药物化学笔记

第一篇：化学治疗药物

第一章抗生素

一B-内酰胺类抗生素

作用机制：通过与细菌细胞壁合成有光的青霉素结合蛋白形成共价键，破坏细菌细胞壁的合

成，抑制细菌的生长，选择性极好，为最重要的一类抗感染药。与细菌作用时，内酰胺环

开环与细菌发生酰化作用，抑制细菌的生长。

H

J二

RCOHN

青霉素类头抱菌素类

1.青霉素及半合成青霉素：

青霉素一般对革兰氏阳性菌的活性比较高。在临床上主要用于革兰氏阳性菌如链球菌、葡萄

球菌、肺炎双球菌等所引起的全身或严重局部感染。青霉素在酸、碱条件下都不稳定，发生

卜内酰胺环的破坏，碱性条件下生成青霉酸；遇到胺和醇时，生成青霉酰胺和青霉酸酯。青

霉素不能和一些碱性药物，如氨基糖甘类抗生素一起使用，即使需要使用，应在不同部位注

射。

临床一般用其钠盐的粉针剂，在血清中半衰期只有30min,为延长青霉素在体内的作用时间，

可与丙磺舒合用，降低青霉素的排泄速度；也可将青霉素与分子量较大的胺制成难溶性盐，

维持抑菌有效浓度达较长时间，如普鲁卡因青霉素；也可将青霉素竣基酯化，使在体内缓慢

释放青霉素。

过敏反应，过敏原有外源性和内源性。外源性过敏原主要来自供内酰胺类抗生素在生物合成

时带入的残留蛋白质多肽类杂质；内源性过敏原主要来自生产、贮存和使用过程中隹内酰胺

环开环自身聚合，生成高分子聚合物。

G(Benzylpenicillin)氨革青霉素

HHHH

H=zHW

N.N=HH

77:*

N、""U

COOK

°，4H

青霉素青霉素钠青霉素钾

耐酸半合成青霉素：苯氧基有吸电子作用，使跋基氧上故对电子作为亲核试剂进攻隹内酰胺

环的能力减弱。

耐酶半合成青霉素：在侧链酰胺上引入体积较大的基团，干扰隹内酰胺酶的活性，阻止药物

与酶活性中心作用，从而保护分子中的供内酰胺环。

双氯西林

广谱半合成青霉素：引入一些极性基团到酰胺侧链，对革兰氏阴性菌有活性。

H

H=H

NJ

sCH3

rx•3H2O

Z/

-N^/CH3

i%00H

H

刎苫西林

氨芳西林：对酸稳定，对碱不稳定，可口服给药，氨革西林在胃中被充分质子化后较为稳定,

在肠道中被充分吸收，但不耐由内酰胺酶。

阿莫西林：水溶液在pH6时比较稳定。口服吸收比氨节西林更迅速而完全，产生较高的血药

和尿药浓度，而腹泻的副作用也比氨革西林低。

替莫西林

哌拉西林：为氨革西林侧链氨基上引入极性较大的哌嗪酮酸基团。具有抗假单细胞菌活性，

对铜绿假单细胞菌、变形杆菌、肺炎杆菌等作用强。对酸不稳定，口服给药易呗胃酸破坏且

不能从胃肠道吸收，临床注射给药。

替莫西林：甲氧基立体位阻，具有较好的乃酶活性。对肠杆菌和其他革兰氏阴性菌有较好活

性。

用竣基或磺酸基代替氨芾西林的氨基可得到竣茉西林和磺芾西林，对铜绿假单细胞菌和变形

杆菌有较强作用.

