肿瘤标志物的临床解读

核医学中心刘渊延迟符肿瘤标志物临床意义解读常用的肿瘤筛查方法免疫学肿瘤标志物检测病理学穿刺活检影像学CT、X光、核磁最先进的PET-CT也只能发现直径2mm大小的肿瘤辐射副作用价格昂贵恶性肿瘤的确诊、明确组织学类型、分化程度、病变范围等的金标准有创检查，肿瘤转移信息不完全对于肿瘤早期筛查意义不大早期发现肿瘤微小病灶

灵敏度、特异性稍低proteinenzymepolypeptide

hormoneOncogeneproducts肿瘤标志物联合检测5CA199CA125CA724NSECEACyfra21-1pro-GRP肺癌1PGⅠPGⅡCA72-4胃癌2Cyfra21-1CEA食管癌3CEACA19-9结/直肠癌/胆囊8胰腺癌4前列腺癌6乳腺癌9卵巢/宫颈癌CA19-9CEACA125PSAF-PSACA15-3β-HCGCA125CA724β-HCG7肝癌CA199CA125CA724AFPCEACyfra21-1常见的肿瘤标志物阳性=肿瘤阴性=没有肿瘤阳性≠肿瘤阴性≠没有肿瘤理想肿瘤标志物肿瘤标志物现状肿瘤标志物检测阳性不一定是肿瘤，仅是一种提示和信号。肿瘤标志物检测阴性不一定能排除肿瘤，因为有些肿瘤不产生肿瘤标志物。理想和现实肿瘤标志物检测理想与现实胃蛋白酶原（pepsinogen，PGI/PGII）参考值：PGI＞30ng/mL

PGI/PGII＞3PGI主要来源于胃底腺的主细胞和粘液颈细胞分泌。PGII主要来源于除了由上述两种细胞分泌、还可由幽门腺、贲门腺和十二指肠上段的Brunner腺分泌。PG含量可反映胃黏膜萎缩程度，因此可作为浅表性胃炎、糜烂性胃炎、萎缩性胃炎、胃癌初筛及治疗监测临床意义：PGI是检测胃泌酸腺细胞功能的指针，PGII与胃底黏膜病变的相关性较大(相对于胃窦黏膜)PGI＜30ng/mL且PGI/PGII＞3，往往提示良性疾病PGI＜30ng/mL且PGI/PGII＜3，胃癌风险很大，需进一步检查胃镜排除肿瘤标志物意义PG检测结果解读模式PGⅠ阴性阳性阳性阴性内镜检查PGⅠ/Ⅱ比值PGⅠ＞30ng/mLPGⅠ＜30ng/mLPGⅠ/Ⅱ比值＜3PGⅠ/Ⅱ比值＞3糖链抗原724（carbohydrateantigen，CA724）参考值：6.9U/mLCA724是一种高度唾液酸化的粘蛋白型的糖蛋白临床意义：肿瘤标志物意义CA72-4对胃癌具有较高的特异性，其敏感性可达28-80%，若与CA19-9及CEA联合检测可监测70%以上的胃癌。结/直肠癌、胰腺癌、肝癌、肺癌、乳腺癌、卵巢癌也有一定的阳性率CA72-4水平与胃癌的分期有明显的相关性，对伴有转移的胃癌病人，CA72-4的阳性率更远远高于非转移者，CA72-4水平在术后可迅速下降至正常。在70%的复发病例中，CA72-4浓度首先升高。CA72-4对卵巢癌的诊断灵敏度为47-80%，对粘液性卵巢癌的诊断灵敏度高于CA125，两者结合起来可使初诊的诊断灵敏度提高到73%（单独使用CA125为60%）。CA72-4升高可见于糖皮质激素、奥美拉唑等药物治疗胃蛋白酶原联合CA724检测胃癌IndicatorClinicaldiagnosisSensitivity(%)Specificity(%)Accuracy(%)PositivenegativePGR71.771.4371.67Positive668negative2620CA72476.0964.2973.33Positive7010negative2218PGR

