兽医微生物及免疫学课件

病毒非细胞生物（真）病毒：至少含核酸亚病毒类病毒：只含具单独侵染性的RNA组分拟病毒：只含不具单独侵染性的RNA组分

朊病毒：只含Pr一种组分

A、没有细胞构造,仅是核酸和蛋白质。B、形态极其微小,必须在电镜下才能观察。C、一种病毒只含一种核酸,DNA/RNA。D、无产能酶系,无蛋白合成系统，在宿主活细胞内营专性寄生。E、抗生素不敏感,但对干扰素敏感。

病毒的一般特征第一节病毒的形态结构和理化特性一、病毒的大小及形态二、病毒的构造、化学成分及其功能三、病毒结构的对称性一、病毒的大小及形态（一）、病毒的大小病毒粒子：发育成熟的病毒个体统称为病毒粒子病毒计量单位：纳米（nm,1nm=1/1000um)病毒大小牛痘苗病毒传染性浓泡皮炎病毒腮腺炎病毒T偶数病毒疱疹病毒大蚊病毒流感病毒烟草花叶病毒腺病毒多瘤病毒脊髓灰质炎病毒1微米（二）、病毒的形态

病毒粒子外形有下列五种：

1.砖形

2.弹状

3.球形

4.蝌蚪形

5.丝形1.砖形2.弹状3.球形4.蝌蚪形5.杆形二、病毒的结构、化学成分及其功能（一）病毒的核心

单股或双股的核酸：即DNA或RNA（二）病毒的外壳

病毒的外壳为衣壳：蛋白质（三）病毒的囊膜

病毒在衣壳外面有双层膜：蛋白质多糖脂类（四）病毒的化学组成

核酸蛋白质多糖脂类三、病毒结构的对称性螺旋对称立体对称复合对称RNAorDNAProteinCoat(Capsomers)Lipidenvelope螺旋对称的代表-烟草花叶病毒

(tobaomosaicvirus,TMV)二十面体对称的代表-腺病毒(Adenovirus)衣壳粒总数N=10(n-1)2+2n为每条边的衣壳粒数刺突tailpins复合对称的代表-T偶数噬菌体95nm95nm头部head领环neck尾鞘tail（24环）尾丝(tailfibers)65nm四、包涵体在某些感染病毒的宿主细胞内，出现光学显微镜可见的大小，形态和数量不等的个体。是病毒的聚集体;是病毒的合成部位;是病毒蛋白和与病毒感染有关的蛋白质;非病毒性包涵体,由化学因子或细菌感染形成。

将少量噬菌体与大量宿主细胞混合后，将此混合液与45℃左右的琼脂培养基在培养皿中充分混匀，铺平后培养，经数小时至10余小时后，在平板表面布满宿主细胞的菌苔上，可以用肉眼看到一个个透亮不长菌的小圆斑。

每一个噬菌斑一般由一个噬菌体粒子形成的，噬菌斑的形成可用于检出、分离、纯化噬菌体和进行噬菌体的计数。噬菌斑噬菌斑(plaque)下层培养基双层培养基敏感菌+上层培养基噬菌体稀释液培养噬菌斑噬菌斑敏感菌菌苔空斑和蚀斑

在单层细胞培养上的与噬菌斑类似的空斑,称为蚀斑.是病毒感染细胞形成的局限性病灶。五、病毒的物理性状（一）过滤性

“过滤性病毒”常用滤器：赛氏滤器,玻璃滤器,

微孔滤膜滤器.（二）浮密度

由于病毒粒子太小，不能直接进行其密度的测定，而将提纯的病毒粒子悬浮于某液体中进行间接测定，称为浮密度。六、理化因素对病毒的作用（一）温度

保存病毒方法：

1.快速低温冷冻

2.冷冻干燥（二）pH值

大多数病毒在pH为6－8保存,pH为5.0以下和9.0以上，多数病毒会被灭活。（三）辐射γ射线和X射线以及非电离辐射紫外线，都对病毒呈现灭活作用（四）超声波和光动力作用（五）脂溶剂乙醚、氯仿、丙酮对有囊膜病毒有灭活作用（六）甘油和抗生素七、病毒的血凝性与红细胞吸附现象某些病毒囊膜上有糖蛋白血凝素能与多种动物的红细胞表面的糖蛋白受体结合，发生红细胞凝集现象。红细胞凝集现象可以被特异性抗体抑制，称为红细胞凝集抑制试验。利用此法以鉴定病毒和检查动物体内抗体滴度，以诊断某些传染病。八噬菌体噬菌体是侵袭细菌、放线菌、真菌和螺旋体等的病毒。噬菌体的形态有蝌蚪形、微球形、纤线形等三种形态。噬菌体的化学成分主要是核酸和蛋白质。噬菌体具有抗原性，能刺激机体产生中和抗体。噬菌体对理化因素的抵抗力较强，一般在70℃下30min仍不失去活性。第二节病毒的增殖一、病毒的增殖特点及方式隐蔽期增殖期二、病毒增殖的一般过程

（一）吸附期吸附的机理：尾丝尖端与受体发生共价结合。影响因素：噬菌体数量；阳离子；辅助因子；温度。（二）进入期收缩的尾鞘（12环）（三）脱壳期（四）生物合成生物合成特点：基因表达有先有后（基因表达的顺序为:早期表达;次早期表达;核酸复制;晚期表达）前一次表达产物是后一次表达的mRNA聚合酶晚期表达的结果是合成了各种装配蛋白(另外还有溶菌酶)病毒核酸的复制双链DNA的复制:(±)DNA→(±)DNA单链DNA的复制:

+DNA→-DNA→±DNA→+DNA双链RNA的复制:

±RNA→+RNA→-RNA→±RNA

+RNA复制:

+RNA→-RNA→±RNA→+RNA-RNA复制:

-RNA→+RNA(mRNA)→Pr(RNA复制酶)逆转录病毒单链RNA的复制:

+RNA→(-)DNA→(±)DNA→+RNA肿瘤病毒

病毒核酸复制病毒核酸的复制病毒核酸链接入寄主核酸链病毒核酸的转录含±DNA的病毒:±DNA→mRNA+DNA病毒:+DNA→±DNA→mRNA含±RNA病毒:±RNA→mRNA含+RNA病毒:+RNA→±RNA→mRNA含-RNA病毒:-RNA→mRNA最后:大肠杆菌死亡并破裂，释放出里面的病毒，新一代病毒开始新的生命旅程

（五）病毒的装配与释放1、一次性释放：无囊膜病毒裂解宿主细胞的释放。2、逐个释放：有囊膜病毒以出芽方式，获得核膜或细胞膜，形成囊膜及刺突。三.不完全复制和缺损病毒不完全复制缺损病毒四.干扰现象和干扰素（一）干扰现象当两种病毒感染同一细胞，甲种病毒能抑制乙病毒的增殖。（二）干扰素的生物学特性

干扰素是由干扰素诱导剂作用于活细胞后，由细胞产生的一种低分子糖蛋白，能抑制多种病毒的生长和繁殖。

第三节病毒的微生物学检查一、病料的收集和送检从病畜体内存在病毒最多的器官或组织采取病料。注意采集病料的时间，以症状刚出现是为佳。检查抗体时，则采取一个病畜的初期和恢复期的血清，以了解抗体滴度的变化。保存与运送，由于病毒对外界的因素特别是很敏感，因此必须放在保护液中，并在低温下保存或寄送。收集病料必须无菌操作，如有污染，可用通过滤器、加抗生素或高速离心法除去细菌，方可使用。二、病毒的分离培养（一）动物的接种法可用该动物的敏感病毒接种，如怀疑伪狂犬病料接种兔子；口蹄疫病料接种乳鼠；猪瘟病毒的猪兔交互免疫实验等。（二）鸡胚的接种法目前常用鸡胚分离的病毒有正黏病毒、副黏病毒、痘病毒等。常用的途径有绒毛尿囊膜、尿囊腔、羊膜腔、卵黄囊等。（三）组织培养法原指动物或植物组织小块的体外培养。此名称现已用以泛指体外的组织、器官和细胞培养。组织培养是分离和培养病毒以及进行病毒学试验研究的简便而有效的工具和手段。三、病毒的鉴定

