯尼特(diloxanide)

最有效的杀包囊药。口服后未吸收部分能直接杀灭阿米巴小滋养体,对于无症状或仅有轻微症状的排包囊者有良好疗效。对肠外阿米巴病无效。不良反应轻,偶尔出现呕吐和皮疹等。大剂量时可致流产。(三)抗肠外阿米巴病药

氯喹为抗疟药，有杀阿米巴滋养体作用。口服后肝组织中浓度比血浆浓度高数百倍，肠壁中分布很少，用于肠外阿米巴病，对肠内阿米巴病无效，仅用于甲硝唑无效或禁忌的阿米巴肝炎或肝脓肿。

二、抗滴虫药滴虫病主要指阴道滴虫病，是妇科常见病，常用药物有甲硝唑、乙酰胂胺。甲硝唑为治疗滴虫病的首选药。对耐甲硝唑的滴虫感染可用乙酰胂胺。第4节抗肠蠕虫病药肠道寄生的蠕虫分为三大类:肠道线虫,肠道绦虫和肠道吸虫,我国以肠道线虫感染多见。主要包括蛔虫、蛲虫、钩虫、鞭虫等。抗肠蠕虫病药是驱除或杀灭肠道蠕虫的药物。常用抗肠蠕虫药的作用及适应症药物抗虫谱作用机制不良反应甲苯咪唑蛔、钩、蛲、鞭抑制葡萄糖摄取少、短暂腹痛、腹泻阿苯达唑（肠虫清）蛔、钩、蛲、鞭、绦抑制葡萄糖摄取治疗脑囊虫可致颅压升高、癫痫左旋咪唑蛔、钩、蛲抑制琥珀酸脱氢酶，能量产生减少。偶见肝功能异常哌嗪蛔、蛲抑制虫体神经-肌肉传递，弛缓性麻痹肝、肾、神经系统或癫痫病史禁用氯硝柳胺各类绦虫抑制无氧磷酸化胃肠反应小结药物作用应用氯喹抗疟，作用与红内期；控制各型疟疾症状抗阿米巴肠外阿米巴病抗免疫自身免疫性疾病青蒿素作用于红内期控制疟疾症状伯氨喹作用于迟发性红外期和各种疟原虫的配子体控制疟疾复发和传播乙胺嘧啶作用于红外期疟疾的病因性预防常用抗疟药的作用和应用第1节甲状腺激素类药

甲状腺激素(TH)有T3、T4两种，由甲状腺滤泡上皮细胞合成分泌。是维持机体正常代谢和生长发育的必需激素。具有维持正常生长发育，促进代谢，兴奋心脏与中枢的作用。临床应用1呆小病:治疗越早效果越好。否则个子虽然可长高，但智力仍然低下。2粘液性水肿3单纯性甲状腺肿甲亢老年和心脏病患者可致心绞痛和心肌梗死糖尿病、冠心病、快速型心率失常患者禁用

不良反应及注意事项1.硫脲类2.碘和碘化物3.放射性碘4.

受体阻断药

第2节抗甲状腺药一、硫脲类分类1.硫氧嘧啶类

thiouracilsMTU甲硫氧嘧啶

PTU丙硫氧嘧啶

2.咪唑类

imidazoles

甲巯咪唑（他巴唑）卡比马唑（甲亢平）硫脲类碘活性碘或氧化碘中间产物（I+）过氧化物酶MIT和DITT3、T4贮存在TG上过氧化物酶T3、T4蛋白水解酶甲状腺临床应用1.内科甲亢常规治疗。疗程1－2年,半数可愈。2.甲亢术前准备：术前用本类药后可使腺体功能接近正常。利于手术,减少出血。但需在术前两周配伍大量碘应用。3.甲状腺危象的治疗:以大剂量碘同时辅以硫脲类。硫脲类不良反应

严重不良反应为粒细胞缺乏症。发生率约0.3%－0.6%，但危害大。故用药期间应定期检查血象。如发现患者喉痛、发热，应立即停药,并进行相应检查与治疗。硫脲类特点起效慢疗程长40％～70％不再复发硫脲类二、碘及碘化物

复方碘溶液（卢戈液）

碘及碘化物药理作用及其机制1.小剂量单纯性甲状腺肿2.大剂量抗甲状腺抑制TH释放抑制TH合成拮抗TSH作用

碘及碘化物临床应用1.小剂量预防单纯性甲状腺肿2.大剂量甲亢术前准备甲状腺危象治疗

碘及碘化物不良反应1.急性反应血管神经性水肿2.慢性碘中毒口腔及咽喉烧灼感3.诱发甲状腺功能紊乱4.连续用药超过两周,诱发甲亢和甲状腺肿大。并且碘化物可透过胎盘屏障，也可进入乳汁，而影响胎儿和婴儿。碘及碘化物特点起效快用药时间短不单独用于甲亢的内科治疗碘及碘化物三、放射性碘131I

