新版GMP培训课件

新版GMP培训PPT稿

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第一章总则

第一条根据《中华人民共和国药品管理法》和《中华人民共和国药品管理法实施条例》的有关规定,制定本规范。第二条本规范是药品生产企业对药品质量和生产进行控制和管理的基本要求，目的是确保持续稳定地生产出适用于预定用途、符合注册批准或规定要求和质量标准的药品，并最大限度减少药品生产过程中污染、交叉污染以及混淆、差错的风险。第三条本规范分为药品生产质量管理的基本要求，某些药品生产质量管理的特殊要求，以附录的形式发布并根据情况随时修订。2新版GMP培训

第四条药品生产企业可以采用经过验证的创新或改进的方法，达到不低于本规范规定的质量保证水平。第五条本规范不包括有关环境保护、劳动安全方面的管理要求。第六条本规范执行的基础是诚实守信，执行过程中的任何虚假、欺骗行为都是对本规范的严重背离。3新版GMP培训

第二章质量管理

第一节基本要求第七条药品生产企业应建立并实施质量目标，将药品注册中有关安全、有效和质量可控的所有要求，系统地贯彻到药品生产、控制及产品放行、发放的全过程中，确保所生产的药品适用于预定的用途，符合药品注册批准或规定的要求和质量标准，并避免让患者承受安全、疗效和质量的风险。第八条企业高层管理人员应确保实现既定的质量目标，各部门不同层次的人员以及供应商、经销商应共同参与并承担各自的责任。4新版GMP培训第九条企业必须建立涵盖药品生产质量管理规范（GMP）和质量控制（QC）的全面的质量保证（QA）系统，应以完整的文件形式明确规定质量保证系统，并监控其有效性。第十条企业应配备足够的、符合要求的人员、厂房、设施和设备，为实现质量目标提供必要的条件。5新版GMP培训

第二节质量保证

第十一条质量保证是指为确保产品符合预定用途所需质量要求的有组织、有计划的全部活动总和。第十二条药品生产的质量保证系统应确保符合下列要求：（一）药品的设计与研发__________应考虑GMP的要求；（二）明确规定生产和质量控制活动，并实施GMP；（三）明确管理职责；（四）保证生产以及采购和使用的原辅料和包装材料正确无误；6新版GMP培训（五）确保中间产品所需的控制以及其他中间控制得到实施；（六）确保验证的实施；（七）严格按各种书面规程进行生产、检查、检验和复核；（八）只有经产品放行责任人确认，每批药品符合注册批准以及药品生产、控制和放行的其它法定要求后，产品方可发放销售；（九）有适当的措施保证贮存、发放和随后的各种处理过程中，药品质量在有效期内保持不变；（十）制订自检操作规程，定期检查评估质量保证系统的有效性和适用性。7新版GMP培训

第三节GMP

第十三条GMP是质量保证的一部分，它是确保药品生产持续稳定符合预定的用途、符合药品注册批准或规定的要求和质量标准的一系列活动。GMP的基本要求如下：（一）明确规定所有的药品生产工艺，并能通过系统回顾历史情况证明所有的生产工艺能持续稳定地生产出符合注册批准或规定的要求、质量标准和预定用途的药品；（二）关键生产工艺及其重大变更均经过验证；（三）已配备GMP必需的所有资源，包括：8新版GMP培训1.具有适当资质并经培训合格的人员；2.足够的厂房和场所；3.适当的设备和维修保障；4.正确的原辅料、包装材料和标签；5.经批准的工艺规程和操作规程；6.适当的贮运条件。9新版GMP培训（四）使用清晰准确的文字，制订相关设施的操作说明和操作规程；（五）操作人员经过培训，能按操作规程正确操作；（六）生产全过程有手工或仪器的记录，工艺规程和操作规程所要求的所有步骤均已完成，产品数量和质量符合预期要求，重大偏差经过调查并有完整记录。（七）药品生产、发放的所有记录妥善保存，查阅方便，可追溯每一批药品的全过程；（八）尽可能降低药品发放的质量风险；（九）具有有效的__________药品召回系统，可召回任何一批已发放销售的产品；（十）审查上市药品的投诉，调查导致质量缺陷的原因，并采取措施，防止再次发生类似的质量缺陷。10新版GMP培训

第四节质量控制

第十四条质量控制是GMP的一部分，涉及取样、质量标准、检验；同时也涉及组织机构、文件以及物料或药品的放行，它确保完成必要及相关的检验，确保只有符合质量要求的物料方可投入使用，符合质量要求的成品方可发放销售。第十五条质量控制的基本要求如下：（一）应配备适当的设施、仪器、设备和经过培训的人员，有效、可靠地完成所有质量控制的相关活动；（二）应有经批准的操作规程，用于对原辅料、包装材料、中间产品、待包装产品和成品进行取样、检查和检验，必要时进行环境监测，以符合GMP的要求；11新版GMP培训（三）由质量管理部门批准的人员，按规定的方法对原辅料、包装材料、中间产品、待包装产品和成品抽样；（四）检验方法应经过验证；（五）应有手工或记录仪完成的各种记录，表明所需的取样、检查、检验均已完成，各种偏差均经过调查并有完整的记录；（六）成品的活性成分符合药品注册批准所规定的定性、定量要求，达到规定的纯度标准，成品采用适当的包装材料包装并已正确贴签；（七）物料、中间产品、待包装产品和成品必须按照质量标准进行检查和检验，并有记录；产品质量回顾分析包括对相关生产文件和记录的检查以及对偏差的评估；12新版GMP培训（八）只有经产品放行责任人审核、符合注册批准或规定的要求和质量标准的成品方可放行；（九）原辅料和最终包装的成品应有足够的留样，以备必要的检查或检验；除最终包装容器过大的成品外，成品的留样包装应与最终包装相同；（十）制订、验证和实施所有质量控制操作规程，确保物料和产品容器上的标识正确无误，确保监测产品的稳定性，参与产品质量投诉的调查等。所有这些活动都应按照批准的书面规程进行，并做好相关记录。13新版GMP培训第五节质量风险管理第十六条质量风险管理是对药品整个生命周期进行质量风险的评估、控制、沟通、审核的系统过程，运用时可采用前瞻或回顾的方式。第十七条应根据科学知识及经验对质量风险进行评估，并最终与保护患者的目标相关联。第十八条质量风险管理过程中，努力的程度、形式和文件应与风险的级别相适应。14新版GMP培训第三章机构与人员15新版GMP培训

第一节基本要求

第十九条企业应建立、保持良好的质量保证系统，配备足够数量并具有适当资质（含学历、培训和实践经验）的人员从事管理和各项操作，应明文规定每个部门和每个岗位的职责。所有人员应明确并理解自己的职责，熟悉与其职责相关的GMP基本要求，并接受必要的培训，包括上岗前培训和继续培训。第二十条药品生产企业应建立管理机构，并有组织机构图。企业应设立质量管理部门，履行质量保证和质量控制的职责。根据企业的实际情况，质量管理部门可以分别设立质量保证部门和质量控制部门。企业的各级质量管理部门均应独立于其它部门，各级质量管理部门和生产管理部门的负责人均不得互相兼任。16新版GMP培训第二十一条质量管理部门应参与所有与质量有关的活动和事务，应负责审核所有与GMP有关的文件。质量管理部门人员的职责不得委托给其它部门的人员。第二十二条不同岗位的人员均应有详细的书面工作职责，并有相应的职权，其职能可委托给具有相当资质的指定代理人。每个人所承担的职责不应过多，以免导致质量风险。岗位的职责不得有空缺，重叠的职责应有明确的解释。17新版GMP培训