可通过以下方法确证病毒的存在：形态学观察检查包涵体细胞病变检测某病毒抗原或确证特异性抗体的存在第四节类病毒一、类病毒的发现二、类病毒的生物学特性

类病毒没有外壳蛋白，没有脂质外膜。只是一个裸露的RNA分子。类病毒的传染力很强，但大多数呈不显性感染。第五节病毒的分类和命名一、动物病毒分类的发展

病毒的分类与命名经历过几个阶段，到目前为止仍未有成熟的分类系统。由于病毒是专性细胞内寄生生物，所以最早是以病毒与宿主的相互关系来进行分类与命名的。二、动物病毒分类的依据（一）病毒颗粒的特性

包括：病毒的核酸类型和股数，即指DNA和RNA病毒是双链核酸还是单链核酸；分子G+C克分子%；有无囊膜，有囊膜结构的病毒对乙醚等有机溶剂的敏感性；形态学区别，即形状、大小及壳粒的结构、排列和组成；病毒有无血凝素等表面结构。（二）复制

指病毒在细胞内进行复制的部位；能否形成包涵体和包涵体出现的部位；病毒的释放方式等。（三）生物学方面

包括：宿主的范围和病毒的传播途径等。病毒的分类的系统是由科、属、种组成，有的还分亚科、亚属等级别。根据核酸的种类和股数以及囊膜的有无三个特性，首先把病毒分为七大类，再进一步分为54个科或组，109个属。拟病毒(virusoids)是包裹在动植物病毒粒子中的类病毒

探索核酸的结构与功能

探索RNA-2和RNA-1间的关系组建弱毒疫苗

探索病毒本质和生命起源

朊病毒(prion,virino)疯牛病(海绵状脑病)一种感染性蛋白粒子致病因子称朊病毒PrPc已被克隆,空间结构由a__螺旋构成朊病毒可由a_螺旋(PrPc)变成b__折叠(PrPsc)PrPsc为致病型蛋白粒子PrPsc在神经细胞内沉积细胞破裂组织出现无数空洞------状如筛子称为海绵状脑病朊病毒(prion,virino)PrPsc克病最初病例养殖场主克病潜伏期可达数十年克病可通过血液传染海绵状脑病羊肉干粉疯牛病牛PrPcPrPsc？病羊肉病牛肉人不致病克雅氏病PrPc朊病毒的三维结构

免疫学的应用第一节免疫诊断与检测一、免疫诊断试剂

免疫诊断是应用已知诊断试剂，对患病动物进行抗原或抗体的测定，从而诊断疾病。用微生物制成抗原诊断液，即利用细菌或病毒经过培养后，将菌体（病毒）灭活（或将菌体裂解）后制成。应用凝集反应的有：布氏杆菌试管凝集抗原、鸡白痢杆菌有色抗原；用于补体结合反应的鼻疽杆菌、布氏杆菌补体结合反应抗原。用于变态反应变应原，如结核菌素、鼻疽菌素，则是用细菌培养、浓缩、裂解、抽提而制成诊断液。2024/3/945

诊断血清是用抗原免疫动物而制成的，一般采用给动物多次注射抗原，然后采集免疫动物血液，分离血清，加入一定防腐剂而制成。免疫血清经过提纯后得到IgG，再用酶、荧光染料、放射性同位素标记，制成标记抗体。我国一些生物制品厂作为商品进行生产的，有用辣根过氧化物酶标记的抗体，如猪瘟酶标抗体、羊抗兔酶标抗体。用荧光染料标记抗体，有猪瘟荧光抗体、鸡新城疫荧光抗体。用同位素标记的抗体，有测定动物激素含量的试剂盒等。提纯的IgG也可与红血球偶联，制成抗体致敏血球，如各型口蹄疫抗体致敏血球，用以测定抗原。2024/3/946二、免疫诊断与检测的应用（一）用于家禽传染病的检疫

1.用血清学方法诊断疫病利用抗原抗体反应的特异性、敏感性来诊断疾病。用已知抗原诊断液，检查患病动物血清中是否存在有相应的特异性抗体，借以诊断传染病。常用的血清学诊断方法有沉淀反应、凝集反应、补体结合反应和中和反应等。亦可用已知诊断血清或标记抗体，检查动物患病体内及排泄物中是否存在特异性抗原，用以检查病原体的存在。

2024/3/9472024/3/9482.用变态反应进行家禽的检疫用变应原如结核菌素，给牛点眼或皮内注射，看其是否发生炎症反应来判定其是否感染结核杆菌。用鼻疽菌素给马点眼，检查是否感染了马鼻疽杆菌。此外，还有检查布氏病的布氏杆菌水解素等。（二）用于病原的分型与鉴定用已知抗血清或不同型的单因子血清，对分离的病原菌进行鉴定，以确诊该病原。用单因子血清分析细菌的抗原组分，确定细菌的类型，如用沙门氏菌的单因子血清分析待检沙门氏菌的菌体抗原及鞭毛抗原的种类，从而确定该菌属何种沙门氏菌。2024/3/949（三）细胞免疫功能的检测动物机体对疾病的抵抗力，决定于机体的免疫状态，其免疫力的强弱除了抗体外，还有细胞免疫功能。测定细胞免疫功能，能说明机体的总体免疫力，对疫病的预防及治疗具有重要的指导意义。2024/3/9502024/3/9511.E玫瑰花环试验

T淋巴细胞有绵羊红细胞的受体，将红细胞加入T细胞中，则几个红细胞结合于T细胞表面形成花环，这种花环称E玫瑰花环，可用以测定T细胞数。如人、猪T细胞可与绵羊红细胞形成花环。2.EA玫瑰花环试验

B细胞膜上有抗体受体，鸡红细胞于抗鸡红细胞的抗体结合后，能结合在B细胞表面而形成花环，这种花环可用于B细胞的测定。3.淋巴细胞转化试验

T细胞在植物血凝素(PHA)作用下，转化为淋巴母细胞，T细胞转换率高，则T细胞的免疫活性强，可用以测定T细胞的功能。

2024/3/9522024/3/9534.抑制移动试验机体中的致敏淋巴细胞受抗原刺激后，能释放抑制移动因子，使白细胞、巨噬细胞停留在抗原作用的部位，增强对抗原作用的免疫能力。此试验可用毛细管法或琼脂糖平皿法。5.淋巴细胞毒试验测定淋巴细胞杀伤能力，以测定机体的免疫力。第二节免疫预防及免疫治疗

免疫学应用的一个重要目标是免疫预防及免疫治疗，就是利用人工自动免疫与人工被动免疫两方面。人工自动免疫是给动物注射（或吸入、饮服）一定种类的疫（菌）苗或类毒素，使其产生对该种微生物的抵抗力，以达到预防传染的目的。