combinedCA72486.9653.5777.50Positive8015negative1213血清胃蛋白酶原联合CA724在胃癌患者中的诊断及预后价值在120名观察者中，共有92例确诊为胃癌。PGR联合CA724检查诊断的灵敏性及准确性均高于PGR检查及CA724检查。PGⅠ、PGⅡ联合CA724检测显著提高胃癌检出率项目项目名称检测结果单位参考值PGⅠ胃蛋白酶原Ⅰ20.24ng/mL＞30PGⅡ胃蛋白酶原Ⅱ＜2.00ng/mLCA199糖类抗原199＜7.00U/mL0-35AFP甲胎蛋白＜1.00ng/mL0-20T-PSA总前列腺特异性抗原2.61ng/mL0-4F-PSA游离前列腺抗原＜0.65ng/mL0-1NSE神经元特异性烯醇化酶＜3.50ng/mL0-13Cyfra21-1细胞角蛋白19片段＜1.00ng/mL0-3.3CA125糖类抗原125＜0.03U/mL0-35CEA癌胚抗原＜0.60ng/mL0-5Pro-GRP胃泌素释放肽前体＜7.00ng/mL0-0.1CA724糖类抗原7243.24U/mL0-6.9PGⅠ/PGⅡPGⅠ/PGⅡ22.07＞3案例解读案例：男，75岁，有饮酒史40余年报告：PGⅠ指标降低可能是胃黏膜发生萎缩所致,需进一步检测诊断：萎缩性胃炎肿瘤标志物意义甲胎蛋白（alpha-fetoprotein，AFP）参考值：20ng/mL主要由人的肝脏和卵黄囊（胎儿具有的）产生的一种糖蛋白，于妊娠12周开始升高，胎儿出生后下降，周岁后接近成年人水平。临床意义：是诊断肝癌灵敏度高和特异性好的肿瘤标志物通过AFP诊断HCC的临床标准《原发性肝癌诊疗规范（2017版）》：血清甲胎蛋白（Alpha-fetoprotein,AFP）是当前诊断肝癌常用而又重要的方法。诊断标准：AFP≥400μg/L，排除慢性或活动性肝炎、肝硬化、睾丸或卵巢胚胎源性肿瘤以及怀孕等。AFP低度升高者，应作动态观察，并与肝功能变化对比分析，有助于诊断。消化道肿瘤、肺癌、生殖系统肿瘤伴肝转移者AFP可升高，但升高水平不及原发性肝癌患者不是所有肝癌患者AFP水平都是增高，有少部分（约10%）的原发性肝癌患者AFP检测始终为阴性，或测定值升高不显著，所以AFP阴性并不能否定肝癌。肝癌的诊断过程动态观察AFP含量的变化AFP含量＞400ng/mL持续一个月以上怀疑影像学检查（B超、CT及核磁共振成像等）确诊肝癌肿瘤标志物意义癌胚抗原（carcinoembryonicantigen，CEA）参考值：5ng/mL临床意义：1965年，结肠癌血清中发现具有人类胚胎抗原特性的酸性糖蛋白，最初被认为是结/直肠癌的特异性肿瘤标志物。在乳腺癌、肺癌及其他恶性肿瘤中也可出现表达。CEA是广谱性肿标。CEA在中晚期肿瘤中的阳性率：胰腺癌88~91%肺癌76%结肠癌73%乳腺癌和卵巢癌73%术前CEA水平正常的患者手术治愈率高，术后不易复发；若术前CEA已升高，则大多数已有血管壁、淋巴系统和周围神经的侵犯和转移，预后较差术后若癌症发生转移或复发，在临床症状出现前10~13周，CEA开始升高且与病情进展成正相关。伴CEA升高的良性疾病：吸烟者、溃疡性结肠炎、胰腺炎、结肠息肉肿瘤标志物意义糖链抗原199（carbohydrateantigen，CA199）参考值：35U/mL