第二节关键人员

第二十三条关键人员包括企业负责人、生产管理负责人、质量管理负责人和产品放行责任人。关键人员应为企业的全职人员。质量管理负责人和产品放行责任人可以兼任。在大型企业中，生产管理负责人、质量管理负责人的职能可以委托给本部门其他有适当资质的人员。第二十四条企业负责人企业负责人是药品质量的主要责任人。为确保实现质量目标，确保企业按照GMP要求生产药品，企业负责人应负责提供必要的资源配置，合理计划、组织和协调，不得干扰和妨碍质量管理部门独立履行其职责。18新版GMP培训第二十五条生产管理负责人（一）生产管理负责人的资质生产管理负责人应至少具有药学或相关专业大学本科的学历，至少具有三年从事药品生产的实践经验，并至少经过一年药品生产管理的实践培训。如有三年从事药品质量管理的实践经验，则从事药品生产的实践期限可以减少一年半。（二）生产管理负责人一般有下列职责：1.确保药品按书面规程生产、贮存，以保证药品质量；2.确保严格执行生产工艺规程；19新版GMP培训3.批准并确保执行与生产操作相关的各种操作规程；4.确保生产记录经指定人员审核并签名后，送交质量管理部门；5.检查本部门厂房和设备的维护情况，以保持其良好的运行状态；6.确保完成各种必要的验证工作；7.协助质量管理部门批准和监督物料的供应商；8.确保本部门人员都已经过必要的上岗前培训和继续培训，并根据实际需要调整培训安排。20新版GMP培训第二十六条质量管理负责人（一）质量管理负责人的资质质量管理负责人应至少具有药学或相关专业大学本科的学历，至少具有五年药品质量管理的实践经验，从事过药品定性、定量分析以及与药品质量保证相关的检验和检查工作，并至少经过一年药品质量管理的实践培训。（二）质量管理负责人一般有下列职责：1.确保原辅料、包装材料、中间产品、待包装产品和成品符合注册批准的要求和质量标准；2.评价各种批记录；21新版GMP培训3.确保完成所有必要的检验；4.批准质量标准、取样方法、检验方法和其它质量管理规程；5.审核和批准所有与质量有关的变更；6.确保所有重大偏差和超标已经过调查并得到及时处理；7.批准并监督委托检验；8.检查厂房和设备的维护情况，以保持其良好的运行状态；9.确保完成各种必要的验证工作，审核和批准验证方案和报告；22新版GMP培训10.确保完成自检；11.批准和监督物料的供应商；12.确保所有与质量有关的投诉已经过调查，并得到及时正确的处理；13.确保完成持续稳定性考察计划，提供稳定性考察的数据；14.确保完成产品质量回顾分析；15.确保质量控制和质量保证人员都已经过必要的上岗前培训和继续培训，并根据实际需要调整培训安排。23新版GMP培训第二十七条生产管理负责人和质量管理负责人通常有下列共同的质量职责：（一）批准和修订书面操作规程和文件；（二）批准产品的生产工艺规程；（三）监控厂区卫生；（四）确保关键设备和仪表经过校准并在校准有效期内；（五）确保完成生产工艺验证；24新版GMP培训（六）确保企业所有人员都已经过必要的上岗前和继续培训，并根据实际需要调整培训安排；（七）批准和监督受托生产企业；（八）确定和监控物料和产品的贮存条件；（九）保存记录；（十）监控GMP执行状况；（十一）为监控某些影响产品质量的因素而进行检查、调查和取样。25新版GMP培训第二十八条产品放行责任人（一）产品放行责任人的资质产品放行责任人应至少具有药学或相关专业（如：医学、化学、药物化学、药物分析、制剂学、药理学、生物学、生物化学、中药学等）大学本科的学历，至少具有五年药品生产和质量管理的实践经验，从事过药品生产过程控制和质量检验工作。（二）产品放行责任人应至少接受所有相关专业基础学科（如：物理学、化学或生物化学、药物化学、药物分析、制剂学、微生物学、生药学等）的理论和实践培训，并至少经过半年与药品放行有关的实践培训，方能独立履行其职责。产品放行责任人应能提供足够的证据资料，证明其已接受了上述理论和实践的培训。26新版GMP培训（三）产品放行责任人有下列职责：1.必须保证每批放行药品的生产、检验均符合《中华人民共和国药品管理法》及药品注册批准或规定的要求和质量标准；2.在任何情况下，产品放行责任人必须在药品放行前以文件形式（如放行证书）做出对上述第1条的保证，并在产品放行记录上及时记录，以供查阅，该产品放行记录应至少保存至药品有效期后一年。（四）产品放行责任人通常应为质量管理负责人；如企业有一名以上的产品放行责任人，则产品放行责任人应遵从质量管理负责人的安排，其职能只可委托给同一企业内其它产品放行责任人。（五）应制订书面规程确保产品放行责任人的独立性，企业法人代表、企业负责人和其他人员不得干扰产品放行责任人独立履行职责。27新版GMP培训

第三节培训

第二十九条企业应指定专人负责培训管理的工作，培训应有经生产管理负责人或质量管理负责人审核或批准的培训方案或计划，培训记录应予保存。第三十条与药品生产、质量有关的所有人员都应经过培训，培训的内容应与每个岗位的要求相适应。除GMP理论和实践的基础培训外，还应有相关法规、相应岗位的职责、技能培训和继续培训，继续培训的实际效果应定期评估。第三十一条高污染风险区（如：高活性、高毒性、传染性、高致敏性物料的生产区）工作的人员应接受专门的培训。第三十二条在培训过程中，应对质量保证的概念以及所有有利于理解和执行质量保证的措施充分进行讨论。28新版GMP培训

第四节人员卫生

第三十三条所有人员都应接受卫生要求的培训，企业应建立人员卫生操作规程，最大限度地降低人员对药品生产造成的污染风险。第三十四条为满足企业的各种需要，应建立详细的人员卫生操作规程，包括与健康、卫生习惯及人员着装相关的操作规程。生产区和质量控制区的每个工作人员应正确理解相关的卫生操作规程，并通过管理手段确保人员卫生操作规程的执行。第三十五条企业应采取措施保持人员良好的健康状况，并有健康档案。所有人员在招聘时均应接受体检。初次体检后，应根据工作需要及人员健康状况安排体检。直接接触药品的生产人员每年至少体检一次。29新版GMP培训第三十六条企业应采取适当措施，避免传染病或体表有伤口的人员从事直接接触药品或对药品质量有不利影响的生产。第三十七条应限制参观人员和未经培训的人员进入生产区和质量控制区；不可避免时，应事先告知有关情况，尤其是有关个人卫生和穿着工作服的要求，并提供指导。第三十八条任何进入生产区的人员均应穿着工作服。工作服的选材、式样及穿戴方式应与所从事的工作和空气洁净度等级要求相适应。30新版GMP培训第三十九条进入洁净生产区的人员不得化妆和佩带饰物。第四十条生产区、仓储区应禁止抽烟和饮食，或存放食品、饮料、烟草和个人使用的药品等杂物和非生产性物品。第四十一条操作人员应避免裸手直接接触药品、与药品直接接触的包装材料和设备表面。第四十二条员工应正确洗手、更衣。31新版GMP培训

