医学知识一抗细菌感染基础知识

抗生素的基础知识

药剂科3/6/20241抗菌药物常见类型

l

青霉素类l

头孢菌素类l

其它β内酰胺类l

氨基糖苷类l

大环内酯类l

喹诺酮类l

林可霉素和克林霉素l

多肽类l

其它抗菌药物3/6/20242β-内酰胺类种类青霉素类头孢菌素类其他β-内酰类RCONHSCOOHNORRCONHSCH2CH3COOHNO青霉素头孢菌素3/6/20243β－内酰胺类作用机制

通过干扰细菌细胞壁的合成而产生抗菌作用。细菌的细胞膜上具有青霉素结合蛋白（PBPs），与β-内酰胺类具高度亲和力，二者紧密结合后则干扰细菌细胞壁合成代谢，使细菌形态变化而溶解死亡3/6/20244青霉素特点繁殖期杀菌剂水溶性好，组织分布广毒性低对敏感菌疗效肯定价廉3/6/20245青霉素类1.不耐酶:青霉素G,普青,苄星青,青霉素V2.耐酶:苯唑西林,甲氧,奈夫,氯唑,双氯3.广谱,不抗绿脓:氨苄西林,阿莫西林,弗莱莫星4.广谱,抗绿脓：羧基类－替卡西林

,羧苄,磺苄脲基类－哌拉西林,阿洛,美洛,呋苄,阿帕5.抗革兰阴性杆菌:美西林,匹美,替莫3/6/20246青霉素类的抗菌谱与抗菌活性不产酶球菌产酶球菌肠球菌大肠，肺克，沙门，志贺，变形，流杆绿脓沙雷青霉素G+++－+～±±－耐酶青++++－－－氨苄西林++－++++－哌拉西林++－+～±++++++3/6/20247耐酶青霉素抗菌特性：对产青霉素酶的金葡菌作用较好对肺炎球菌、链球菌属、脑膜炎球菌和对青霉素敏感的葡萄球菌抗菌作用较青霉素为差肠球菌和革兰阴性杆菌对其耐药抗菌活性： 苯唑西林较甲氧西林强11倍3/6/20248头孢菌素特点具有青霉素类优良属性（繁殖期杀菌剂，水溶性好，组织分布广，毒性低）广谱、覆盖常见致病菌耐酶、耐酸副反应少3/6/20249头孢菌素类1.第一代头孢菌素

噻吩,唑啉,拉定,氨苄2.第二代头孢菌素

克罗,呋肟,丙烯,孟多,替安3.第三代头孢菌素a.抗绿脓

哌酮,他啶b.注射用噻肟,唑肟,甲肟,地嗪,曲松c.口服用克肟,他美脂,特仑酯,地尼4.第四代头孢菌素

吡肟,匹罗3/6/202410第一代头孢菌素对青霉素酶稳定，但仍为许多革兰阴性菌产生的β内酰胺酶所水解主要用于产青霉素酶金葡菌菌，其它敏感革兰阳性球菌和某些革兰阴性杆菌（大肠，肺克，奇变等）头孢噻吩,头孢唑啉,头孢拉定,头孢氨苄3/6/202411第二代头孢菌素对革兰阳性球菌活性（葡萄球菌）较一代差；对流感杆菌和淋球菌所产的β内酰胺酶稳定；对肠球菌和李斯特菌耐药；对革兰阴性杆菌敏感谱扩大：敏感：大肠杆菌、肺炎杆菌、奇变杆菌、普鲁菲登菌；部分敏感：普变杆菌、肠杆菌属、沙门菌、枸橼酸菌耐药：沙雷菌（大多），绿脓杆菌和不动杆菌完全耐药头孢克罗,头孢呋肟,头孢丙烯,头孢孟多,头孢替安G＋一代≥二代＞三代G－一代＜二代＜三代3/6/202412第三代头孢菌素对金葡菌较第一代差，MRSA和肠球菌耐药，溶链、肺炎球菌、流感杆菌和奈瑟菌对其高度敏感对肠杆菌科细菌抗菌活性加强，部分对绿脓杆菌有作用，但不动杆菌常耐药，枸橼酸杆菌、肠杆菌属和沙雷菌属的某些菌株常耐药组织分布好，脑脊液浓度高，部分品种胆汁浓度高，半减期相对延长a.抗绿脓

