医药生物 Claudin18.2药物：开启胃癌靶向治疗新篇章 20240225 -国联证券

瓶颈期，已获批靶向疗法主要针对PD1、HER2，仍存在较大的临床需求缺的靶向成药模式，包括单抗（佐妥昔单抗、ASKB589）、双抗（AZD5863、风险提示：药物研发不及预期；市场竞争加剧；药物销售不及预期；海外 1、《医药生物：如何看待诺和诺德计划收购2请务必阅读报告末页的重要声明 3 3 52.靶向CLDN18.2药物具 8 9 12 15 18 19 19 20 21 21 23 24 25 3 3 3 4 6 6 8 8 9 9 9 9 10 10 11图表16：靶向4-1BB/CLDN18. 13 13 14 15 16 17 18 18 19 20 21图表27：石药集团在胃癌领域的部分在研临 22 23 24图表1：全球及中国胃癌新发病例数（万例）02024202520262027202820292030中国其他图表2：全球及中国胃癌药物市场规模（亿美元）40030020002024202520262027202820292030中国美国其他图表3：2023NCCN局部晚期/复发性/转移性胃癌治疗指南HER2过表达和帕博利珠单抗（PD-L1CPS≥1博利珠单抗（PD-L1CPS≥11类）；HER2表达阴性）；4请务必阅读报告末页的重要声明肿瘤（独立于HER2过表达氟尿嘧啶和伊立替康+雷莫西尤单TMB高(≥10个突变/Mbp）肿瘤：）；-药物组成两药或三药化疗方案，其中我国更推荐氟尿嘧啶类和铂类药物的两药联合醇/多西他赛/伊立替康等单药化疗或联用雷莫西尤单抗；三线化疗则推荐使用免疫图表4：2023CSCO转移性膀胱尿路上皮癌治疗指南曲妥珠单抗联合奥沙利帕/顺铂+5-曲妥珠单抗联合奥沙利帕/帕博利珠单抗+曲妥珠单抗曲妥珠单抗联合其他一线）（）；），力状况好且肿瘤负荷较大单药氟尿嘧啶类（5-FU/卡培他滨/替吉奥）或紫杉醇/体力状况弱等临床情况患纳武利尤单抗联合伊匹木态帕博利珠单抗联合顺铂+氟其他免疫检查点抑制剂（3如既往应用过曲妥珠单抗，单药化如既往铂类治疗失败且未单抗联合单药紫杉醇（2A如既往未应用过曲妥珠单之外的其他二线化疗方案（3类治疗化疗药物选择鼓励参况推荐伊立替康+5-FU，紫顺铂或奥沙利帕为基础的（如既往未用过PD-1/PD-态）；）；线推荐方案合理选择单药传统化疗药物在晚期胃癌治疗上的潜力已被较充分发掘，开始步入瓶颈期。随着肿瘤靶向治疗和免疫治疗进入临床试验并且成功上市，晚期胃癌治疗迎来了新一6请务必阅读报告末页的重要声明图表5：胃癌领域免疫疗法和靶向疗法图表6：中美胃癌领域已获批上市靶向疗法研发机构2023-112023-12抗-抗2010-10AstraZeneca;床）；检查点抑制剂对PD-1/PD-L1通路的抑制能够使8请务必阅读报告末页的重要声明靶向Claudin18.2的药物具备覆盖人群更广的治疗潜力，图表7：胃癌领域不同靶点过表达情况PD-L1阳性（CPS≥1）CLDN18.2中等或高表达HER2过表达30%-52%0%10%20%30%40%50%60%70%图表8：全球胃癌领域研发管线靶点分布CLDN18.2VEGFRFGFREGFRCD3PDL1PDGFR2.靶向CLDN18.2药物具备大单品潜能等。CLDN通过紧密连接形成细胞旁屏障以控制细图表9：Claudin蛋白结构图表10：CLDN18.2靶向成药模式别为32.0%、33.5%；其中，胃癌将贡献主要市场增量，2025-2035年美国和中国图表11：美国CLDN18.2抗体市场规模（亿美元）459040.440.4202420252026202720282029203020312032203320342035胃癌胰腺癌食管癌胆管癌图表12：中国CLDN18.2抗体市场规模（亿美元）4080202420252026202720282029203020312032203320342035胃癌胰腺癌食管癌胆管癌2.1单抗：海外产品激发赛道加速度，国产企业10图表13：CLDN18.2单抗作用机制图表14：CLDN18.2单抗临床研发进度研发机构研发阶段研发阶段佐妥昔单抗安斯泰来胃癌;胃食管交界处癌;食管腺癌;胰腺癌;食管癌申请上市申请上市ASKB589奥赛康胃癌;胃食管交界处癌;胰腺癌;实体瘤III期临床临床前M108明济生物胃