药剂学全套课件

绪论

生物药剂学的定义与研究内容定义：是研究药物及其剂型在体内的吸收、分布、代谢与排泄过程，阐明药物的剂型因素、用药对象的生物因素与药效三者之间的关系。

研究内容

剂型因素：药物的物理性质、化学性质；辅料性质；剂型及用法；处方中药物的配合及体内作用；工艺过程等用药对象：种族差异；性别；年龄；生理病理条件差异。药效：是指某药物及其制剂的临床疗效及其副作用、毒性等方面的总评价。

剂型因素物理性质：晶型、粒度、溶解度等化学性质：前体药物，不同盐、酯、络合物等辅料性质：药物的配伍：如磺胺药与TMP(甲氧苄啶）制剂工艺、操作条件及贮存条件乳糖做辅料硫酸钙做辅料举例：苯妥英钠用药对象孕妇及病人遗传因素药物的体内过程药物的体内过程决定药物的血液浓度和靶部位的浓度。生物药剂学的研究现况固体制剂的溶出速率与生物利用度研究研究改进药物溶出速率与提高生物利用度的方法研究生物药剂学的研究方法生物利用度是指药物被吸收进入血液循环的速度与程度生物药剂学的研究现况根据机体的生理功能设计控释制剂研究微粒给药系统在血液循环中的命运，为靶向给药系统设计奠定基础。研究新的给药途径与给药方法。生物药剂学与相关学科的关系药剂学生理学生物化学药理学药物动力学本章要求掌握生物药剂学的定义与研究意义掌握剂型因素与生物因素的含义了解生物药剂学研究在新药开发中的作用

药物在循环系统的运行1）血液循环流经胃肠道血管中的血流量约占心输出量的28％。该血流返回门静脉后，进入肝脏，然后到达全身循环。若药物以主动转运或以其它特殊膜转运，则药物吸收需依赖于细胞代谢产生的能量。饭后胃肠道内血流量增加，并持续数小时。4.药物在循环系统的运行2）淋巴循环一般静脉血流为淋巴管内淋巴液流速的10倍。肠道淋巴管是转运脂肪、脂溶性维生素、胆固醇和一些酶的主要途径。不经门静脉循环运行进入肝脏，故不受肝脏首过效应的影响。淋巴流量为血流量的1/500.2）淋巴循环口服脂肪和脂溶性维生素的淋巴吸收胶团、乳剂乳糜微粒与脂蛋白结合进入细胞从淋巴转运2）淋巴循环影响药物淋巴吸收的因素：＊药物的脂溶性：为总吸收量的2％＊吸收部位：例环孢菌素（不同部位的淋巴液与血浆浓度比胃为13.3，十二指肠为25，直肠为3.4，腹腔为3.7；＊赋形剂的作用＊乳糜微粒的流动5.药物在肠道内的代谢肠壁细胞粘膜是药物代谢的主要部位。例：左旋多巴、水杨酰胺原形药物到达代谢酶部位的速度对进入全身循环的药物量亦有影响。5.药物在肠道内的代谢肠道细菌酶有时会使药物代谢，有时会代谢为药理活性更强的药物，有时甚至产生有毒物质。例：柳氮磺胺吡啶经代谢后生成5-氨基水杨酸和磺胺吡啶。四、影响药物吸收的药物本身的理化因素1.pKa与pH值弱酸性药物在胃酸内酸度较高时，保持非离子状态，提高脂溶性，易被吸收。弱碱性药物在胃内全部解离，脂溶性差无明显吸收，当其到达小肠后，才能被有效吸收。（如阿托品）1.pKa与pH值2.油/水分配系数定义：是指药物在有机溶媒中的溶解度与在水中溶解度的比值。药物油/水分配系数越大，其脂溶性越大。过多地增加油溶性，吸收反而下降。3.药物的溶出速率药物颗粒表面成为饱和溶液；进入胃肠道内容物中；到达亲脂性筛网屏障层而被吸收。五、影响药物溶出速率的因素表面积：表面积越大，溶解速度越快;比表面积越大，药物溶出越快。1.表面积水溶性差的药物颗粒大小对溶出速率影响显著。1.表面积颗粒大小对药物吸收血浓度影响2.扩散层的溶解度1）用高度水溶性的弱酸盐2.扩散层的溶解度

为提高血药浓度，可将药物制成盐类，使扩散层浓度增高。2.扩散层的溶解度2）在弱酸性药物剂型中合用碱性物质通常与某些酸性药物联合应用而量较少的缓冲化合物不能升高胃内容物的pH值，但能立即升高酸性药物颗粒周围表面的pH值，并减少对胃的刺激性。2.扩散层的溶解度3）提高溶出介质的pH值