头孢哌酮,头孢他啶b.注射用头孢噻肟,头孢曲松,唑肟,甲肟,地嗪c.口服用头孢克肟,头孢他美脂,头孢地尼3/6/202413第四代头孢菌素与β内酰胺酶的亲和力更低对某些染色体介导β内酰胺酶较第三代稳定对细菌细胞膜的穿透性更强对金葡菌、链球菌、流感杆菌和革兰阴性菌的作用较头孢他啶强对铜绿假单胞的抗菌活性与头孢他定相当头孢吡肟（马斯平）3/6/202414第四代头孢菌素对β内酰胺酶稳定，对临床重要的致病菌抗菌活性较许多第三代头孢菌素为强对某些第三代头孢菌素耐药的肠杆菌科细菌仍敏感，对绿脓杆菌的作用与头孢他啶相仿对葡萄球菌的抗菌活性较头孢他啶强8～64倍。链球菌对其高度敏感，对肠球菌活性弱，但较其它头孢菌素强头孢匹罗3/6/202415其他β内酰胺类抗菌药物1.单环类（单胺菌素类）

氨曲南,卡芦莫南2.头霉素

头孢西丁,头孢美唑，头孢替安3.碳青霉烯类

亚胺培南,美罗培南,帕尼培南,欧他培南4.与β内酰胺酶抑制剂的复合制剂舒巴坦(青霉烷砜):氨苄西林,头孢哌酮克拉维酸(棒酸):阿莫西林,替卡西林他唑巴坦:哌拉西林5.氧头孢烯类3/6/202416氨曲南特点窄谱对G－杆菌有强大活性G－球菌对流感杆菌比头孢他啶和头孢噻肟好对绿脓杆菌与头孢哌酮相仿对阳性球菌和厌氧菌无效3/6/202417头霉素常见品种：头孢西丁，头孢美唑，头孢替坦二代头孢特点＋抗厌氧菌耐受ESBL3/6/202418碳青霉烯类亚胺培南（imipenem）亚胺培南为硫霉素的脒基衍生物抗菌谱极广，抗菌活性甚强，对G－菌、G＋菌、需氧菌和厌氧菌皆有良好抗菌活性；嗜麦芽窄食单胞菌、洋葱假单胞对本品耐药；临床上亚胺配南与等量人类肾去氢肽酶抑制剂西司他丁（cilastatin，无抗菌作用）（泰能）合用可阻断本品在肾脏的代谢，增加尿道原形药物浓度，并消除其单用可能产生的肾毒性3/6/202419碳青霉烯类美罗培南美（meropenem）罗培南对人类肾去氢肽酶稳定，不需与西司他丁合用；对葡萄球菌和肠球菌作用稍弱于亚胺配南。对肠杆菌科细菌、绿脓杆菌等假单胞菌的抗菌活性较亚胺配南更强；分支杆菌对其敏感。对厌氧菌活性与亚胺配南相仿；对β内酰胺酶很稳定。近年来金属酶产生株明显增加3/6/202420β－内酰胺类+酶抑制剂氨苄西林－舒巴坦 优立新阿莫西林－克拉维酸 安美汀替卡西林－克拉维酸 特美汀头孢哌酮－舒巴坦 舒普深哌拉西林－他唑巴坦 特治新β-内酰胺酶抑制剂虽然提高了抗生素对耐药菌株的作用，但只是解决了致病菌耐药机制中的一个方面而非全部，即作用有限。有些细菌产生大量的广谱酶，TEM酶和SHV酶的数量大的可以忽略酶抑制剂的存在3/6/202421肺炎克雷伯菌大肠杆菌042.5%029%头孢哌酮-舒巴坦17%94%15%93%氨苄西林-舒巴坦8%71%9%41%替卡西林-克拉维酸10%73%20%83%阿莫西林-克拉维酸4%15%1%5%哌拉西林/他唑巴坦不产ESBLs株产ESBLs株不产ESBLs株产ESBLs株抗生素耐药率ChinJInfectDis,August2000,Vol.18,No3几种β-内酰胺酶/酶抑制剂复合剂对ESBL菌株抗菌活性的比较3/6/2024223157株粪肠球菌对不同抗菌药物的敏感率敏感率(%)BaronEJ,etal.DiagnMicrobilInfectDis.1995;21:141-151不同抗菌药物

对肠球菌的抗菌活性3/6/202423556株厌氧细菌对不同抗菌药物的敏感率敏感率(%)AidridgeKE,etal.AntimicrobAgentsChemother.2001;45(4):1239-1243不同抗菌药物