第四章厂房与设施

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第一节基本要求

第四十三条厂房的选址、设计、布局、建造、改造和维护必须符合药品生产要求，应能最大限度避免发生污染、交叉污染、混淆和差错的风险，便于清洁、操作和维护。第四十四条应根据厂房及生产防护措施综合考虑选址，厂房所处的环境应能最大限度降低物料或药品遭受污染的风险。第四十五条企业应有整洁的生产环境；厂区的地面、路面及运输等不应对药品的生产造成污染；生产、行政、生活和辅助区的总体布局应合理，不得互相妨碍；厂区和厂房内的人、物流走向应合理。33新版GMP培训第四十六条应对厂房进行适当维护，应确保维修活动不影响药品的质量。应按照详细的书面操作规程对厂房进行清洁或必要的消毒。第四十七条厂房应有适当的照明、温湿度和通风，确保生产和贮存的药品质量以及相关设备性能不会直接或间接地受到影响。第四十八条厂房的设计和安装的设施应能有效防止昆虫或其它动物进入。应采取必要的措施，避免所使用的灭鼠药、杀虫剂、烟熏剂等对设备物料、中间产品、待包装产品或成品造成污染。第四十九条应采取适当措施，防止未经批准人员的进入。生产、贮存和质量控制区不应作为非本区工作人员的通道。34新版GMP培训第五十条应保存厂房、公用设施、固定管道建造或改造后的竣工图纸。第五十二条生产厂房应按生产工艺流程及相应洁净度级别要求合理布局。第五十三条应根据药品品种、生产操作要求及外部环境状况配置空调净化系统，使生产区有效通风，并有温度控制、必要的湿度控制和空气净化过滤，保证药品的生产环境。洁净区与非洁净区之间、不同等级洁净区之间的压差应不低于10帕斯卡，相同洁净度等级不同功能的操作间之间应保持适当的压差梯度，以防止污染和交叉污染。口服液体、固体、腔道用药（含直肠用药）、表皮外用药品、非无菌的眼用制剂暴露工序及其直接接触药品的包装材料最终处理的暴露工序区域，应参照“无菌药品”附录中D级洁净区的要求设置与管理。35新版GMP培训第五十四条生产区和贮存区应有足够的空间，以有序地存放设备、物料、中间产品、待包装产品和成品，避免不同药品或物料的混淆，避免交叉污染，避免生产或质量控制操作发生遗漏或差错。第五十五条原辅料、与药品直接接触的包装材料、中间产品或待包装产品暴露环境的内表面（墙壁、地面、天棚）应平整光滑、无裂缝、接口严密、无颗粒物脱落，避免积灰，便于有效清洁和必要时进行消毒。第五十六条各种管道、照明设施、风口和其它公用设施的设计和安装应避免出现不易清洁的部位，应尽可能在生产区外部对其进行维护。第五十七条排水设施应大小适宜，安装防止倒灌的装置。应尽可能避免明沟排水；不可避免时，明沟宜浅，以方便清洁和消毒。36新版GMP培训第五十八条制剂的原辅料称量通常应在专门设计的称量室内进行。第五十九条产尘操作间（如干燥物料或产品的取样、称量、混合、生产和包装操作间）应保持相对负压，应采取专门的措施避免交叉污染并便于清洁。第六十条用于药品包装的厂房应专门设计和布局，以避免混淆或交叉污染。如同一区域内有数条包装线，应有隔离措施。第六十一条生产区应有足够的照明，应特别注意在线灯检区的照明控制。第六十二条生产区内可设中间控制区域，但中间控制操作不得对药品带来质量风险。37新版GMP培训第三节仓储区第六十三条仓储区应有足够的空间，以有序地存放各类物料和产品：原辅料、包装材料、中间产品、待包装产品和成品，包括待验、合格、不合格、退货或召回的产品等。第六十四条仓储区的设计和建造应确保良好的仓储条件，应特别注意清洁和干燥，应有通风和照明设施。仓储区应能满足物料或产品的贮存条件（如温、湿度、光照），并进行检查和监控。第六十五条仓储区的安全性条件应能满足所贮存的物料或产品的需要。第六十六条收发区应能保护物料和产品免受外界天气（如雨、雪）的影响。接收区的布局和装备应能确保物料和产品在进入仓储区前可对外包装进行必要的清洁。38新版GMP培训第六十七条如采用单独的隔离区域贮存待验物料，待验区应有醒目的标识，且只限于经批准的人员出入。不合格、退货或召回的物料或产品应单独隔离存放。第六十八条印刷包装材料是确保药品标识正确的关键，应特别注意安全贮存，应限制未经批准人员进入存放印刷包装材料的区域。第六十九条通常应有单独的物料取样区。取样区的空气洁净度级别应与生产要求一致。如在仓储区取样，则应特别注意防止污染或交叉污染。39新版GMP培训

第四节质量控制区

第七十条质量控制实验室、中药标本室通常应与生产区分开，生物检定、微生物和放射性同位素的实验室还应彼此分开，无菌检查实验室、微生物限度检查实验室、抗生素效价检测实验室、阳性对照实验室也应彼此分开。第七十一条实验室的设计应确保其适用于预定的用途。实验室应有足够的空间以避免混淆和交叉污染，同时应有足够的区域用于样品处置、留样和稳定性考察样品的存放以及记录保存。第七十二条必要时，应设置专门的仪器室，使灵敏度高的仪器免受静电、震动、潮湿等或其它外界因素的干扰。第七十三条处理生物或放射性样品等特殊物品的实验室应符合特殊要求。第七十四条实验动物房应与其它区域严格分开，其设计、建造应符合国家有关规定，并设有专供动物进入的通道以及空气处理设施。40新版GMP培训第五节辅助区第七十五条休息室应与生产区、仓储区和质量控制区分开。第七十六条更衣室和盥洗室应方便人员出入，并与使用人数相适应。盥洗室不得与生产区和仓储区直接相连。第七十七条维修间应尽可能与生产区分开。存放在生产区内的维修用备件和工具，应放置在专门的房间或工具柜中。41新版GMP培训第五章设备42新版GMP培训

第一节基本要求

第七十八条设备的设计、大小、选型、安装、改造和维护必须符合药品生产要求。设备的设计和布置应尽可能降低发生污染、交叉污染和差错的风险，便于操作、清洁、维护，以及必要时进行的消毒或灭菌。第七十九条应建立设备使用、清洁、维护和维修的操作规程，并保存相应的操作记录。第八十条应建立设备档案，保存设备采购、安装、确认和验证、维修和维护、使用、清洁的文件和记录。43新版GMP培训

第二节设备的设计和安装

第八十一条设备的设计、安装、维护应确保其适用于预定用途，其安装方式应有利于防止差错或污染。生产设备的设计还应便于彻底清洁。第八十二条生产设备不得对药品有任何危害，与药品直接接触的生产设备表面应光洁、平整、易清洗或消毒、耐腐蚀，不得与药品发生化学反应或吸附药品，或向药品中释放物质而影响产品质量并造成危害。第八十三条应配备具有适当量程和精密度的衡器、量具、仪器和仪表，用于药品的生产和控制。44新版GMP培训第八十四条应注意洗涤、清洁设备的选型和使用方式，以避免这类设备成为污染源。第八十五条设备所用的润滑剂、冷却剂等不得对药品或容器造成污染，应尽可能使用食用级或与产品级别相当的润滑剂。第八十六条生产用模具的采购、验收、保管、维护、发放及报废应制定相应操作规程，设专人专柜保管，并有相应记录。45新版GMP培训

第三节设备的维护和维修

第八十七条设备的维和维护不得影响药品质量。第八十八条应制订设备的预防性维护计划和操作规程。设备的维修和维护应有相应的记录。第八十九条经改造或重大维修的设备应重新确认或验证，符合要求后方可用于生产。46新版GMP培训第四节设备的使用、清洁及状态标识第九十条主要生产操作和检验设备都应有明确的操作规程。第九十一条生产设备应只在确认的参数范围内使用。第九十二条应按详细规定的书面规程清洁生产设备，规定具体而完整的清洁方法、清洁用设备或工具、清洁剂的名称和配制方法、去除前一批次标识的方法、保护已清洁设备在使用前免受污染的方法、已清洁设备最长的保存时限、使用前检查设备清洁状况的方法，使操作者能以可重现的、有效的方式对各类设备进行清洁。如需拆装设备，还应规定设备拆装的顺序和方法；如需对设备消毒或灭菌，还应规定消毒或灭菌的具体方法、消毒剂的名称和配制方法。必要时，还应规定设备生产结束至清洁前的最长间隔时限。47新版GMP培训第九十三条已清洁的生产设备通常应在清洁、干燥的条件下存放。第九十四条用于药品生产的主要或关键设备，应有使用日志，记录内容包括使用、清洁和维修情况以及日期、时间、所生产的药品名称、规格和批号等。第九十五条生产设备应有明显的状态标识，标明设备编号和内容物（如名称、规格、生产批号）；没有内容物的应标明清洁状态。第九十六条应尽可能将闲置不用的设备搬出生产和质量控制区，有故障的设备应有醒目的状态标识。第九十七条主要固定管道应标明内容物名称和流向。48新版GMP培训