服用大量抗酸剂可提高胃内容物的pH值。是一种剧烈的处理方法，不能保证增加弱酸性药物的溶出速率。3.晶型化学结构相同的药物，可因结晶化条件的不同而得到不同的晶型，称为多晶型。晶型在固体时具有不同的物理性质；亚稳定型有较高的溶解度和溶出速率；无定型比晶型易于溶解；药物的稳定性要注意晶型转换。3.晶型4.水合作用无水的有机化合物的溶解性大于含水物;无水有机化合物比含结晶水的易被吸收，生物利用度高。5.制成盐弱酸性药物制成的碱金属盐、弱碱性药物制成强酸盐后，它们的溶解度增大，溶解迅速。例：青霉素V钾。6.固体分散体将难溶性药物以分子状态或极细微粒分散到水溶性高分子化合物中，是一种能增加溶解度和溶出速度的方法。例：灰黄霉素的聚乙烯吡咯烷酮固体分散体的溶出速度为灰黄霉素微晶的7-11倍五、影响药物溶出速率的因素1.表面积2.扩散层的溶解度3.晶型4.水合作用5.制成盐6.固体分散体六、药物在胃肠道中的稳定性包衣制剂制成药物的衍生物前体药物影响药物吸收的剂型因素剂型不同，药物用药部位及吸收途径不同;剂型不同，药物的作用目的不同;剂型不同，会影响药物从制剂中的溶出速度;剂型不同，疗效不同，其毒副作用程度也不同。(吲哚美辛)溶液剂>混悬剂>胶囊剂>片剂>包衣片六、影响药物吸收的剂型因素（一）剂型影响1.溶液型制剂溶液型药物是以分子或离子状态分散在介质中。1.溶液型制剂影响溶液中药物吸收的因素有：络合物的形成溶液的粘度和渗透压＊增加水溶液的粘度可以延缓药物的扩散，药物的吸收也会减慢；例：安乃近水溶液和糖浆剂给家兔口服。2.乳剂O/W乳剂可使油的表面积增加而加速吸收；乳剂中的乳化剂，具有改善胃肠粘膜性能，促进药物吸收。乳剂中的油脂可以促进胆汁分泌，有助于药物的进一步溶解和吸收。3.混悬液比水溶液慢，但比胶囊剂、片剂、丸剂快；例：复方新诺明混悬液>胶囊剂>片剂，且吸收速度显著加快。影响混悬剂生物利用度的因素有：药物颗粒大小、晶型、附加剂分散溶媒种类、粘度等。4.散剂比表面积大，容易分散，服用后不经过崩解过程和分散过程。散剂的贮存条件也会影响药物吸收。（吸湿性与风化性）5.胶囊剂硬胶囊剂的吸收比片剂稍佳或相同；例：盐酸四环素溶出速度、保泰松血药浓度达峰时间湿润剂能促进胃肠液渗透入疏水性药物粉末中。5.胶囊剂润滑剂对药物溶出的影响。例：利福平胶囊中加硬脂酸镁胶壳对药物吸收影响不大；胶囊的保存时间和条件也会影响药物的释放（相对湿度）；6.片剂片剂由于粘合剂的加入能使药物固结在颗粒中，并经过加压，使药物较难释放；影响片剂的崩解时限和溶出速率的因素很多；片剂药物在机体中的吸收情况图2-24片剂中药物被吸收入机体的示意图片剂包含辅料的颗粒A药物小颗粒B溶解入胃肠液中的药物K2K1K3吸收入机体的药物K3>>K2>>K16.片剂包衣片剂：糖衣片：衣层的溶解薄膜衣片：衣层的厚度肠溶衣片：衣料的性质（二）赋形剂的影响增强主药的均匀性、有效性和稳定性，常添加不同的赋形剂。增粘剂-PEG400络合物-碘化钾吸附剂-活性炭粘合剂-淀粉浆稀释剂-乳糖、微晶纤维素崩解剂-不同比例的淀粉润滑剂-硬脂酸镁和滑石粉苯妥英钠事件七、影响药物在胃肠道吸收的其它因素胃肠道部位不同给药剂量给药途径药物在胃肠道内稳定性疾病影响非口服给药的吸收

§1注射给药特点：一些药物口服不吸收或在胃肠道降解破坏，或患者不能口服给药,常以注射给药。一、注射给药的分类静脉注射：静脉血管皮下注射：真皮与肌肉之间皮内注射：表皮与真皮之间肌内注射：肌肉结缔组织内其它部位：动脉注射、鞘内注射、腹腔注射1.静脉给药直接进入血管，血药浓度最高。由于药物迅速进入血液循环，比其它给药途径容易产生药物休克、过敏反应等危险的副作用，因此要求静脉注射缓慢进行。药物刺激性过大会引起静脉炎，甚至因药液流出血管外引起注射部位坏死。2.肌肉注射肌肉组织中有大量毛细血管，药物可从组织中扩散，穿进毛细血管壁进入血循环。2.肌肉注射肌肉血流量的差异对肌注部位有重要意义，三角肌的静止血流量明显大于臀大肌，股肌外侧的血流量介于二者之间3.皮下与皮内注射皮下结缔组织内间隙多，药物注射后扩散进入毛细血管吸收。由于皮下组织血管较少，血流速度亦比肌内组织慢，故皮下注射药物的吸收较肌内注射慢，有些甚至比口服慢。4.其它部位注射腹腔注射：多用于动物实验动脉内注射：用于使药物或诊断药靶向分布入特殊组织或器官。鞘内注射：如治疗结核性脑膜炎二、影响注射给药吸收的因素1.生理因素＊血管外注射，血流丰富部位药物吸收快。三角肌>股肌外侧>臀大肌＊肌内注射药物水溶液一般在10-30min内吸收。＊按摩、热敷能促进药物的吸收。＊运动使血管扩张，血流加快，药物吸收加快。2.药物理化性质＊分子量大的药物肌肉注射后通过淋巴吸收；＊药物的油/水分配系数对注射剂吸收速度影响不大，而难溶药物的溶解度能影响；＊与蛋白质结合能显著影响药物的吸收。3.剂型因素水溶液>水混悬液>油溶液>O/W乳剂>W/O乳剂>油混悬液药物混悬于油中溶于组织液药物溶解于组织扩散分配溶出药物溶解于油中分配进入组织药物被吸收§2吸入给药吸入给药能产生局部或全身治疗作用涉及的剂型有气雾剂、雾化剂和粉末吸入剂。一、呼吸器官的结构与生理

呼吸器官由口、鼻、咽喉、气管、支气管、终末细支气管、呼吸细支、肺泡管、肺泡囊及肺泡组成一、呼吸器官的结构与生理呼吸道表面覆盖着上皮细胞，上有粘液，起到保护呼吸道及湿润吸入空气的作用。气管到支气管上皮细胞主要由纤毛细胞组成，纤毛节律性运动使粘液层向咽喉部运动，将异物带至咽喉部被吐出或吞咽。一、呼吸器官的结构与生理

肺泡是进行空气-血液交换的部位，细胞间隙中存在毛细血管，是气体交换及药物吸收的良好场所。

吸入给药吸入给药能产生局部或全身治疗作用涉及的剂型有气雾剂、雾化剂和粉末吸入剂。一、呼吸器官的结构与生理

呼吸器官由口、鼻、咽喉、气管、支气管、终末细支气管、呼吸细支、肺泡管、肺泡囊及肺泡组成一、呼吸器官的结构与生理呼吸道表面覆盖着上皮细胞，上有粘液，起到保护呼吸道及湿润吸入空气的作用。气管到支气管上皮细胞主要由纤毛细胞组成，纤毛节律性运动使粘液层向咽喉部运动，将异物带至咽喉部被吐出或吞咽。一、呼吸器官的结构与生理

肺泡是进行空气-血液交换的部位，细胞间隙中存在毛细血管，是气体交换及药物吸收的良好场所。二、影响肺部药物吸收的因素1.生理因素上呼吸道粒子会在几小时内被排出。在支气管粒子可停留几小时至24小时；在肺泡粒子停留时间可达24小时以上。在病理状况下，粒子的停留时间延长。1.生理因素呼吸道的直径对药物粒子的到达部位有很大影响。药物向肺部运动，会因撞击等原因而被截留。不同治疗目的的药物，要求达到不同部位。如：支气管扩张药和治疗哮喘药，要求到达下呼吸道；一些抗生素药物则要求在上呼吸道被感染部位停留。呼吸道存在多种代谢酶，是肺部药物吸收的屏障因素之一。哮喘发生时气管的变化1.生理因素病人使用方法对药物的吸入量与吸入深度有明显影响。病人的呼吸量、频率和类型与气雾剂粒子到达肺部的部位有关。2.药物的理化性质药物的脂溶性与油水分配系数影响药物的吸收；药物的分子量亦是影响肺部吸收的因素之一；大分子药物可通过肺泡孔被吸收；药物粒子大小影响药物到达的部位

