药物学基础-抗生素

抗

生

素药物学基础学习内容

β-内酰胺类抗生素大环内酯类抗生素氨基甙类抗生素

四环素类及氯霉素

林可霉素和万古霉素类

多肽类抗生素

病人,男，10岁。近几天发热、咽痛，咽喉部黏膜充血、并伴有白色伪膜形成，细菌学检查为白喉棒状杆菌，医生诊断为普通型白喉。无药物过敏史，皮试后给予青霉素G治疗。1.为何选用青霉素治疗？青霉素的临床应用有哪些？2.青霉素的主要不良反应有哪些？如何防治？导学案例一、β-内酰胺类抗生素概念：指化学结构中具有β-内酰胺环的抗生素。1.青霉素类2.头孢菌素类3.非典型的β-内酰胺类（一）青霉素类青霉素G理化性质：现配现用药理作用：窄谱抗生素

1.对G+球菌、G+杆菌有强大的杀菌作用

2.对G-球菌高度敏感：如脑膜炎球菌

3.对致病螺旋体、放线菌高度敏感

4.对病毒、支原体、立克次体、真菌无效，对G-杆菌作用弱天然青霉素（一）青霉素类临床作用：1.G+球菌感染：如扁桃体炎、猩红热、心内膜炎、败血症、大叶性肺炎、骨髓炎等。2.G+杆菌感染如破伤风、白喉、气性坏疽等。3.G-球菌感染：如脑膜炎球菌引起的脑膜炎。4.其他感染：放线菌、螺旋体感染、梅毒、回归热。（一）青霉素类1.过敏反应：最常见，过敏性休克最严重

防治措施：

详细询问药物过敏史

避免局部和饥饿时用药

皮试

做好抢救准备

过敏性休克发生立即皮下或肌肉注射0.1%的肾上腺素0.5～1.0ml，并对症处理。不良反应与注意事项（一）青霉素类2.局部刺激：肌内注射局部出现红肿、疼痛、硬结。3.赫氏反应：治疗螺旋体感染时，出现症状加重的现象，表现：全身不适、寒战、发热、心跳加快等。4.青霉素脑病：大剂量静脉滴注引起，表现为肌肉痉挛、抽搐、昏迷等，偶致精神失常。

1.耐酸青霉素：青霉素Ⅴ

特点：耐酸，不耐酶，抗菌谱同青霉素，作用弱2.耐酶青霉素：苯唑西林、氯唑西林

特点：耐酶，耐酸，对耐药金葡菌有效3.广谱青霉素：氨苄西林、阿莫西林

特点：广谱，耐酸，不耐酶，敏感菌引起的全身感染

（一）青霉素类半合成青霉素4.抗铜绿假单胞菌广谱青霉素类羧苄西林、替卡西林、呋苄西林、哌拉西林

特点：不耐酸，不耐酶，

广谱（G-杆菌、铜绿假单胞菌）5.抗革兰阴性菌青霉素类美西林、匹美西林

特点：须注射给药、对G-杆菌有效，但对铜绿假单胞菌无效。

（一）青霉素类特点：1.与青霉素类作用机制相同2.抗菌谱广3.杀菌力强4.对β-内酰胺酶稳定性高5.过敏反应发生率低

一、β-内酰胺类抗生素（二）头孢菌素类药物抗菌谱对

-内酰胺酶稳定性肾毒性临床用途第一代头孢噻吩、头孢唑啉头孢氨苄、头孢拉定G+菌＞2.3代G-菌差部分稳定（耐药金葡菌产生）较大耐药金葡菌感染第二代呋头孢辛、头孢孟多、头孢克洛G+菌＜1代G-菌＞1代厌氧菌有效稳定低G-菌感染第三代头孢噻肟、头孢他定头孢克肟、头孢哌酮G+菌＜1.2代G-菌＞1.2代厌氧菌、铜绿假单胞菌杆菌有效较高稳定基本无

呼吸道、尿路感染G-菌为主混合感染第四代头孢吡肟、头孢匹罗G+菌作用增强G-菌＞3代厌氧菌、铜绿假单胞菌杆菌有效高稳定基本无替代第三代用于G-菌严重感染常用头孢菌素类药物的分类、抗菌谱、稳定性和肾毒性和临床应用1.过敏反应：较青霉素低，与青霉素有交叉过敏反应。2.胃肠反应：口服可致恶心、呕吐、腹泻等。3.肾损害：第一代大剂量使用可出现蛋白尿、血尿、尿素氮升高；二代较轻；三四代几乎无。与氨基糖苷类、高效利尿药、多肽类合用时肾毒性增加。4.双硫仑样反应：面部潮红、头晕、头痛、视觉模糊、恶心、呕吐。5.其他

二重感染：以3、4代为甚。（二）头孢菌素类不良反应与注意事项1.头霉素类:头孢西丁与第二代头孢菌素相似，对G-杆菌作用强。主要用于腹腔、妇科及盆腔等需氧菌和厌氧菌的混合感染。2.碳青霉烯类：亚胺培南+西司他丁→泰能特点：广谱，强效，耐酶，用于G-菌、G+菌、厌氧菌致重症感染。