第五节校准

第九十八条校准应确保关键生产和检验的衡器、量具、仪表、记录和控制设备以及仪器所得出的数据准确可靠。第九十九条应按照书面规程和校准计划定期对生产和检验用衡器、量具、仪表、记录和控制设备以及仪器进行校准和检查，并保存相关记录。应特别注意校准的量程范围涵盖实际生产和检验的使用范围。第一百条应使用标准计量器具进行校准，且所用标准计量器具有可以溯源到国际或国家标准器具的计量合格证明。校准记录应标明所用标准计量器具的名称、编号、校准有效期和计量合格证明编号，确保记录的可追溯性。49新版GMP培训第一百零一条衡器、量具、仪表、记录和控制的设备以及仪器应有明显的标识，标明其校准有效期。第一百零二条超出校准合格标准的衡器、量具、仪表、记录和控制的设备以及仪器不得使用。第一百零三条如在生产、包装、仓储过程中使用自动或电子设备的，应按操作规程定期进行校准和检查，确保其操作功能正常。校准和检查应有相应的记录。50新版GMP培训第六节制药用水第一百零四条药品生产用水应适合其用途，应至少采用饮用水作为制药用水。各类药品生产选用的制药用水应符合《中华人民共和国药典》的相关要求。第一百零五条饮用水应符合国家有关的质量标准，纯化水、注射用水应符合《中华人民共和国药典》的质量标准。第一百零六条水处理设备及其输送系统的设计、安装和维护应能确保制药用水达到设定的质量标准。水处理设备的运行不得超出其设计能力。第一百零七条纯化水、注射用水储罐和输送管道所用材料应无毒、耐腐蚀；储罐的通气口应安装不脱落纤维的疏水性除菌滤器；管道的设计和安装应避免死角、盲管。51新版GMP培训第一百零八条应对制药用水及原水水质进行定期监测，并有相应的记录。第一百零九条纯化水、注射用水的制备、储存和分配应能防止微生物的滋生，如注射用水的可采用70℃以上保温循环。第一百一十条应按照书面规程定期消毒纯化水、注射用水管道、储罐以及其它必要的辅助管道（如清洁、消毒用的管道、生产用临时连接管道），并有相关记录。书面规程还应详细规定制药用水微生物污染的警戒限度、纠偏限度和应采取的措施。52新版GMP培训

第六章物料与产品

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第一节基本要求

第一百一十一条必须确保药品生产所用的原辅料、与药品直接接触的包装材料应符合药品注册的质量标准，并不得对药品质量有不利影响。应建立明确的物料和产品的处理和管理规程，确保物料和产品的正确接收、贮存、发放和使用，应采取措施防止污染、交叉污染、混淆和差错。第一百一十二条应由称职的并经过培训的人员从事物料采购、贮存、发放的操作和管理。第一百一十三条所有物料和产品的处理，如接收、待验、取样、贮存及发运均应按照书面规程或工艺规程执行，并有记录。第一百一十四条物料和产品的运输应能满足质量保证需要，运输条件应予验证。54新版GMP培训第一百一十五条物料应购自符合药品注册要求的生产商，应有对主要物料生产商进行质量审计或评估的系统。第一百一十六条物料必须从质量管理部门批准的供应商处采购，应尽可能直接向生产商购买。物料供应商应相对固定，改变物料供应商应按书面规程对新的供应商进行质量审计或评估，改变主要物料供应商还应对新的供应商进行现场审计，并需要对产品进行相关的验证及稳定性考察。第一百一十七条所有到货物料均应检查，以确保与订单一致，并来自与质量管理部门批准的供应商处，且有供应商的检验报告。物料的外包装应贴签标注规定的信息，必要时，还应进行清洁。55新版GMP培训第一百一十八条发现外包装损坏或其它可能影响物料质量的问题，应进行调查和记录，并向质量管理部门报告。第一百一十九条所有到货物料和成品在接收或生产后应立即按待验要求存放，直至放行使用或放行上市。第一百二十条所有物料和产品应在生产企业规定的合适条件下，有序分批储存和周转。第一百二十一条所有物料和产品的发放应符合先进先出和近效期先出的原则。第一百二十二条如使用完全计算机化的仓储管理系统，则应有相应的操作规程防止因系统故障、停机等特殊情况而造成物料和产品的混淆和差错。56新版GMP培训

第二节原辅料

第一百二十三条进口原料药应符合《药品进口管理办法》的规定。第一百二十四条药品上直接印字所用油墨应符合食用标准要求。第一百二十五条每次收货时，应检查容器外包装的完整性、密封性，且交货单与供应商标签的内容一致。检查应有记录。第一百二十六条如一次收货的物料是由数个批次构成，应按批取样、检验、放行后发放使用。57新版GMP培训第一百二十七条仓储区内的原辅料应有适当的标识，应至少标明下述内容：—指定的物料名称和企业内部的物料代码；—企业接收时设定的批号；—物料状态（如：待验、合格、不合格、已取样）；—有效期或复验日期。如使用完全计算机化的仓储管理系统，则不必以可读的方式在标签上标出上述信息。第一百二十八条应有适当的操作规程或措施，确保每一包装内的原辅料正确无误。58新版GMP培训第一百二十九条只有经质量管理部门批准放行并在有效期内的原辅料方可使用。第一百三十条固体、液体原辅料应分开储存；挥发性物料应注意避免污染其它物料。第一百三十一条原辅料应按有效期储存，无有效期的应按规定的使用期限储存。储存期内，如存放时间过长或有对质量有不良影响的特殊情况时，应进行复验。第一百三十二条应由专门指定的人员按照书面规程进行配料，确保合格的物料经精确称量或计量，然后装入洁净容器中，并作好适当标识。59新版GMP培训第一百三十三条配制的每一物料及其重量或体积应由他人独立进行复核，并有复核记录。第一百三十四条用于同一批药品生产的所有配料应集中存放，并作好相应的明显标识。60新版GMP培训第三节中间产品与待包装产品第一百三十五条中间产品和待包装产品应在适当的条件下贮存。第一百三十六条中间产品和待包装产品应有明确的标识，至少标明下述内容：—产品名称和企业内部的产品代码；—生产批号；—数量（如：毛重、净重、皮重）；—生产工序（必要时）；—物料状态（必要时，如：待验、合格、不合格、已取样）如使用完全计算机化的仓储管理系统，则不必以可读的方式在标签上标出上述信息。61新版GMP培训

第四节包装材料

第一百三十七条与药品直接接触的包装材料和印刷包装材料的采购、管理和控制要求与原辅料相同。第一百三十八条包装材料应由专人按照经批准的书面规程发放，应采取措施避免混淆和差错，确保用于药品生产的包装材料正确无误。第一百三十九条应有印刷包装材料设计、审核、批准的书面规程。企业应确保印刷包装材料必须与药品监督管理部门批准的内容、式样、文字相一致，并建立专门的文档，保存经签名批准的印刷包装材料原版实样。62新版GMP培训第一百四十条印刷包装材料的版本变更时，应特别注意采取措施，确保产品印刷包装材料的版本正确无误。宜收回作废的旧版印刷模版并予以销毁。第一百四十一条印刷包装材料应存放在足够安全的区域内，以免未经批准人员进入。切割式标签或其它散装印刷包装材料应分别置于密闭容器内储运，以防混淆。第一百四十二条印刷包装材料应由专人保管，并按照经批准的书面规程和实际需要量计数发放。第一百四十三条每批或每次发放的印刷包装材料或与药品直接接触的包装材料，均应有识别标志，标明所用产品的名称和生产批号。第一百四十四条过期或废弃的印刷包装材料或与药品直接接触的包装材料，应予以销毁并有相应记录。63新版GMP培训

