第31章 肾上腺皮质激素类药物课件

第23章肾上腺皮质激素类药物

第31章肾上腺皮质激素类药物

教学目的1.掌握糖皮质激素类药物的药理作用、临床应用、用法、不良反应及应用注意事项。2.了解盐皮质激素的作用和用途。第31章肾上腺皮质激素类药物肾上腺位于肾脏的上方，左右各一，肾上腺分为两部分：外周部分为皮质，占大部分；中心部分为髓质，占小部分。

第31章肾上腺皮质激素类药物肾上腺皮质激素：是由肾上腺皮质细胞分泌的一类激素的总称。包括:⑴糖皮质激素:氢化可的松等⑵盐皮质激素:醛固酮等⑶性激素:第31章肾上腺皮质激素类药物球状带—（盐皮质激素:醛固酮）

束状带—（糖皮质激素：氢化可的松）

网状带—（性激素

）

皮质结构及功能第31章肾上腺皮质激素类药物肾上腺皮质激素分泌的调节第31章肾上腺皮质激素类药物正常人糖皮质激素的分泌有昼夜节律性，午夜12时血浓度最低，凌晨渐升高，上午8-10时最高，此节律性变化受ACTH影响。0108124162024t（h）皮质激素浓度第31章肾上腺皮质激素类药物第一节糖皮质激素药第31章肾上腺皮质激素类药物一、体内过程

1.吸收：口服、注射均有效

2.分布：90%与血浆蛋白结合

3.代谢：肝可的松氢化可的松泼尼松泼尼松龙

80%与皮质激素运载蛋白结合10%与白蛋白结合肝起效4.排泄：肾第31章肾上腺皮质激素类药物第31章肾上腺皮质激素类药物二、药理作用

在生理情况下所分泌的糖皮质激素主要影响正常物质代谢过程，是维持其自身稳定的重要物质；

超生理剂量时,影响物质的代谢，还可产生抗炎、免疫抑制等药理作用。第31章肾上腺皮质激素类药物

促进糖原异生降低外周组织对Glc的摄取和利用

血糖↑

糖代谢：

对代谢的影响（一）第31章肾上腺皮质激素类药物蛋白质代谢：

促进皮肤、肌肉、骨骼、淋巴腺蛋白质分解大剂量皮质激素还能抑制蛋白质合成血清中氨基酸含量增加，尿中氮排出增加，造成负氮平衡，久用能致生长减慢，肌肉消瘦、皮肤变薄、骨质疏松、淋巴组织萎缩和伤口愈合延缓等对代谢的影响（二）第31章肾上腺皮质激素类药物脂肪代谢：

促进脂肪分解，抑制其合成脂肪重新分布（满月脸、水牛背、向心性肥胖）。

对代谢的影响（三）第31章肾上腺皮质激素类药物水、盐代谢：长期大量应用可致水钠潴留（高血压、水肿）可引起低血钾，钙磷排泄增加等。

长期应用导致低钙、低磷、脱钙，可引起骨质疏松对代谢的影响（四）第31章肾上腺皮质激素类药物1、抗炎作用

炎症是机体对各种刺激（物理、化学、生物、免疫等）产生的一种防御反应，可有多种表现。糖皮质激素具有强大的抗炎作用，能对抗各种原因（物理、化学、病原体、免疫等）所致的炎症。对炎症病理发展过程的不同阶段都有抑制作用。第31章肾上腺皮质激素类药物在炎症早期可减轻渗出、水肿、白细胞浸润及吞噬反应，从而改善红、肿、热、痛症状；在炎症后期可抑制毛细血管和纤维母细胞的增生，延缓肉芽组织生成，防止粘连及瘢痕形成。必须注意，炎症反应是机体的一种防御功能，炎症后期的反应更是组织修复的重要功能，因此，糖皮质激素在抑制炎症，减轻症状的同时，也降低了机体的防御功能，可致感染扩散，创口愈合延缓。第31章肾上腺皮质激素类药物