人工被动免疫是给动物注射免疫血清（或病愈动物血清），使动物获得免疫性，用于紧急预防或治疗传染病。2024/3/954一、免疫预防（一）疫苗的种类动物机体获得对某种传染病的免疫力可通过4种途径：天然主动获得——自然感染病愈（免疫时间长）。人工主动获得——接种疫苗（较长）。天然被动获得——幼畜从初乳获得母源抗体；幼禽从卵黄获得母源抗体(短)。人工被动获得——人工注射免疫血清或高免蛋黄（短）。疫苗概念：给动物进行人工主动免疫的生物制品。2024/3/9551.活疫苗简称活苗.有强毒苗、弱毒苗和异源苗三种。强毒苗是应用最早的疫苗种类。使用强毒进行免疫有较大的危险性，非情况特殊不宜采用。弱毒苗是目前应用最广泛的疫苗，特点：（1）注射后可在动物体内短期繁殖（2）可诱导体液免疫、细胞免疫（3）用量少，成本低，接种方便（4）研究过程较长，保存条件要求冻干冷藏，毒力有返强的潜在危险异源苗是用具有共同保护抗原的不同种病毒制备的疫苗。例如用火鸡疱疹病毒（HVT）接种鸡，预防鸡马立克氏病，用鸽痘病毒预防鸡痘，等等。2024/3/9562.死苗（灭活苗、灭能苗）研制：选择毒力强、免疫原性好的毒株大量培养,加0.4%左右甲醛灭活，保留免疫原性,然后加佐剂。特点：（1）研制时间较短，安全，可常温保存；运输方便。（2）免疫原性较差，只产生体液免疫，效果比弱毒疫苗差。（3）用量较大，成本较高，仅可注射使用。（4）不中和母源抗体，不会散毒和返强。2024/3/9573.类毒素——细菌外毒素灭活后为之。研制：液体大量培养产毒细菌去除菌体，提取外毒素+甲醛，灭活成类毒素+佐剂。如破伤风类毒素。应用：(1)直接作疫苗注射

(2)反复注射免疫马匹，制备抗毒素血清。如破伤风抗毒素。4.多价苗——同种病原微生物多种血清型毒株制成的疫苗(例如大肠杆菌多价苗、禽流感多价苗)。2024/3/958

多联苗——不同种病原微生物联合制成的疫苗例:新支二联苗(新城疫病毒+传染性支气管炎毒)。猪瘟-猪丹毒-猪肺疫三联苗犬瘟热/腺病毒/传染性肝炎/副流感/细小病毒钩端螺旋体六联苗。特点:一针防多种病，节约人力、物力注意:疫苗不能任意混合注射，可能互相干扰。2024/3/9595.亚单位疫苗——提取细菌或病毒结构中的有效抗原+佐剂例如：猪大肠杆菌菌毛K88苗禽巴氏杆菌微荚膜苗特点：安全，成本高2024/3/960

6.基因工程疫苗

A.基因工程亚单位苗基因工程亚单位疫苗是用DNA重组技术，将编码病原微生物保护性抗原的基因导入受体菌（如大肠杆菌）或细胞，使其在受体细胞中高效表达，分泌保护性抗原肽链，然后提取保护性抗原肽链，加入佐剂即制成基因工程亚单位疫苗。如预防仔猪和犊牛下痢的大肠杆菌菌毛基因工程疫苗，是一个成功的例子。2024/3/961B.基因工程活载体苗是用基因工程技术将保护性抗原基因（目的基因）转移到载体中，使之表达。痘病毒、腺病毒和疱疹病毒等都可以用作载体。国外已研制出以腺病毒为载体的乙肝疫苗和以疱疹病毒为载体的新城疫疫苗等。

C.基因缺失苗是用基因工程技术将强毒株毒力相关的基因切除构建的活疫苗。此种疫苗安全性好，不易返祖；其免疫接种与强毒感染相似，机体可对病毒的多种抗原产生免疫应答；免疫力坚实，免疫期长，尤其是适于局部接种，诱导产生黏膜免疫力，因而是较理想的疫苗。目前已有多种基因缺失疫苗问世，猪伪狂犬病基因缺失疫苗已商品化并普遍使用。2024/3/962

7.诊断液概念：用于诊断传染病或寄生虫病的生物制品类型：诊断抗原诊断抗体冻干补体制备：用已知细菌病用已知细菌病毒高豚鼠血清毒等灭活制成免血清,标记抗体等兔抗SRBC血清用途：检血清抗体,诊鉴定抗原,诊断急性补体结合试验断慢性传染病传染病例：布氏杆菌抗原沙门氏菌因子血清、鸡白痢抗原猪瘟荧光抗体结核菌素诊断试剂盒2024/3/963

8、免疫血清概念：用已知病原免疫动物制备的高效价抗血清。类型：抗毒素、抗菌血清、抗病毒血清。用途：免疫治疗或作短期被动免疫例：破伤风抗毒素、小鹅瘟血清、鸭肝炎血清。2024/3/964（二）免疫途径

接种疫苗的途径有滴鼻、点眼、刺种、注射、饮水和气雾等，应根据疫苗的类型、疫病的特点及免疫程序来选择每次免疫的接种途径。例如灭活疫苗、类毒素和亚单位疫苗都不能经消化道接种，一般用于肌肉或皮下注射。注射时应选择活动量小的易于注射的部位，如家畜颈部皮下、家禽胸部肌肉等。2024/3/9651.滴鼻与点眼免疫效果较好，仅用于接种弱毒疫苗，可直接刺激眼底哈德腺和结膜下弥散淋巴组织。另外还可刺激鼻、咽、口腔黏膜和扁桃体等，产生局部免疫。据报道，在新城疫免疫中，滴鼻和点眼产生的抗体效价比饮水接种高4倍，而且免疫期也长。但该方法比较麻烦，费劳力，因而对大群鸡免疫很困难。

2.饮水免疫

是最方便的疫苗接种方法，适用于大型鸡群，但只有当疫苗接触到鼻咽部黏膜时才引起免疫反应，当其进入腺胃时在较酸的环境中很快死亡，失去作用。饮水免疫的免疫效果较差，不适于初次免疫。2024/3/9663.刺种与注射也是常用的免疫方法，适用于某些弱毒苗如鸡痘与鸡马立克氏病免疫。另外，灭活苗的免疫也必须用注射的方法进行。刺种与注射方法免疫确实，效果好。

4.气雾免疫分为喷雾（Spray）免疫和气溶胶（Aerosol）免疫两种方式。喷雾免疫的雾粒大小为10～100µm，气溶胶为<1～50µm。在新城疫免疫中，气雾免疫效果较好，不仅可诱导产生循环抗体，而且也可以产生局部免疫力。但气雾免疫会造成一定程度的应激反应，容易引起呼吸道感染。试验证明，气雾引起的应激反应程度与雾粒的大小成反比，因此在有呼吸道病史的鸡场，更适于采用较大雾滴气雾免疫。2024/3/967（三）免疫程序

免疫程序概念：

不同畜群、禽群应该接种的各种疫苗的最适计划。包括各种疫苗的一免、二免、三免……的安排。

制订免疫程序的基本原则：

1.一免注意幼畜（禽）母源抗体水平。

2.二免、三免…注意原有抗体水平。

3.注意生产情况。

4.注意畜群健康情况。2024/3/968

二、免疫治疗

（一）高免疫血清及免疫球蛋白的制备及应用

给传染病病畜注射抗该病原的高免血清或病愈动物的血清，能起到治疗作用。

（二）单克隆抗体

单克隆抗体是从一个细胞经无性繁殖而来的具有同一基因型的细胞群。其概念是：由单个克隆化的淋巴细胞杂交瘤细胞所产生的高度同质性的抗体，成为单克隆抗体。单克隆抗体目前应用于制备标准诊断剂及治疗用的高效价血清，同时应用于免疫机制的探讨及抗原决定簇的研究。

2024/3/9692024/3/970单克隆抗体的制备过程

免疫学基础理论*第一节

免疫的概念、功能、类型一.免疫定义

免疫是指人和动物机体免疫系统特异识别、清除体内抗原的生理功能。有利方面：防止病原微生物感染防止肿瘤发生自身稳定*不利方面：变态（超敏）反应自身免疫病免疫耐受二．免疫学发展简史

