二章外周神系统药理

第二章外周神经系统药理

传出神经药物

传入神经药物

（一）外周神经系统的分布

外周神经系统区分为两大类：传入神经纤维和传出神经纤维。传出神经:植物神经（交感和副交感）和体神经。植物神经：支配心脏、血管、腺体、平滑肌体神经：骨骼肌3（二）外周神经系统的递质乙酰胆碱：运动神经、交感和副交感神经的节前纤维、副交感神经的节后纤维释放的神经递质。去甲肾上腺素：大多数交感神经的节后纤维释放的神经递质。一氧化氮：支配胃肠道、呼吸道、血管和外生殖器的神经纤维释放的递质。（血管、支气管舒张、免疫调节等）。

中枢神经→→兴奋冲动→→神经节→→神经末稍→→神经递质（乙酰胆碱、去甲肾上腺素、NO）→→受体（胆碱能受体和肾上腺素受体）→→效应器效应去甲肾上腺素能神经兴奋时，表现为：心率加快、血管收缩或扩张、血压上升、支气管扩张、胃肠蠕动减弱、瞳孔扩大。胆碱能神经兴奋时，表现为：心跳减慢、血压下降、胃肠运动亢进、消化液分泌增多、瞳孔缩小。第一节传出神经药(植物神经药和肌松药）（1）激动剂（拟似药），如拟胆碱药。结合后激活受体，产生与递质相似的作用。（2）拮抗剂（阻断剂），如抗胆碱药。结合后不能激活受体，妨碍递质与受体结合，产生与递质相反的作用。（3）干扰神经递质的正常生理过程如麻黄碱干扰去甲肾上腺素的释放。7

一、拟胆碱药

胆碱受体兴奋药：氨甲酰胆碱、毛果芸香碱抗胆碱酯酶药：新斯的明

乙酰胆碱直接作用于M胆碱受体和N胆碱受体，从而产生M样作用和N样作用。由于乙酰胆碱①化学性质不稳定，遇水易分解②易被胆碱酯酶水解，因此在临床上无应用价值，仅可作为药理学研究的工具。

8拟胆碱药主要作用作用于副交感神经，药理作用与乙酰胆碱相似机理：促进乙酰胆碱释放；与接头后膜受体结合；干扰乙酰胆碱的失活。M样作用：支气管、气管、胃、肠、胆囊等平滑肌收缩，腺体分泌增加；减慢心率，降低心肌收缩力。临床表现为心率减慢、血压下降、瞳孔缩小、分泌增加、支气管收缩、胃肠蠕动和排便增强、泌尿增加等。N样作用：骨骼麻痹、无力9乙酰胆碱生成与分解

胆碱乙酰转移酶胆碱乙酰胆碱（有乙酰辅酶A参与）

胆碱酯酶乙酰胆碱胆碱+乙酸10胆碱酯酶（1）真性胆碱酯酶（乙酰胆碱酯酶）主要存在于胆碱能突触，也存在于红细胞和肌组织中，对乙酰胆碱有选择性破坏作用。（2）假性胆碱酯酶（丁酰胆碱酯酶）主要存在于各型胶质细胞、血浆及肝中，水解苯甲酰胆碱和丁酰胆碱。11胆碱酯酶抑制剂1.可逆性抑制剂

（1）与酶的催化部位结合，作用迅速、可逆、非底物如腾喜龙。无毒性。

（2）与酶的催化部位结合，作用缓慢、可逆、为底物如毒扁豆碱、新斯的明。过量有毒性。2.不可逆性抑制剂

与酶共价结合，不被水解，如敌百虫、蝇毒磷等有机磷酸酯类。沙林等气体性化学武器。为一类剧毒物质。12胆碱能受体（1）毒蕈碱（muscarine）样受体M受体为G蛋白偶联受体，可被抗胆碱药阿托品抑制。

M1（植物神经节、胃肠道）、M2（心脏）、M3（平滑肌和腺体）。（2）烟碱样受体（nicotine）N受体

位于植物神经节、肾上腺髓质、神经肌肉接头处。（一）氨甲酰胆碱为人工合成的胆碱酯类药物。[药理作用]1、完全拟胆碱药（能直接兴奋M和N受体，并能促进Ach释放）。2、小剂量可促进消化液分泌，加强胃肠收缩，促进内容物排出，增强反刍机能。3、大剂量可使肌束震颤，甚至麻痹。[应用]1、用于治疗胃肠弛缓、肠便秘、胃肠积食、前胃弛缓。2、用于分娩时或分娩子宫弛缓、胎衣不下及子宫蓄脓（缩宫素无效时使用）。

