帕利哌酮ER对阴性、情感症状的改善

CRC编号：MKTPSYMUL20160406001内部资料，仅供医学、药学专业人士参考，未经允许，严禁翻印和传播不只是强效控制阳性症状--帕利哌酮ER对阴性及情感症状的作用小调研功能的影响因素中最重要的有哪几项？阳性症状阴性症状情感症状认知功能其他3阳性症状及阴性症状对社会功能的四个维度都有显著性影响(p<0.01)情感症状也显著影响社会功能，特别是“个人与社会关系”及“有益的社会活动”PANSS评分与社会功能（PSP）各项目评分的相关性*表示相关性的显著性在0.05水平**表示相关性的显著性在0.01水平阳性、阴性及情感症状都显著影响功能改善SofiaBrissos,etal.EurArchPsychiatryClinNeurosci(2011)261:509–517对他人的干扰攻击和侵扰语言、行为人与社会关系自我照料社会有益的活动阳性症状阴性症状情感症状P<0.01P<0.01P<0.01P<0.01P<0.01P<0.01P<0.01P<0.01相关性不显著P<0.05P<0.01P<0.01

1.J.Kaneetal.SchizophreniaResearch(2007)90:147-161

2.MarderS,KramerM,FordL,etal.BiolPsychiatry2007June

3.DavidsonM,EmsleyR,KramerM,etal.SchizophrRes.(2007)93:117-130安慰剂PaliER3mgPaliER6mgPaliER9mgPaliER12mg平均PANSS评分的改变-20-15-10-500481522293643#***********治疗（天）#p≤0.05(所有帕利哌酮ER组vs.PBO)*p≤0.01;**p≤0.001(所有帕利哌酮ER组

vs.PBO)†‡§†‡§†‡§†‡§†‡§†‡§§Leastsquaresmeanchangefrom

baselineversusplacebo(+/-SE)DAYS04815222936430-5-10-15-20-25-30Kane1†††††††‡‡‡‡‡Leastsquaresmeanchangefrom

baselineversusplacebo(+/-SE)DAYS04815222936430-5-10-15-20-25-30Marder2†‡†‡†‡†‡†‡†‡†‡Leastsquaresmeanchangefrom

baselineversusplacebo(+/-SE)DAYS04815222936430-5-10-15-20-25-30Davidson3帕利哌酮ER第4天即显示出相对于安慰剂的显著性改善5帕利哌酮ER强效控制症状，66.3%患者PANSS减分≥30%6N=294研究完成率79.6%帕利哌酮缓释片3mg:6mg:9mg:12mg=7%:37%:33%:21%65%的患者合并苯二氮卓类Schmaussetal.CurrentMedicalResearch&Opinion;Vol.28,No.8,2012,1395–1404PERTAIN研究:6周急性恶化患者（基线入组患者PANSS>100分）可变剂量研究PANSS减分幅度情感症状，特别是抑郁严重妨碍功能7GórnaK,etc.,Qualityoflifeanddepressioninschizophrenicpatients,AdvancesinMedicalSciences·Vol.52·2007·Suppl.1·抑郁与客观生活质量中度相关，与主观生活质量高度相关

无抑郁

(CDSS<6)n=40抑郁

(CDSS≥6)n=34Mann-Whitney

U-test客观生活质量社会能力113.6±8.699.3±11.7<0.001社会投入113.0±10.698.4±10.5<0.001人际交流126.3±18.0105.2±14.0<0.001社会活动115.4±13.297.6±17.0<0.001娱乐活动114.6±14.0100.0±17.8<0.001独立表现106.0±12.793.8±17.0<0.001自立能力113.0±11.3102.2±16.5<0.01职业活动109.3±11.397.5±12.4<0.001主观生活质量总体生活质量3.8±0.92.6±1.0<0.001健康水平自我评价3.8±0.92.4±1.0<0.001躯体功能16.3±1.912.1±2.7<0.001心理功能15.3±10.010.0±2.3<0.001社交关系14.1±3.111.3±3.0<0.001环境因素14.6±1.812.1±2.2<0.001>11阴性症状是长远功能恢复的重要阻碍81，RonaldBottlender，SchizophreniaResearch，116(2010)9–15.2，Frith,C.D.,1995，Int.Clin.Psychopharmacol.10(Suppl3),87–98.改善阴性症状是功能改善的重要基础因子a系数标准误p比值比OR95%CI诊断a--n.s--性别a--n.s--年龄0.030.02n.s1.030.98-1.08偏执-幻觉综合征0.080.07n.s1.080.94-1.24抑郁综合征0.910.72n.s1.090.95-1.26淡漠综合征0.460.13<0.0011.591.23-2.05躁狂综合征0.160.27n.s1.170.69-1.98自主神经功能综合征-0.260.49n.s0.770.29-2.01敌对综合征-0.010.14n.s0.980.75-1.31精神-器质综合征0.020.17n.s1.020.73-1.42强迫综合征-0.230.35n.s0.790.40-1.58SE=标准误,p=双侧

p值,OR=比值比，CI=可信度区间a

诊断和行为作为标记变量被纳入逻辑回归分析模型Logistic回归显示：淡漠综合征（阴性症状群）对长期严重功能损害的影响最大而诊断、人口学因素、其它精神病理症状的影响无统计学意义长期：首次住院后15年严重功能损害：DAS-M总体评分≥3受体药理学显示：帕利哌酮阻断α2受体，有效改善情感症状9Stahl’sessentialpsychopharmacology3rd