（一）免疫学是人类在与传染病的病原微生物作斗争的过程中建立和发展起来的。免疫学与医学微生物学、兽医微生物学、传染病学有不可分割的联系。（二）免疫学于18世纪末开始，至今经历了三个发展阶段：*

免疫实践、免疫学形成阶段

（16世纪—18世纪末）16世纪（明朝）中国医生首先实践用人痘痂皮接种青少年预防天花。18世纪传到亚洲、欧洲各国。18世纪末，英国医生Jenner首次发明牛痘预防天花。Vaccine(牛痘)定为“疫苗”,免疫学诞生。Vaccination（种痘）定为人计划“免疫接种”。**琴纳给儿童接种牛痘疫苗

免疫学实验研究阶段

（19世纪末—20世纪中）实验室发明人工培育疫苗Pasteur（法）微生物学、免疫学创始人1880年鸡霍乱（巴氏杆菌）弱毒菌苗1882年狂犬病病毒弱毒疫苗疫苗免疫机理研究——细胞免疫学说与体液免疫学说的争论***巴斯德给男童接种狂犬疫苗细胞免疫学说（1890）

Metchnikoff（俄1883）首次发现吞噬细胞的吞噬作用体液免疫学说（1897）Behring(德1890)、北里（日本）首次发现白喉抗毒素（血清抗体）1891年首次用抗毒素血清治好白喉病人抗体、抗原概念、血清学试验形成Erlich（德1897）提出“体液免疫学说”

*两种学说争论了70年发现变态反应提出各种抗体产生理论（学说）发现免疫耐受现象1963年Wright,Deuglas发现调理素两种学说得以统一认识*现代细胞、分子免疫学研究发展阶段

（20世纪中期以来）免疫概念从传统概念发展为现代概念传统概念——防御感染；有利现代概念——识别排除抗原；既有利也有不利现代免疫学完全从微生物学中独立出来理论和技术在细胞和分子水平上飞跃发展免疫学研究中有20多位学者的成果获诺贝尔奖*

（三）免疫学分支学科

基础免疫学免疫学免疫遗传学细胞、分子免疫学分子免疫学免疫学原理免疫生物学免疫生理学免疫病理学免疫药理学应用免疫学医学免疫学临床免疫学移植免疫学血液免疫学肿瘤免疫学繁殖免疫学

兽医免疫学

家禽免疫学*（四）兽医（应用）免疫学理论：免疫系统、抗原、免疫应答、抗感染免疫、变态反应、常用免疫学检测技术、免疫学在兽医学中的应用。特点：较抽象、系统性强、循序渐进。实验：目前最常用的6项实验（分4次做）目的：为动物传染病的免疫预防、诊断治疗打基础，是重要的专业基础课。*三、免疫基本功能

1）抵抗感染功能（免疫防御）

2）自身稳定功能（免疫稳定）

3）免疫监视作用(及时排除突变细胞)*四、免疫的类型

1）非特异性免疫与特异性免疫

非特异性免疫是机体对所有病原微生物都有防御作用，没有特殊的选择性。它受遗传控制，是机体在长期的种系发育与进化过程中逐渐建立起来的一系列防卫机能，在个体一出生就具有。又称天然免疫（先天免疫）。*特异性免疫是指机体针对某一种或某一类微生物或其产物所产生的特异性抵抗力。是个体在生活过程中通过隐性感染或预防接种等方式，使抗原与免疫系统的细胞相接触后而获得的防卫机能。又称后天获得性免疫。*

2）自动免疫与被动免疫自动免疫是指动物直接受病原微生物及其产物作用后，由动物机体产生免疫。用人工方法注射抗原（菌苗、疫苗、类毒素）；自然感染。被动免疫是指依靠已经免疫的其他机体输给的抗体而获得的免疫。用人工方法注射抗体（抗毒素、抗血清）而产生对病原体的抵抗力；母源抗体。*3）细胞免疫与体液免疫细胞免疫是指致敏淋巴细胞与其相应抗原作用所产生的特异性免疫。

体液免疫是抗体的免疫作用。*第二节非特异性免疫一、机体非特异性免疫的主要因素

1、机体的天然屏障作用

A、皮肤和粘膜（体外屏障）

B、内部屏障

2、吞噬细胞

A、噬中性粒细胞：白细胞分类：

B、巨噬细胞：来源、功能

***

3、炎症反应4、体液因素（正常体液中的抗微生物因素）

A、补体系统

B、干扰素

干扰素是一类在同种细胞上具有抗病毒活性的蛋白质，其活性发挥又受细胞基因组的调节和控制，涉及到RNA和蛋白质合成。

α干扰素（白细胞干扰素）

人干扰素

β干扰素（成纤维细胞干扰素）

γ干扰素（免疫干扰素）

天然干扰素是分子量为2万的糖蛋白，其作用无特异性，但产生干扰素的动物和被保护的动物之间却有种属特异性。不过也有交叉保护作用。干扰素作用时间短，仅几天。*

作用机制：

主要抑制病毒的复制，其可激活宿主DNA,产生抗病毒蛋白，与核糖体作用，使其只能合成宿主蛋白，而不能合成病毒蛋白。*二、影响非特异性免疫因素1、遗传因素2、年龄因素3、环境及应激因素**第一道防线第二道防线非特异性免疫第三道防线：特异性免疫*体液免疫细胞免疫分类

第三节

特异性免疫

一、免疫系统机体内参与对抗原的免疫应答，执行免疫功能的一系列器官、细胞和分子。**二、免疫器官

猪免疫器官示意图*鸡免疫器官示意图*（一）中枢免疫器官

——免疫细胞产生与成熟场所1.

骨髓骨髓源生各种淋巴细胞、巨噬细胞和各种血细胞。2.

胸腺诱导淋巴干细胞成熟为T细胞。3.

禽法氏囊诱导淋巴干细胞成熟为B细胞。*免疫细胞诱生示意图

*（二）外周免疫器官

——免疫细胞分布及进行免疫应答的场所1.淋巴结皮质区：B细胞25%。副皮质区：T细胞75%。髓质区：巨噬细胞、树突状细胞（见下图）作用：对淋巴液来的抗原（注射的疫苗）进行免疫应答。*

*2.脾脏白髓淋巴鞘——T细胞25%

脾小结——B细胞65%红髓巨噬细胞、树突状细胞作用对来自血液的抗原进行免疫应答，主要产生抗体*3.禽哈德氏腺分布T细胞、B细胞鸡新城疫Ⅱ系苗滴眼免疫起重要作用*（三）膜免疫系统呼吸道消化道泌尿生殖道腺体分泌管作用：接受粘膜表面侵入抗原的免疫应答，大量产生分泌性抗体IgA，分布在粘膜表面起粘膜免疫保护。*粘膜下免疫细胞（T、B、Mφ、DC）（四）免疫活性细胞

1.T细胞

来源于骨髓的多能干细胞，干细胞进入胸腺后，在胸腺素的诱导和作用下，分化增殖成为具有免疫活性的小淋巴细胞。*

2.B细胞：骨髓多能干细胞分化而来*3.自然杀伤细胞

定义：直接在骨髓中由淋巴干细胞分化成熟的一种大颗粒淋巴细胞。作用：自然杀伤病毒感染细胞、肿瘤细胞，但不杀伤正常组织细胞。杀伤机理：使靶细胞凋亡发挥抗体依赖的细胞介导的细胞毒性作用（ADCC）。***多能干细胞髓样干细胞前单核细胞单核细胞巨噬细胞结蹄组织：组织细胞肺：肺泡巨噬细胞肝：Kupffer细胞脾：巨噬细胞神经组织：小胶质细胞骨：破骨细胞关节：滑膜A型细胞胸腹腔:巨噬细胞