对厌氧细菌的抗菌活性3/6/202424氧头孢烯类三代头孢＋抗厌氧菌拉氧头孢moxalactam 出血倾向氟氧头孢Flomoxef 血浓度高 未见出血倾向3/6/202425氨基糖苷类特点作用于核糖体，抑制蛋白质合成。静止期杀菌剂，杀菌完全浓度依赖，对金葡、肺克、绿脓的PAE达4～8h水溶性好，性质稳定。碱性环境中抗菌活性较强耐药机制主要为产生钝化酶或渗透性改变。耐钝化酶品种耐药率低口服不吸收，蛋白结合率低，血中半减期为2～3h入内耳淋巴液半减期11～12h，耳、肾毒性价格便宜3/6/202426氨基糖甙类链霉素属的培养液获得者，如链霉素、新霉素、卡那霉素、妥布霉素、核糖霉素等有小单胞菌菌属的滤液中获得者，如庆大霉素、西索米星半合成氨基糖苷类，如阿米卡星、奈替米星3/6/202427氨基糖苷类抗菌谱对革兰阴性杆菌包括沙雷菌、克雷伯杆菌、产气杆菌、绿脓杆菌等有强大抗菌活性革兰阳性球菌：对金葡菌或表葡菌具抗菌作用。对各组链球菌作用较弱。肠球菌属、G－球菌及厌氧菌多耐药部分对结核和非典型分支杆菌有抗菌作用。大观霉素对淋病奈瑟菌感染有效巴龙霉素对肠阿米巴和隐孢子虫作用较强3/6/202428庆大霉素：由C1，C1a，C2三种组份组成。对各种革兰阳性和阴性菌包括绿脓杆菌均有良好的作用。对溶血性链球菌、草绿色链球菌、肺炎球菌作用差，肠球菌对本品大多耐药。对肠杆菌科细菌和绿脓杆菌均有良好的作用妥布霉素：抗菌活性与庆大霉素相仿，对多数革兰阴性杆菌及绿脓杆菌有良好作用，对绿脓杆菌的作用较庆大霉素强，对肺炎杆菌、肠杆菌属、变形杆菌和不动杆菌的作用较庆大霉素强。但对沙雷菌和沙门菌作用稍差阿米卡星：抗菌作用与庆大霉素相仿，对许多革兰阴性杆菌和绿脓杆菌所产生的钝化酶稳定，对绿脓杆菌和沙雷菌的耐药率低于8％，大肠杆菌、肠杆菌属、克雷伯杆菌、柠檬酸杆菌的耐药率比庆大霉素低。3/6/202429奈替米星：西索米星的半合成衍生物。抗菌作用与庆大霉素基本相似，对肠杆菌科细菌如大肠杆菌、肺炎杆菌等具有良好的抗菌作用，对葡萄球菌的作用优于其它氨基糖苷类。依替米星：庆大霉素C1a的半合成衍生物，其结构与奈替米星极其相似，在C4与C5为1单键，化学稳定性更好。异帕米星：卡那霉素B的半合成衍生物，抗菌谱与阿米卡星相似，为一广谱抗生素，对酶的稳定性比阿米卡星更好，动物实验其耳肾毒性较阿米卡星低。西索米星：与庆大霉素相似，对绿脓杆菌的作用稍强于庆大霉素而逊于妥布霉素。3/6/202430大环内脂类特点不同品种之间有部分交叉耐药性碱性环境中抗菌活性强，pH<4时抗菌作用对胃酸不稳定组织浓度高于血浓度主要经胆汁排出，不透过血脑屏障毒性低，变态反应少3/6/202431大环内酯类14元环: 红霉素,克拉霉素,罗红霉素

