【抗菌药物的耐药性探究进展综述5900字】

抗菌药物的耐药性研究进展综述目录TOC\o"1-3"\h\u28447前言 前言抗菌药物滥用是一个全球性的问题，即使在经济条件和医疗技术发达的国家，这一问题仍然困扰着各国。近年来，我国抗菌药物滥用问题日益突出。新型抗菌药物的研究和开发不能跟上耐药菌的变化速度，面世慢且少[1]。细菌的耐药性因多种因素不同而存在着差异，为此，对细菌的耐药监测是目前了解耐药菌的变迁和遏制耐药菌的传播行之有效的方法，本文全面分析了细菌产生耐药性的机理及原因，为临床抗菌药物规范使用提供建议。以解决我国抗菌药物耐药性问题提供理论支持，并采取相应措施。一、细菌产生耐药性的机制（一）先天机制细菌产生耐药性可以通过先天或后天机制获得。先天机制是由宿主染色体上天然存在的基因所介导的，包括细菌染色体上编码多重耐药外排泵系统和p一内酞胺酶(CPC)的基因等，可通过将抗菌药物外排泵出或降解来建立对它的耐受[2]。（二）后天机制后天获得机制包括靶向基因的突变以及质粒、噬菌体、转座子和其他可移动遗传元件上耐药基因的水平转移。基因的水平转移可发生在同一属和不同种的细菌之间，包括G+细菌和C-细菌等进化距离较远的细菌之间的转移。耐药基因的转移一般是通过转导、接合和转化来完成的[3]。质粒包含耐药基因和介导其它性状的基因，可独立于宿主染色体进行复制，转座子、整合子等其它可移动的遗传元件则整合于质粒或宿主的染色体上。一般来说，这些元件常含有参与重组的终末体点以及介导与某些区域结合的酶类(转座酶、整合酶和重组酶)，可以催化DNA元件自身与染色体或其它序列的识别和整合，从而进行转移[4]。由可移动遗传元件引发的基因水平转移是一种动态模式，除了介导抗菌药物耐药和毒力基因的传递外，还能传递与代谢途径形成有关的基因，这些基因在细菌发育过程中起着至关重要的作用，可移动遗传元件作为与耐药性传播相关的关键因素，越来越受到大家的关注。二、我国抗菌药物药物滥用的现状分析（一）药物应用超出人群适用范围一般而言，抗生素是一种能干扰其他生活细胞发育功能的化学物质。并且抗生素还有很多种，而且每种抗生素都有各自的特点，因此在使用时应针对不同的疾病、人群、细菌等，并根据人群和疾病作出适当的选择[5]。但是在很多情况下，抗生素的适用是有限的，并不是所有人都适合食用抗生素，如一些小儿患者、孕妇和上了年纪的老人对很多抗生素是排斥的，但是很多人注意不到这一点，把抗生素习惯性的当成救命稻草，到最后却适得其反，产生过敏反应。（二）药物应用超出症状适用范围抗生素，可以在非常低的浓度下破坏细菌和病毒等微生物。例如，在家里使用的消毒剂也可以杀死生命，但它只能被称为消毒剂。这种消毒剂不能用于人体，只能用于外部环境。抗生素是一种低毒性、高安全性的药物，可以在人体中以极低的浓度使用。抗生素的作用是杀死感染我们的微生物。其目的是杀死病原体，控制疾病，并最终治愈它们[6]。但是很多人在头痛或发烧的时候却选择服用抗生素，并且大多数的地方医疗机构，县级医院、诊所等都不加阻拦。据世界卫生组织多次公开发言可知，抗生素在根本上其实是不能治愈感冒或是流感等病毒感染。但是很多地方当出现有传染病，或是类似的身体炎症时，还是有很多人选择的使用抗生素进行消炎。（三）经验性用药过量很多人过分信赖抗生素药物，总觉得这些抗生素可以“包治百病”，一有个头疼脑热就习惯性地食用，他们通常不会去专门的药店询问该用什么药，也不会去医院就诊，会凭着自己的经验和吃药习惯选择食用抗生素，这就导致对抗生素的经验性用药过量[7]。在实际的就诊情况中，这种案例数不胜数，很多医院的医生都喜欢把抗生素当作给病人看病的万金油，不管病人病情如何，先开上一剂抗生素，好像抗生素“包治百病”似的。三、细菌对抗菌药物产生耐药性的原因（一）抗菌药物使用不合理一般而言，抗菌药物是一种能影响其他细胞发育功能的化学物质。并且种类很多，每种药物都有各自的特点，因此在使用时应针对不同的疾病、人群、细菌等，作出正确的选择[8]。但是在很多情况下，抗菌药物的适用是有限的，并不是所有人都适合使用抗菌药物，比如一些儿童患者、孕妇和上了年纪的老人对很多抗生素是排斥的，但是很多人注意不到这一点，把抗菌药物习惯性的当成救命稻草，到最后却适得其反，产生不良反应[9]。