骨髓血液组织单核吞噬细胞的发育与分布（二）单核-吞噬细胞系统

1.单核吞噬细胞特征膜受体：Fc受体、C3b受体膜抗原：Ia_MφIa+Mφ

2.单核吞噬细胞的功能

（1）

分泌功能：分泌近百种活性物质（2）吞噬消化功能—monocyteIaMφ*

*二、抗原

能够刺激机体产生免疫应答，并且能与免疫应答产物(抗体或免疫效应细胞)特异性结合的物质。*（一）抗原的两种基本特性：

1．免疫原性指抗原分子能够刺激机体产生免疫应答(产生特异性抗体及免疫效应细胞)的性质。

2．反应原性指抗原分子与免疫应答产物(抗体或免疫效应细胞)发生特异性结合的性质。（二）构成完全抗原的基本条件

异物性，大分子，化学组成，结构复杂。1．异物性亲缘关系越远的物质，免疫原性越强，自身物质可以形成“天然免疫耐受”；自身物质结构、成分改变后成为“自身抗原”。自身也有一些“隐蔽抗原”——眼球晶体、精子、甲状腺等蛋白。*2．大分子通常在10000Da以上3．化学组成、结构复杂明胶蛋白分子量10万Da，但免疫原性差—因是直链AA组成。胰岛素只有5734Da，但免疫原性好—因组成、结构复杂。凡含有苯环、杂环AA和糖的蛋白，结构都较复杂，免疫原性好。*（三）抗原的特异性

抗原的特异性一种抗原物质只能刺激机体产生相应的抗体，这种抗体只能与相应的抗原结合发生反应，称为抗原的特异性，或称专一性、针对性。抗原的特异性是由抗原分子表面具有免疫活性的化学基团所决定的。这些基团称为抗原决定簇。抗原决定簇是抗原与抗体结合的部位，每个抗原分子的决定簇数量不等：分子量大，决定簇多；分子量少，决定簇少。抗原的结合价：能与抗体分子结合的功能性决定簇数目。*类属反应是发生误诊的原因之一，主要是两抗原之间有相同的抗原决定簇。

区分特异性与类属性反应的方法有：

A．使用单因子抗血清；

B．同时作特异性反应，比较两者的效价，一般特异性反应效价高，类属性反应效价低；

C．在大批血清学检查时，可在20～30d后采血再检查一次，这样一般都可排除类属型反应。*（四）抗原分类

分类依据抗原类型抗原举例免疫原性-完全抗原各种病原微生物

-不完全抗原（半）糖、药物、激素抗原来源-异种抗原各种病原微生物同种抗原同种异体血型抗原、组织相容性抗原

-自身抗原变性自身组织,隐蔽抗原(释放)-异嗜性抗原一些微生物、植物、动物、人体细胞组织共有的抗原(链球菌与人心肌,肾小球组织)

对Th-TDAg所有病原微生物等天然抗原依赖性-TIAg少数细菌多糖*兽医学中重要的天然抗原各种微生物各有不同的抗原成分，各有抗原特异性同种微生物、不同株抗原成分也有差别，分为不同血清型*（一）细菌抗原

肠道杆菌：大肠杆菌沙门氏菌菌体(O)Ag170多型60多型,50多群脂多糖,耐热畜禽A—F群鞭毛(H)Ag60多型60多型,第Ⅰ特异相(a.b.c…)

蛋白质,不耐热第Ⅱ变异相(1.2.3…)表面Ag-荚膜炭疽杆菌多糖多肽,耐热

-菌毛大肠杆菌(KAg)伤寒杆菌(ViAg)

蛋白,不耐热100多种,K88、K99等毒素Ag-外毒素(蛋白,免疫原性强,不耐热,0.3-0.4%甲醛处理可脱毒制成类毒素)-内毒素(脂多糖，免疫原性弱,耐热,不能制成类毒素)

*

抗原结构式：鼠伤寒沙门氏菌(1.4.5.12：i：1.2)OAg1.4.5.12HAgⅠ相i,Ⅱ相1.2*

病毒抗原无囊膜病毒抗原成分主要是壳粒蛋白有囊膜病毒抗原成分主要是囊膜粒(纤突)蛋白有的只有一个血清型(猪瘟病毒)有的有多种血清型(流感病毒)**（五）佐剂定义:增强抗原免疫原性的物质

*

佐剂在人工免疫中所以能得到广泛的应用，除能使弱抗原性物质增强抗原性外，还在于：（1）可以用最小的抗原量，最少的接种次数，使在抗血清中或黏膜表面维持足够的抗体浓度，获得持久的预防接种效果；（2）在制备抗血清时，加佐剂免疫接种，可增加抗原所激发的抗体应答，达到产生大量特异性抗体的目的；（3）增强对肿瘤细胞或细胞内病原体所感染的细胞的有效免疫反应，以达到治疗的目的，同时增强吞噬细胞的非特异杀伤功能和特异性细胞免疫的刺激作用等。常用的佐剂

（1）不溶性铝盐类胶体佐剂

这一类在生物制品上应用广泛的有氢氧化铝胶、明矾和磷酸三钙等。由于蛋白质抗原与此类佐剂混合后成为凝胶状态，可较长期存留在体内，持续性的释放抗原而起刺激作用。氢氧化铝胶：常用20％铝胶生理盐水。明矾：为一种无色结晶状物质，溶于水。有钾明矾和铵明矾两种。作为佐剂主要是钾明矾。如破伤风明矾沉淀类毒素、气肿疽明矾苗等。磷酸三钙：于疫苗中加氯化钙和磷酸氢二钠，使在疫苗中化合成磷酸三钙，吸附抗原后沉淀，所制的疫苗效力与加铝胶佐剂相近。*

（2）油水乳佐剂

此类佐剂有弗氏佐剂，即乳化的水油佐剂。由美籍匈牙利细菌学家Freund氏（1926～1935）研究成功。首先在试验动物体内证实了佐剂的活性，在许多免疫试验中，证明提高免疫力很显著。乳剂是将一种溶液或干粉分解成细小的微粒，混悬于另一不相溶的液体中所制成的分散体系。*三、抗体（一）抗体的概念抗体是机体免疫活性细胞受抗原刺激后，在血清和体液中出现的一种能与相应抗原发生特异性反应的免疫球蛋白。

免疫球蛋白：具有抗体活性或化学结构与抗体分子相似的球蛋白。

**(二)免疫球蛋白的结构

基本结构

A.重链（heavychain，H）

2条

轻链（lightchain，L）2条

B.可变区（variableregion,V区）恒定区（constantregion,C区）

C.超变区（

hyper-variableregion,HVR),又称

互补决定区(complementarydetermining

region,CDR）

骨架区（frameworkregion,FR）

D.铰链区（hingeregion）Ig的基本结构***五类免疫球蛋白（三）免疫球蛋白的类型及特点1.IgG

是血清中的主要Ig，含量最高，约占血清中Ig总量的75％。是唯一能通过胎盘的抗体（人可以；猪、牛、马、羊不能通过）。IgG有抗菌和抗病毒作用，抗毒素亦主要为IgG，能中和毒素使其失去活性，在体液免疫中最为重要。IgG与抗原结合出现沉淀反应、凝集反应、补体结合反应和中和反应。

*

2.IgA

有血清型IgA和分泌型IgA之分。正常人血清中含量仅次于IgG，占血清总量的10％～20％。IgA又有单体、双体和三体之别。血清中主要是单体，，一般称为血清IgA。少数双体（9s）或三体（11s）IgA。在唾液、泪液、初乳、鼻和支气管分泌液、胃肠液、尿液、汗液等分泌液中主要是双体。常称为分泌型IgA。分泌型IgA除含有两个分子的单体IgA外，尚有一个分泌片。通过二硫键连接在重键的羧基端。此外两个单体IgA之间，还有一多肽链，称为连接链（J链），J链通过二硫键分别与两个单体IgA连接。**