地红霉素,氟红霉素 15元环:阿齐霉素16元环: 麦迪霉素,交沙霉素,螺旋霉素,乙酰 螺旋霉素,乙酰麦迪霉素,柱晶白霉素 3/6/202432大环内脂类

抗菌谱需氧G＋球菌和G－球菌厌氧球菌军团菌幽门螺杆菌和弯曲菌鸟分支杆菌支原体和衣原体3/6/202433红霉素常用剂型：红霉素硬脂酸盐，红霉素酯琥珀酸盐，依托红霉素，红霉素乳糖酸盐；对G＋球菌包括各组链球菌、葡萄球菌具有良好抗菌活性。但近年来耐药菌株较多，包括肺炎链球菌；对军团菌、弯曲菌、螺旋体、支原体、立克次体和衣原体有良好作用；G－球菌、流感杆菌、百日咳杆菌及布鲁菌等对本品敏感。对其他革兰阴性杆菌多无作用；广泛分布到各种组织和体液中，维持时间比血清中长，经肝脏代谢，胆汁浓度高3/6/202434新大环内脂类特点增强对某些病原体的作用阿齐霉素：流感、淋球菌、卡他莫拉、弯曲克拉霉素：军团菌、肺炎衣原体、肺炎支原体良好的抗生素后效应对胃酸稳定半减期延长3/6/202435氟喹诺酮类药物特点广谱、G－为主，衣原体、支原体等胞内菌杀菌剂，作用于DNA旋转酶，杀菌快速，有抗生素后作用口服生物利用度高，分布广，半减期较长在组织中的药物浓度高，胞内穿透力强小儿、孕妇不宜细菌耐药快、交叉耐药3/6/202436喹诺酮类第一代喹诺酮：奈啶酸1962第二代喹诺酮：吡哌酸1974

第三代喹诺酮：诺氟沙星1979，培氟沙星，依诺沙星氧氟沙星1985，环丙沙星，氨氟沙星新一代（第四代）喹诺酮：

左氧氟沙星1993，司帕沙星，格帕沙星,曲伐沙星，加替沙星，莫西沙星3/6/202437喹诺酮类药物抗菌谱对G－杆菌（肠杆菌科、流感杆菌、绿脓杆菌和不动杆菌）活性以环丙沙星为最高，其次为左氟沙星、氧氟沙星、洛美沙星、氟罗沙星，诺氟沙星、依诺沙星抗菌活性较上述低。对阳性菌的抗菌活性较差，其中以左氟沙星和氧氟沙星较高。新一代则有明显改善氧氟沙星和环丙沙星对结核分支杆菌和其它分支杆菌等具有一定抗菌作用，对砂眼衣原体、肺炎衣原体、解脲支原体和人型支原体有较好的作用。3/6/202438林可霉素和克林霉素化学结构为氨基糖，抗菌谱与大环内酯类相似。林可霉素和克林霉素抗菌谱相同，二药完全交叉耐药，但克林霉素抗菌作用较林可霉素强4～8倍。人型支原体和沙眼衣原体对林可霉素类敏感，但肺炎支原体和其他衣原体对本类耐药。主要用于各种厌氧菌和金葡菌等革兰阳性菌引起的感染。3/6/202439多肽类抗生素作用机制： 抑制细胞壁蛋白质合成，对胞浆RNA亦有作用主要种类： 万古霉素与去甲万古霉素

替考拉宁（壁霉素） 多粘菌素B和E 杆菌肽

3/6/202440万古和去甲万古霉素对各种革兰阳性球菌与阳性杆菌具有强大的抗菌作用，MRSA、MRSE和肠球菌对本品敏感。属快效杀菌剂，作用于细胞壁，抑制细胞壁蛋白质的合成，体外或体内细菌对本品不易产生耐药性。替考拉宁抗菌谱类似万古霉素，抗菌活性强于万古霉素。对G＋菌包括需氧菌和厌氧菌有强大的抗菌作用，耳肾毒性明显少于万古霉素。3/6/202441磷霉素具广谱的抗菌作用，对G＋球菌、肠杆菌科、绿脓杆菌和部分厌氧菌等均有一定的抗菌活性，但较青霉素和头孢菌素类差；与其它抗生素之间不产生交叉耐药；组织分布广泛，并可透过血脑屏障，肾功能减退时不需调整剂量；不良反应少而轻微3/6/202442其他抗生素四环素，米诺环素，多西环素

核糖体30s亚基抑蛋白质合成，影响细胞通透性氯霉素，甲砜霉素

抑制蛋白质合成利福平，利福喷丁，利福霉素

抑制核酸合成褐霉素(夫西地酸)

作用于核糖体噁烷酮类：利奈唑酮Linezolid 阻断蛋白质合成链阳霉素：奎奴普丁/达福普汀 抑制蛋白质合成3/6/202443磺胺类及其他化学合成药磺胺类磺胺嘧啶,磺胺甲恶唑,磺胺多辛