（二）抗菌药物选择不合理许多人过于依赖抗菌药物，总觉得这一类药物可以治愈各种疾病，一有个头疼脑热就习惯性地使用，他们通常不会去专门的药店询问该用什么药，也不会去医院就诊，他们根据自己的经验和用药习惯选择服用抗菌药物，导致经验性药物过量。相关的细菌说明书中已经指出，在细菌感染的情况下，可以使用一些适当对应的药品进行治疗，比如可采用人体输入青霉素或者口服其他抗菌药物等[10]。这里我们需要考虑一种情况就是有些人对抗菌药物过敏的情况，这时最佳的选择就是使用头孢菌素。按照医药方面的一些规定说明，在治疗细菌感染时，要根据病情的严重程度选择合适的抗菌药物，不能越级使用，以免产生副作用。（三）抗菌药物应用不适用于症状范围抗菌类药物可以在非常低的浓度下破坏细菌和病毒等微生物。它的作用是杀死感染的微生物[11]。其目的是杀死病原体，控制疾病，并最终治愈它们。但是很多人在头痛或发烧的时候却选择服用抗菌药物，并且大多数的地方医疗机构，县级医院、诊所等都不加阻拦。据世界卫生组织多次公开发言可知，抗菌药物在原则上其实是不能治愈感冒或是流感等病毒感染。但是很多地方当出现有流感等传染病，或是类似的身体炎症时，还是有很多人选择使用抗菌药物进行消炎，其不适用于这一症状，不仅没有治疗好患者，反而还对抗菌药物产生了耐药性。（四）抗菌药物的选择缺乏依据在抗菌药物的选择用药过程中，还需要考虑到药物的感染病体，患者是否有过敏史，以及患病的综合情况等等[12]。一些医院的医疗水平比较有限，对于感染菌的培养，以及药物的敏感试验，通常都需要几天的周期性观察才能够确定。而且受本地区经济水平的限制，一般人不到病症发作，是不会选择来医院治疗的，而一旦来医院治疗，则时间就比较急。又不可能花费较高的代价，来进行药物敏感监测，这也就导致了这方面，全凭主治医生的主观臆断标准形式。科学严谨性较低。在实际治疗过程中，最常用的方法就是一种抗菌药使用几天之后，如果得不到起码的疗效，则直接更换抗菌产品。也正是处于这个原因考量，通常会选用过敏指数较低的广谱抗菌药，而对于高敏指数的窄谱抗菌药物的使用频率则是少之又少。（五）联合用药不合理医院的开具处方的地方很少开出不合适的联合使用抗菌药物的配方。由此可见，很多的医生对这些抗菌药物的使用都是很合理的，只有在特殊的情况下，有把握的使用一定程度的联合使用抗菌药物。但是，很多的医生对医药的了解并不是很全面，通常会有很多配药方面的禁忌。比如，笨挫西林这种青霉素的酸性还是比较稳定的，但是其他的青霉素的酸性极度的不稳定。葡萄糖的酸碱综合测试值是在四到六之间，是属于酸性的，把它和氨节西林混合使用，就会导致药物遭到稀释。因此，这种药品就应该选取比较中性的注射液来融合使用。现在，很多新型的药物不断应用到医学中，同时也就有很多的药物方面的禁忌出现。所以，在联合用药的过程中一定要考虑全面，不能因为用药不当而给病人带来更多的痛苦。四、抗菌药物耐药检测方法传统的抗菌药物耐药检测方法包括纸片扩散法、双纸片协同测定法等，这类方法都是基于耐药菌的耐药表型分析的方法。这类检测方法使用方便、成本较低、选择较多，但是培养菌株时间较长。另一种方法是基于检测耐药酶活性，通过检测耐药酶与底物发生水解反应，引起指示剂发生颜色变化进行的检测。该检测方法更加方便、快速，目前己在临床诊断中广为应用[13]。但是这种检测需要大量的菌体才能有效实现检测，因此发展新方法以实现对含低菌量的临床样品进行检测具有重要的意义。耐药基因型的快速检测正逐渐从研究实验室转向临床检测。目前用于快速检测菌株的耐药性基因型的方法包括:核酸扩增方法，实时定量PCR，基于DNA杂交的方法，DNA微阵列等，这些方法的优点是可以在较短的时间内获得检测结果，可以直接采集患者样本进行耐药基因型检测。但是这些方法无法检测到新的耐药机制，所以基因性的检测方法可能产生假阳性结果。五、遏制抗菌药物产生耐药性的方法（一）建立医药监管体系抗菌药物滥用是一个综合问题，需要政府的政策和卫生保健系统起作用，同时也需要全社会共同付出努力加以解决。对药物滥用的监管体系，美国和瑞典主要采用的方法是在全国范围建立进行抗菌药物耐药性宣传教育，并及时进行监测与报告。我国也开展了对抗菌药物使用情况进行预测与实时监测，并倡导建立抗菌药物临床应用监测网络，结合对各地细菌耐药性的监测来对我国药物滥用情况进行监测和管理。国外在抗菌类药物的监管方面已经有比较切实可行的方针，我国在今后的社会主义事业建设中，可以借鉴外国先进的医药监管经验来完善我国的抗生素滥用的监管体系。