edition,2008中文版;482-483α2拮抗剂使NE、5-HT神经元脱抑制，阻断两者负反馈调节，增强NE、5-HT信号传递NE神经元5-HT神经元α2受体拮抗剂包含米氮平、米安色林、利培酮、帕利哌酮、喹硫平、氯氮平、阿塞那平。帕利哌酮具有较强的α2受体阻断作用10氟哌啶醇氯氮平去甲氯氮平利培酮帕利哌酮伊潘立酮阿塞那平α2受体(Ki)1932901381513.91628.5显著的α2受体拮抗作用可能对于心境症状的改善有很大作用。利培酮也有α2拮抗作用，但和帕利哌酮相比，其α1拮抗作用更强，不仅减弱抗抑郁的疗效还能引起直立性低血压，特别是在剂量滴定过程中。Stahl’sessentialpsychopharmacology3rdedition,2008中文版;356-3571.GrayJA,RothBL.MolPsychiatry.2007Oct;12(10):904-22.利培酮帕利哌酮阻断5-HT7受体有助于改善情感症状和睡眠结构115-HT7

受体分布于皮质、海马、下丘脑、丘脑和脑干中缝核，调节情绪、昼夜节律、睡眠、学习和记忆11.StahlSM.JClinPsychiatry.2010Nov;71(11):1414-5.2.OuissameMnie-Filali,DrugNewsPerspect2007,20(10):6135-HT7

受体阻断可带来抗抑郁活性，改善昼夜节律和睡眠结构1,2

心律睡眠情绪调节各神经元环路帕利哌酮具有较强的5-HT7受体阻断作用帕利哌酮5-HT7受体抑制常数2.7，即帕利哌酮具有较强的5-HT7受体阻断作用15-HT7

受体阻断可带来抗抑郁活性，改善昼夜节律和睡眠结构2,3

12氟哌啶醇氯氮平去甲氯氮平利培酮帕利哌酮伊潘立酮阿塞那平5-HT7受体(Ki)62637605.62.71120.721.GrayJA,RothBL.MolPsychiatry.2007Oct;12(10):904-22.2.StahlSM.JClinPsychiatry.2010Nov;71(11):1414-5.3.OuissameMnie-Filali,DrugNewsPerspect2007,20(10):613帕利哌酮有效改善患者总体及阴性症状Jones,etal.IntJClinPharmacologyandTherapeutics,:2010;48(6)383-399.帕利哌酮缓释片与其他二代抗精神药物相比，能有效改善患者总体及阴性症状研究设计：一项纳入20个临床研究的meta分析，评估非典型抗精神病药物利培酮，奥氮平，喹硫平，阿立哌唑，帕利哌酮ER疗效和耐受性帕利哌酮缓释片对情感症状为主的患者疗效显著14“以情感症状为主”的定义：抑郁(PANSSG6≥5分)和/或夸大(PANSSP5≥4，且P4/P7/G8/G14中至少一项≥4)G6：抑郁；P5：夸大；P4：兴奋；P7：敌对性；G8：不合作；G14：冲动控制障碍CanusoCMetal.JAffectDisord.2010Jan;120(1-3):193-9.PANSS评分较基线的改变(n=140)P＜0.0013项为期6周、双盲、多中心、随机、安慰剂对照研究事后数据分析，研究帕利哌酮缓释片对情感症状为主的患者的疗效及安全性对情感症状为主的患者，帕利哌酮ER不论总分、阳性、阴性及情感因子都有显著改善(n=53)PANSS阳性症状因子：显著改善(p<0.001)PANSS阴性症状因子：显著改善(p<0.001)PANSS焦虑抑郁因子：显著改善(p＝0.008)抑郁条目(PANSS-G6):显著改善(p=0.016)帕利哌酮缓释片对阴性症状为主的患者有显著疗效15对3项III期临床研究进行事后分析(post-hocanalysis)，研究帕利哌酮缓释片对以阴性症状为主的患者的症状及社会功能的改善作用治疗终点时服用帕利哌酮缓释片患者PANSS量表阴性症状因子减分平均达到5.3分“以阴性症状为主”的定义：基线PANSS阴性症状因子分≥24&基线PANSS阳性症状因子分≤27时间(天)PANSS阴性症状因子评分安慰剂帕利哌酮缓释片*P<0.001；**P<0.05CanusoCMetal.JAffectDisord.2010Jan;120(1-3):193-9.对上述3项急性期关键研究的52周延展期汇总数据分析显示：帕利哌酮缓释片急性期显著改善PSP评分，且改善在长期得到延续急性期获得较高的改善预示长期更好的改善11急性期使用帕利哌酮缓释片治疗的患者获得长期功能改善更佳RobinEmsley,etal.IntClinPsychopharmacol.2008;23:343-356.双盲期基线201510506周双盲期PSP量表均分变化(±se)Weeks双盲期第6周Wk4延展期Wk8延展期Wk12延展期Wk16延展期Wk20延展期Wk24延展期Wk28延展期Wk32延展期Wk36延展期Wk40延展期Wk44延展期Wk48延展期Wk52延展期Olanzapine/paliperidoneER(n=247)Placebo/paliperidoneER(n=204)P