>10μm，沉积于气管中

2-10μm，可到达支气管与细支气管

2-3μm，可到达肺泡吸湿性强的药物易被上呼吸道截留3.制剂因素制剂的处方组成，吸入装置的结构影响药物雾粒或粒子大小和性质、粒子的喷出速度等；气雾粒子喷出的初速度对药物粒子的停留部位影响很大；制备脂质体或微球吸入给药，可增加药物在肺部的停留时间或延缓药物释放。§3皮肤给药皮肤给药常起保护皮肤与局部治疗作用的目的，近年来作为全身给药的途径也很多研究。药物需通过皮肤外层的屏障，进入皮肤。一、皮肤的结构皮肤是由表皮、真皮和皮下组织组成，厚度在0.5-4mm之间；活性表皮中含有各种酶，能降解通过皮肤的药物。皮脂腺表皮真皮汗腺毛囊皮下血管皮下组织一、皮肤的结构表皮下方为真皮，由结缔组织构成，平均厚度为1-2mm，毛发、毛囊、皮脂腺如汗腺等皮肤附属器存在于其中，并有丰富的血管和神经。二、药物通过皮肤的途径药物从介质中释放表面皮脂层通过表皮通过附属器角质层毛囊、皮脂腺汗腺真皮毛细血管吸收细胞内细胞间三、影响药物经皮渗透的因素生理因素药物的理化性质给药系统性质透皮吸收促进剂1.生理因素皮肤的渗透性：个体差异、年龄、性别身体部位的差异:耳后>腋窝区>头皮>手臂>腿部>胸部皮肤的水化作用皮肤表面的微生物皮肤的代谢酶皮肤的积蓄作用病变皮肤对渗透性会发生改变2.药物的理化性质脂溶性大的药物容易进入角质层，透皮速率大，但透皮速率与分配系数不成正比关系；药物的分子形式亦会影响药物的透皮速率；药物的分子大小与药物通过角质层的扩散有关；药物的熔点也能影响经皮渗透性能。3.给药系统性质乳膏、凝胶、涂剂、透皮贴片；介质与药物的亲合性，影响药物透皮速率；皮肤表面和给药系统内的pH能影响有机酸类和有机碱类药物的解离程度；给药系统的表面积。3.透皮吸收促进剂有机溶剂类：乙醇、醋酸乙酯、二甲亚砜等有机酸和脂肪醇类：油酸、月桂醇、月桂氮卓酮表面活性剂：尿素、水杨酸、吡咯酮类及萜烯类3.透皮吸收促进剂作用机制：作用于角质层的脂质双分子层，干扰脂质分子的有序排列，增加脂质的流动性，有助于药物分子的扩散。四、经皮吸收的研究方法体外经皮渗透研究：角质层是大部分药物经皮渗透的主要屏障，因角质层是由死亡的角化细胞组成，因此可以用离体的皮肤进行经皮渗透研究。体外经皮渗透研究

适合研究液体介质中药物的经皮扩散，不受重力影响，且两室均有恒温装置，可设定不同温度。四、经皮吸收的研究方法透皮吸收的体内研究：测定血药浓度-时间曲线与静脉注射相等的剂量所得的血药浓度-时间曲线进行比较，求得经皮吸收的药物量。

直肠给药直肠的解剖与生理直肠位于消化道末端，乙状结肠与肛门之间，人的直肠约12-20cm，直肠液体量大约2-3ml，pH约为7.3左右，无缓冲能力。直肠粘膜由上皮，粘膜固有层，粘膜肌层三部分构成。直肠的解剖与生理

由于直肠粘膜皱褶少，无绒毛，液体容量小，吸收面积较小，药物吸收比较缓慢，故直肠不是药物吸收的主要部位。直肠的解剖与生理

药物被直肠吸收可进入直肠上、中、下静脉。因此药物的直肠吸收与给药部位有关。下腔静脉直肠下静脉直肠中静脉直肠上静脉门静脉影响吸收的因素生理因素直肠粘膜上的水性微孔分布数量较少，分子量300以上的极性分子难以透过；药物主要通过类脂途径透过直肠粘膜。直肠粘膜的pH值生理因素直肠壁上覆盖着一层连续不断的粘液层，粘液层中含有蛋白水解酶和免疫球蛋白，可能会形成药物扩散的机械屏障并促使药物酶解。直肠中粪便存在可以影响药物的扩散，妨碍药物与直肠粘膜接触。直肠缺乏有规律的蠕动，体液容量仅为3ml，对于水溶性较差的药物溶解和从水溶性基质中释放不利。2.药物的理化性质药物的脂溶性与解离度药物的溶解度与粒度：药物的溶解度对直肠吸收有较大影响；药物的溶解度也可用来选择基质类型；水溶性较差的药物呈混悬状态分散在栓剂基质中，粒径大小能影响药物吸收。3.基质的影响一般说药物从基质中的释放是药物吸收的限速过程水溶性基质给药后，主要借亲水性，吸水，溶解或分散在体液中进而释放药物发挥作用。油脂性基质要求在体温时能很快熔化，涂展在粘膜表面，增大药物与体液的接触面积。药物→熔化的基质与水性直肠液之间→通过界面→溶解在水性直肠液中。4.吸收促进剂表面活性剂HLB值在11以上，能促进药物从基质向水性介质中扩散；表面活性剂可降低难溶性药物粒子的接触角，减少混悬粒子的聚结，增大药物的溶出速度；降低基质与直肠体液之间的界面张力，促进基质在粘膜表面的涂展；还可能发挥对粘液层的胶溶作用，增加粘膜的通透性。§5鼻粘膜给药