3.IgM

分子量最大(900000，19s，)的Ig，又称巨球蛋白，是一种高效能抗体。由5个单体组成，由J链及二硫键连接成五聚体，仅能存在于血清中。机体受病原感染后，IgM与补体结合，溶解病原体的作用很强，在抗感染中起着“先锋”作用。它具有沉淀、凝集、补体结合及中和病毒等多种功能，也参入II型、III型变态反应。

4.IgD

这是一类近年来仅在人体内发现的一种抗体，基本结构与IgG相似，有一个单体结构。其功能目前了解不多。

5.IgE

又称皮肤致敏性抗体或亲细胞抗体，基本结构有一个单体结构，参入I型变态反应。*（四）免疫球蛋白的双重性

免疫球蛋白是抗体，但就其对异种动物来说又是很好的抗原。在免疫球蛋白分子上既有抗原结合部位又有抗体结合点（抗原决定簇），他既是抗体又是抗原，即所谓双重性。用提纯的鸡IgG免疫异种动物羊，就可产生羊抗鸡IgG抗体称为抗抗体。抗抗体在免疫标记技术实践中有重要意义。*

（五）免疫球蛋白的功能

1.与特异性抗原结合

一种抗体只能与其相应的抗原呈特异性结合，与不相应抗原不能结合，这就是免疫球蛋白与血清中正常球蛋白的根本区别。

2.激活补体抗体只有和抗原结合后，才具有激活补体的作用。激活补体引起了靶细胞的一系列反应，导致细胞溶解或死亡。*3.组织结合

具有与组织结合的Ig只有IgE。IgE能同肥大细胞、嗜碱性粒细胞等靶细胞通过Fc段结合。当特异抗原再次进入机体后，结合在肥大细胞的IgE与抗原形成复合物，促使肥大细胞脱颗粒，释放组织胺等生物活性物质，引起I型变态反应。4.调理作用

抗体能促进细菌颗粒抗原被吞噬细胞吞噬。具有调理作用的物质称为调理素。5.抗体依赖细胞介导的细胞毒作用靶细胞与IgG的Fab端结合，然后IgG的Fc端与杀伤细胞表面的Fc受体结合，形成靶细胞—IgG—杀伤细胞大的复合物，这时杀伤细胞可使靶细胞内的成分漏出，裂解而死亡，称为ADCC。**四、机体的免疫应答

免疫应答是指动物机体免疫系统受到抗原刺激后，免疫细胞对抗原分子的识别并产生一系列复杂的免疫连锁反应和表现出一定的生物学效应的过程。

*（一）免疫应答的基本过程识别阶段反应阶段效应阶段1.致敏阶段

又称感应阶段，是摄取和识别抗原阶段。2.反应阶段反应阶段是T细胞或B细胞受抗原刺激后活化、增殖、分化的阶段。

3.效应阶段

效应阶段是致敏T细胞或浆细胞分泌的抗体发挥免疫效应的阶段。*正常免疫应答的基本过程示意图*(二)体液免疫的概念

抗原进入机体后，经过加工处理，刺激B细胞，B细胞转化为浆母细胞，前浆细胞，再增殖发育成浆细胞。浆细胞针对抗原的特性，合成及分泌特异的免疫球蛋白，不断排出细胞外，分布于体液中，发挥特异性的体液免疫作用。**

1.抗体产生的一般规律主要由两条规律：第一条规律是对同一条抗原初次免疫应答与再次免疫应答产生免疫球蛋白的速度、数量和持续时间不同。即初次产生缓慢，滴度较低，持续时间较短；再次产生的速度快，滴度高，持续时间长。这是再次免疫以前由于受到抗原的刺激，在体内存留免疫记忆细胞，当再次受到抗原刺激时，免疫细胞迅速反应，加快分化增殖，迅速产生抗体。

**

第二条规律是免疫球蛋白产生的顺序。当抗原刺激机体后可以产生多种Ig。其出现的顺序一般是IgM最早，但消失也块，在血液中只维持数周至数月。IgG出现稍迟与IgM，当IgM接近消失时，IgG方达高峰阶段，并维持较长时间，甚至达到数年之久。IgA出现最晚，常在IgM和IgG出现后2周至1～2月才能在血液中查出，但维持时间较长。这一现象在免疫学上叫IgM－IgG－IgA顺序律。在检验工作中，可通过对IgM的检出，达到早期诊断的目的。**

2.影响免疫球蛋白产生的因素A.抗原的性质

由于抗原的物理性状、化学结构和毒力的不同，对机体刺激的强度不一样，因此机体产生抗体的速度和持续的时间也就不同。

B.抗原的用量

在一定的限度内，抗体的产量随抗原用量的增加而相应的增加。但抗原量过多，超过了一定的限度，抗体的形成反而受到抑制，这种现象称为“免疫麻痹”。呈现“免疫麻痹”的动物，经过一定时间，待大量抗原被分解清除后，麻痹现象可以解除。所以在进行预防接种时，疫苗的用量必须严格按照规定取用。*

C.注射途径

抗原注射途径的不同，抗原在体内停留的时间和接触的组织也不同，因而产生不同的结果。在实践中，接种途径的选择应以能刺激机体产生良好的免疫反应为原则，一般按说明书规定的进行。

D.免疫的次数和间隔时间

一般菌苗需间隔7～10d，注射2～3次，类毒素注射2次，间隔6周。但注射弱毒疫苗，由于活微生物可以在局部适当繁殖，能比较长久地在机体内存在，起到加强刺激的作用，一次注射即可达到目的。

E.机体方面用

机体的年龄因素（例如新生动物），对于许多抗原的刺激，不形成免疫应答，或者反应比较微弱。其原因可能是免疫系统尚未完全成熟，或受母源抗体的抑制。另外，机体的健康状态、神经系统和营养等也能影响免疫球蛋白的产生。*

（三）母源抗体

来源于母体的抗体称母源抗体。初生幼畜饲喂初乳和乳汁，对增加幼畜的抵抗力，减少疾病的发生，是至关重要的。禽类的抗体可以经卵传给下一代。*F.佐剂的作用将佐剂和同时免疫接种机体，能够非特异的增强抗体反应的强度和延长反应的时间。1.初乳和乳汁中免疫球蛋白的含量初乳的主要免疫球蛋白是IgG，占其全部免疫球蛋白60％～90％。乳母猪，在产后泌乳早期的初乳中，IgG占乳中免疫球蛋白总量的80％，其次为IgA和IgM。随着泌乳的过程，初乳变为常乳，其所含免疫球蛋白的类别因动物种类而不同。

2.母源抗体在幼畜（禽）体内存留时间及对免疫程序的影响

母源抗体在初生畜（禽）体内的保持时间及依靠母源抗体所获得的免疫保护的持续时间，是制定免疫程序的重要依据。**

根据试验：仔猪接种猪丹毒菌苗应以12周龄最合适，过1个月再接种1次，免疫效果最好。总之，一个地区、一个单位对某种动物制定免疫程序时，都应按照实际情况来做：如疫病在本地区的流行情况；疫苗的免疫效能以及母源抗体的滴度加以考虑。如果母畜接种过疫苗，仔猪吮乳后接受了母源抗体，初次免疫应当予以后延；若母畜群没有免疫，则应提早进行预防接种。（四）细胞免疫

1.细胞免疫的概念

细胞免疫又称细胞介质免疫。T淋巴细胞接受抗原的刺激后，分泌、增殖形成致敏的淋巴细胞或效应细胞；当再次与相同的抗原接触时，合成和释放多种具有免疫效应的物质，直接杀伤或激活其他细胞杀伤破坏抗原或靶细胞，发挥其免疫作用，称为细胞免疫。

