万苏平科内会

在诊断为2型糖尿病时，胰岛素抵抗和胰岛素分泌不足早已同时并存糖尿病进程正常代偿期糖尿病胰岛素抵抗空腹血糖胰岛素分泌2型糖尿病的发病机制WeyerC,etal..JClinInvest.1999;104(6):787-94胰岛素抵抗胰岛素不足2型糖尿病治疗的最新理念OseiKetal.DiabetesCare.2004;27(6):1439-46.

具有双重作用的降糖药是2型糖尿病的理想选择万苏平独特的双重作用机制

生理性促泌，更少低血糖；

改善胰岛素抵抗，节省胰岛素，保护β细胞；全面降低HbA1c，FPG及PPG联合应用，优化降糖指南/共识推荐使用万苏平与磺脲类受体结合的特点与传统磺脲类药物不同，格列美脲与胰岛β细胞磺脲类受体的65KDa亚单位结合，关闭K+通道，产生去极化，再打开Ca2+通道，Ca离子内流，触发胰岛素的分泌。格列美脲与结合受体的解离速度比格列本脲快8-9倍3H磺脲类与β-

细胞(RINm5F-细胞)的解离动力学格列美脲与受体的结合速度比格列本脲快2.5-3倍0102030405060708090分钟格列美脲格列本脲10080604020结合的3H磺脲类(%)结合的3H磺脲类(最大%)格列美脲格列本脲051015202530354045分钟806040201003H磺脲类与β-

细胞(RINm5F-细胞)的结合动力学万苏平与磺脲类受体结合的特点BiochimicaetBiophysicaActa(1994):1191:267-277格列美脲——血糖依赖的生理性促泌作用DelGuerraetal.,ActaDiabetol2000;37:139胰岛素分泌受血糖、血药浓度双重调节µU/胰岛素分泌量*(islet/45min)00.511.522.5310010102.551020格列美脲血药浓度（µmol/L）*分离的人胰岛素血糖浓度（mmol/L）均值±标准差4个月格列美脲治疗后，2型糖尿病患者胰岛素第一和第二时相的分泌KorytkowskiMetal.DiabetesCare.2002;25:1607

基线治疗后空腹血浆胰岛素(pmol/L)0.0366±1884±48

P0.0410.4±2.28.0±1.7空腹血糖(mmol/L)第1相胰岛素分泌19±8 32±11

0.04第2相胰岛素分泌48±2372±32

0.02格列美脲改善第一时相胰岛素分泌评价格列美脲与格列本脲治疗发生严重低血糖的情况*定义为需要静脉注射葡萄糖或胰高糖素目的:

评价以格列美脲或格列本脲治疗的2型糖尿病患者发生严重低血糖反应*的频率方法:

前瞻性，以人群为基础的研究在4年间，对急诊室/急诊医疗服务的30,768名患者进行了血糖监测对资料收集地区的格列美脲和格列本脲处方频率进行了评价HolsteinA,etal.Diab

MetabResRev.2001;17:4670.86低血糖事件/1000病人-年vs5.6低血糖事件/1000病人-年在日常的临床实践中,与格列本脲相比，格列美脲所导致的严重低血糖事件非常低。N=30,768格列美脲——更少低血糖发生0.865.60246#低血糖事件/1000病人-年格列美脲格列本脲*定义为需要接受葡萄糖或胰高血糖素静脉注射的病例。HolsteinA,etal.Diab

MetabResRev.2001;17:467万苏平独特的双重作用机制

生理性促泌，更少低血糖；改善胰岛素抵抗，节省胰岛素，保护β细胞；全面降低HbA1c，FPG及PPG联合应用，优化降糖指南/共识推荐使用改善胰岛素抵抗格列美脲增加了细胞膜上GLUT4转运子数目并增强其活性；增加外周组织对葡萄糖的摄取，具有胰岛素增敏作用NguyenC,etal.Drugs

Today(Barc).1998May;34(5):391-400

Mueller,MolecularMedicine6(11):907-933,2000.MarxScience294:1862,2001格列美脲®通过拟胰岛素作用，改善胰岛素抵抗格列美脲®通过旁路激活胰岛素受体后途径Caveolae:是一些小的球状/烧瓶状的细胞膜内陷结构，存在于大多数类型细胞（脂肪细胞、肌细胞、上皮和内皮细胞）；推测这些细胞膜的亚室或微区域在细胞转运过程（跨细胞，胞饮，入胞，胆固醇流动）和跨膜信号传导（“Caveolae