第五节成品

第一百四十五条按企业所制订的标准最终放行前，成品应待验贮存。第一百四十六条成品的贮存条件应符合注册批准的要求。64新版GMP培训

第六节特殊管理的物料和产品

第一百四十七条麻醉药品、精神药品、毒性药品（包括药材）、放射性药品及易燃、易爆和其它危险品的验收、储存、管理应严格执行国家有关的规定。65新版GMP培训

第七节其它

第一百四十八条不合格的物料、中间产品、待包装产品和成品的每个包装容器上均应有清晰醒目的标志，并存放在足够安全的、单独的控制区内。第一百四十九条不合格的物料、中间产品、待包装产品和成品的任何处理均应经质量管理部门指定人员的批准并有相应记录。第一百五十条不合格的制剂中间产品、待包装产品和成品一般不得进行返工或重新加工。只有不影响成品质量、符合质量标准，且根据预定、经批准的操作规程对相关风险评估后，才允许返工或重新加工处理。返工或重新加工应有相应记录。66新版GMP培训第一百五十一条只有经预先批准，方可将以前生产的所有或部分批次合格的中间产品、待包装产品和成品，在某一确定的生产工序合并到同一产品的一个批次中予以回收。应对相关的质量风险（包括可能对产品有效期的影响）进行适当评估后，方可按预定的操作规程进行回收处理。回收应有相应记录。超过有效期的产品不得回收。第一百五十二条对返工或重新加工或回收合并后生产的成品，质量管理部门应考虑需要进行额外相关项目的检验和稳定性考察。第一百五十三条企业应建立药品退货的书面规程，并有相应的台帐记录。药品退货台帐记录的内容应至少包括：品名、生产批号、规格、数量、退货单位及地址、退货原因及日期、最终处理意见。同一产品同一批号不同渠道的退货应分别存放和处理。67新版GMP培训第一百五十四条不符合贮存和运输要求的退货产品应在质量管理部门监督下予以销毁。只有经检查、检验和调查，有证据证明退货产品质量未受影响，且经质量管理部门根据书面规程严格评价后，方可考虑将退货产品重新贴签、重新发放销售。评价考虑的因素应至少包括药品的性质、所需的特殊储存条件、药品的现状、历史，以及发放与退货之间的间隔时间等因素。如对药品质量存有任何怀疑时，退货产品不得重新发放。如对退货产品进行回收处理，回收后的产品应符合预定的质量标准和第一百五十二条的要求。任何退货处理均应有相应记录。68新版GMP培训

第七章确认与验证

69新版GMP培训第一百五十五条企业的厂房、设施、设备和检验仪器应经过确认和验证，应采用经过验证的生产工艺、操作规程和检验方法进行生产、操作和检验，并保持持续的验证状态。第一百五十六条企业应确定需要进行的确认和验证工作，以证明其特定操作的关键部分是受控的。第一百五十七条企业确认和验证工作的关键信息应在验证总计划中以文件形式清晰说明。70新版GMP培训第一百五十八条应建立确认和验证的文件和记录，并能以文件和记录证明达到以下预定的目标：（一）设计确认（DQ）应证明厂房、辅助设施、设备的设计符合GMP要求；（二）安装确认（IQ）应证明厂房、辅助设施和设备的建造和安装符合设计标准；（三）运行确认（OQ）应证明厂房、辅助设施和设备的运行符合设计标准；（四）性能确认（PQ）应证明厂房、辅助设施和设备在正常操作方法和工艺条件下能持续有效地符合标准要求。（五）工艺验证（PV）应证明一个生产工艺在规定的工艺参数下能持续有效地生产出符合预定的用途、符合药品注册批准或规定的要求和质量标准的产品。71新版GMP培训第一百五十九条采用新的生产处方或生产工艺前，应验证其对常规生产的适用性。生产工艺在使用规定的原辅料和设备条件下，应能始终生产出符合预定的用途、符合药品注册批准或规定的要求和质量标准的产品。第一百六十条关键的生产工艺和操作规程应定期进行再验证，确保其能够达到预期结果。第一百六十一条当影响产品质量的主要因素，如原辅料、与药品直接接触的包装材料、生产设备、生产环境（或厂房）、生产工艺、检验方法及其它因素发生变更时，应进行确认或验证，必要时，还应经过药品监督管理部门的批准。72新版GMP培训第一百六十二条清洁方法应经过验证，证实其清洁的效果，以有效防止污染和交叉污染。清洁验证应综合考虑设备使用情况、所使用的清洁剂和消毒剂、取样方法和位置以及相应的取样回收率、残留物的性质和限度、残留物检验方法的灵敏度等因素。第一百六十三条确认和验证不应视为一次性的行为，首次确认和验证后应根据产品质量回顾分析情况进行再验证。第一百六十四条企业应在验证总计划或其它相关文件中承诺厂房、设施、设备、检验仪器、生产工艺、操作规程和检验方法保持持续的验证状态。73新版GMP培训第一百六十五条应根据验证对象制定验证方案，并经过审核、批准。验证方案应明确实施验证的职责。第一百六十六条验证应按照预先确定和批准的方案实施；验证工作完成后，应写出验证报告，并经审核、批准。验证结果和结论（包括评价和建议）应有记录并存档。第一百六十七条应根据验证的结果建立生产工艺规程和操作规程。74新版GMP培训

第八章文件管理

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第一节基本要求

第一百六十八条良好的文件是质量保证系统的基本要素。本规范所指的文件包括质量标准、工艺规程、操作规程、记录、报告等。应精心设计、制订、审核和发放文件，文件的内容应与药品生产许可、药品注册批准的相关要求一致，与GMP有关的文件应经过质量管理部门的审核。企业必须有内容正确的书面质量标准、生产处方和工艺规程、管理和操作规程以及记录。文件的内容应清晰、易懂，并有助于追溯每批产品的历史情况。应按照书面规程管理文件。第一百六十九条应建立文件的起草、修订、审核、批准、替换或撤销、复制、保管和销毁等管理制度，并有相应的文件分发、撤销、复制、销毁的记录。76新版GMP培训第一百七十条文件的起草、修订、审核、批准均应由适当的人员签名并注明日期。第一百七十一条文件内容应确切，不能模棱两可；文件应标明题目、种类、目的以及文件编号和版本号。文件不得手工书写。第一百七十二条文件应分类存放、条理分明，便于查阅。第一百七十三条以原版文件复制工作文件时，不得产生任何差错；复制的文件应清晰可辨。77新版GMP培训第一百七十四条文件应定期审核、修订；文件修订后，应按规定管理文件，防止因疏忽造成旧版文件的误用。分发、使用的文件应为批准的现行文本，已撤销和过时的文件除留档备查外，不得在工作现场出现。第一百七十五条记录应留有足够的空格供填写数据用。记录填写应做到内容真实，字迹清晰、易读，不易擦掉。第一百七十六条应尽可能采用生产和检验用设备自动打印的记录、图谱和曲线图等，并标明产品或样品的名称、批号和记录设备的信息，操作人应签注姓名和日期。78新版GMP培训第一百七十七条记录应保持清洁，不得撕毁和任意涂改。记录填写的任何更改都应签注姓名和日期，并使原有信息仍清晰可辨，必要时，应说明更改的理由。记录如需重新誊写，则原有记录不得销毁，而应作为重新誊写记录的附件保存。第一百七十八条与GMP有关的每项活动完成时均应记录，以便追溯所有重要的药品生产、质量控制和质量保证等活动。所有记录至少应保存至药品有效期后一年，确认和验证、稳定性考察的记录和报告等重要文件应长期保存。每批药品应有批档案，包括批生产记录、批包装记录、批检验记录和药品放行审核记录、批销售记录等与本批产品有关的记录和文件。批档案应由质量管理部门负责存放、归档。79新版GMP培训第一百七十九条如使用电子数据处理系统、照相技术或其它可靠方式记录数据资料，应有所用系统的详细规程；记录的准确性应经过核对。如果使用电子数据处理系统，只有受权人员方可通过计算机输入或更改数据，更改和删除情况应有记录；应使用密码或其它方式来限制数据系统的登录；关键数据输入后，应由他人独立进行复核。用电子方法保存的批记录，应备份到磁带、缩微胶卷、纸张上或采用其它方法，以保证记录的安全性。特别重要的是，数据资料在保存期间应便于查阅。80新版GMP培训

第二节质量标准

第一百八十条物料和成品应有经过批准的现行质量标准；必要时，中间产品或待包装产品也应有质量标准。第一百八十一条物料质量标准原辅料、与药品直接接触的包装材料或印刷包装材料的质量标准一般应包括：（一）对物料的描述，包括：—企业统一指定的物料名称和内部使用的物料代码；—药典各论的名称（如有）；—经批准的供应商（最好是原是生产商）；—印刷包装材料的样张。81新版GMP培训（二）物料质量标准依据及其编号；（三）取样、检验方法或相关操作规程编号；（四）定性和定量的限度要求；（五）贮存条件和注意事项；（六）有效期或贮存期。第一百八十二条中间产品和待包装产品的质量标准外购或外销的中间产品和待包装产品应有质量标准；如果中间产品的检验结果用于成品的质量评价，则也应制订与成品质量标准相对应的中间产品质量标准。82新版GMP培训第一百八十三条成品的质量标准成品的质量标准应包括：（一）产品的指定名称以及产品代码（必要时）；（二）对应的产品处方及编号；（三）对产品形式和包装的详细说明；（四）取样、检验方法或相关操作规程编号；（五）定性和定量的限度要求；（六）贮存条件和注意事项；（七）有效期。83新版GMP培训