T淋巴细胞接受由巨噬细胞传递来的抗原信息之后，成为致敏的T淋巴细胞，一方面，其中杀伤性T细胞（或称细胞毒性T细胞）如TK和K细胞可以直接杀伤靶细胞，这一功能称为细胞毒作用。另一方面致敏淋巴细胞与同种抗原再次接触，能释放多种具有免疫活性的物质，称为淋巴因子。*

2.细胞免疫的效应

A.抗感染作用

抗胞内菌感染免疫。胞内菌有结核杆菌、布氏杆菌、鼻疽杆菌等；真菌中的胞内菌有念珠菌、球孢子菌等。抗胞内菌感染主要依靠细胞免疫。致敏淋巴细胞释放出一系列发挥细胞毒作用的淋巴因子，与细胞一起参加细胞免疫，杀灭抗原和携带抗原的靶细胞，使机体得到抗感染的能力。

B.抗病毒感染免疫某些病毒病的免疫主要依靠细胞免疫。多种淋巴因子如淋巴毒素因子，可以直接破坏被病毒感染的靶细胞和细胞内的病毒。致敏淋巴细胞也能合成干扰素，抑制病毒的增殖。*C.发生迟发型变态反应某些淋巴因子作用于机体局部产生炎症应答。反应部位血管通透性增高，巨噬细胞聚集于感染处，机体在消灭病原体的同时，引起局部组织损伤、坏死、溃疡等变态反应。

D.同种异体组织移植排斥反应

由于供体与受体的组织相容性抗原不同而发生反应，供体抗原刺激受体T淋巴细胞产生毒性T细胞，同时释放淋巴毒素等因子，引起移植组织细胞损伤及排斥。

E.抗肿瘤免疫肿瘤细胞抗原被机体T淋巴细胞识别，产生可直接破坏肿瘤细胞的细胞毒性T细胞。同时释放淋巴因子，也可杀伤破坏肿瘤细胞，同时动员机体免疫器官，监视异常的突变细胞的出现。*3.淋巴因子的种类及其特点

淋巴因子是被激活的淋巴细胞所产生的，除抗体以外的多种免疫活性物质的总称。淋巴因子共十几种，分别引起不同的生物学效应，其理化特点也各不相同。

A.趋化因子包括巨噬细胞趋化因子（MCF）、淋巴细胞趋化因子（LCF）和白细胞趋化因子（NCF）等。能吸引巨噬细胞、白细胞等向有抗原部位移动。

B.移动抑制因子

是一种糖蛋白，耐热，不能透析，可被胰酶和神经胺酸酶破坏。能抑制进入炎症区的巨噬细胞和嗜中性粒细胞的移动，使其停留在炎灶和病原体集聚的部位，并增强其吞噬细胞的吞噬作用。*C.淋巴毒素（LT）亦称细胞毒性因子（CF）系白蛋白。

D.皮肤反应因子（SRF）亦称炎性因子（IF），是一种蛋白质。

E.促分裂因子（MF）

该因子可诱导非致敏淋巴细胞分裂增殖和母细胞化。

F.转移因子(TF)

如将致敏动物的白细胞经反复冻融裂解后的抽提物，给未致敏动物注射，具有转移迟发型变态反应的作用，该抽提物称为转移因子。现在国内外已将转移因子广泛应用于治疗细胞内感染及细胞免疫缺陷或功能降低的各种疾病。

G.干扰素经抗原或非特异促分裂因子的刺激而活化的淋巴细胞能产生干扰素，这种干扰素称P型干扰素或免疫干扰素。*第四节变态反应

一、变态反应的概念

机体再次接触同种抗原刺激时，会引起异常强烈的免疫反应，招致严重组织损伤和机能紊乱，这种异常免疫反应称为变态反应。参与变态反应的抗原称为变应原，变应原有完全抗原及半抗原。

完全抗原，如异种动物血清、异种动物组织细胞、微生物、寄生虫（原虫、蠕虫）、昆虫、动物皮毛和饲料等；

半抗原为低分子化合物，如青霉素、磺胺类、奎宁、碘、二硝基氯苯等，这些物质本身或其裂解后的产物进入机体后，与蛋白质结合成为完全抗原。变应原可以来自体外的抗原物质（外源性物质），也可是机体自身的改变了的组织细胞成分（内源性物质）。*

二、超敏反应分为四型（依发生机制和临床特点）：

Ⅰ型超敏反应(过敏反应)Ⅱ型超敏反应(细胞溶解型或细胞毒型)Ⅲ型超敏反应(免疫复合物型或血管炎型)Ⅳ型超敏反应(迟发型超敏反应)

*（一）Ⅰ型变态反应1.特点：

①由IgE介导，肥大细胞和嗜碱性粒细胞参与；

②发生快，恢复快，一般无组织损伤；

③有明显的个体差异和遗传背景。2.参与Ⅰ型超敏反应的成分

A.抗原

呼吸道---花粉、尘螨、霉菌等；

消化道---鱼、虾、肉、蛋、牛奶等；皮肤---昆虫的毒素、化学物质等；肌肉、静脉---化学药物及异种动物血清等。

B.抗体---

IgE抗体**

3.Ⅰ型超敏反应的发生机制

A.致敏阶段

抗原

机体

产生IgE

结合于肥大细胞和嗜碱性粒细胞受体；

B.发敏阶段

1.细胞活化释放生物活性介质

2.释放的生物活性介质及其作用一个抗原分子与两个IgE结合，使抗体交联。激活嗜碱粒细胞、肥大细胞，使细胞脱颗粒，释放出各种具有生物活性的物质，如组织胺、五羟色胺、缓激肽等，同时产生各种生物效应。

**4.Ⅰ型超敏反应的常见疾病

A.过敏性休克

a.药物过敏性休克

青霉素(最常见)、普鲁卡因、利多卡因、链霉素、磺胺、有机碘等。

b.血清过敏性休克抗毒素血清，如破伤抗毒素血清和白喉抗毒素血清。

C.呼吸道过敏反应尘土、花粉、霉菌、动物皮屑或呼吸道感染等。如过敏性鼻炎和过敏性哮喘。

D.消化道过敏反应鱼、虾、蛋、奶及一些药物。如过敏性胃肠炎。

E.皮肤过敏反应多种抗原，或冷热刺激、日光照射、肠内寄生虫感染等。如荨麻疹、湿疹、皮炎、神经血管性水肿。***

（二）

Ⅱ型超敏反应由IgG或IgM类抗体与细胞表面的抗原结合，在补体、吞噬细胞及NK细胞等参与下，引起的以细胞裂解死亡为主的病理损伤。*

一.Ⅱ型超敏反应发生机制

（一）抗原

1.细胞固有抗原：同种异型抗原：如ABO血型抗原、Rh抗原、HLA和血小板。

2.外来抗原或半抗原：吸附于细胞表面：如病原微生物抗原和某些化学药物等半抗原。

3.异嗜性抗原：如链球菌与人的肾小球基底膜、心肌瓣膜之间的共同抗原。

（二）抗体主要为IgG和IgM类抗体

***二.Ⅱ型超敏反应的常见疾病（一）输血反应

1.A、B、O血型不符的输血;2.反复输血

抗白细胞、抗血小板或抗血浆蛋白等（二）新生儿溶血症（三）血细胞减少症（四）链球菌感染后肾小球肾炎

注：链球菌感染后肾小球肾炎可由Ⅱ、Ⅲ型超敏反应引起，Ⅱ型占20%左右。**

第三节Ⅲ型超敏反应血液循环中的可溶性抗原与相应的抗体（IgG、IgM类）结合形成可溶性的免疫复合物，在一定条件下沉积于组织，通过激活补体并在血小板、中性粒细胞等其它细胞的参与下，引起组织损伤的过程。*