信号假说”）中具有重要的作用。DIGs:Detergent-InsolubleGlycolipid-enrichedrafts，是从Caveolae分离出的去垢剂不可溶解的富含糖脂的结构。GPI-PLC:糖基-磷脂酰基醇特异的磷脂酶CCaveolin万苏平®显著改善各项胰岛素抵抗的客观指标29例万苏平®治疗8周后，胰岛素抵抗的客观指标显著改善：

HOMA-IR（胰岛素抵抗指数）和TNF-α（肿瘤坏死因子-α）显著降低；

MCR-g（葡萄糖代谢清除率）和血浆脂联素显著增加。Tuunekawa

T,etal.DiabetesCare2003;26(2):285-9P＜0.053.926.6142.545.7310.22.61.69024681012HOMA-IRTNF-α脂联素MCR-g基线8周同样降糖作用，更低胰岛素分泌，减轻β细胞负荷，保护β细胞DraegerKEetal.HormMetabRes1996;

28:419-25所节约的胰岛素储备

12个月后胰岛素水平的变化随机双盲的对照研究14.2%格列美脲(n=455）格列本脲(n=451）3691215

8.3%达到相同的降糖作用所需的胰岛素水平41%格列美脲改善胰岛素抵抗，节省胰岛素，保护β细胞万苏平独特的双重作用机制

全面降低HbA1c，FPG及PPG长期服用，安全无忧联合应用，优化降糖指南/共识推荐使用万苏平®单药治疗强效降糖随机、双盲、安慰剂对照、多中心研究249例单纯饮食不佳的2型糖尿病（FPG151-300mg/dl）患者随机接受格列美脲（123例）或安慰剂（126例）治疗22周SchadeDS,etal.JClin

Pharm1998;38:636-41A1C2.4%A1C(%)空腹血糖(mg/dl)餐后2小时血糖(mg/dl)格列美脲1-8mgqd安慰剂0-0.2-0.4-0.6-0.8-1.0-1.2-1.4-1.6-1.8-2.0-2.2-2.4*P<0.0010-20-40-60-80-100A1C变化(%)血糖变化(mg/dl)-2.4-1.0-59-13-117-31***

HbA1C(％）空腹血糖(mmol/L)餐后２小时血糖(mmol/L)-2.8多中心、随机双盲、平行对照研究

577例既往接受磺脲类药或饮食治疗后血糖控制不佳(FBG8.9-16.7mmol/L)的2型糖尿病患者随机接受格列美脲（289例）或格列本脲（288例）治疗１年Horm

MetabRes1996;28(9):426-9格列本脲1.25－20mg/天(n=288)-2.7-1-0.5-3-1-2-2.4-0.85-0.83格列美脲1-16mg/天(n=289)-2.9与基线相比P≤0.001，两组相比P=NSHbA1C变化(%)血糖变化(mmol/L)

格列美脲——全面改善血糖指标CurrentMedicalResOpin200319(7):635-641主要口服降糖药降糖效果比较

FPG

mg/dl

-

20~30

-

20~55

-

53

-43

~74

-

40~61

-

37

-

30~49

阿卡波糖

格列酮类

二甲双胍

格列美脲

格列吡嗪

格列本脲

格列奈类

HbA1C-0.5~

1%

-0.3~

1.0%

-1.4%

-1.0~2.0%

-1.0

~

2.0%

-1.0

~

2.0%

-1.1%

PPG

mg/dl

-

49~61

Noeffect

Noeffect

-63~

94-

49-

56

-

22~

99

(2.4~4.1mmol/L)(3.5~5.2mmol/L)万苏平独特的双重作用机制全面降低HbA1c，FPG及PPG联合应用，优化降糖指南/共识推荐使用万苏平®可与多种常用降糖药合用格列美脲1-6mgqd+二甲双胍850mgtid（n=147）