鼻粘膜给药以往多用于局部作用，如杀菌、抗病毒、血管收缩、抗过敏药物，可制成溶液剂滴入鼻腔，也可以气雾剂给药。近年来发现鼻粘膜给药可以获得比口服给药更好的生物利用度。鼻粘膜给药优点：鼻粘膜内的丰富血管和鼻粘膜的高度渗透性有利于吸收；可避开肝首过作用、消化道粘膜代谢和药物在胃肠液中的降解；吸收程度有时可与静脉注射相当；鼻腔内给药方便易行。一、鼻腔的结构与生理1.鼻腔和鼻粘膜的结构：鼻腔从鼻前庭开始到鼻咽管，长度大约12-14cm，鼻中隔将鼻腔分为结构相同的两部分。鼻前庭下鼻道下鼻甲上鼻甲上鼻道中鼻道中鼻甲1.鼻腔和鼻粘膜的结构鼻腔主要吸收部位鼻中隔和鼻甲粘膜表面；分布着一层具纤毛的柱状上皮细胞，和可产生粘液的杯状细胞；有数层多边形扁平基细胞，细胞间充满粘蛋白样的均匀物质；粘膜基底层由网状组织、纤维组织和联接组织构成，血管分布丰富。2.鼻粘膜的生理特征鼻粘膜上皮仅由一层状纤毛上皮细胞构成，药物渗透性能高，吸收快。鼻腔表面覆盖着一层粘液，在纤毛的协调一致摆动作用下，粘液逐渐向鼻腔后方运动；以气流状态或溶液状态存在的药物，能迅速通过粘膜分泌物表面被鼻腔。二、影响鼻粘膜吸收的因素生理因素药物的理化性质剂型因素吸收促进剂与多肽蛋白质类药物的吸收1.生理因素鼻粘膜存在脂质通道和水性孔道两种途径；粘膜内毛细血管丰富；鼻腔的血液循环和分泌机制对外界及病理状况均很敏感；鼻腔分泌物含多种酶类，可使药物失去活性；鼻粘膜纤毛的同步运动，可能缩短药物在鼻腔吸收部位滞留时间，影响药物的生物利用度。2.药物的理化性质药物的脂溶性和解离度药物的分子量和粒子大小可溶性药物以溶液剂或气雾剂给药吸收好；药物的粒子大小不溶性药物粒子：大于50μm沉积于鼻腔，不能达到鼻粘膜主要吸收部位；小于2μm的粒子可被气流带入肺部；2-20μm可分布在鼻腔吸收部位的前部，并能进一步被气流，纤毛或膜扩散作用引入吸收部位后部；发挥局部作用的药物为避免肺吸收，粒径应大于10μm.3.剂型因素气雾剂、喷雾剂疗效最好，溶液剂优于其他液体制剂；生物粘附性微球因粘性较大，能降低鼻腔纤毛的清除作用，增加滞留时间，有利于多肽和蛋白质类药物的吸收；4.吸收促进剂与多肽蛋白质类药物的吸收大多数多肽蛋白质类药物可通过吸收促进剂增加其对鼻粘膜的穿透作用。要求：对鼻粘膜刺激性小；促进作用强，对鼻纤毛功能影响小，无毒副作用。常见的吸收促进剂有表面活性剂和胆酸盐类：月桂醇硫酸钠、脱氧胆酸盐等。4.吸收促进剂与多肽蛋白质类药物的吸收注意：很多促进剂可能造成上皮细胞损伤。如：去氧胆酸钠，主要作用于鼻粘膜上皮，通过破坏上皮屏障增加药物吸收物渗透，有可能对鼻粘膜的正常生理功能造成不可逆的损伤。三、鼻粘膜吸收的研究方法体外法：采用离体模型用扩散池来研究药物的鼻粘膜渗透性能。动物：家兔、绵羊、狗等大型动物的离体鼻粘膜在体法：动物：大鼠、家兔体内法：

口腔粘膜给药口腔粘膜给药剂型多为溶液型或混悬型漱口剂，气雾剂，膜剂，口腔片剂，舌下处、粘附片、贴膏等剂型。可发挥局部或全身治疗作用。一、口腔粘膜的结构与生理分为三种不同类型的粘膜：咀嚼粘膜（25%）、内衬粘膜（60%）、特性粘膜（15%）角质化上皮构成口腔保护屏障，外来物质很难透过；口腔粘膜血流量较大，不会形成药物吸收的限速因素，且可绕过肝的首过作用；唾液会影响药物的吸收。二、影响口腔粘膜吸收的因素1.生理因素渗透性：舌下粘膜>颊粘膜>牙龈粘膜口腔粘膜给药对药物的味觉要求很高；唾液的粘附及洗脱作用；口腔中的酶会使药物代谢失活；粘膜的物理损伤或炎症会增加药物吸收；pH值、渗透压。2.剂型因素舌下片迅速起效，给药方便，无首过作用；颊粘膜表面积较大，虽渗透能力稍差，但能避免胃肠道作用，有利于多肽、蛋白质类药物吸收，有利于控释制剂释放；口腔局部作用的剂型要求制剂能够在较短时间内释放溶出达到治疗浓度，或者能够在作用部位保持较长时间。被动扩散，药物浓度与吸收速度成正比。2.剂型因素药物的脂溶性及解离程度对药物吸收有影响；药物的分子量吸收促进剂作用机理：能够干扰磷脂分子的排列顺序，增加脂质双层的流动性，提高药物的扩散性能；促使生物膜上的亲水部分吸收更多水分，扩大细胞间通路。三、口腔粘膜给药的研究体外法动物：狗、家兔、猪、恒河猴体内法注意：控制药物的粘膜给药部位§7眼部给药眼部给药主要用于发挥局部治疗作用，如缩瞳、散瞳、降低眼压、抗感染。常用制剂有溶液剂、眼膏剂和眼用膜剂。一、眼的结构与生理眼是由眼睑、眼球、眼附属器三部分构成；眼睑的闭合起到保护眼球、协助泪液铺展和降低泪液蒸发的作用；眼睑眼球结膜眼球的结构由三层膜组成：外层：角膜、巩膜；中层：虹膜、睫状体、脉络膜。内层：视网膜角膜虹膜睫状体巩膜脉络膜视网膜眼附属器结膜内血管分布丰富，药物通过结膜可吸收进入体循环。泪腺和结膜腺分泌的泪液在结膜表面形成一层液膜，眼泪为无菌澄清水溶液，含有酶，能湿润角膜，清除细菌和尘埃。药物吸收途径角膜吸收途径：药物与角膜表面接触并渗入角膜，进一步进入房水，经前房到达虹膜和睫状肌，药物主要发挥局部作用。结膜吸收途径：药物经结膜吸收，经巩膜转运至眼球后部，进入体循环，发挥全身作用。球结膜和巩膜的渗透性能比角膜强。影响眼部吸收的因素角膜的通透性角膜前影响因素渗透促进剂的影响给药方法的影响角膜的通透性