复方磺胺嘧啶，复方磺胺甲恶唑呋喃类呋喃妥因，呋喃唑酮，呋喃西林

其他甲氧苄氨嘧啶甲硝唑3/6/202444抗菌药物的临床应用抗菌药物的应用目的预防，治疗抗菌药物的品种选择目标性和经验性抗菌药物的使用方法局部与全身（口服，肌注，静脉）单用与联合疗程特殊人群中的应用抗菌治疗的策略序贯治疗，逐步升级与降阶梯治疗，轮换用药3/6/202445合理地使用抗生素原则1、抗生素使用的原则是能用窄谱的不用广谱的，能用低级的不用高级的，用一种能解决问题的就不用联合2、病毒性感染或病毒感染可能性较大的患者，一般不使用抗生素。对发热原因不明，且无可疑细菌感染征象者，不宜使用抗生素。对病情严重或细菌性感染不能排除者，可针对性地选用抗生素，并密切注意病情变化，一旦确认为非细菌性感染者，应立即停用抗生素。3/6/2024463、对重症细菌感染、医院感染或难治性感染，应力争采集标本进行细菌培养和体外药敏试验。根据细菌学检查结果，结合临床选用敏感的抗生素。4、要避免外用青霉素类、头孢菌素类及氨基糖苷类抗生素；对眼科、耳鼻喉科、外科、妇产科及皮肤科使用的外用抗生素也应严格管理，掌握适应症。3/6/2024475、细菌性感染所致发热，经抗生素治疗体温正常、主要症状消失后，要及时停用抗生素。明确诊断的急性细菌性感染，在使用某种抗生素72小时后，临床效果不明显，或病情加重者，应分析原因，根据细菌培养及药敏试验结果，改用其它敏感的药物。6、一般情况不要因预防目的而使用抗生素，特别是广谱抗生素。围术期抗菌药物使用的时间不要过长，不要过分依赖抗菌药物。7、预防和减少抗生素的毒副作用，要注意剂量和疗程，避免产生耐药菌株，同时要密切注意病人体内正常菌群失调，以免因此而诱发二重感染。3/6/202448抗生素合理使用的难点病原体检测需要时间有些病原体常规方法难以检测尚未认识的病原体与感染具有相似表现的非感染性疾病很多引起某部位感染的病原体种类繁多，病原谱可变迁不同宿主的常见病原谱可有显著差别大量病原体的耐药性在变迁，且有地区差异抗菌药物体内药动学、药效学，组织渗透与局部浓度药物选择品种多，各有不同特点细菌生物膜，微生态平衡，诱发耐药菌的社会负担……3/6/202449内科领域抗菌药物的预防应用已感染但尚处在潜伏期，以图阻止其发生防止原有感染的复发（如风湿热）预防潜伏感染激活再治疗高危人群与易感病原体密切接触后免疫抑制患者机会性感染慢支/支扩急性发作的预防人工气道病人应用SDD预防医院内肺炎………3/6/202450经验性抗菌药物选药依据院内或院外感染，最可能的致病菌本地区及所在医院细菌的耐药性动态所选抗菌药物是否对可能的致病菌有效抗菌药物药动学/药效学基本知识如半减期、到达病灶的浓度是否已用过抗菌药物，无效的原因是否存在免疫功能低下有无肝、肾功能减退3/6/202451正确选用抗感染药物已日渐困难复杂的感染病症与病原菌种类不断加重的耐药特性为数众多的可选药物品种3/6/202452抗菌药物给药方法与剂量给药途径给药间隔给药剂量3/6/202453抗菌药物联合应用指征病因未明的严重感染单一抗菌药物难以控制的混合感染单一抗菌药物不能控制的严重感染联合用药可显著增加抗菌作用(顽固感染)感染部位抗菌药物不易渗入(化脓性脑膜炎)较长期用药细菌易产生耐药3/6/202454抗菌药物给药疗程轻、中度社区肺炎 体温正常后3天医院感染或G－杆菌肺炎 约1～2周金葡菌或免疫抑制肺炎 >2周吸入性肺炎，肺脓肿，真菌 数周～数月3/6/202455氨基糖苷类不良反应前庭及/或耳蜗神经损害多见于新霉素、链霉素、卡那霉素、巴龙霉素、阿米卡星等用药后；妥布霉素较少见。肾毒性 主要损害近曲小管上皮细胞，一般不影响肾小球。表现为蛋白尿、管型尿、红细胞及氮质血症，尿量常不减少，其损害程度与剂量大小和疗程长短成正比，大多为可逆性，停药后数日逐渐恢复。神经肌肉阻滞作用 可引起心肌抑制、周围血管性血压下降和呼吸衰竭等。大小为新霉素>链霉素>卡那霉素>阿米卡星>庆大霉素>妥布霉素。3/6/202456多肽类抗菌素不良反应耳毒性：听力减退，甚至耳聋为最严重的不良反应。其毒性反应与血药浓度有关。肾毒性：主要损及肾小管，可能是由于制剂不纯，杂质引起。变态反应：红人综合症。为糖肽引起的组胺释放反应，其发生与滴速过快有关。3/6/202457喹诺酮类药物－不良反应消化道反应 恶性、呕吐、上腹部不适,肝脏酶升高神经系统反应 头痛头晕、失眠、眩晕，抽搐、癫痫样发作、幻觉、幻视骨关节损害 动物试验致软骨损害其他