[应用注意]1、使用时严格控制剂量并注意观察。皮下注射,不能静脉和肌内注射。2、用前先给患畜油类泻药软化粪便，分量注射，间隔30分钟。3、禁用于老、弱、孕畜以及心肺疾病、机械性肠梗阻、完全便秘患畜。4、中毒时可用阿托品解毒（效果一般）。（二）毛果芸香碱

由毛果芸香属植物提取的生物碱。目前已经能人工合成。制剂为硝酸毛果芸香碱注射液。用药途径为皮下注射。药理作用直接地选择性兴奋M胆碱受体，产生与节后胆碱能神经兴奋时相似的药理作用。对多种腺体、胃肠道平滑肌及眼虹膜括约肌具有强烈的收缩作用。表现为：平滑肌收缩、腺体分泌增多、瞳孔缩小。

应用1、治疗大动物的不完全阻塞便秘、前胃弛缓、肠弛缓、猪食道梗塞。2、用1-3%溶液滴眼用缩瞳剂，配合扩瞳药阿托品（0.5-1%溶液）交替使用治疗虹膜炎。用药注意1、治疗便秘时先软化粪便，防止脱水。2、禁用于完全阻塞的便秘及老、弱、孕、心肺有疾患的患畜。3、呼吸困难时用氨茶碱扩张气管，用氯化钙制止渗出，中毒时用阿托品解毒。20（三）新斯的明是人工合成的二甲氨甲酸酯类药物。【药理作用】

能可逆地抑制胆碱酯酶，表现出乙酰胆碱的M样和N样作用。1、兴奋肠道和膀胱平滑肌。2、兴奋骨骼肌（作用最强）。刺激骨骼肌运动终板上的N2受体，及促进运动神经末梢释放Ach。3、对眼镜蛇毒素有对抗作用。21【应用】1、重症肌无力2、牛羊前胃弛缓或马肠道弛缓3、子宫收缩无力或胎衣不下（缩宫素无效时用）4、术后腹气胀或尿潴留5、1%溶液作缩瞳剂22二、抗胆碱药胆碱能拮抗剂，抑制乙酰胆碱的M样作用。（1）植物碱类颠茄碱类及其衍生物。如阿托品。（2）人工合成品季胺盐类、叔胺类。如甘罗溴铵、托品酰胺。临床应用:(1)麻醉前给药减轻胃肠蠕动与分泌、改善呼吸(2)拮抗胆碱能神经兴奋的症状减少唾液和支气管分泌(3)减少胃肠道活动过度小动物解痉、止泻(4)眼科用药扩瞳、松弛眼部肌肉23抗胆碱药

阿托品、东莨菪碱阿托品是从茄科植物颠茄中提取的生物碱，目前已能人工合成。临床用其硫酸盐。24阿托品药理作用

作用于节后胆碱能神经支配的效应细胞，阻断节后胆碱能神经兴奋药物对效应细胞的作用。1、松弛内脏平滑肌，解除痉挛；散瞳作用。2、小剂量抑制腺体分泌（胃液除外）：主要是唾液腺、气管腺。3、常量阿托品对心血管系统无明显影响，大剂量能扩张外周及内脏血管。4、大剂量阿托品能兴奋中枢，中毒时动物表现兴奋不安、运动亢进、运动失调、肌肉震颤。25应用1、用于各种内脏平滑肌痉挛所致的疝痛或支气管平滑肌痉挛。2、用于有机磷酸类中毒的解救—对症治疗，应及早应用，配合胆碱酯酶复活剂。3、用于麻醉前给药。4、作散瞳剂（0.5-1%溶液），配合缩瞳药(毛果芸香碱,1-3%溶液)交替使用，治疗虹膜炎、周期性眼炎、眼底检查。5、中毒性休克—用大剂量。26不良反应1、用于治疗消化道疾病时，易导致肠膨胀、便秘、胃肠扩张甚至破裂、尿潴留。2、种间差异大，防止中毒，中毒时只能对症解救。27三、肌肉松弛药

筒箭毒碱、琥珀胆碱、泮库溴铵（筒箭毒碱毒性大，现已少用）作用特点：1、作用快，持续时间短，易于控制。2、超短时肌松药，肌注2-3分钟显效，维持10-20分钟，肌松具有一定的顺序性。