角膜由上皮、内皮及两层之间的亲水实质层组成。形成脂质-水-脂质结构。角膜上皮对亲水性药物构成扩散限速屏障，分配系数对数值范围1-3者可获得最佳渗透。角膜前影响因素液体剂型滴入结膜囊中能够迅速从鼻泪导管排除，保留时间范围4-10min，人眼液容量约7㎕，结膜囊最高容量为30㎕，而一般滴眼剂每滴50-70㎕。采取的措施：1.增加制剂粘度；2.减少给药体积；3.pH值和渗透压；4.应用眼膏和膜剂渗透促进剂的影响可增加药物眼内透过性的作用。角膜和结膜对吸收促进剂的反应不同。如：癸酸和皂甙对角膜作用明显，但对结膜作用较弱。牛磺胆酸则对结膜作用比角膜强。给药方法的影响滴入方法给药不能透入眼前段或透入速度太慢时，可将其注射入结膜下或眼较后部的特农囊（眼球囊），对睫状体、脉络膜和视网膜发挥作用。若将药物作球后注射，可对球后的神经及其它结构发挥作用。药物的分布

§1体内分布药物的分布是指药物从给药部位吸收进入血液后，由循环系统运送至体内各脏器组织的过程。理想制剂和给药方法应保证有高度的有效性和安全性。一、体内分布与药效药物从血液向组织器官分布的速度取决于组织器官的血液灌流速度和药物与组织器官的亲和力。在靶部位的有效药物浓度，主要与受体的结合有关。二、体内分布与蓄积蓄积：当药物对某一些组织有特殊的亲和性时，该组织就可能成为药物贮库。此时药物从组织解脱入血的速度比进入组织的速度慢。这种药物连续应用时，该组织中的药物有逐渐升高的趋势的现象。例：抗生素四环素可与钙生成不溶性络合物，滞留在小儿新形成的牙齿和骨骼中，从而导致新生儿骨生长抑制以及牙齿变色和畸形。药物分布与药理效应的关系§2表观分布容积是将全血或血浆中的药物浓度与体内药量联系起来的比例常数，是药动学的一个重要参数。是指在药物充分分布的假设前提下，体内全部药物按血中同样浓度溶解时所需的体液总容积（V）。人体体液的基本情况人的体液由细胞内液、细胞间液和血浆三部分组成。血浆占体重的4%，细胞间液占13%，细胞内液占41%。体重60kg的成人约有总体液36L，其中血浆约2.5L，细胞间液约8L，细胞内液约25L。表观分布容积的测定血浆容积估算标准物：伊文思蓝或吲哚花青绿高分子物质细胞外液估算标准物：溴或氯离子总体液容积估算标准物：重水或安替比林表观分布容积的下限为0.041L/kg，上限可以超过20L/kg。药物在体内分布的三种情况C组织=C血液，V=体液容积。C组织<C血液，V值通常较小，约为0.15-0.30L/kg。C组织>C血液，V值通常超过体液总量，排出慢，毒性大。常用药物的表观分布容积§3影响分布的因素一、体内循环与血管透过性的影响二、药物与血浆蛋白结合的能力三、药物的理化性质与透过生物膜的能力四、药物与组织的亲和力一、体内循环与血管透过性的影响1.体内循环的影响按血液循环速度的不同分为：

1）循环速度较快的脏器；

2）循环速度中等的组织；

3）循环速度较慢的组织。表2进入人体各种组织的血流量2.血管透过性的影响药物从循环系统向组织转移，必须先从毛细血管中渗出，未与血浆蛋白结合的游离型及分子量在200-800的小分子药物很容易透过毛细血管壁。药物通过类脂途径和微孔途径从毛细血管渗透。毛细血管的透过性因脏器不同而存在差异。表3水溶性物质对肌肉毛细血管的透过性二、药物与血浆蛋白结合的能力许多药物能够与血浆蛋白、组织蛋白或体内大分子物质生成药物大分子复合物。进入血液中的药物，一部分在血液中呈非结合的游离型状态存在，一部分与血浆蛋白成为结合型药物，大多数是可逆过程。人血浆中三种蛋白质与大多数药物结合有关：即白蛋白、α1-酸性糖蛋白（AAG）和脂蛋白。三种蛋白质的主要性质（一）蛋白结合与体内分布药物转运至组织主要决定于血液中游离型药物的浓度，其次也与药物和组织结合的程度有关。例：磺胺噻唑的血浆蛋白结合率55%-80%，进入脑脊液的浓度仅为血浓度的30%左右，而磺胺嘧啶的蛋白结合率较低（20%-60%），其脑脊液浓度高达血浆浓度的40%-80%。（一）蛋白结合与体内分布药物与血浆蛋白结合是一种可逆过程，有饱和现象，血浆中药物的游离型和结合型之间保持着动态平衡关系。k2k1Df+游离结合部位DbDf为游离药物浓度；Db为与蛋白质结合的药物浓度；k1为结合速度常数；k2为解离速度常数（一）蛋白结合与体内分布平衡时的结合常数K为：K值取值范围一般在0-106之间P为蛋白质总克分子浓度，n为每一分子蛋白质表面的结合部位数。（一）蛋白结合与体内分布β-血浆蛋白结合率（与蛋白质结合的药物和血浆中的全部药物的比例）血浆蛋白结合率高的药物，在血浆中的游离浓度小，结合率低的在血浆中的游离药物浓度高。血浆中游离型药物与血浆药物总浓度的关系

蛋白结合强的药物在低浓度时几乎都以结合型存在，但当血浆中的药物达到某值时，游离型急剧增加，此时蛋白结合出现饱和现象。蛋白结合强的药物，体内药物量低时，几乎大部分存在于血浆中，当体内药物量增加至某种程度时，血浆中药物所占比例急剧下降，大量药物转移至组织中。蛋白结合与药效药物与血浆蛋白可逆性结合，能降低药物的分布与消除速度；毒副大的药物与血浆蛋白结合可起到减毒和保护机体的作用；要求迅速起效的药物，若蛋白结合率高，往往会降低药效。蛋白对抗菌效力的影响磺胺药物的蛋白结合率与脑脊液浓度的关系（三）影响蛋白结合的因素动物种差性别差异生理和病理状态如：小儿和成人；肝肾功能不全三、药物的理化性质与透过生物膜的能力药物通过生物膜的转运方式药物的转运途径药物的理化性质附加剂的影响四、药物与组织的亲和力一般组织结合是可逆的，药物在组织与血液间仍保持着动态平衡关系。对组织成分高度结合的药物，其在组织中的浓度往往高于其在血浆中游离药物的浓度。容易发生蓄积作用。习题什么是表观分布容积，有何意义？假如药物的血浆蛋白结合率>99%，解释为什么当患者患有肝硬化时，游离药物浓度增加，而总血浆药物浓度降低？

