医学知识一受体阻断药

第十一章肾上腺素受体阻断药(adrenoceptorblockingdrugs)延安大学医学院药理教研室

侯延丽

受体阻断药

1、2受体阻断药

酚妥拉明、苄酚明

1受体阻断药

哌唑嗪，为降压药

2受体阻断药

育亨宾，为科研工具药【药理作用】

能竞争性地阻断α1及α2肾上腺素受体.(短效)

1、血管和血压：

直接舒张血管作用。

阻断血管平滑肌的α1受体，血管舒张，血压下降,对V和小V的阻断强于A，外周阻力降低。

（引起直立性低血压）酚妥拉明(phetolamine立其丁regitine)一、1、2受体阻断药【体内过程】口服F低，维持3-6h;肌注维持30-45min

反射性兴奋交感阻断突触前膜α2受体，促NE释放，激动心脏的1受体，心输出量增加。

2、心脏：兴奋兴奋胃肠道平滑肌，增加胃酸分泌胃酸分泌增加，皮肤潮红3、其他：拟胆碱作用：阻断5-HT释放组胺阻滞钾通道心肌细胞Ca2+内流【临床应用】1.外周血管痉挛性疾病2.用于静脉滴注NA发生外漏。3.肾上腺嗜铬细胞瘤的诊断、术前准备及其骤发高血压。5.急性心肌梗死和充血性心力衰竭。4.抗休克适用于感染性、心源性和神经性休克。6.阳痿

用于诊断或治疗。（阴茎海绵体内注射）【不良反应】1.体位性低血压2.胃肠平滑肌兴奋引起腹痛，腹泻，呕吐。3.诱发和加重溃疡，拟胆碱作用，胃酸分泌增加。4.心动过速，心率失常，诱发和加重心绞痛。【不良反应】1.体位性低血压2.胃肠平滑肌兴奋引起腹痛，腹泻，呕吐。3.诱发和加重溃疡，拟胆碱作用，胃酸分泌增加。4.心动过速，心率失常，诱发和加重心绞痛。妥拉唑林(tolazoline)特点:1.口服吸收慢，排泄快，以注射给药为主。2.用于治疗新生儿的持续性肺动脉高压。3.不良反应发生率高。

酚苄明

(phenoxybenzamine)

2.口服吸收差(20~30%)；因剌激性强，不作皮下和肌肉注射，常采用缓慢静脉注射给药。【体内过程及特点】起效慢，氯乙胺基→乙撑亚胺基才能与α受体结合。3.作用久：脂溶性大，缓慢释放，排泄慢,一次用药,可维持3-4天[药理作用]

非竞争性

受体阻断药。(长效)特点：1.1受体阻断作用缓慢，强大，持久。具有显著的降压作用，以舒张压降低明显，易致体位性低血压

2.心率：①通过减压反射；②阻滞突触α2－R；③阻滞NE再摄取；④抗组胺样作用；⑤5羟色胺样作用[临床应用]

1.外周血管痉挛性疾病。2.抗休克。3.治疗嗜铬细胞瘤。4.良性前列腺增生引起的排尿困难。体位性低血压心动过速心律失常[不良反应]出血性、创伤性、感染性休克，（在补足血容量时用）不宜手术者或术前准备阻断α1受体，使血管扩张，血压

对α2受体无明显作用,故无明显加快心率的作用，也不增加肾素的分泌。第二节选择性α1受体阻断药

哌唑嗪（prazosin)【药理作用】【临床应用】高血压良性前列腺肥大【不良反应】首剂效应特拉唑嗪（terazosin）特点：生物利用度高、作用时间长、口服吸收好选择性α2受体阻断药

易进入中枢神经系统，阻断α2受体，可促进NA的释放，增加交感神经张力，导致血压升高，心率加快。阻断5-HT受体。育亨宾主要用做实验研究中的工具药。第二节β肾上腺素受体阻断药

2.按有无内在拟交感活性分:1.按对受体的选择性分：分类

①选择性阻断β1

阿替洛尔、美托洛尔、艾司洛尔、醋丁洛尔②阻断β1和β2普萘洛尔、纳多洛尔、噻吗洛尔等。③阻断β和α受体拉贝洛尔①有内在拟交感活性：

吲哚洛尔、醋丁洛尔

、氧烯洛尔、阿普洛尔②无内在拟交感活性：普萘洛尔等第二节肾上腺素受体阻断药【药理作用】1.β受体阻断作用①心脏：抑制心率减慢，房室传导减慢，心收缩力减弱，心输出量减少，心肌氧耗量降低，血压稍降低。此作用是本类药物的药理作用基础。呼吸道阻力增加，对正常人无影响；但对哮喘的病人，可诱发和加重哮喘。哮喘病人禁用。