3、无镇痛和麻醉作用，不应单独用于外科手术。28琥珀胆碱药理作用：不可逆地与乙酰胆碱受体结合，使肌肉对乙酰胆碱的反应性丧失，导致肌肉麻痹、松弛。应用：短期外科手术的辅助麻醉，动物的化学保定。注意事项：（1）不能与胆碱酯酶抑制剂一起使用。（2）不得与水合氯醛、氯丙嗪、普鲁卡因、氨基糖苷类抗生素合用。29应用1、肌松性保定药：野生动物的捕捉2、手术时用作麻醉辅助药。（麻醉前宜先用阿托品制止腺体分泌）。30其它肌肉松弛剂一、愈创木酚甘油醚大、中家畜的辅助麻醉药，起制动和肌肉松弛作用。有镇咳作用。二、潘冠罗宁人工合成，小动物的常用肌松剂。三、阿曲库铵短效阻断剂，无体内蓄积作用。四、氨基甲酸愈创木酚甘油醚马的肌病，破伤风，小动物椎间盘病。五、硝苯呋海因马的肌病、麻醉后肌炎，拮抗猪的恶性高热。31四、拟肾上腺素药

这类药物与肾上腺素受体结合,并激动受体，产生与肾上腺素相似的药理作用。分α受体激动药、β受体激动药、α受体与β受体激动药三类。

大多数肾上腺素能药物都能作用于α受体和β受体。

32分类（一）儿茶酚胺类

肾上腺素、去甲肾上腺素、异丙肾上腺素、多巴胺等（二）非儿茶酚胺类

麻黄碱、去氧肾上腺素、去氧麻黄碱、苯丙胺等33拟肾上腺素药去甲肾上腺素（NA）—升血压，强心作用不如肾上腺素；大多数交感神经的节后纤维释放去甲肾上腺素。肾上腺素—强心作用麻黄碱—平喘作用异丙肾上腺素—平喘作用克仑特罗（双氯醇胺）—瘦肉精，促进游离脂肪酸转化为protein。34肾上腺素肾上腺髓质嗜铬细胞分泌的激素，药用者为动物肾上腺提取或人工合成。天然品效果比较好。消除过程：单胺氧化酶、儿茶酚胺氧位甲基转移酶催化失去活性，代谢物从尿中排除。35肾上腺素药理作用：激动α受体与β受体；对β受体的作用强于α受体。1、兴奋心脏（强心作用）：兴奋β1受体，增加心输出量。2、对血管的作用：皮肤粘膜和肾脏血管强烈收缩（α受体）骨骼肌血管呈扩张状态（β1受体）冠状血管扩张（β2受体）3、对血压的影响：血压急剧升高，是心缩加强、心率加速和血管收缩共同作用的结果。36肾上腺素4、对平滑肌的作用：（1）松弛支气管平滑肌（兴奋气管平滑肌

β2受体）（2）缓解呼吸困难（减轻支气管黏膜水肿）（3）抑制胃肠道平滑肌蠕动（4）收缩虹膜辐射肌（散瞳）

37肾上腺素5、对代谢的影响：增加细胞耗氧量，提高血中乳酸含量，促进糖元分解，加速脂肪分解，血糖升高。6、其他作用：降低毛细血管通透性；兴奋竖毛肌；升高血液中红细胞数。7、大剂量肾上腺素兴奋中枢神经系统。38肾上腺素[应用]1、心脏骤停的急救药，如麻醉过度、CO中毒、溺水2、适用于急性的、严重的各种过敏反应3、与局麻药普鲁卡因配伍，延长局麻作用4、外用局部出血的止血，对大血管性出血无效5、抢救休克患者，维持血压39肾上腺素[注意事项]1、内服无效2、10倍稀释静滴、心内/皮下/肌内注射3、忌与氯化钙、洋地黄合用40麻黄碱从麻黄中提取的生物碱。可以人工合成。[药理作用]

麻黄碱的化学结构与肾上腺素相似，能直接与肾上腺素受体结合，产生拟肾上腺素作用。并能促进去甲肾上腺素的释放。

可内服，皮下或肌内注射吸收快。

41麻黄碱与肾上腺素（1）麻黄碱对支气管平滑肌作用弱而持久，肾上腺素强而迅速。（2）麻黄碱对中枢兴奋作用比肾上腺素强，但易产生快速耐受性。（3）麻黄碱不易被单胺氧化酶代谢（4）麻黄碱内服不被破坏42麻黄碱[应用]

1、平喘药治疗支气管哮喘2、局部血管收缩药，外用治疗鼻炎（0.5%～1%溶液滴鼻）3、扩瞳药

一般用内服或皮下注射43异丙肾上腺素药理作用：对β1、β2受体具有强烈的兴奋作用，但对α受体几乎无作用。增强心肌收缩力，加快心率；使外周血管扩张，血压下降。应用：肌内、皮下注射或静脉滴注。

1、平喘药以缓解支气管痉孪所致的呼吸困难。

2、心脏骤停、休克的急救药（血容量充足的情况下使用）。44多巴胺药理作用：（1）作用于β1受体，增强心肌收缩力（2）作用于α受体，促进去甲肾上腺素的释放。（3）作用于多巴胺受体D1和D2，引起肾脏等内脏、冠状动脉、脑部血管舒张。应用：可用于心肌衰竭和急性少尿性肾脏衰竭。45克仑特罗瘦肉精，促进游离脂肪酸转化为蛋白质。[药理作用]