CA199是细胞膜上的糖脂质，胎儿的胰腺、胆囊、肝脏、肠等组织表达，成年人肺、肝脏、胰腺等组织也有低浓度表达。在血清中它以唾液粘蛋白形式存在，是存在于血液循环的胃肠道肿瘤相关抗原。临床意义：CA199是胰腺癌、胃癌、结直肠癌、胆囊癌的相关标志物，是对胰腺癌敏感性最高的标志物。胰腺癌患者85%-95%为阳性，当CA199＜1000U/mL时，有一定手术意义，肿瘤切除后CA199浓度会下降，如再上升，则可表示复发。对胰腺癌转移的诊断也有较高的阳性率，当血清CA19-9水平高于10000U/mL时，几乎都存在外周转移。胃癌阳性率50%、结直肠癌阳性率60%、肝癌阳性率65%。胃肠道或肝的多种良性和炎症病变，如胰腺炎、胆囊炎、轻微的胆汁淤积和黄疸，CA19-9浓度也可增高，但往往呈“一过性”，而且其浓度多低于120U/mL。CA242，CA50和CA19-9三者的作用十分相近。相关系数在0.81~0.95。综合比较起来，CA199的敏感性和特异性更好。项目项目名称检测结果单位参考值PGⅠ胃蛋白酶原Ⅰ96.31ng/mL＞30PGⅡ胃蛋白酶原Ⅱ16.13ng/mLCA199糖类抗原199＞2000U/mL0-35AFP甲胎蛋白1.85ng/mL0-20CA153糖类抗原1531.53ng/mL0-35β-HCG绒毛膜促性腺激素β亚单位0.12ng/mL0-3NSE神经元特异性烯醇化酶6.38ng/mL0-13Cyfra21-1细胞角蛋白19片段4.89ng/mL0-3.3CA125糖类抗原125＜3.50U/mL0-35CEA癌胚抗原5.40ng/mL0-5Pro-GRP胃泌素释放肽前体0.08ng/mL0-0.1CA724糖类抗原724＜1.35U/mL0-6.9案例解读案例：女，84岁，有糖尿病和高血压史，因黄疸和体征减轻而入院报告：CA199水平提示晚期上皮肿瘤，很可能是胰腺肿瘤。诊断：胰腺腺癌糖链抗原125（carbohydrateantigen，CA125）参考值：35U/mL卵巢癌首选肿瘤标志物CA125是大分子多聚糖蛋白，存在于胎儿体腔上皮来源的组织中，包括腹膜、胸膜和心包膜。正常人输卵管、子宫内膜、子宫颈内膜均有表达。临床意义：CA125在来源于上皮细胞的非粘液性卵巢肿瘤患者血清中有很高的检测率[1]其他非卵巢恶性肿瘤也有一定的阳性率，如生殖系统肿瘤、消化道肿瘤、肺癌、乳腺癌等[2,3]良性妇科疾病的胸、腹水、卵巢囊肿、子宫内膜异位症、子宫肌瘤也不同程度升高，但阳性率较低；早期妊娠，CA125也有升高肿瘤标志物意义[1]李山,秦雪,何卫华,血清CA125在卵巢癌诊断中的价值及文献评价[J].《中华检验医学杂志》,

2005,

28(2):209-211[2]付伟,王松,米祖云,等.联合检测血清CA125、CA199在消化系统恶性肿瘤诊断中的价值[J].《现代肿瘤医学》,

2017,

25(21):3468-3470糖链抗原153（carbohydrateantigen，CA153）CA153是一种多形态上皮糖蛋白，也称MUC-1参考值：35U/mL乳腺癌的重要肿瘤标志物临床意义：CA153用于乳腺癌早期诊断，乳腺癌初期的敏感性60%，乳腺癌晚期的敏感性80%[1]某些子宫内膜癌患者CA153升高，特别是血清CA153、CA125同时增高，提示预后不佳[2]其他恶性肿瘤也有一定的阳性率，如肺癌、消化道肿瘤、生殖系统肿瘤等非恶性肿瘤性疾病，如：肝脏、胃肠道、肺、乳腺、卵巢等良性疾病，阳性率一般<10%肿瘤标志物意义[1]谢翠华,陆亚平,CA153在乳腺癌诊断和肿瘤分期中的应用[J].《实用心脑肺血管病杂志》,

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16(11):44-45[2]黄生金.血清CA125与CA153联合检测对子宫内膜癌的诊断价值[J].《国际检验医学杂志》,

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34(24):3301-3302

总前列腺特异性抗原（total-prostatespecificantigen，TPSA）参考值：4ng/mL前列腺癌首选肿瘤标志物PSA存在于前列腺腺泡和导管相连的上皮细胞分泌的一种激肽释放酶样蛋白酶，具有组织特异性，通常血液中含量极微临床意义：PSA是目前广泛应用于前列腺癌的肿瘤标志物，异性达90%-97%[1]。PSA联合直肠指检可以对高危人群（家族史和年龄大于50岁）进行筛查PSA的水平与年龄和前列腺癌的分期呈正相关[2]前列腺癌肿瘤标志物意义[1]胡少龙,许健波,马拥军,等.前列腺特异抗原在前列腺癌诊断中的价值探讨[J].中华检验医学杂志，1998,