1）抑制某些细胞因子的产生、释放和作用：

2）抑制磷酯酶A2的活性，使前列腺素、白三烯、血小板活化因子等生成减少，降低炎症反应

3）抑制NOS活性，NO生成↓

抗炎机制第31章肾上腺皮质激素类药物作用于免疫过程中多个环节；

小剂量抑制细胞免疫，大剂量抑制体液免疫。

特点：

1）抑制巨噬细胞对抗原的吞噬和处理；

2）破坏参与免疫反应的淋巴细胞，并使淋巴细胞移行至血管外，血液中LC↓

3）抑制B细胞转化为浆细胞；

2、免疫抑制作用第31章肾上腺皮质激素类药物

提高机体对细菌内毒素的耐受力，降低内毒素对机体的损害。稳定溶酶体膜，减少内热源释放，降低下丘脑体温调节中枢对致热源敏感，迅速退热并缓解毒血症状。对细菌外毒素无效。3、抗内毒素作用

第31章肾上腺皮质激素类药物1）稳定溶酶体膜，心肌抑制因子的形成↓

2）心肌收缩力↑，心排↑

3）血管对某些缩血管物质的敏感性↓，血管扩张，改善微循环4.抗休克作用：

大剂量糖皮质激素对各种休克都有一定疗效。其抗休克原理可能与抗炎、抑制免疫反应和抗内毒素等作用有关。

第31章肾上腺皮质激素类药物

能刺激骨髓造血

RBC↑、Hb↑、plt↑、纤维蛋白原浓度↑、

N↑(但功能↓)L↓、

5、对血液和造血系统的影响第31章肾上腺皮质激素类药物6、其他作用

（1）消化系统

胃酸和胃蛋白酶分泌增多，减少胃粘液分泌，大剂量可诱发或加重溃疡病。

（2）骨骼系统

抑制成骨细胞，破骨细胞数量↑、且功能↑，长期应用可引起骨质疏松、出现腰背痛，甚至发生压缩性骨折、股骨头坏死。第31章肾上腺皮质激素类药物（3）神经系统

能影响情绪、行为，兴奋性↑：产生欣快、失眠、激动，少数人可表现焦虑、抑郁、躁狂等，甚至诱发精神失常。

第31章肾上腺皮质激素类药物

用于急、慢性肾上腺皮质功能减退症（包括肾上腺危象和艾迪生病）、脑垂体前叶功能减退及肾上腺次全切除术后，小剂量给药，维持生理需要。

1.替代疗法三、临床应用第31章肾上腺皮质激素类药物

严重感染伴有明显毒血症状者，如中毒性菌痢，中毒性肺炎，暴发型流脑、重症伤寒，败血症等。通过抗炎、抗内毒素、抗休克等作用，迅速缓解症状。先用足量有效的抗菌药，后用激素。一般病毒感染不用，如带状疱疹、水痘。但对非典、严重肝炎、乙脑、流行性腮腺炎、麻疹，为了缓解症状，可考虑应用。

2.严重感染和炎症

（1）严重急性感染第31章肾上腺皮质激素类药物脑炎、心包炎、风湿性瓣膜病、睾丸炎，损伤性关节炎，各种非特异性眼炎等，早期应用可减轻炎症损伤，又能防止组织粘连或瘢痕形成。（2）防止某些炎症的后遗症第31章肾上腺皮质激素类药物