癌;胃食管交界处癌;实体瘤III期临床临床前osemitamab创胜集团胃食管交界处癌;胃癌;胆管癌;胆道癌;胰腺癌;实体瘤;胰腺导管癌;胆囊癌;肺腺癌III期临床I/II期临床礼新医药食管癌;胆道癌;胃癌;卵巢癌;胃食管交界处癌;胰腺癌;实体瘤;I/II期临床胆管癌I期临床MIL93天广实实体瘤;胃食管交界处癌;胃癌;胰腺癌;胆道癌I/II期临床临床前ZL-1211再鼎医药实体瘤I/II期临床I/II期临床NBL-015石药集团;胃癌;胰腺癌;胆管癌;卵巢癌;胃Leap食管交界处癌;非小细胞肺癌;I期临床临床前Therapeutics实体瘤实体瘤AB011科济药业实体瘤;胰腺癌;胃癌;胃食管交界处癌I期临床临床前BA1105博安生物实体瘤;胃癌;胰腺癌;食管癌I期临床临床前BIO-008以岭药业胃癌;胰腺癌;胃食管交界处癌;实体瘤I期临床临床前DR30303道尔生物胃食管交界处癌;胰腺癌;胃癌;实体瘤I期临床临床前IBI360信达生物实体瘤I期临床临床前JS012君实生物实体瘤I期临床临床前针对CLDN18.2单抗联和CAPOX用于胃癌一线治疗，国产CLDN18.2单抗较图表15：CLDN18.2单抗临床数据对比ASKB589试验ID人数25425349（中高表达（中高表达ASKB589)ASKB589)////////68.5%66.1%食欲减退41.3%33.7%48.1%/12/////////////TEAEsTEAEs相关死亡2.4%2.2双抗：多途径共同作用提高免疫疗效CLDN18.2/CD3：通常情况下，抗原13图表16：靶向4-1BB/CLDN18.2、CD3/CLDN18.2双抗结构及作用机制资料来源：AntibodyTherapeuti图表17：CLDN18.2双抗临床研发进度靶点药品名称研发机构适应症研发阶段研发阶段普米斯;吉凯基因PM1032实体瘤I/II期临床普米斯;吉凯基因CLDN18.2/胃癌;胃食管交界处癌;食4-1BBgivastomig天境生物;管腺癌;胰腺导管癌;实体I期临床胃癌;胃食管交界处癌;食 ABLBio瘤14CLDN18.2/CD3IBI389信达生物胰腺癌;癌症;实体瘤II期临床临床前AZD5863AstraZeneca和铂医药胰腺导管癌;胃癌;食管腺癌;胃食管交界处癌;胰腺癌;实体瘤I/II期临床I/II期临床QLS31905齐鲁制药实体瘤I/II期临床临床前AMG910Amgen;百济神州胃食管交界处癌;胃癌I期临床I期临床ASP2138Astellas;Xencor胰腺癌;胃食管交界处癌;申报临床I期临床CLDN18.2/PDL1Q-1802启愈生物胃癌;胃食管交界处癌;消化道癌症;实体瘤I/II期临床临床前CLDN18.2/CD47AK132康方生物实体瘤;癌症I期临床临床前BC007宝船生物(赛金生物)实体瘤I期临床临床前SG1906尚健生物胰腺癌;胃食管交界处癌;胃癌;实体瘤I期临床临床前PT886PhanesTherapeutics胃食管交界处癌;胃癌;胰腺癌申报临床I/II期临床针对CLDN18.2双抗用于胃癌末线治疗。GivastomigvsQLS31905v图表18：CLDN18.2双抗临床数据对比QLS31905-101-9////////////15//////////40.4%//2.3ADC：国产候选药品特异性杀伤性能优越ADC的抗体部分与肿瘤细胞表面的CLDN18.2进行特异性结合从时在健康组织中表达受限，因此其逐渐作为开发癌症图表19：CLDN18.2ADC结构及作用机制16图表20：CLDN18.2ADC临床研发进度药品名称研发机构适应症研发阶段研发阶段IBI343信达生物;Synaffix(Lonza)胃癌;胃食管交界处癌;实体瘤III期临床临床前CMG901康诺亚;AstraZeneca;乐普生物胃食管交界处癌;胃癌;胰腺导管癌;实体瘤;胰腺癌II期临床II期临床LM-302TurningPoint(BMS);礼新医药胃食管交界处癌;胆道癌;胰腺癌;胃癌;消化道癌症;实体瘤II期临床I期临床RC118荣昌生物胃食管交界处癌;卵巢癌;食管癌;胰腺癌;胃癌;胆管癌;实体瘤I/II期临床临床前SHR-A1904恒瑞医药实体瘤;胰腺癌I期临床I/II期临床XNW27011信诺维实体瘤I期临床临床前PR301博安生物实体瘤I期临床临床前TQB2103正大天晴癌症I期临床临床前JS107君实生物实体瘤;胰腺癌;胃癌I期临床临床前SKB315Merck&Co.;科伦博泰生物胃癌;胰腺导管癌;胃食管交界处癌;食管癌;胆道癌;实体瘤;消化道癌症I期临床临床前ATG-022德琪医药实体瘤I期临床临床前SYSA1801 