21(3):19-21[2]刘明,侯惠民,苏鸿学,等.PSA4～10μg/L患者年龄与前列腺癌检出率及恶性程度的相关性分析[J].《中华泌尿外科杂志》,

2014,

35(5):346-348游离前列腺特异性抗原（free-prostatespecificantigen，F-PSA）参考值：1ng/mL前列腺癌首选肿瘤标志物PSA血清中的PSA分为两种类型：游离型PSA(f-PSA)和结合型PSA(c-PSA)PSA在血清中主要以结合形式存在(70%-90%)临床意义：单独检测F-PSA对于诊断前列腺癌意义较小当T-PSA为4~10ng/ml时，F-PSA/T-PSA比值可以增加前列腺癌的诊断的特异性前列腺癌患者的F-PSA/T-PSA比值，低于正常人和前列腺增生的患者F-PSA/T-PSA比值<0.1提示前列腺癌，FPSA/TPSA比值>0.25提示前列腺增生FPSA/TPSA比值不受年龄因素的影响前列腺癌肿瘤标志物意义神经元特异性烯醇化酶（neuron-specificenolase，NSE）参考值：13ng/mL小细胞肺癌首选肿瘤标志物NSE是参与糖酵解途径的烯醇化酶中的一种，催化甘油分解。临床意义：小细胞肺癌（SCLC）的鉴别诊断、诊断阳性率为91%，联合Cyfra21-1显著提高肺癌的检出率[1]神经母细胞瘤的鉴别诊断、监测病情变化、疗效、复发等，NSE对儿童型神经母细胞瘤阳性率为90％[2]神经内分泌肿瘤NSE升高，如黑色素瘤、嗜铬细胞瘤、甲状腺髓样癌、胰岛细胞瘤等＞40ng/ml（排除肝肾损伤、溶血等）提示有较高的癌症发生概率肿瘤标志物意义[1]徐红萍,薛冰,徐迪,肿瘤标志物CEA、NSE、CYFRA21-1联合检测在肺癌诊断中的应用[J].《实用医学杂志》,

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26(16):2943-2944[2]刘卓,李媛媛,欧阳胜荣等,神经元特异性烯醇化酶对儿童神经母细胞瘤诊治的临床价值[J].《北京医学》,

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33(10):806-808

胃泌素释放肽前体（pro-gastrinreleasingpeptide，pro-GRP）参考值：100pg/mL小细胞肺癌首选肿瘤标志物胃泌素释放肽（GRP）的前体结构，存在于正常人脑、胃肠的神经纤维及胎儿肺的神经内分泌组织临床意义：ProGRP是较NSE对小细胞肺癌（SCLC）具更高特异性，较早期的病例有较高的阳性率[1,2]甲状腺髓样癌患者也可能释放出大量的pro-GRP，但这种高浓度pro-GRP常伴有CEA或降钙素升高。肾功能不全患者,可检测到较高的pro-GRP值，高达300pg/ml左右。吸烟者可检测到较高值：达到200pg/ml。肿瘤标志物意义[1]金欣,陈建魁,佟雅丽,等.血清ProGRP对小细胞肺癌的诊断和疗效判断价值[J].《军事医学》,

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30(4):354-356[2]SchneiderJ,PhilippM,SalewskiL,etal.Pro-gastrin-releasingpeptide(ProGRP)andneuronspecificenolase(NSE)intherapycontrolofpatientswithsmall-celllungcancer.[J].ClinicalLaboratory,2003,49(2):35-42细胞角蛋白19片段（cytokeratin-19-fragment，Cyfra21-1）参考值：3.3ng/mL非小细胞肺癌首选肿瘤标志物角蛋白是构成细胞骨架的一种中间丝状物临床意义：非小细胞肺癌的诊断和鉴别（阳性检出率为70%~85%），与肿瘤的病理组织分型和TNM分期相关[1]血清高水平的CYFRA21-1提示肿瘤晚期和预后较差[1]对于宫颈癌、膀胱癌、乳腺癌及消化道肿瘤也具有一定的阳性率[2]良性肝脏疾病和肾功能衰竭的病例CYFRA21-1水平会轻微上升（小于20ng/mL）肿瘤标志物意义[1]许崇安,李琳,邢莉莉等,血清癌胚抗原和CYFRA21-1预测晚期非小细胞肺癌患者化疗疗效及预后的价值研究[J].《中国全科医学》,