（二）加强用药管理抗菌药物不直接起到消炎的作用，但它们对杀死引起炎症的微生物起作用。因此，抗菌药物不适合由病毒引起的炎症，只适合因细菌而引起来的炎症。它们不能防止感染，如果用抗菌药物来预防流感等疾病，那是有害无益的。如果没有明显的病原微生物时，可使用广谱抗菌药物。如果鉴定出病原微生物，可以用来治疗或抑制致病微生物感染，最好使用相应的窄谱抗菌药物，这对微生物具有致命的作用。（三）组织群众学习相关医学知识，使用替代药物有人自认为“久病成良医”，胡乱服用抗生素。在有些家庭中常备阿莫西林，不论牙痛、腹痛、腹泻，均用阿莫西林解决，不注重其用法、查出需要进行个体化调整的药物，与疗程以及适应症。此外，许多患者缺乏药品知识，误认为新型抗菌药物就比旧的好，价格越贵越好，觉得可以直接消炎，或认为一起使用的种类越多效果越好等。这些想法和认识都是不对的，患者应该积极主动的去学习这方面的知识，而不是道听途说，盲目地服用这些抗菌类药物。什么症状对应什么药，这些都是需要专业的医生通过对患者进行针对性的诊断才能给出具体建议的。患者不能凭着经验盲目的乱吃药。与此同时，患者自身也还需明白，抗菌药物不是万能的，虽然可以治疗一些疾病，但是仍然存在一些问题，所以很多时候患者可以选择使用替代性药物。（四）严格要求医生按患者的具体状况给药在老年人、孕妇、儿童、肝功能、肾功能不全或者免疫力低等情况下，必须充分考虑抗菌药物的使用。对于抗生素的剂量和治疗应该根据年龄和适应症进行调整。肝酶系统，肾排泄不完整的，有一些副作用较大的药物例如磺胺类、四环素类、多粘菌素、氯霉素等在使用的时候应该先检测血药浓度。其中β-内酰胺类抗生素是最安全的品种，对于哺乳期的患者以下抗菌药物的种类对其有不利的影响，如氯霉素物、甲硝唑、磺胺类药、氨基糖苷类、四环素、TMP；而头孢菌素、青霉素浓度特别低，通过哺乳的方式口服吸收，不需要停止母乳喂养。儿童患者在使用氨基糖苷类、氟喹诺酮类药物时要慎用[14]。医生应严格根据不同患者、不同情况严格给药。六、总结医院的抗菌药物种类很多，而且这些药物的选择也非常多，充分满足了各类患者的需求。同时我们也可以发现很多的医生对抗菌药物的选择都有盲目性，使用时都存在用药过度，费用高昂的特点。在我国很多地方都有医生不按照规定使用抗菌药品的现象，这样就加剧了病人的痛苦，同时还要付出高昂的费用，导致了资源的严重浪费，更重要的是对细菌还出现了耐药性，使得抗菌药品达不到预期的效果。这就是为什么我们需要提高医生的整体素质，使他们能够明智地使用抗菌药物。同时，还要要求医护人员在使用抗菌药品的过程中，一方面要考虑到治疗效果，更多的还要考虑药品对患者的不利影响和患者的经济方面的承受能力，这样才能使医院的抗菌药物用药水平向着安全、有效、经济的合理用药目标靠拢。尽管目前抗菌药物耐药性问题严重，并且已经严重危害到我国现有医疗制度发展与改革，本文对抗菌药物耐药性的问题进行了梳理，对现状进行分析，同时研究了抗生素滥用的根源，并从国家、医院、患者和医生四个方面一一提出解决措施，以期为我国抗生素滥用问题的整治提供一点理论参考。参考文献[1]陆继爽,李波,单春乔,等.抗生素耐药性研究进展[J].中国兽医学报,2019,v.39;No.274(10):206-213.[2]刘桂扬,陈华海,王欣,等.双歧杆菌抗生素耐药性研究进展[J].中国微生态学杂志,2019,031(003):360-364.[3]罗可人,唐军.肺炎克雷伯菌抗生素耐药性的研究进展[J].中国抗生素杂志2020年45卷6期,540-544页,ISTICPKUCSCDCABP,2020.[4]抗生素耐药性的研究进展与控制策略[J].微生物学通报2020年47卷10期,3369-3379页,ISTICPKUCSCDCA,2020.[5]韦海荣.抗生素耐药性的经济影响研究进展[J].中外医学研究,2019,017(001):186-188.[6]黄祺,唐洪波,胡明冬,等.抗菌药物耐药性应对策略研究进展[J].实用医药杂志,2019,36(04):367-370.[7]袁园园,黄玲利,郝海红,等.兽用抗菌药物联合用药的PK-PD研究进展[J].中国畜牧兽医,2020,v.47(01):298-305.[8]轩慧勇,蔡建星,夏利宁.细菌耐药基因cfr的研究进展[J].中国农业科技导报,2019,021(001):43-50.[9]张默宇.沙门菌耐药性及