对β2受体具有选择性兴奋作用，显著舒张支气管平滑肌，缓解呼吸困难。[应用]

支气管哮喘、肺气肿等呼吸系统疾病的治疗。在食品动物肉及内脏中可蓄积并残留，造成食用者中毒。我国已经禁止在饲料中添加瘦肉精。46五、抗肾上腺素药

肾上腺素受体阻断药，该类药与肾上腺素受体结合，阻碍去甲肾上腺素能神经递质或外源性拟肾上腺素药与肾上腺素受体结合，从而产生抗肾上腺素作用。47分类（1）α肾上腺素受体阻断药：表现为血管舒张、外周血压降低。（2）β肾上腺素受体阻断药：表现为心率减慢、心收缩力减弱、心输出量减少、支气管和血管收缩。（3）肾上腺素能神经元阻断剂：作用于突出前的神经末梢，使去甲肾上腺素耗竭或不能释放。48酚妥拉明[药理作用]α肾上腺素受体阻断药。主要阻止血管和腺体平滑肌兴奋。[应用]

静脉滴注用于犬休克的治疗，可同去甲肾上腺素配合应用效果好，必须补充血容量。49普萘洛尔[药理作用]β肾上腺素受体阻断药。[应用]

抗心律失常。[用法]

内服、静脉注射（控制速度）。50第二节传入神经药局麻药保护药刺激药51一、局部麻醉药

是一类能在用药局部可逆性地阻断感觉神经发出的冲动与传导，并获得局部组织痛觉暂时消失的药物。局麻药对任何神经都有抑制其兴奋、阻断传导而呈现局麻作用。1880年发现第一次发现可卡因具有局部麻醉作用1905年首次人工合成局麻药---普鲁卡因52构效关系局麻药=疏水基团+烷基链+亲水基团疏水基团：有效基团亲水基团：决定药物强度53分类（1）氨基酯类

普鲁卡因、丁卡因、布大卡因、苯佐卡因等。（2）酰胺类利多卡因、丙胺卡因、依替卡因等。54作用及机制药理作用：阻断植物神经和运动神经的感觉冲动、运动元发出的神经冲动，产生植物神经腺体功能阻断、麻醉、骨骼肌麻痹的作用。作用机制：阻断动作电位的传导。即通过降低或防止细胞膜对钠离子的通透性大量、瞬时增加而实现。55局部麻醉药作用要点（1）局麻药常与肾上腺素合用，降低吸收速度（2）按推荐剂量使用，局麻药不引起全身性作用。（3）局麻药静脉注射会使心血管系统衰竭，导致死亡。（4）与全麻药合用，增强镇痛效果，减少全麻药的用量及毒性。56应用1、表面麻醉—使感觉神经末梢麻痹、感觉消失应用穿透力强的药物，如丁卡因、利多卡因2、浸润麻醉—使感觉神经纤维和末梢麻醉。普鲁卡因直接注射到皮下、皮内、肌层内。兽医临床常用于浅表手术的术野麻醉。3、传导麻醉—普鲁卡因等注射到外周神经干周围，使其支配的区域麻醉。57应用4、硬膜外腔麻醉将药液注入硬膜外腔，阻断脊神经，使后躯麻醉。剖腹产、难产等常用。5、封闭疗法将药液注入患部周围或神经通路，以阻断病灶部的不良冲动向中枢传递。可减轻疼痛、改善神经营养。58普鲁卡因为一种毒性较小的局麻药。短效酯类局麻药。[药理作用]（1）能阻断各种神经的冲动与传导。（2）具有扩张血管的作用。（3）对中枢神经系统小剂量抑制，大剂量兴奋。59普鲁卡因[应用]

（1）不适合表面麻醉（对黏膜穿透性差）（2）用做浸润麻醉、传导麻醉和封闭疗法的局麻药（常加入1：10万的盐酸肾上腺素溶液）。（3）解痉与镇痛[注意事项]

本品不宜与磺胺类、洋地黄、抗胆碱酯酶药、肌松药、碳酸氢钠、氨茶碱、巴比妥类、硫酸镁等合并应用。60利多卡因[药理作用]

酰胺类中效局麻药，麻醉作用强度为普鲁卡因的2～3倍，穿透力强，作用快，扩散快。[应用]

（1）局部麻醉适用于各种麻醉方法（表面麻醉、浸润麻醉、传导麻醉、硬膜外腔麻醉）。（2）抗心律失常静脉滴注或静脉注射（首过效应强）普鲁卡因过敏者可改用利多卡因。61丁卡