131It1/2为8d药理作用

射线射程短破坏甲状腺实质

γ射线射程长甲状腺摄碘功能测定特点起效慢应用局限剂量不易掌握多数需第2次或3次治疗，间隔半年放射性碘131I四、

肾上腺素受体阻断药

普萘洛尔药理作用阻断

受体改善症状，减少TH分泌抑制外周T4转为T3

临床应用甲亢、术前准备及甲亢危象的辅助治疗

肾上腺素受体阻断药小结1.甲状腺激素主要用于甲状腺功能低下的替代补充疗法。2.治疗甲状腺功能亢进（甲亢）的药物有硫脲类、碘化物、放射性碘及β受体阻断药。3.硫脲类的基本作用抑制甲状腺激素的生物合成。

共同特点1.化学结构相似：

青霉素类的基本结构头孢菌素的基本结构为6-氨基青霉烷酸为7-氨基头孢烷酸

A环:噻唑环B环:

-内酰胺环(与抗菌作用有关)2.抗菌机理相似与胞浆膜上的青霉素结合蛋白结合,抑制转肽酶的功能，干扰细菌细胞壁粘肽的合成，阻止粘肽合成的交叉连接,造成细菌细胞壁缺损，大量的水分渗进细菌体内，使细菌肿胀、破裂、死亡。

3.产生耐药性的机制相似（1）产生b-内酰胺酶

(青霉素酶和头孢菌素酶)（2）靶位结构改变（3）胞壁和外膜通透性改变（4）自溶酶缺乏

一、青霉素类抗生素

（PenicillinAntibiotics）

青霉素类抗生素为6-氨基青霉烷酸（6-APA）的衍生物，母核中的

-内酰胺环是抗菌活性所必需。现已开发众多侧链各异的人工半合成青霉素。

以

分类天然青霉素青霉素G半合成青霉素

耐酸青霉素耐酶青霉素广谱青霉素抗铜绿假单胞菌青霉素抗革兰阴性菌青霉素（一）天然青霉素

青霉素G（PenicillinG）第一个用于临床的抗生素,1929年,Fleming意外发现在培养葡萄球菌的培养皿上污染青霉菌后有溶菌现象。青霉素G（PenicillinG）由青霉菌培养液中获得。【性质】

（1）常用其钠盐和钾盐,其晶粉在室温中稳定,易溶于水。（2）水溶液极不稳定,故临用前配制。

(3)易被酸、碱、醇、重金属离子及氧化剂破坏，避免合用。

体内过程1.吸收不耐酸，口服吸收少，需肌注或静滴2.分布主要分布于细胞外液,不易透过血脑屏障，但脑膜炎时脑脊液可达有效浓度。3.消除几乎全部以原形从肾脏排泄，90%经肾小管分泌；t½为0.5～1h。因此，合用丙磺舒可竞争青霉素的肾小管分泌，减慢青霉素的消除,延长作用时间。【抗菌作用】1.革兰氏阳性球菌链球菌、肺炎球菌、敏感葡萄球菌等。2.革兰氏阴性杆菌白喉、破伤风、炭疽杆菌、产气夹膜杆菌。3.革兰氏阴性球菌脑膜炎奈瑟菌、敏感淋球菌等。4.螺旋体梅毒、钩端、回归热螺旋体等。5.放线菌

对大多数的革兰氏阴性杆菌、耐药金葡菌、支原体、立克次体、病毒、真菌无效抗菌特点1.对革兰阳性菌作用强，对革兰阴性杆菌弱。2.对繁殖期细菌有作用,对静止期细菌无作用。为繁殖期杀菌剂。3.对敏感菌有杀灭作用，对人体无毒性。因革兰阳性菌细胞壁主要有粘肽组成，而胞浆内渗透压高；革兰阴性杆菌细胞壁粘肽含量少，胞浆内渗透压低，外层又有大量脂蛋白，对青霉素不敏感。因青霉素只抑制细菌细胞壁合成，不破坏已形成的细胞壁，【临床应用】

用于敏感的革兰阳性球菌、革兰阴性球菌、螺旋体所致的感染，但仅能用于对青霉素不过敏的患者。

1.革兰阳性球菌感染(1)溶血性链球菌感染如咽炎、扁桃体炎、丹毒、猩红热、蜂窝织炎、化脓性关节炎、产褥热及败血症。(2)草绿色链球菌感染如心内膜炎与庆大合用。(3)肺炎球菌感染如大叶性肺炎、急慢性支气管炎、脓胸、中耳炎。(4)敏感葡萄球菌感染如疖、痈、骨髓炎及其他感染，耐药菌可用耐酶青霉素类。2.革兰阳性杆菌感染如白喉、破伤风、气性坏疽,应加用相应抗毒血清以中和外毒素。3.革兰阴性球菌感染

如脑膜炎奈瑟菌引起的流行性脑脊髓膜炎首选青霉素G；对淋球菌引起的淋病,可根椐药敏试验确定是否可用。4.螺旋体感染如钩端螺旋体病、梅毒、回归热等。对梅毒的治疗青霉素有特效。5.放线菌感染

如放线菌引起的局部肉芽样症脓肿及肺部感染等，应大剂量、长疗程用药。不良反应毒性低，主要是过敏反应

1.过敏反应为主要不良反应，发生率较高，可达20%，表现：轻症药疹、血清病，多在用药后