光敏反应,Q－T间期延长，肌腱炎3/6/202458医学微生物种类细菌（包括放线菌与奴卡菌）真菌病毒支原体、衣原体与立克次体螺旋体原虫朊毒体3/6/202459临床细菌分类概况G＋球菌：链球菌科，微球菌科G－球菌：奈瑟菌科G＋杆菌：G－杆菌：肠杆菌科，非发酵菌，其他厌氧菌：

其他：分支杆菌，放线菌，奴卡菌3/6/202460细菌命名法双命名法则：英文（属名种名） 中文（种名属名）Staphylococcusaureus

金黄色葡萄球菌Haemophilusinfluenza

流感嗜血杆菌3/6/202461革兰阳性球菌微球菌科 常见：葡萄球菌属，微球菌属 少见：口腔球菌属，动性球菌属链球菌科 常见：链球菌属，肠球菌属 少见：乳球菌属，气球菌属，无色藻菌属， 平面球菌属，孪生球菌属3/6/202462G＋球菌（2）：葡萄球菌属金黄色葡萄球菌凝固酶阳性葡萄球菌表皮葡萄球菌凝固酶阴性葡萄球菌腐生葡萄球菌柠檬色葡萄球菌玉米粥葡萄球菌人型葡萄球菌溶血葡萄球菌孔氏葡萄球菌3/6/202463凝固酶阴性葡萄球菌（CoNS）按新的细菌分类鉴定方法，如细菌产血浆凝固酶称其为凝固酶阳性葡萄球菌，主要为金葡菌如不产血浆凝固酶，称凝固酶阴性葡萄球菌（CoNS），通常指除金葡菌外的所有葡萄球菌，以表皮葡萄球菌最常见，其他还有腐生葡萄球菌、人型葡萄球菌、溶血葡萄球菌等3/6/202464金葡菌的故事抗生素应用前，继发于肺炎、骨髓炎、蜂窝织炎的金葡菌败血症，病死率高达82％；1937～1942年磺胺药的使用未能使金葡菌感染的预后有明显改善；1942年青霉素的应用，使金葡菌感染的病死率很快从80％降至35％；不久，又很快出现耐青霉素的金葡菌的流行和病死率回升；1950s，Spink等证实医务人员鼻咽部携带的金葡菌与手术切口污染的关系。耐药金葡菌病死率增加是由于创伤或手术伤口经医务人员传递或由其他感染病人引起的交叉感染。1960s和1970s半合成青霉素出现……3/6/202465G＋球菌（1）：链球菌属

化脓链球菌

A群链球菌（乙型溶血性链球菌）

无乳链球菌

B群链球菌（乙型溶血性链球菌）

肺炎链球菌

肺炎球菌

草绿色链球菌

甲型链球菌

非肠链球菌

D群链球菌（非溶血性链球菌）

3/6/202466链球菌的故事1874年Billroth首先从伤口感染中分离出；1879年Pasteur从产褥热的血液中分离出；1930sBostonCityHospital报告GABHS菌血症病死率高达72％；1930s～1940s磺胺药使用后链球菌特别是GABHS引起的医院感染数和病死率显著下降；近年，菌血症阳性病例中链球菌占5.9%，半数为草绿色链球菌，其余依次为GBS，GABHS和肺炎链球菌3/6/202467G＋球菌（3）：肠球菌属粪肠球菌粪链球菌屎肠球菌屎链球菌鸟肠球菌坚韧肠球菌3/6/202468流行病学常见于ICH、HAI和使用过第3代头孢菌素者美国为第2位HAI常见病原菌；我国第5～7位粪肠球菌占80％~90％，屎肠球菌占5％~10％致病特性耐药现状对青霉素和氨苄西林的耐药率约为20％(~50％)1979年首次发现对高水平氨基糖甙类耐药菌株,目前对庆大霉素高水平的耐药率达50％美国VRE占肠球菌比例已由1989年的0.3％～0.4％上升至目前的7.9％～13.6肠球菌3/6/202469肠球菌属对抗菌