1.00.80.60.40.20-0.2-0.4-0.6-0.8-1.00-1.0-2.0-3.0二甲双胍850mgtid+安慰剂（n=45）HbA1c(%)自基线变化百分比(%)血糖(mmol/L)自基线变化＃p<0.001-0.74＃0.074.03.02.01.0-1.8＃1.1-2.6＃0.8FPGPPGHbA1cCharpentierG,etal.DiabetMed.2001,18:824-834格列美脲与二甲双胍联合治疗，效果更佳服用二甲双胍4周，血糖控制不理想的患者加用格列美脲/安慰剂，20周后的血糖控制情况格列美脲联合胰岛素在更有效的降糖

同时减少胰岛素用量一项多中心自动随机、双盲、平行研究纳入145名磺脲类治疗继发失败（(FPG：180-300mg/dl）的患者随机分组，GI组：预混人胰岛素+格列美脲

；PI组：预混人胰岛素+安慰剂治疗24周MCRiddleandJSchneider.DiabetesCare.1998;21:1052-1057.空腹血糖胰岛素用量时间（周）时间（周）PI组(n=73)

GI组(n=72)*P<0.001,†P<0.050481216202404812162024300250200150100mg/dl********†1007550250U/天78U49UMccluskeyD,etal.Clin

Ther.2004,26:1783-1790格列美脲与罗格列酮联用，降糖更显著-0.3格列美脲1-8mg/天+罗格列酮4或8mg/天（n=25）

1.00.80.60.40.20-0.2-0.4-0.6-0.8-1.00-10-20-30罗格列酮4或8mg/天＋安慰剂（n=15）HbA1c(%)自基线变化百分比(%)空腹血糖(mgl/dL)自基线变化-1.2*40302010-24.4#5.9*p<0.001#p<0.006HbA1cFPG单用罗格列酮血糖控制不佳的病人，合并应用格列美脲30周后，血糖控制情况高妍等.中国临床药理学杂志.2003,119:409-412

2.01.61.20.80.40-0.4-0.8-1.2-1.6-2.00-1.0-2.0-3.0HbA1c(%)自基线变化百分比(%)血糖(mmol/L)自基线变化-1.8＃4.03.02.01.0-1.3＃格列美脲与二甲双胍、阿卡波糖联合治疗-1.8＃FPGPPGHbA1c-19%＃HOMA-IR122例，原来单纯饮食，或用二甲双胍和/或阿卡波糖控制血糖不满意的病人，多中心、开放、非对照的临床研究，加用格列美脲1～4mg16周的疗效观察。＃p<0.001研究前vs16周后

0-4-8-12-16-20万苏平独特的双重作用机制全面降低HbA1c，FPG及PPG长期服用，安全无忧联合应用，优化降糖指南/共识推荐使用中国的糖尿病患者与西方特点不同，BMI偏轻或正常的患者仍占很大一部分。因此，对中国人而言，磺脲类促泌剂依然是重要的一线选择。

2007年《中国2型糖尿病防治指南》

ADA/EASD的治疗路线图2009一经诊断：生活方式+二甲双胍一级推荐治疗方案：循证证据充分的核心药物生活方式+二甲双胍+基础胰岛素生活方式+二甲双胍+磺脲类药物生活方式+二甲双胍+强化胰岛素治疗生活方式+二甲双胍+吡格列酮生活方式+二甲双胍+GLP-1激动剂二级推荐治疗方案：尚无循证证据其他药物生活方式+二甲双胍+吡格列酮+磺脲类药物生活方式+二甲双胍+基础胰岛素第一步第三步第二步NathanDM,etal.DiabetesCare.2009,32:1-11附：推荐的万苏平临床使用方法推荐万苏平临床使用方法药物应于早餐或第一次主餐前服用；不得嚼碎通常的维持剂量是2~4mg每天一次加用胰岛素再增加剂量每次不超过2mg,并间隔1~2周若需要，可根据血糖监测结果增加剂量最大剂量8mg/天，此剂量对HbA1c水平较高的患者效果好一般开始剂量可用2mg/日1mg用于对降糖药物敏感的个体，或肾功能异常者磺脲类药物的等效方案格列本脲

格列齐特

格列齐特缓释片

格列吡嗪格列美脲

（同格列吡嗪控释片）2.5mg80mg30mg1mg5mg160mg60mg5mg