表观分布容积意义：是将全血或血浆中的药物浓度与体内药量联系起来的比例常数，是药动学的一个重要参数。定义：是指在药物充分分布的假设前提下，体内全部药物按血中同样浓度溶解时所需的体液总容积（V）。§4淋巴系统转运血液循环与淋巴循环构成体循环某些特定脂肪，蛋白质等大分子必须依赖淋巴系统；当传染病、炎症、癌转移等使淋巴系统成为病灶时，必须使药物向淋巴系统转运；淋巴循环可使药物不通过肝从而避免首过作用。一、淋巴循环与淋巴管的构造组织间隙中存在毛细淋巴管，其管壁结构与毛细血管基本类似毛细淋巴管→小淋巴管→大淋巴管→总淋巴管（两条）淋巴系统是组织液的总汇，淋巴液的成分非常接近血浆，但含蛋白质较少，而且身体各部位的淋巴液含蛋白质成分也不同。右淋巴管胸导管瓣膜淋巴结起起控制淋巴液流速的作用。药物向淋巴管系统的转运途径1.向血管内注射时药物全部进入血流后，先进入组织间隙，然后转运到淋巴管内；2.向淋巴管内注射时全部转运到淋巴管内；3.向组织间隙中给药，分别转运到血管和淋巴管；4.经口、直肠、鼻腔及皮肤给药，通过上皮细胞后被吸收，分别转运到血管和淋巴管。二、从血液向淋巴液的转运药物的透过性能取决于孔径较小的血管壁。肝、肠毛细血管壁上分布有较大膜孔，因此肝、肠等处的淋巴液中蛋白质含量较高。药物从毛细血管向末梢组织淋巴液的转运速度依次为：肝>肠>颈部>皮肤>肌肉。不同器官中血浆蛋白在淋巴液和血浆中浓度比

用分子量从数万-数十万的血浆蛋白灌输到狗、兔的血管中，从图可知：血浆蛋白在淋巴液中的浓度：

肝>肺>肠>脚药物从血液向淋巴液的转运，可理解为是一种物理的单纯扩散和滤过作用，一般淋巴液浓度低于血液浓度。偶有淋巴液比血浆浓度高，通过肾小管分泌方式的作用，分泌的药物重吸收后流入淋巴管。三、从组织液向淋巴液的转运当肌肉注射时，组织液内的蛋白、脂蛋白等大分子物质难以进入血管，但容易进入毛细淋巴管；葡萄糖、尿素、肌酸、肌酐酸等小分子物质，因能迅速扩散与血液达平衡，故既能进入血管，也很容易进入毛细淋巴管和组织细胞内。1.药物的分子量与吸收途径的关系2.通过药剂学途径改变药物的淋巴吸收药物可修饰成仍具有原来生物活性的高分子化合物；利用脂质体、微球、毫微粒、复合乳剂等载体制剂，将其中包含的药物带入淋巴液中发挥作用。四、从消化管向淋巴液的转运只有2%以下药物进入淋巴管转运。部分脂肪在肠管选择淋巴管转运为主，经过水解变为甘油和脂肪酸，吸收后经肝门静脉至肝。脂肪亦可以依赖胆汁中的胆酸先经高度的乳化变为极细小的脂肪颗粒后方能吸收。脑内分布

以脑和脑脊液为中心，讨论药物从血液向中枢神经系统的转运，以及药物从中枢神经系统向血液的排出。一、血脑屏障的概念脑组织对外来物质有选择地摄取的能力就称为血脑屏障。功用：保护中枢神经系统使其具有更加稳定的化学环境。血脑屏障的形成脑和脊髓毛细血管的内皮细胞被一层神经胶质细胞包围，细胞间联接致密，细胞间间隙极少。脑血管的这种结构形成了较厚的脂质屏障，能够有效地阻挡水溶性和极性药物透入脑组织。血脑屏障包括以下三种屏障：从血液中直接转运至脑内时的血液-脑屏障从血液转运至脑脊液时的血液-脑脊液屏障通过脑脊液转运至脑内时的脑脊液-脑屏障二、脑脊液中枢神经系统及其体液，可分为血液、脑脊液以及脑组织三部分。脑脊液是由各脑室脉络丛分泌和滤出而产生，侧脑室内脉络丛较丰富，故产生脑脊液最多。成人脑脊液总量约为120ml左右，起着保护、缓冲与维持颅内压的作用，并与脑组织的新陈代谢有关。侧脑室脉络丛第三脑室室间孔蛛网膜粒硬脑膜中脑导水管第四脑室三、从血液向中枢神经系统转运药物的pH值及解离度，决定药物向中枢神经系统的转运。药物透入脑脊液的速度与其在pH7.4时的油水分配系数几乎成正比。离子型药物向中枢神经转运极其困难。例：硫喷妥、氨基比林三、从血液向中枢神经系统转运在pH7.4时，弱酸性药物主要以解离型存在，而弱碱性药物主要以非解离型存在。一般来说弱碱性药物容易向脑脊液转运。当脑内感染（如脑膜炎）存在时，膜通透性变大，使氨苄青霉素、青霉素G等能透入脑脊液。四、药物从中枢神经系统向组织的排出从血液转运至脑内的药物不能直接从脑内排出体外，须先从中枢神经系统向血液排出，才能通过体循环排出体外。在药物排出过程中起主要作用的是脑脊液和脉络丛。药物从脑脊液向血液排出，主要通过蛛网膜绒毛滤过方式进行。另一条排出途径为从脑脊液经脉络丛的主动转运机制进入血液。§6血细胞内分布一、红细胞的组成与特性进入血液的药物，有时也能转运至血细胞内。红细胞的组成以血红蛋白为主，还含有糖类、蛋白质、类脂、多糖、核酸、酶及电解质等。二、药物的红细胞转运红细胞存在被动转运、促进扩散以及主动转运三种转运机制。（一）体外药物的红细胞转运系将红细胞悬浮于加有药物的介质中，然后测定介质中药物浓度的变化和转移至红细胞内的药物量。透过速度取决于脂溶性程度，分子大小或电荷的有无及血浆蛋白的影响。（二）体内药物的红细胞转运一般认为，体内药物的红细胞内转运动力学与其血浆动力学具有平行性质。提高药物的血浆蛋白结合率，将降低红细胞内的药物浓度。对于与红细胞结合能力很强的药物，应该测定全血中的药物浓度。§7胎儿内分布

在母体循环系统与胎儿循环系统之间，存在着胎盘屏障。一、胎盘构造与胎儿的血液循环胎盘为母体用以养育胎儿的圆盘状器官，也是胎儿营养、呼吸及排泄器官。其直径约17.5cm，厚约2.5cm，重约450g。由胎儿丛密绒毛膜和母体子宫的基蜕膜等构成。1.