2012,

15(4):411-414[2]赵惠柳,黄文成,肿瘤标记物CYFRA21-1的临床应用新进展[J].《现代肿瘤医学》,

2005,

13(1):129-131

人绒毛膜促性腺激素b亚单位（b-humanchorionicgonadotropin，b-HCG）由胎盘滋养层细胞所分泌的一种糖蛋白类激素，在正常妊娠妇女血中可以测出b-HCG临床意义：生殖细胞癌最敏感指标，尤其是绒癌，敏感性高达100%。可用于对葡萄胎、绒毛膜上皮癌的诊断及化疗后的疗效观察[1,2]β-HCG还会在乳腺癌、睾丸癌、肺癌、卵巢癌时增高[1]子宫内膜异位症、卵巢囊肿等非肿瘤状态时，β-HCG也会增高[1,3]肿瘤标志物意义参考值：3ng/mL[1]张皓,莫殿军.化学发光免疫分析法测定血清β-HCG的应用价值[J].《赤峰学院学报(自然科学版)》,

2007(1):99-99[2]陈利.超声联合β-hCG诊断葡萄胎的临床研究[J].《中国妇幼保健》,

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31(20):4305-4307[3]孟小征.血清β-hCG和孕酮联合测定在异位妊娠早期诊断中的意义[J].《中国误诊学杂志》,

2010,

10(24):5875-5875指标解读胃蛋白酶原（PGI/PGII）胃癌首选肿瘤标志物。胃黏膜病变、萎缩性胃炎也有轻微降低。PGⅠ＞30ng/mL为阴性；PGⅠ＜30ng/mL且PGⅠ/Ⅱ＞3，往往提示存在良性疾病；PGⅠ＜30ng/mL且PGⅠ/Ⅱ＜3时，胃癌风险很大。糖类抗原CA724）胃肠道癌症标志物，配合PGⅠ/Ⅱ、CEA可显著提高胃癌检出率。对肝癌、肺癌也有不同程度检出率。绒毛膜促性腺激素β亚单位测定（β-HCG）与子宫内膜癌、恶性葡萄胎相关标志物。妊娠时会显著升高，子宫内膜异位、卵巢囊肿也会升高。胃泌素释放肽前体测定（pro-GRP）小细胞肺癌首选标志物，联合NSE、CEA可显著提高小细胞肺癌的检出率。神经元特异性烯醇化酶测定（NSE）小细胞肺癌重要标志物，也是中枢神经系统的肿瘤标志物。溶血样本易引起假阳性。细胞角蛋白19片段测定（Cyfra21-1）肺磷癌的首选标志物。对于各种磷癌，包括食道癌、宫颈癌、膀胱癌、鼻咽癌均有一定的检出率。癌胚抗原测定（CEA）广谱的肿瘤标志物，常见于消化道肿瘤、乳腺癌、卵巢癌、肺癌等。吸烟者假阳性较多甲胎蛋白测定（AFP）原发性肝癌的首选标志物。当AFP＞400ng/mL或含量不断上升时，可结合临床诊断肝癌，其他如胚胎细胞瘤、卵巢畸胎瘤、胃癌、胰腺癌可以升高。总前列腺特异性抗原（F-PSA/T-PSA）前列腺癌最敏感的指标。前列腺良性疾病也会导致指标升高。T-PSA＞10ng/mL前列腺癌风险大，T-PSA为4~10ng/mL时FPSA/PSA＞0.25提示前列腺增生，F-PSA/T-PSA＜0.25需行前列腺穿刺活检。糖类抗原CA125）卵巢癌首选标志物，胰腺癌、乳腺癌、肝癌、肺癌、胃肠道恶性肿瘤、子宫癌均可增高糖类抗原CA199）胰腺癌的首选标志物。对肝胆系癌、胃癌阳性率分别为66.7%、61.9%糖类抗原

CA153）乳腺癌的首选标志物。肺癌、结直肠癌等亦可升高。良性乳腺疾患、卵巢囊肿等也可超过正常水平。非肿瘤性因素可能引起肿瘤标志物升高的程度肿瘤标记正常水平轻度中度重度AFP﹤20ng/mL自身免疫性疾病肝胆疾病妊娠、新生儿、各种类型的肝病(﹤100ng/mL)、遗传性酪氨酸血症、运动失调性毛细血管扩张β-HCG﹤3ng/mL自身免疫性疾病，吸食大麻肾衰竭妊娠CA153﹤35U/mL粒细胞集落刺激因子治疗、感染性肺病、自身免疫性疾病、卵巢囊肿(＜100U/