1受体阻断②支气管：

2受体阻断收缩③血管短期应用由于阻断

2受体和代偿性交感反射，可使肝、肾、骨骼肌、冠脉血流量都有不同程度减少，但长期应用可使外周阻力恢复原来水平。对正常人影响不明显，对高血压患者具有降压作用且疗效可靠。血压与α受体阻断药合用可拮抗AD的升高血糖阻断球旁细胞的β1受体，能使肾素释放减少，肾素-血管紧张素-醛固酮系统功能削弱。④代谢糖代谢脂肪代谢减少游离脂肪酸自脂肪组织的释放。⑤肾素①糖尿病：抑制糖原分解，掩盖胰岛素引起的低血糖反应

②甲亢：↓对儿茶酚胺的敏感性，抑制T4→T32.膜稳定作用

某些β受体阻断剂具有局麻药样的作用，但显效时的用量已超过治疗剂量。3.内在拟交感活性（ISA）

某些β受体阻断剂具有部分激动β受体的作用但在整体用药时常被其阻断作用所掩盖4.其他

减少房水生成，降低眼压如噻吗洛尔；抗血小板聚集；减少儿茶酚胺引起的震颤。

2.抗高血压3.抗心绞痛和心肌梗死4.充血性心力衰竭：在心肌状况严重恶化之前早期应用。改善心脏舒张功能。延缓儿茶酚胺对心脏的损害。

5.其他

甲亢及其危象【临床应用】抗心律失常

对多种原因引起的过速型心律失常有效，尤其是窦性心动过速及拟肾上腺素药引起的心律失常5.其他

幻觉、失眠、抑郁等。【不良反应】消化道反应、皮疹、血小板1.一般不良反应2.心血管反应①抑制心功能，使心功能不全,加重房室传导阻滞，引起心动过缓,与维拉帕米合用应注意。②收缩外周血管，引起间隙跛行、雷诺症。3.诱发或加重支气管哮喘。对支气管哮喘应选择具有内在拟交感活性药长期应用，β受体上调，突然停药，使原病情加重。4.反跳现象一、1、2受体阻断药特点：

1.口服吸收快而完全，吸收率大于90%，t1/2为2~5h。2.首关消除强，60~70%；生物利用度低，仅为30%。血药浓度个体差异大。临床用药应从小剂量开始。3.蛋白结合率大于90%。易通过血脑屏障和胎盘。4.典型受体阻断药，对1

2受体无选择性。临床常用于心律失常、心绞痛、高血压、甲亢等。

5.无内在拟交感活性，膜稳定作用较强。普萘洛尔（propranolol心得安）

窦性心动过缓、房室传导阻滞、低血压、心力衰竭诱发哮喘【禁忌症】病态窦房结综合征、房室传导阻滞支气管哮喘或慢性肺部疾患者妊娠后期患者宜停用本药高脂血症、糖尿病者【不良反应】纳多洛尔(nadolol,萘轻心安)特点：1.对1

2受体的阻断作用比普萘洛尔强6倍。2.可增加肾血流量，为肾功能不全者的首选药。3.无膜稳定作用及内在拟交感活性。4.纳多洛尔在体内代谢不完全，主要以原型从肾脏排泄，作用持久，t½10~12h，每天给药一次。噻吗洛尔(timolol,噻吗心安）特点：

1.是已知作用最强的受体的阻断药。2.无膜稳定作用及内在拟交感活性。3.噻吗洛尔减少房水的生成，降低眼内压，常用于治疗青光眼。且无缩瞳和调节痉挛等不良反应。

阿替洛尔和美托洛尔:

具有很强的心脏选择性作用，而膜稳定作用较弱，属长效心脏选择性

1受体阻断剂。Qd.用于高血压、心绞痛、心律失常、心肌梗死、甲状腺功能亢进和特发性震颤等。二、选择性

1受体阻断药

醋丁洛尔

中长效有心脏选择性

受体阻滞剂，同时具有膜稳定作用及内在拟交感活性。

用于高血压、心绞痛、心律失常和甲状腺机能亢进等。艾司洛尔(esmolol)

特点：

1.受体阻断作用较短，t½8min，但作用快，

主要用于室上性心动过速。2.无膜稳定作用及内在拟交感活性。三、兼有受体阻断作用的受体阻断药

拉贝洛尔(Labetalol柳胺苄心定）对

1受体和受体均有竞争性阻断作用，受体阻断作用比1受体强5~10倍。可减慢心率，减少心排出量。有

2受体部分激动作用和抑制NE重摄取过程