石药集团;实体瘤;胃癌;非小细胞肺癌;胃ElevationOncology食管交界处癌;胰腺癌;食管癌;消化道癌症I期临床I期临床SO-N102Sotio胰腺癌;胃食管交界处癌;胃癌临床前I/II期临床CMG901vsSYSA1801：ORR（61.1%vs41.9%vs47.1%mPFS（5.6mvs4.8mvs17图表21：靶向CLDN18.2ADC/CART临床数据对比康诺亚康诺亚石药集团CMG901NCT03874897NCT047.6m61.1%42.9%////////71.0%89.5%//182.4CART：国产细胞疗法提供潜在治愈潜能图表22：CLDN18.2CART作用机制图表23：CLDN18.2CART临床研发进度药品名称研发机构适应症研发阶段研发阶段satricabtagene科济药业;仁济胰腺癌;胃癌;胃食管交界处癌;肝细胞癌;B细胞淋巴瘤;多发性骨髓瘤;B细胞白血病;实体瘤I/II期临床I/II期临床autoleucelCTB001北恒生物实体瘤;胃癌;胰腺癌;胃食管交界处癌;食管癌I/II期临床临床前19IMC002易慕峰胃食管交界处癌;胰腺癌;胃癌;实体瘤;卵巢癌I/II期临床临床前LB1908传奇生物实体瘤;胃食管交界处癌;食管癌;胃癌;胰腺癌I期临床I期临床AZD6422AstraZeneca消化道癌症;胃癌;胰腺癌;食管癌I期临床临床前CAR-TILstargetingCLDN18.2/6昭泰细胞实体瘤I期临床临床前CLDN18.2UCAR-T茂行生物I期临床临床前CT048科济药业胃食管交界处癌;胃癌;胰腺癌I期临床临床前Dual-targetingCLDN18.2andPD-L1CAR-Tcells四川大学胃食管交界处癌;胃癌;胰腺癌;实体瘤I期临床临床前HEC-016深圳市第五人民胰腺癌;胃癌;胃食管交界处癌I期临床临床前IBI345信达生物实体瘤I期临床临床前IM92艺妙神州胃食管交界处癌;胰腺癌;胃癌I期临床临床前IMC008易慕峰实体瘤I期临床临床前KD-496凯地医疗胰腺癌;胃癌I期临床临床前LY011隆耀生物胰腺癌;胃癌;胃食管交界处癌I期临床临床前PM3023普米斯实体瘤I期临床临床前anti-CLDN18.2CART卡提医学实体瘤I期临床临床前claudin18.2CAR-Tcells深圳大学总医院胃癌;胰腺癌I期临床临床前图表24：奥赛康部分在研临床管线布局20请务必阅读报告末页的重要声明ASKB589抗ASKC141-膝骨关节炎疼痛;骨关节炎疼痛ASKC699ASKC202白AL0912-二个CLDN18.2靶向抗体治疗候选药物，由创图表25：创胜集团部分在研临床管线布局21请务必阅读报告末页的重要声明VEGFR2白康诺亚聚焦自身免疫和肿瘤领域，高效推进多图表26：康诺亚部分在研临床管线布局抗22请务必阅读报告末页的重要声明项处于临床研究阶段，其中7项注册临床，20余项处于临床前研究阶段。针对图表27：石药集团在胃癌领域的部分在研临床管线布局实体瘤;胃癌;非小细胞肺癌;胃食管交界处癌;胰腺癌;食管癌;消化道癌症胰腺癌;原发性中枢神经系统淋巴瘤;多发性硬视神经脊髓炎;急性髓系白血病;套细胞淋巴瘤;B细胞急性淋巴细胞白血病;滤泡性淋巴瘤;慢性食管腺癌;胃食管交界处癌;胃癌;非小细胞肺癌;头颈胆管癌;实体瘤;肺癌;胃食管交界处癌;尿路上皮癌;胃23请务必阅读报告末页的重要声明癌;肝外胆管癌;三阴性乳腺癌;间皮瘤;胆道癌;癌;食管癌;胃癌;头颈癌;实体瘤;食管鳞状Y160Y160表达乳腺癌;实体瘤;非小细胞肺癌;黑色素瘤;肝癌图表28：科济药业部分在研临床管线布局癌;B细胞淋巴瘤;多发性骨髓瘤;B细AB01124请务必阅读报告末页的重要声明信达生物具备从靶点发现、工艺开发生产以及临床研究的一体化研发能力。覆图表29：信达生物胃癌领域的部分在研临床管线布局胆管癌;FGFR1重排的髓系/淋巴系癌;原发部位不明癌;实体瘤;非肌层浸润性膀肝内胆管癌;胶质瘤;肺癌;多发性骨髓瘤;骨髓胞淋巴瘤;