一、β-内酰胺类抗生素（三）其他β-内酰胺类抗生素3.单环β-内酰胺类：氨曲南

作用强，与青霉素无交叉过敏反应，可用于青霉素过敏者，主要用于敏感菌的G-杆菌及铜绿假胞菌的感染。4.β-内酰胺酶抑制药克拉维酸、舒巴坦、他唑巴坦等

本身没有或有很弱的抗菌活性，但与β-内酰胺类抗生素联合应用则可发挥抑酶增效的作用。

一、β-内酰胺类抗生素（三）其他β-内酰胺类抗生素第一代：红霉素、麦迪霉素、吉他霉素、交沙霉素、乙酰螺旋霉素第二代：阿奇霉素、罗红霉素、克拉霉素、罗他霉素第三代：泰利霉素、喹红霉素二、大环内酯类抗生素抑制细菌蛋白质合成发挥快速抑菌作用药理作用：1.抗菌谱与青霉素G相似，对G+菌抗菌作用强。2.对螺旋体、立克次体、支原体、衣原体也有抑制作用。二、大环内酯类抗生素红

霉

素临床应用：1.主要用于耐青霉素的轻、中度金葡菌感染和对青霉素过敏者。2.其他G+菌感染。3.治疗军团菌病、支原体肺炎、弯曲肠杆菌所致肠炎和白喉带菌者首选药。二、大环内酯类抗生素红

霉

素不良反应与注意事项：1.胃肠道反应：恶心、呕吐、腹痛、腹泻等。2.静脉炎：红霉素注射用禁忌用生理盐水做溶媒。3.局部刺激：肌注可引起疼痛及硬结。4.肝肾损害：转氨酶升高，黄疸5.其他：过敏、耳鸣二、大环内酯类抗生素红

霉

素

罗红霉素：对肺炎支原体、衣原体作用较强，空腹吸收好。主要用于敏感菌所致的呼吸道、泌尿生殖道、皮肤软组织及耳鼻咽喉部位的感染。

阿奇霉素：抗菌谱与红霉素相似，但作用较强。每日仅需给药一次。可用于敏感菌所致呼吸道、皮肤和软组织感染。

克拉霉素：抗菌活性强于红霉素，口服吸收快而完全。主要用于呼吸道、泌尿道、皮肤软组织及消化道幽门螺杆菌的感染。

泰利霉素：抗菌作用比阿奇霉素强，用于敏感菌所致的呼吸道感染、皮肤和软组织感染。二、大环内酯类抗生素氨基甙类抗生素的共同特点1.口服难以吸收2.抗菌谱较广3.抗菌机制是抑制细菌蛋白质合成，静止期杀菌药。4.不良反应与注意事项：耳毒性

肾损害

过敏反应

神经肌肉接头阻滞

与β-内酰胺类抗生素有配伍禁忌，不可混用容器注射二、氨基甙类抗生素二、氨基甙类抗生素1.链霉素：临床用于鼠疫和兔热病的首选药；与青霉素合用感染性心内膜炎；与四环素连用于布氏杆菌感染；治疗结核病的一线药。不良反应多而严重。2.庆大霉素：用于严重G-杆菌感染、绿脓杆菌感染、原因未明的G-细菌混合感染、口服用于肠道感染或术前准备，不良反应：肾损害、耳毒性、过敏反应。3.卡那霉素：菌谱与青霉素相似，肾毒性、耳毒性大。二、氨基甙类抗生素4.阿米卡星：主要用于铜绿假单胞菌等阴性杆菌及葡萄球菌所致感染，对结核杆菌也有效。耳毒性大。5.妥布霉素：主要用于铜绿假单胞菌所致的心内膜炎、烧伤、败血症、骨髓炎等。肾毒性大。6.大观霉素：仅限于对青霉素、四环素耐药或对青霉素过敏的淋病患者。不良反应轻。（一）四环素类常用药物天然品：四环素、土霉素、金霉素、地美环素合成品：多西环素、米诺环素、美他环素抗菌作用G＋菌、G－菌、立克次体、支原体、衣原体、螺旋体、放线菌、阿米巴原虫临床应用

支原体→肺炎；立克次体→斑疹伤寒、羌虫病；霍乱-首选

四、四环素类抗生素（一）四环素类

不良反应与注意事项1.局部刺激2.二重感染：真菌病：鹅口疮、肠炎；难辨梭菌致的伪膜性肠炎。

3.对骨、牙生长的影响4.其它：肝肾损害、过敏反应四、四环素类抗生素（二）氯霉素药理作用：抗菌谱广，对G+、G-、厌氧菌、立克次体、支原体、衣原体均有抑制作用。临床应用伤寒、副伤寒，首选药；立克次体重度感染。不良反应

1.抑制骨髓造血系统2.灰婴综合症3.其它：过敏反应、二重感染、胃肠反应四、四环素类抗生素林可霉素类：林可霉素和克林霉素药理作用和临床应用：快速抑菌药，用于G+菌及厌氧菌，治疗金葡菌引起的急慢性骨髓炎的首选药。不良反应与注意事项：1.胃肠道反应2.可引起血压下降，甚至心跳和呼吸暂停3.注意过敏史，联合用药调整用量五、林可霉素类和万古霉素类抗生素

万古霉素、去甲万古霉素

抑制细菌壁合成而快速杀菌，对G+