胎盘构造胎儿绒毛膜内含有脐血管的分支。绒毛膜向子宫蜕膜的一面，覆盖着滋养层细胞，与绒毛的滋养层连接。从绒毛膜发出若干大小绒毛，它有很多分支，形如小树。多数绒毛悬浮于绒毛间隙的母体血液中，与母体血只隔一层很薄的细胞膜。1.

胎盘构造母体基蜕膜含有蜕膜细胞和子宫的血管。胎儿绒毛与基蜕膜之间的空隙称为绒毛间隙，充满着母血。胎儿的绒毛从间隙内的母血中吸收氧和营养物质，并将胎儿的代谢产物以及二氧化碳等输入母血中。胎儿血循环的特点没有肺循环而有胎儿血循环道，即卵圆孔，动脉导管和静脉导管。脐动脉脐静脉二、胎盘中的药物转运进入母体循环系统的药物必须穿过胎盘和胎膜，才能影响胎儿。药物的理化性质、药物的蛋白结合率、用药时胎盘的功能状况会影响药物的转运；当孕妇患有严重感染、中毒或其他疾病时，胎盘的正常功能受到破坏，会使正常情况下不能渗透到胎儿体内的许多微生物进入胎盘。三、胎儿内的分布胎儿体内各组织屏障的成熟程度对分布的影响；药物在胎盘组织中会被代谢；药物在胎儿肝脏中会被代谢。§8脂肪组织分布成人脂肪组织占体重的10-30%，脂肪内的药物分布，影响着体内其他组织内药物的分布和作用。农药、杀虫剂等毒物通过向脂肪组织的分布和蓄积，可以起到保护机体减轻毒性的作用。药物的脂溶性越高，在脂肪组织中的分布和蓄积越多，可起到贮库的作用。总结药物的分布：是指药物从给药部位吸收进入血液后，由循环系统运送至体内各脏器组织的过程。蓄积：当药物对某一些组织有特殊的亲和性时，该组织就可能成为药物贮库。此时药物从组织解脱入血的速度比进入组织的速度慢。这种药物连续应用时，该组织中的药物有逐渐升高的趋势的现象。总结表观分布容积：是指在药物充分分布的假设前提下，体内全部药物按血中同样浓度溶解时所需的体液总容积（V）。是将全血或血浆中的药物浓度与体内药量联系起来的比例常数，是药动学的一个重要参数。影响分布的因素体内循环与血管透过性的影响药物与血浆蛋白结合的能力药物的理化性质与透过生物膜的能力药物与组织的亲和力药物的分布淋巴系统的转运脑内分布血细胞内分布胎儿内的分布脂肪组织分布药物代谢

药物的体内过程§1概述药物在体内吸收、分布的同时可能伴随着药物化学结构上的转变，这就是药物代谢过程。又称生物转化。多数情况下，药物通过代谢起到解毒作用。一、药物代谢与药效药物代谢影响药物的排泄过程；药物代谢成极性大的物质；药物以原形排出体外；药物仅部分代谢；药物由无活性代谢为活性物质（如：柳氮磺吡啶→5-氨基水杨酸，磺胺吡啶）二、药物代谢的部位主要部位在肝，它含有大部分代谢活性酶。胃肠道：肠内的菌丛能代谢药物，能使药物产生还原、水解、乙酰化、脱烷基、脱CO2生成亚硝胺和硫酸结合等反应。例如：利米特罗肺（肺血流量大）、皮肤、脑（脑毛细血管内皮细胞中药物代谢酶活性高）、鼻粘膜（二乙基亚硝胺）、肾脏、肠内细菌§2药物代谢类型和药物代谢酶微粒体酶系：肝非微粒体酶系：除肝以外，也存在于血液及其他组织

肝脏的代谢混合功能氧化酶-肝微粒体药物代谢酶系统，不是一族特异性很强的酶系统，在功能上不是单一的，使药物氧化必须有细胞色素P450、NADPH（还原型烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸酯，又称辅酶Ⅱ）、分子氧、Mg2+、黄素蛋白、非血红素铁蛋白等的参与。一、药物代谢反应类型药物代谢化学反应通常分为两大类：第一相反应与第二相反应。第一相反应是引入官能团的反应，通常是脂溶性药物经氧化、还原和水解生成极性基团。第二相反应是结合反应，含极性基团的原形药物或第一相反应生成的代谢产物与机体内源性物质结合生成结合物。一、药物代谢类型氧化反应还原反应水解作用结合反应二、首过效应与肝提取率在吸收过程和吸收后进入肝转运至体循环过程中，部分药物被代谢，使进入体循环的原形药物量减少的现象，称为“首过效应”（firstpasseffect）在肝细胞内随胆汗排出和由药酶转化成代谢产物的药物比例称为肝提取率（extractionratio,ER）。三、影响药物代谢的因素给药途径的影响给药剂量和剂型的影响酶诱导作用和抑制作用生理性因素1.给药途径的影响静脉吸入口服例：异丙基肾上腺素（用量比1:20:1000）2.给药剂量和剂型水杨酰胺：对羟基葡萄糖醛酸结合和硫酸结合，当剂量增多时，就出现硫酸结合饱和现象颗粒剂（29.7%）、混悬剂（31.8%）、溶液剂（73%）3.酶诱导作用和抑制作用某些药物的代谢被另外一些药物所促进，也称诱导，促进代谢的物质叫做诱导剂；如：保泰松对洋地黄毒甙起诱导作用，而对苯妥英钠起抑制作用。通常将连续用药后药效逐渐降低的现象称为耐药性。促进代谢是产生耐药性的原因之一。3.酶诱导作用和抑制作用某些药物代谢被其他药物所抑制，抑制代谢的药物叫做抑制剂。例：肌注氯霉素后给予环已烯巴比妥4.生理性因素性别年龄种族和个体饮食