第三节工艺规程

第一百八十四条每种药品的每种生产批量均应有相应的经正式批准的生产处方和生产工艺的操作要求，每种药品的每种规格和每种包装类型均应有各自的包装操作要求。第一百八十五条工艺规程不得任意更改。如需更改，应按制订的书面规程修订、审核、批准。第一百八十六条制剂的工艺规程的内容应包括：（一）生产处方1.产品名称和产品代码；2.产品剂型、规格和批量；3.所用原辅料清单（包括生产过程中可能消失、不在成品中出现的物料），阐明每一物料的指定名称、唯一的代码和用量；如原辅料的用量需要折算时，还应说明计算方法；4.原辅料的质量标准和储存注意事项。84新版GMP培训（二）生产操作要求1.对生产场所和所用主要设备的说明（如操作间的位置和编号、洁净度级别、必要的温湿度要求、设备型号和编号等）；2.关键设备的准备所采用的方法（如清洗、组装、校准、灭菌等）或相应操作规程编号；3.详细的生产步骤说明（如物料的核对、预处理、加入物料的顺序、混合时间、温度等）；4.所有中间控制方法及评判标准；5.预期的最终产量限度，必要时，还应说明中间产品的产量限度，以及物料平衡的计算方法和限度；6.待包装产品的贮存要求，包括容器、标签及特殊贮存条件；7.需要说明的特别注意事项。85新版GMP培训（三）包装操作要求1.以最终包装容器中产品的数量、重量或体积表示的包装规格；2.所需全部包装材料的完整清单，包括包装材料的名称、数量、规格、类型以及与质量标准有关的每一包装材料的代码；3.印刷包装材料的实样或复制品，以及标明产品批号、有效期打印位置的样张；4.需要说明的特别注意事项，包括对生产区和设备进行的检查，在包装操作开始前，确认包装生产线的清场已经完成等；5.包装操作步骤的说明，包括重要的辅助性操作条件和所用设备的注意事项、包装材料使用前的核对；6.中间控制的详细操作，包括取样方法及合格标准；7.待包装产品、印刷包装材料的物料平衡计算方法和限度。86新版GMP培训

第四节批生产记录

第一百八十七条每批药品均应有相应的批生产记录，可追溯该批药品的生产历史以及与质量有关的情况。第一百八十八条批生产记录应依据现行批准的工艺规程的相关内容制订。记录的设计应避免抄录差错。批生产记录的每一页应标注药品的名称、规格和生产批号。第一百八十九条原版空白的批生产记录应经过生产管理负责人和质量管理负责人的审核和批准，并签注姓名和日期。批生产记录的复制和发放均应按照批准的书面程序进行控制并有记录，每批药品的生产只能发放一份空白批生产记录的复制件。87新版GMP培训第一百九十条生产开始前应进行检查，确保设备和工作场所没有上批遗留的产品、文件或与本批产品生产无关的物料，设备处于已清洁及待用状态。检查情况应有记录。第一百九十一条在生产过程中，每项操作进行时应即时记录，操作结束后，应由生产操作负责人确认并签注姓名和日期。88新版GMP培训第一百九十二条批生产记录的内容应包括：（一）产品名称、规格、生产批号；（二）生产以及重要中间工序开始、结束的日期和时间；（三）每一生产工序的负责人签名；（四）重要生产工序操作人员的签名；必要时，还应有操作（如称量）复核人员的签名；（五）每一原辅料的批号和（或）检验控制号以及实际称量的数量（包括投入的回收或返工处理产品的批号及数量）；（六）所有相关生产操作或活动，以及所用主要生产设备的编号；89新版GMP培训（七）中间控制和所得结果的记录以及操作人员的签名；（八）不同生产工序所得产量及必要时的物料平衡计算；（九）特殊问题的记录，包括对偏离生产工艺规程的偏差情况的详细说明或调查报告，并经签字批准。90新版GMP培训

第五节批包装记录

第一百九十三条每批产品或每批中部分产品的包装，都应有批包装记录，可追溯该批产品包装操作以及与质量有关的情况。第一百九十四条批包装记录应依据工艺规程中与包装相关的内容制订。记录的设计应注意避免抄录差错。批包装记录的每一页均应标注所包装药品的名称、规格、包装形式和批号。第一百九十五条批包装记录应有待包装产品的生产批号、数量以及成品的生产批号和计划数量。原版空白的批包装记录的审核、批准、复制和发放的要求同原版空白的批生产记录（见第八章的第一百八十九条）。91新版GMP培训第一百九十六条包装开始前应进行检查，确保设备和工作场所无上批遗留的产品、文件或与本批产品包装无关的物料，设备应处于已清洁及待用状态，还应检查所领用的包装材料正确无误。检查情况应有记录。第一百九十七条在包装过程中，每项操作进行时应即时记录，操作结束后，应由包装操作负责人确认并签注姓名和日期。92新版GMP培训第一百九十八条批包装记录的内容包括：（一）产品名称、包装规格、生产批号；（二）包装操作日期和时间；（三）包装操作负责人签名；（四）重要包装工序的操作人员签名；（五）每一包装材料的名称、批号和实际使用的数量；（六）根据生产工艺规程所进行的检查记录，包括中间控制结果；93新版GMP培训（七）包装操作的详细情况，包括所用设备及包装生产线的编号；（八）所用印刷包装材料的样张，包括印有批号、有效期及其它打印内容的印刷包装材料的样张；（九）对特殊问题及异常事件的注释，包括对偏离生产工艺规程的偏差情况的详细说明或调查报告，并经签字批准。（十）所有印刷包装材料和待包装产品的名称、代码，以及发放、使用、销毁或退库的数量、实得产量以及物料平衡检查。94新版GMP培训

第六节操作规程和记录

第一百九十九条操作规程的内容应包括：题目、编号、版本号、颁发部门、生效日期、分发部门以及制订人、审核人、批准人的签名并注明日期，标题及正文。第二百条收料（一）应有原辅料、与药品直接接触的包装材料和印刷包装材料接收的书面规程，每次收料均应有记录。（二）收料记录应包括：1.交货单和包装容器上所注物料的名称；2.企业内部所用物料名称和（或）代码（如不同于1.）；3.收料日期；4.供应商和生产商（如可能）的名称；5.生产商的批号；6.接收总量和包装容器数量；7.接收后企业指定的批号或流水号；8.有关说明（如包装状况）。（三）应有原辅料、包装材料或其它物料的标识、待验和储存的书面规程。95新版GMP培训第二百零一条取样应有取样的书面规程，包括：经授权的取样人、取样方法、取样用设备、取样量、取样后剩余部分及样品的处置和标识，以及为避免因取样过程产生的各种风险的预防措施等。第二百零二条检验应有物料和不同生产阶段产品的书面检验操作规程，阐述所用方法、仪器和设备。检验结果应有记录。每批药品应有批检验记录，包括中间产品、待包装产品和成品的检验记录和相应的检验报告，可追溯该批药品所有相关的质量检验情况。96新版GMP培训第二百零三条其它（一）应制订物料和药品放行与否判定标准的书面规程。（二）每一批发放上市的药品均应保存相应的发放记录，以便必要时召回药品。（三）厂房、设备、物料、文件和记录均应有编号（或代码）的编制操作规程，应能确保编号（或代码）的唯一性。97新版GMP培训（四）下述活动应有相应的书面规程、所采取的措施或所得结果的相关记录：—验证；—设备的装配和校准；—厂房和设备的维护、清洁和消毒；—培训、着装及卫生等与人员相关的事宜；—环境监测；—虫害控制；—变更控制；—偏差处理；—投诉；—药品召回；—退货。98新版GMP培训