风湿热、风湿性或类风湿性关节炎，肾病综合征,系统性红斑狼疮，自身免疫性贫血等。只缓解症状，停药后易复发。3.自身免疫性疾病、器官移植排斥反应

和过敏性疾病

1)自身免疫性疾病

第31章肾上腺皮质激素类药物

血清病、荨麻疹、过敏性鼻炎、支气管哮喘、过敏性休克等。

一般采用抗组胺药和肾上腺素药。对危重病例或其他药物无效时作为辅助治疗。

2)器官移植排斥反应

可与环孢素等免疫抑制剂合用。

3)过敏性疾病第31章肾上腺皮质激素类药物4.抗休克治疗早、短、大量突击应用

1)感染性休克：足量有效抗菌药合用

2)过敏性休克：首选AD。

3)低血容量性休克：补液、补血、纠正电解质紊乱，效果不佳时合用

4)心源性休克：针对病因治疗。第31章肾上腺皮质激素类药物

可用于儿童急淋，再障、粒C↓症、pt↓症，过敏性紫癜等有效控制症状，疗效不持久，但停药后易复发

5.血液病第31章肾上腺皮质激素类药物皮肤病如：接触性皮炎、湿疹、肛门瘙痒、牛皮癣等多采用外部局部用药。

6.局部应用第31章肾上腺皮质激素类药物1)类肾上腺皮质功能亢进症：引起物质代谢和水盐代谢紊乱采用低盐、低糖、高蛋白饮食,适量补钾。必要时对症处理，

五、不良反应

1.长期应用引起的不良反应：

库欣综合征患者111第31章肾上腺皮质激素类药物2)诱发或加重感染：

诱发感染，体内潜在病灶扩散，应用过程中需与有效、足量的抗生素合用。

3)诱发或加重溃疡：

能刺激胃酸和胃蛋白酶分泌，抑制胃粘液生成。严重时可致出血或穿孔，第31章肾上腺皮质激素类药物4)心血管系统：水钠潴留、血脂升高

可诱发高血压和动脉硬化。

5)骨质疏松、肌萎缩、伤口愈合迟缓：

(+)蛋白质分解，(—)合成，

自发性骨折。

6)眼并发症：眼压升高，诱发青光眼；

可致白内障。

7)其他：精神失常、诱发癫痫。第31章肾上腺皮质激素类药物2.停药反应

1)医源性肾上腺皮质功能不全：

机制：长期大量应用糖激素，反馈抑制下丘

脑—垂体—肾上腺轴，ACTH减少，肾上腺皮

质萎缩，内源性糖激素分泌减少.

注意：不可突然停药;停药后1年内遇到应激情况时应及时给予足量糖皮质激素。

第31章肾上腺皮质激素类药物2)反跳现象：

因病人对激素产生了依赖性或病情尚未完全控制，突然停药或减量过快而致原病复发或恶化。常需加大剂量再行治疗，待症状缓解后再逐渐减量、停药

故不可突然停药。第31章肾上腺皮质激素类药物

肾上腺皮质功能亢进、活动性溃疡，新近胃肠吻合术后，角膜溃疡，高血压、糖尿病、孕妇、精神病、癫痫病、创伤修复期、骨折，抗菌药不能控制的感染等。禁忌症第31章肾上腺皮质激素类药物

氢化可的松静脉给药，首剂100~300mg,1g/日或>1g/日，疗程不超过3天。

2.一般剂量长期疗法：适用于自身免疫性疾病，肾病综合症、白血病等慢性疾患。

泼尼松口服，10~20mg3次/日，达效后逐渐减量，用最小量维持。

六、给药方法

1.大剂量突击疗法：适用于急性、重症及危及生命疾病的抢救。第31章肾上腺皮质激素类药物

3.小剂量替代疗法：

腺垂体功能减退、艾迪生病，皮质次全术后，以补充体内不足。

氢化可的松每日10~20mg。

应激状况时应增加剂量。

第31章肾上腺皮质激素类药物4.隔日疗法：

将两日量清晨一次服用。与内源性分泌昼夜节律重合，产生药效协同作用；对肾上腺皮质功能抑制较小。

适用于糖皮质激素使疾病控制后的慢性病长期维持治疗。

常选用泼尼松、泼尼松龙。

第31章肾上腺皮质激素类药物第二节盐皮质激素

醛固酮作用：促进肾远曲小管对水和Na+、Ca2+的重吸收，促进K+、H+的排出。应用：慢性肾上腺皮质功能不全。不良反应：水肿、高血压、低血钾等。第31章肾上腺皮质激素类药物第三节促皮质素及皮质激素抑制药一、促皮质素（ACTH）

ACTH功能：维持肾上腺正常形态和功能；临床应用：诊断肾上腺皮质功能预防长期应用肾上腺皮质激素所致的肾上腺皮功能不全；第31章肾上腺皮质激素类药物