一.发病机制

（一）抗原；

内源性抗原：如变性IgG，核抗原；外源性抗原：微生物、寄生虫感染；生物制剂（如抗毒素血清）、药物等。

（二）免疫复合物的形成和沉积；

抗原刺激机体产生抗体（IgG、IgM）免疫复合物形成,

在组织内沉积。（三）免疫复合物沉积后引起组织损伤。

组织损伤特点：

◆血管扩张、渗出；

◆中性粒细胞浸润；

◆出血坏死及血栓为特征的血管炎。

***

二.Ⅲ型超敏反应的常见疾病

(一)局部免疫复合物病

1.Arthus反应

2.人类局部免疫复合物病（二）全身免疫复合物病

1.血清病

抗毒素血清(大量)刺激机体产生抗体,与抗原(局部尚未被完全排除)结合。使局部红肿、全身皮疹、发热、关节肿痛、淋巴结肿大、肾损伤等症状及体征。

2.链球菌感染后肾小球肾炎（免疫复合物型肾炎）

溶血性链球菌（可溶性抗原）刺激机体产生抗体形成免疫复合物,沉积于肾小球基底膜、肾小球肾炎。（四）Ⅳ型变态反应

Ⅳ型变态反应又称为迟发型变态反应。此型反应是细胞免疫引起的，无抗体与补体参入，反应的发生较慢，一般在接触抗原后6h开始出现，24～48h达到高峰，然后消退，故称为迟发型变态反应。*

机体受变应原刺激后，体内的T型淋巴细胞大量增殖、分化成致敏淋巴细胞。当再次受同种变应原刺激后，细胞的受体与变应原结合，致敏淋巴细胞释放出多种淋巴因子。这些淋巴因子使血管通透性增高，单核巨噬细胞渗出，巨噬细胞聚集于反应部位，引起血管扩张，造成局部充血、水肿、坏死等炎症反应。

IV型变态反应包括传染性变态反应、接触性皮炎和某些节肢动物所引起的变态反应。

***

传染性变态反应是某些细胞内寄生病原菌如布氏杆菌、结核杆菌等引起。患病动物机体受病原菌所致敏，对其相应的变应原具有异常高的反应性。如用该种病原菌裂解后的抽提液给患病动物皮下接种或滴眼，可引起局部炎症等变态反应。在兽医诊断中如检疫牛群中是否感染了结核病，即用结核菌素（OT）给牛体皮内注射或滴眼，观察局部是否发生炎症反应。

超敏反应的特点包括：

1.I、II、III型超敏反应发生比较快、可由抗体介导，并通过血清中的抗体被动转移给正常人。

I型必须有与肥大细胞及嗜碱细胞和高亲和的IgE参与；

II型必须有靶细胞表面抗原结合的IgG、IgM参与；

III型必须有IgG或IgM与抗原形成一定大小的免疫复合物，且沉积之后致病；

IV型超敏反应是由T细胞介导。*

2.补体参与II、III型超敏反应，但必须依赖补体才能致病的只有III型超敏反应。

3.同一变应原在不同的个体或同一个体可引起不同型的超敏反应。

4.在同一个体，可能同时存在两种或两种以上的超敏反应。

5.有时同一疾病也可由不同型超敏反应参与。*

第五节免疫应答的其他问题

一、自身免疫二、免疫耐受三、免疫缺陷*

一、自身免疫

机体自身的免疫系统和自身的正常组织细胞成分发生免疫反应，称之为自身免疫。由自身免疫造成的组织细胞病理变化，称为自身免疫病。在正常情况下，机体对自身成分有某种程度的免疫反应是生理性的无害的，这是协助机体清除在体内出现一些被破坏的和衰老的组织细胞，以保持机体的稳定性。但如产生过量抗体，则会破坏正常组织，造成病理状态。*

发生自身免疫的原因有：

（1）正常隐蔽抗原的外流。在正常情况下，体内组织成分，如睾丸、眼球水晶体等，不进入血循环，不与淋巴器官接触，不形成免疫耐性。当在某种情况下，如外伤感染等，使这些抗原外溢到血流中，即可导致自身免疫反应。（2）机体的组织细胞受某些理化因素或微生物作用后，自身组织抗原发生改变，导致机体的免疫系统产生抗体，与自身组织发生异常免疫反应。在病毒感染所引起的自身免疫病中，如貂的阿留申病、马传染性贫血病，都是由病毒感染后造成的自身免疫病，前者是抗核抗体，后者是抗红细胞抗体。*

（3）某些微生物与机体组织成分之间有共同抗原，在感染这些微生物后，刺激机体产生抗体，可与某些自身组织发生异常免疫反应，而造成自身免疫病。例如溶血性链球菌感染引起心肌炎、急性肾小球性肾炎。（4）机体受到某些药物或传染因子的影响，使免疫活性细胞发生突变，丧失自我识别能力，产生自身抗体，与自身细胞发生异常免疫反应。例如获得性溶血性贫血，由于免疫性细胞产生抗红细胞抗体而造成的。自身免疫病发生的机理是较为复杂的，对机体危害是严重的，治疗自身免疫病必须清除发病因子，抑制自身免疫反应，才能达到目的。

end*二、免疫耐受

正常机体对于抗原物质的刺激，均会发生免疫反应，表现为产生抗体或细胞免疫反应。但在某种情况下，机体对抗原刺激不发生可检出的反应，称为免疫耐受性。如果动物在胚胎期或新生时期，受到某种抗原物质的刺激，当动物成年后，便产生对该种抗原物质的免疫耐受性。*免疫耐受性包括先天的免疫耐受性及后天获得的免疫耐受性。前者是对自身组织的耐受性；后者是人工注射抗原所产生的耐受性。能引起耐受性的抗原称为耐受原。同一抗原物质刺激，剂量不同，产生耐受性的情况也不同：低剂量可以产生耐受性，中等剂量导致免疫，高剂量则又引起耐受性。两种耐受性，可分别称为低剂量耐性和高剂量耐性。高剂量耐性即是给动物注射大量某种抗原时产生的免疫耐受，又可称为免疫麻痹。*三、免疫缺陷

免疫缺陷是由于免疫系统先天发育不全或后天受损而引起的免疫功能低下、异常。由于免疫缺陷，在临床上主要表现为反复严重感染、淋巴网状系统的恶性肿瘤。*

根据免疫缺陷的发生情况，可分为原发性免疫缺陷和继发性免疫缺陷两大类。（一）原发性免疫缺陷是由于遗传因子所引起的先天性的中枢免疫器官的缺陷，这种缺陷往往表现为淋巴细胞系统异常的体液免疫缺陷和细胞免疫缺陷、吞噬细胞异常的缺陷以及补体异常缺陷三大类。**（二）继发性免疫缺陷是由于烧伤、辐射、病毒感染、长期应用免疫抑制剂等，破坏了机体的免疫器官及免疫细胞而出现的免疫缺陷。如鸡早期感染传染性法氏囊病，使雏鸡体液免疫功能下降，因而易感染其他致死性疾病而死亡。免疫缺陷病畜治疗时，可以考虑输入全血浆和骨髓移植来恢复机体的免疫功能。细胞免疫缺陷，可输入胸腺素、转移因子等，提高机体的免疫功能。

外界因素对微生物的影响几个基本概念

消毒：杀死物体上病原微生物的方法,并不一定能杀死含芽胞的细菌或非病原微生物；用以消毒的化学药物称为消毒剂。

防腐：防止或抑制微生物生长繁殖的方法；用以防腐的化学药物为防腐剂；许多药物，低浓度防腐，高浓度消毒；如石