第九章生产管理

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第一节基本要求

第二百零四条必须严格按照明确的操作规程进行生产操作，以确保药品达到规定的质量标准，并符合药品生产许可和药品注册批准的要求。第二百零五条应由称职的人员从事药品的生产操作和管理。第二百零六条所有药品的生产和包装均应按照工艺规程和操作规程执行，并有相关记录。第二百零七条应建立产品划分生产批次的规定，生产批次的划分应能确保同一批次产品质量和特性的均一性。第二百零八条应建立编制药品生产批号和确定生产日期的书面规程。每批药品均应编制唯一的生产批号。生产日期应至少以产品成型或灌装（封）前经最后混合的操作日期为生产日期，不得以产品包装日期作为生产日期。100新版GMP培训第二百零九条每批产品应检查产量和物料平衡，确保物料平衡符合设定标准。如有差异，必须查明原因，在得出合理解释、确认无潜在质量风险后，方可按正常产品处理。第二百一十条不同品种和规格的药品生产操作不得在同一生产操作间同时进行。第二百一十一条在生产的每一阶段，应保护产品和物料免受微生物和其它污染。第二百一十二条在干燥物料或产品，尤其是高活性或高致敏性物料或产品的生产过程中，应采取特殊措施，防止粉尘的产生和扩散。101新版GMP培训第二百一十三条为防止混淆和差错，生产期间所有使用的物料、中间产品或待包装产品的容器、主要设备及必要的操作室均应贴签标识或以其它方式标明生产中的产品或物料名称、规格和批号，如有必要，还应标明生产工序。第二百一十四条容器、设备或设施所用标识应清晰明了，其格式应经过批准。除在标识上使用文字说明外，还可采用不同的颜色区分被标识物的状态（如：待验、合格、不合格或已清洁等）。第二百一十五条应检查产品从一个区域输送至另一个区域的管道和其它设备连接，确保连接正确无误。102新版GMP培训第二百一十六条每批药品的每一生产阶段完成后必须由生产操作人员清场，填写清场记录。清场记录内容包括：操作间编号、品名、生产批号、生产工序、清场日期、检查项目及结果、清场负责人及复核人签名。清场记录应纳入批生产记录。第二百一十七条应尽可能避免出现任何偏离生产工艺规程或操作规程的偏差。一旦出现偏差，应立即报告主管人员和质量管理部门，并经签字批准，必要时，应由质量管理部门参与调查并做出处理。第二百一十八条生产厂房应仅限于经批准的人员出入。103新版GMP培训

第二节防止生产过程中的污染和交叉污染

第二百一十九条必须采取措施，防止原辅料或产品受到污染和交叉污染。生产过程中的物料、产品、设备表面残留物以及操作人员工作服有可能不受控制地释放尘埃、气体、蒸汽、喷溅物或生物体，从而导致偶发性的交叉污染，其风险大小因污染物和被污染产品的种类而异。最具危害性的污染物是高致敏性物料或产品、含有活性微生物的生物制品、某些激素、细胞毒性物质以及其它高活性物质；对注射剂、大剂量给药和（或）长期使用的药品而言，产品污染的危害性最为严重。104新版GMP培训第二百二十条生产过程中应尽可能采取措施，防止污染和交叉污染，如：（一）在分隔的区域内生产不同品种的药品；（二）采用阶段性生产方式并在适当清洁后生产不同品种的药品；（三）设置必要的气锁间和排风；空气洁净度级别不同的区域应有压差控制；（四）应尽可能降低因空气循环使用，或未经处理及未经充分处理的空气再次进入生产区导致污染的风险；产尘量大的洁净室（区）经捕尘处理仍不能避免交叉污染时，其空气净化系统不得利用回风；（五）在容易发生污染和交叉污染的药品生产区内，操作人员应穿戴防护服；（六）采用经过验证并已知效果的清洁和去污染操作规程进行设备清洁；105新版GMP培训（七）采用密闭系统生产；（八）干燥设备的进风口应有空气过滤器，出风口应有防止空气倒流装置；（九）生产过程中应避免使用易碎、易脱屑、易发霉器具；使用筛网时，应有防止因筛网断裂而造成污染的措施；（十）必要时，应对与物料直接接触的设备表面的残留物进行检测；（十一）应使用设备清洁状态标识；（十二）液体制剂的配制、过滤、灌封、灭菌等工序应在规定时间内完成；（十三）软膏剂、眼膏剂、栓剂生产中的中间产品应规定储存期和储存条件。第二百二十一条应按制订的操作规程，定期检查防止污染和交叉污染的措施并评估其适用性和有效性。106新版GMP培训

第三节生产操作

第二百二十二条生产操作前，应采取措施，保证工作区和设备已处于清洁状态，没有任何与本批生产无关的原辅料、遗留产品、标签或文件。第二百二十三条生产操作前，应核对物料或中间产品的名称、代码、批号和标识，确保生产所用物料或中间产品是正确的，且质量状态符合要求。第二百二十四条应按照生产工艺规程的要求正确进行生产操作，并予以记录。第二百二十五条应进行中间控制和必要的环境监测，并予以记录。107新版GMP培训

第四节包装操作

第二百二十六条制订包装操作规程时，应特别注意采取措施降低污染和交叉污染、混淆或差错的风险。有数条包装线同时进行包装时，应采取隔离或其它有效防止污染、交叉污染或混淆的措施。第二百二十七条包装操作前，应采取适当措施，确保工作区、包装生产线、印刷机及其它设备已处于清洁状态，没有任何与本批包装无关的产品、物料或文件。第二百二十八条包装操作前，应核对待包装产品和所用包装材料的名称、规格、数量、质量状态，且与工艺规程相符。108新版GMP培训第二百二十九条每一包装操作场所或包装生产线，应有标明包装中的产品名称、批号和批量的生产状态标识。第二百三十条待灌装容器在灌装前应保持清洁，并注意清除容器中任何玻璃碎片、金属颗粒等污染物。第二百三十一条通常情况下，产品灌装、封口后应尽快贴签；否则，应按照相关的操作规程操作，以确保不会发生混淆或贴错标签等差错。第二百三十二条任何单独打印或包装过程中的打印（如生产批号或有效期）均应进行检查，确保其正确无误，并予以记录。应特别注意手工打印情况并定期复核。109新版GMP培训第二百三十三条使用切割式标签，以及在包装线以外打印标签时，应有专门的管理措施，防止混淆。第二百三十四条应对电子读码机、标签计数器或其它类似装置进行计数功能的检查，确保其准确运行。检查应有记录。第二百三十五条包装材料上印刷或模压的内容应清晰、不褪色、不易擦去。110新版GMP培训第二百三十六条包装期间，产品的在线控制检查至少应包括下述各项内容：（一）包装外观；（二）包装是否完整；（三）产品和包装材料是否正确；（四）打印内容是否正确；（五）在线监控装置的功能是否正常。样品从包装生产线取走后不应再返还，以防止产品混淆或污染。111新版GMP培训第二百三十七条只有经过专门检查、调查，并由指定人员批准后，出现异常情况时的产品方可返回上步工序重新包装。此过程应有详细记录。第二百三十八条在物料平衡检查中，发现待包装产品、印刷包装材料以及成品数量有显著或异常差异时，应进行调查，未得到合理解释前，成品不得放行。第二百三十九条包装结束时，已打印批号的剩余包装材料应由专人负责全部计数销毁，并有记录。如将未打印批号的印刷包装材料退库，应严格按照书面规程执行。第二百四十条药品零头包装只限两个批号为一个合箱，合箱外应标明全部批号，并建立合箱记录。112新版GMP培训

