探究急性溶血对肾脏的影响与防治

探究急性溶血对肾脏的影响与防治(1.南方医科大学公共卫生与热带医学学院09级预防医学〔卫生检验检疫〕2.南方医科大学根底医学院实验教学中心,广州510515)摘要：目的：探究家兔急性溶血对肾脏的影响及其救治探究急性溶血时，他汀类药物对肾脏的保护作用；加深理解引起急性肾衰的机制和肾脏功能的检测。方法：通过给家兔肌注苯肼复制急性溶血模型，以造成急性肾衰。实验组用速尿和碳酸氢钠溶液救治；对照组进行普伐他汀灌胃以保护肾功能。分别观察家兔肌注苯肼2h后和救治后0.5h后，血压、心率、呼吸和尿液的变化，计算单位时间尿量，并测定血、尿肌酐。结果：经救治后，血压有所上升，脉压稳定，呼吸和心率趋于正常，而尿量有所增加。而对照组的各项指标都相比照拟稳定。结论：通过速尿和碳酸氢钠可一定程度上保护溶血对肾衰的影响；他汀类药物对于预防溶血性肾衰亦有防治作用。关键词：急性溶血肾功能救治苯肼进入血液可产生大量过氧化阴离子，致使急性溶血，进而使肾小管杜塞和肾缺血，导致急性肾衰竭，具体机制尚未清楚。临床上表现为血红旦白尿，尿量减少或无尿；脉压降低，呼吸变缓，心率减缓；血、尿肌酐升高。经速尿+碳酸氢钠治疗或他汀类药物防治，可使血肌酐得到一定程度的清楚，尿肌酐和尿量增加。增加肾脏的内生肌酐去除率。因此，本次实验的实验组和对照组皆可有效减缓急性溶血引起的肾衰作用。1材料1.1动物：家兔1.2器材：哺乳类动物手术器械一套、兔手术台、输尿管插管、试管、注射器〔1ml、10ml〕、量筒〔10ml、50ml〕1.3药品与试剂：37℃2方法2.1实验组一：探究急性溶血对肾脏的影响麻醉家兔，肌注苯肼7mg/kg家兔固定插管〔2h之内完成〕肌注苯肼2h后，观察血压和尿液的变化，计算单位时间尿量，并测定尿肌酐解剖肾脏，观察其形态变化2.2实验组二：对急性溶血引起肾衰的抢救麻醉家兔，肌注苯肼7mg/kg家兔固定，插管〔2h内完成〕肌注苯肼2h后，观察血压和尿液的变化，计算单位时间尿量，并测定尿肌酐当家兔果酱色尿转为无尿时，血压低于90mmHg时，先补充20ml生理盐水，再注射1ml速尿+10ml生理盐水，10ml5%碳酸氢钠溶液碱化尿液。观察血压和尿液的变化，计算单位时间尿量，并测定尿肌酐2.3实验组三：探究他汀类药物对急性溶血引起的肾衰的预防作用实验前1-2h对家兔进行普伐他汀灌胃，每次兔子5mg/kg麻醉家兔，肌注苯肼7mg/kg固定颈静脉插管颈动脉插管，输尿管插管，观察尿量与尿液，测肌酐值苯肼注射2h后，观察血压，尿量，尿液颜色，侧尿肌酐值每隔半小时观察测定一次2.4血肌酐和尿肌酐的测定血肌酐：取血浆0.2ml参加试剂二2ml，然后离心机离心〔3000r/min，10min〕。尿肌酐：取尿液10ul于试管参加2ml蒸馏水混匀。取以上各上清液按表一操作。表一尿肌酐测定试剂表加样〔ml〕标准管测定管空白管测试样品上清1.6试剂一〔Cr标准品〕1.6蒸馏水1.6试剂三0.50.50.5试剂四0.50.50.5混匀后，至于37℃水浴10min。流水冷却后，通过分光分度计，在510mm处，以空白管调零，测样品OD值。3实验结果3.1生命指标记录表二空白组实验记录动脉血压(mmHg)CVP(cmH2O)HR(次/分)RR(次/分)尿量SBPDBP脉压差MAP预处理139109301229.6287460.02苯肼7mg/kg2h127102251116．7264380.02治疗处理132104281138.5274320.021治疗处理15mi9261280.022治疗处理30min1188929996.3258290.025表三实验组数据记录动脉血压(mmHg)CVP(cmH2O)HR(次/分)RR(次/分)尿量SBPDBP脉压差MAP预处理149106431218.6271520.15苯肼7mg/kg28243460.13治疗处2256600.25治疗处理15mi3246580.26治疗处理30mi1250490.2表四对照组数据记录动脉血压(mmHg)CVP(cmH2O)HR(次/分)RR(次/分)尿量SBPDBP脉压差MAP预处理164111531282．2292440.15苯肼7mg/kg2h152104481201.7281420.07治疗处理158106521232.1958510.11治疗处理15mi0.04257410.14治疗处理30mi0.18251380.123.2肌酐相干数据处理肌酐值：空白管:0.06;标准管：0.115.表五指标组别正常值〔Cr〕苯肼/2h后〔Cr〕治疗30min后〔Cr〕OD值肌酐CrOD值肌酐CrO值肌酐Cr空白血0.093662.580.1171142.080.1161123.37尿0.29385150.385118770.47315093实验血0.100804.790.1101002.380.0987431.8尿0.13025580.07218270.3099100对照血0.0997818.00.12112211.30.1028433.6尿0.31693560.597196240.704235354讨论4.1家兔肌注苯肼后，导致家兔出现休克.通过实验观察，我们发现，家兔在肌注苯肼后，出现血压下降，脉压差降低，血流受阻，心率和呼吸减缓，尿量减少，出现蛋白尿，即出现了早期休克的病症。这与家兔的急性溶血现象有着必然的联系，此过程中，凝集的红细胞发生溶解，大量的血红蛋白进入循环系统。4.2家兔肾脏出现了衰竭的现象。检测发现肾脏的尿量减少，出现果酱样的蛋白尿。尿量的减少，一方面由于肾小球毛细血管血压下降，有效滤过压降低；另一方面由于大量血红蛋白堵塞肾小管，从而影响肾脏的重吸收功能。4.3总体上，家兔的血、尿肌酐呈上升变化，而在救治后血肌酐得到一定程度的清楚，尿肌酐继续上升。这说明，在休克阶段，肾脏的清楚和重吸收功能受到损害，而实验组和对照组在救治后肾脏的功能都得到一定的缓解，效果差不多。4.4本次实验提示通过他汀类药物预防，或者是通过速尿和碳酸氢钠救治都能在一定程度上缓解急性溶血对肾脏衰竭的影响。5参考文献急性溶血的病因与诊治.王丁.临床荟萃杂志，1986/10急性肾衰发病机制及肾保护研究新进展.王爱忠.国外医学,2000/02家兔急性溶血实验模型研究