药物代谢和制剂设计掌握了药物代谢的部位及药物代谢的规律后，可以有目的的利用药物代谢的规律和部位，提高药物的生物利用度和药效，避免和降低药物的毒副作用，提高药物的安全性。一、药物代谢和前体药物类制剂前体药物类的制剂是根据药物性质或应用的目的在母体药物的结构上作适当化学改变而制成的。大多数前体药物的复原过程是在体内受到酶的作用所致。例：酞氨苄青霉素（水解）→氨苄青霉素前体药物举例：FT-207→5-Fu本品为氟尿嘧啶衍生物，在体外无抗肿瘤作用，在体内主要经肝脏转变为氟尿嘧啶而起作用。特点：1.FT-207为脂溶性物质，消化道吸收好，不仅可口服，直肠给药；2.毒性小，对造血器官和消化道的副作用轻，局部给药的障碍作用少，免疫抑制作用也少，能通过血脑屏障3.血药浓度下降慢，有利于抗癌作用的发挥。二、药物代谢的饱和现象和制剂设计药酶的活性和量有一定限度，因此在达一定药物量时，往往有饱和现象，其代谢下降。利用增大给药量或利用某种制剂技术，造成代谢部位局部高浓度，使药酶饱和来降低药物代谢的速度，增加药的吸收量。二、药物代谢的饱和现象和制剂设计对于在胃肠道某一特定部位被代谢的药物，根据其代谢部位设计能减少药物代谢的制剂。例：左旋多巴：小肠回肠末部脱羧酶活性最高，而左旋多巴主要吸收部位在十二指肠，同时这种酶有饱和现象，制成肠溶性泡腾片，减少对消化道的副作用。三、代谢抑制剂与制剂设计多巴与甲基多巴肼（10:1）多巴与盐酸羟苄丝肼（4:1）结果使给药量下降了80%，副作用大大减轻。四、药物代谢和剂型改革对于首过效应大的，可考虑改变剂型，以提高生物利用度。例：睾酮（雄性激素）和黄体酮（维持子宫内膜血液供应）口服几乎无效，制成舌下片或注射剂，效果比口服片高20-30倍。第六章药物排泄孙波药物的排泄药物排泄：是药物自体内消除的一种形式。药物的作用一方面取决于药物的剂量和吸收速度，另一方面也取决于药物的体内清除（代谢和排泄）速度。§1药物的肾排泄

肾的基本单位是肾单位。药物的肾排泄是指肾小球滤过、肾小管分泌和肾小管重吸收的总和。肾排泄机理肾排泄率＝滤过率＋分泌率-重吸收率肾小球滤过肾小管分泌肾小管重吸收

肾小球毛细血管内皮极薄，其上有很多直径约6-10nm的小孔，通透性高；入球小动脉的口径大于出球小动脉，为一种加压过滤。肾小球滤过作用肾小球滤过作用肌酐(肌酸代谢的内源性终产物)，或菊粉（一种碳水化合物）通过肾排泄清除，而不是肾小管分泌或重吸收。这些物质几乎不与血浆蛋白结合，因此通过菊粉或肌酐的肾清除率可测量肾小球滤过速率（GFR)肾小球滤过作用肾小球滤过作用的大小是用肾小球滤过率（GFR）表示的。菊粉常用来测定肾小球滤过率，

Pin×GFR=Uin×V菊粉的血浆浓度肾小球每分钟滤过血浆容积尿中该物质的浓度每分钟排尿量进入肾小管近曲小管重吸收进入集合管集合管浓缩作用二、肾小管的重吸收人体每天流过肾的血液约1700-1800L，其中由肾小球滤过的约170-180L，人体每日尿量约1.5L左右。肾小管重吸收绝大部分的水、氯化钠、碳酸氢钠、游离氨基酸、维生素等很多机体必需成分。肾小管重吸收分主动重吸收和被动重吸收两种，药物都是异物，在肾小管中主要是由被动重吸收返回体内。影响肾小管重吸收的主要因素1.药物的脂溶性2.尿pH值3.尿量1.药物的脂溶性肾小球滤过的液体，通过肾小管然后进入集合管，在这期间滤液被浓缩，在管腔内液和肾小管体液间产生浓度梯度，有利于被动转运的药物的重吸收。通常脂溶性的非解离型药物重吸收大。多数药物经过体内代谢后，变成极性大的水溶性代谢物，使肾小管的重吸收减少，有利于机体将这种异物清除。2.尿pH值对重吸收的影响酸性尿不利于弱酸性药物的排泄，但能促进弱碱性药物的排泄。例：碳酸氢钠解救巴比妥类药物中毒。

尿pH对药物肾清除率的影响3.尿量大部分药物在肾小管中的重吸收是被动转运，其重吸收的速率依赖于肾小管内液的药物浓度。尿量增加，清除率相应增大，重吸收下降。三、肾小管的主动分泌是将药物转运至尿中排泄，是主动转运过程。许多有机弱酸性和弱碱性药物都可通过这种机制转到尿中。阴离子转运系统和阳离子转运系统。1.阴离子转运系统转运机制特点：需要能量；可以从低浓度向高浓度反向转运；通过该机制转运的有机酸有竞争性抑制；肾小管分泌具有饱和性，每种药物有其最大分泌速度，称为“肾小管的最大分泌量”（Tm）2.阳离子转运系统许多有机胺类化合物，在生理条件下呈阳离子状态，可通过近曲小管处主动分泌，在尿液中的排泄速度增加。须供应机体能量，能逆浓度梯度，也能出现竞争性转运抑制和转运量的饱和现象。五、血液透析又称“人工肾”治疗，用于肾功能衰竭时从病人血液中人为地将废物透析出来。该技术对于下列条件的药物有重要意义：

1.有较好的水溶性；

2.与血浆蛋白结合不紧密；

3.分子量低（小于500）；

4.分布容积小。四、肾清除率定量描述药物通过肾的排泄效率。肾清除率：指一定时间内（通常以每分钟为单位）肾能使多少容积（通常以每毫升为单位）的血浆中该药物清除的能力。

Clr=U·V/PClr-肾清除率，U-某药物在每毫升尿中含量，V-每分钟尿量，P物在每毫升血浆中的含量。作业药物代谢中的第I相与第II相反应包括哪些类型？影响代谢的主要因素有哪些？何谓酶促作用和酶抑作用？某药口服给药后起效时间是0.5-1h，但静注给药后起效时间是4-5h。起效时间不同的原因可能是什么？生物药剂学的定义与研究内容定义：是研究药物及其剂型在体内的吸收、分布、代谢与排泄过程，阐明药物的剂型因素、用药对象的生物因素与药效三者之间的关系。

影响药物吸收的因素人体的生理因素药物本身的理化因素药物的剂型因素其它因素影响分布的因素体内循环与血管透过性的影响药物与血浆蛋白结合的能力药物的理化性质与透过生物膜的能力药物与组织的亲和力影响药物代谢的因素给药途径