第十章质量控制与质量保证

113新版GMP培训

第一节质量控制实验室管理规范

第二百四十一条质量控制实验室的人员、场所、设备应同生产操作的性质和规模相适应。如有特殊原因，可以按照第十二章“委托检验”阐述的原则，委托外部实验室进行检验，但应在检验报告中予以说明。第二百四十二条质量控制负责人应具有足够的管理实验室的资质和经验，可以管辖同一企业的一个或多个实验室。第二百四十三条质量控制实验室的检验人员应至少具有相关专业中专或高中以上的学历，并至少经过一定时限与所从事的检验操作相关的实践培训且通过考核。第二百四十四条质量控制实验室应具有药典、标准图谱等必要的工具书，还应具有标准品或对照品等相关的标准物质。114新版GMP培训第二百四十五条文件（一）质量控制实验室文件应符合第八章的原则，应有下列详细文件，如：—质量标准；—取样操作规程和记录；—检验操作规程和记录（包括检验记录或实验室工作记事簿）；—检验报告或证书；—必要的环境监测操作规程、记录和报告；—必要的检验方法验证记录；—仪器校准和设备维护的操作规程及记录。115新版GMP培训（二）每批药品的检验记录应包括中间产品、待包装产品和成品的质量检验记录。（三）宜采用便于趋势分析的方法，保存某些数据（如：检验结果、产量、环境控制、制药用水的微生物污染情况）。（四）除与批档案相关的资料信息外，还应保存其它原始资料，如实验室记事薄或记录，以方便查阅。116新版GMP培训第二百四十六条取样（一）质量管理部门的人员有权进入生产区和仓储区进行取样及调查。（二）应按照经批准的书面规程取样，操作规程应详细阐述：—取样方法；—所用器具；—样品量；—分样的方法；—所用样品容器的类型和状态；—样品容器的标识；—取样注意事项，尤其是无菌或有害物料的取样以及防止取样过程中污染和交叉污染的注意事项；—贮存条件；—取样器具的清洁方法和贮存要求。117新版GMP培训（三）取样方法应科学、合理，以保证样品的代表性。（四）留样应能代表被取样批次的产品或物料。也可以抽取其他取样品来监控生产过程中最重要的环节（如生产开始和结束）。（五）样品的容器应贴有唯一性的标签标明内容物，注明样品名称、批号、取样日期、被取样包装容器的编号。（六）样品应按规定的贮存条件保存，成品的样品应按照注册批准的成品贮存条件保存。118新版GMP培训第二百四十七条检验（一）企业应确保药品按照注册批准的方法进行全项检验。（二）符合下列情形之一的，应对检验方法进行验证：1.采用新的检验方法；2.检验方法需变更的；3.采用《中华人民共和国药典》未收载的检验方法；4.法规规定的其他需要验证的检验方法。（三）对不需要进行验证的检验方法，企业应进行方法确认，以确保检验数据准确、可靠。（四）检验应有可追溯的记录并应复核，确保结果与记录一致。所有计算均应严格核对。119新版GMP培训（五）检验记录至少应包括以下内容：1.物料或产品的名称、剂型、规格；2.供货批号或生产批号、生产商或供应商的名称或来源；3.依据的质量标准和检验操作规程；4.检验所用的仪器或设备的型号和编号；5.检验所用的试液和培养基的配制批号、对照品或标准品的来源和批号；6.检验所用动物的相关信息；7.检验过程，包括对照品溶液的配制、环境温湿度、各项具体的检验操作；8.检验结果，包括观察情况、计算和图谱或曲线图，以及依据的检验报告编号；9.检验日期；10.检验人员的签名和日期；11.检验、计算复核人员的签名和日期。120新版GMP培训（六）所有中间控制（包括生产人员在生产区所进行的中间控制），均应按经质量管理部门批准的方法进行，检验应有记录。（七）应特别注意实验室容量分析用玻璃仪器、试剂、试液、对照品以及培养基的质量。（八）原辅料、与药品直接接触的包装材料或产品检验用动物，必要时应在使用前隔离检疫。饲养和管理应确保动物适用于预定用途。动物应有标识，并应保存使用的历史记录。121新版GMP培训第二百四十八条超标（OOS）调查质量控制实验室应建立超标调查的书面规程。任何超标结果都必须按照书面规程进行完整的调查，并有相应的记录。第二百四十九条留样（一）企业按规定保存的、用于药品质量追溯或调查的物料、产品样品为留样。用于产品稳定性考察的样品不属于留样。（二）应按照经批准的书面规程对留样进行管理。（三）留样应能代表被取样批次的物料或产品。122新版GMP培训（四）成品的留样1.成品的留样应存放在产品放行责任人进行放行审核的企业内。2.每批药品均应有留样；如果一批药品分成数次进行包装，则每次包装应至少抽取一件最小市售包装的成品作为留样。3.留样的包装形式应与药品市售包装形式相同，原料药的留样如不采用市售包装形式的，可采用模拟包装。4.每批药品的留样数量一般应至少能确保按照注册批准的质量标准完成二次全检（无菌检查和热原检查除外）。123新版GMP培训5.如果不影响留样的包装完整性，保存期间内应至少每年对留样进行一次目检观察，以发现药品变质的迹象。如发现留样变质，应进行彻底调查并采取相应的处理措施。留样观察应有记录，并与药品稳定性考察的数据共同保存。6.留样应按标示的条件至少保存至药品有效期后一年。7.如企业终止药品生产或关闭的，应将留样转交受权单位保存，并告知当地药品监督管理部门，以便在必要时可随时取得留样进行检验。124新版GMP培训（五）物料的留样1.制剂生产用每批原辅料和与药品直接接触的包装材料均应有留样，体积较大的与药品直接接触的包装材料（如输液瓶），如成品已有留样，可不必单独留样。2.除稳定性较差的原辅料外，用于制剂生产的原辅料（不包括生产过程中使用的溶剂、气体或制药用水）和包装材料的留样应至少保存至药品放行后两年。3.物料的留样应按规定的条件贮存，必要时还应适当包装密封。（六）中间产品的留样必要时，中间产品也应按相关规定留样。125新版GMP培训第二百五十条试剂、试液、培养基和检定菌（一）试剂和培养基应从可靠的供应商处采购，并对其供应商进行评估。（二）应有接收试剂、试液、培养基的记录，必要时，应在试剂、试液、培养基的容器上标注接收日期。（三）应按照相关规定或使用说明配制、贮存和使用试剂、试液和培养基。特殊情况下，在接收或使用前，还应对试剂进行鉴别或其它检验。（四）试液和已配制的培养基应标注配制批号、配制日期和配制人员姓名，并有配制（包括灭菌）记录。不稳定的试剂、试液和培养基应标注有效期及特殊贮存条件。标准液、滴定液还应标注最后一次标化的日期和标化因子，并有标化记录。126新版GMP培训（五）每次配制的培养基使用时均应进行无菌性和灵敏度检查，并有相关记录。应有培养基使用的记录。（六）应有检验所需的各种检定菌，并建立检定菌保存、传代、使用、销毁的书面规程和相应记录。（七）检定菌应有适当的标识，内容至少包括菌种名称、编号、代次、传代日期、传代操作人。（八）检定菌应按规定的条件贮存，贮存的方式和时间不应对检定菌的生长特性有不利影响。127新版GMP培训第二百五十一条标准品或对照品（一）应优先使用法定标准品或对照品，法定标准品或对照品使用前无需检验。（二）如无法定标准品或对照品，企业可以自制工作标准品或对照品，应建立工作标准品或对照品的质量标准以及制备、鉴别、检验、批准和贮存的书面规程。（三）如有法定标准品或对照品，但企业仍自制工作标准品或对照品的，则每批工作标准品或对照品应用法定标准品或对照品进行标化，并确定有效期，还应通过定期标化证明工作标准品或对照品的效价或含量在有效期内保持稳定。标化应有相应的记录。（四）标准品或对照品应有适当的标识，内容至少包括名称、批号、制备日期、有效期、首次开启日期、含量或效价、贮存条件。（五）标准品或对照品应按规定的条件和方式贮存和使用。128新版GMP培训第二节物料和产品放行第二百五十二条应分别建立物料和产品批准放行的书面规程，明确批准放行的标准、职责，并有相应的记录。第二百五十三条物料的放行（一）物料的质量评价内容应至少包括生产商（或供应商）的检验报告、物料包装完整性、密封性的检查情况和检验结果。（二）物料的质量评价应有明确的结论，如批准放行、不合格或其它决定。（三）物料的放行应由指定人员（可不同于产品放行责任人）签名批准放行。129新版GMP培训第二百五十四条产品的放行（一）产品放行责任人在批准放行前，应对每批药品进行质量评价，保证药品的生产符合GMP要求，并确认符合以下各项要求：1.该批药品及其生产符合注册批准的要求和质量标准；2.主要生产工艺和检验方法经过验证；3.已完成所有必需的检查、检验，并综合考虑实际生产条件和生产记录；4.任何变更或生产、质量控制方面的偏差已按照详细规定的报告系统告知产品放行责任人；需要经药品监督管理部门批准的变更已得到批准；5.对变更或偏差，已完成所有额外的取样、检查