2.头袍菌素和半合成头抱菌素对酸较稳定，头抱菌素分子中C-3位的乙酰氧基是引起

头泡菌素不稳定的主要原因。

各个头泡菌素之间，或头痢菌素和青霉素之间，只要侧链不同，就不可能发生交叉过敏反应。

头泡菌素类药物的代谢主要发生在3位。

H

N

COOHCOOHCOOH

头泡氨苫头抱羟氨羊头抱克洛

头抱氨芳：在酸性条件下稳定，不会产生水解，可以口服。对革兰氏阳性菌效果较好，对革

兰氏阴性菌效果较差，临床主要用于敏感菌所致的呼吸系统、泌尿系统、皮肤和软组织、生

殖器等部位感染的治疗。

头抱羟氨苇：口服吸收较好，在体内尿中的排泄速度较慢，因此作用时间较长，可达到一天

给一次药的效果。对革兰氏阳性菌效果较好，对革兰氏阴性菌效果较差，临床用于敏感菌所

致的呼吸道、泌尿道、咽部等部位敏感菌的感染。

头抱克洛：口服吸收优于氨革西林，对革兰氏阳性菌活性和头抱氨茉相当，对革兰氏阴性菌

的活性，尤其是对流感嗜血杆菌、淋球奈瑟菌的活性比头抱氨节强。临床上用于敏感菌所致

的呼吸系统、泌尿系统、皮肤和软组织感染及中耳炎等。

HH-H

N-三S

4--

HHH

-

N7VS

COOH

头抱吠辛

头饱吠辛：C-7位氨基上连有顺式甲氧后基酰基侧链，该甲氧胎基对；B-内酰胺酶有高度的稳

定性，因此对产生隹内酰胺酶的细菌.，如流感嗜血杆菌和淋球菌的作用更强，临床用于治疗

敏感菌引起的骨和关节感染、呼吸系统感染、泌尿生殖系统感染。临床使用其钠盐和头泡吠

辛酯。头抱吠辛钠只能注射给药，头抱吠辛酯可口服。达峰时间2.5-3小时，经胃肠道吸收,

在肠粘膜和血浆中酶的水解下生成头泡吠辛而发挥作用。食物课加快头抱吠辛酯的口服吸收。

空腹和餐后口服的绝对生物利用度分别为37%和52%o抗酸剂和组胺H2受体拮抗剂药物会

降低口服吸收，这些药物会引起胃肠道的pH升高，导致头抱吠辛酯的水解。

Oc

/

HH3

NNH

X三S

J/.一

COOH

头抱克的头抱曲松

头抱克眄：属于第三代头抱菌素，口服吸收好，生物利用度高，可达40-50%；半衰期：3-4h

每天给药2次，临床用于链球菌、淋球菌、大肠埃希菌引起的肺炎、支气管炎、尿道炎、淋

病、胆囊炎等，其特点是对隹内酰胺酶稳定。不良反应：肠道功能紊乱，特别是腹泻，腹泻

严重时应停止用药。

头抱曲松：以钠盐形式注射给药，可广泛分布全身组织和体液，可以通过脑膜。在脑脊液中

达到治疗浓度。使用中，会形成头抱曲松钙，在胆囊和胆道中以泥沙和假性结石沉积，长期

和大剂量使用头泡曲松会引起胆囊炎症状，也会引起腹泻。单剂可以治疗淋病。

COOH

CH2cH3

头泡哌酮硫酸头泡匹罗

头抱哌酮：临床用其钠盐注射给药，头泡哌酮钠盐的水溶液比较稳定，室温可以防止4h左右，

冷藏可放置5天。对铜绿假单胞菌的作用较强。可用于治疗各种敏感菌所致的呼吸道、泌尿

道、腹膜、胸膜、皮肤、软组织、骨、关节、五官等部位感染，可用于治疗败血症和脑膜炎。

对于能水解青霉素的B-内酰胺酶敏感，但是对能水解某些头泡菌素的隹内酰胺酶比较稳定。

硫酸头抱匹罗：为C-3位甲基上引入含有正电荷季钱基团的半合成头抱菌素类药物。能迅速

穿过细胞壁，并与细菌细胞1个或多个青霉素结合蛋白结合(PBPs),发挥作用。

口服儿乎不吸收，肌内注射生物利用度大于90%o半衰期1.8-2.2h,每天给药2次。对甲氧

西林敏感的葡萄球菌、耐青霉素的肺炎链球菌及产生月内酰胺酶的革兰氏阴性菌有较好的活

性，临床用于严重的呼吸道、尿路及皮肤和软组织的感染。

3.B-内酰胺酶抑制剂

B-内酰胺酶是细菌产生的保护性酶，使某些隹内酰胺类抗生素在未到达细菌作用部位之前水

解失活，这是细菌产生耐药性的主要机制。

氧青霉烷类：典型药物是克拉维酸，克拉维酸是从链霉菌得到的非经典B-内酰胺抗生素，也

是第一个用于临床供内酰胺酶抑制剂。克拉维酸环的张力比青霉素大的多，容易接受B-内酰

胺中亲核基团的进攻。在碱性条件下，其降解速度比青霉素快5呗。不稳定，与其他药物混

合，以提高其稳定性。是月内酰胺酶不可逆抑制剂，是一种自杀机制的酶抑制剂。

对革兰氏阴性菌与革兰氏阳性菌产生的B-内酰胺酶均有效，单独使用无效，常与供内酰胺抗

生素联合用药，以提高疗效。

舒巴坦钠舒他西林他唾巴坦

青霉烷碉类：不可逆竞争性隹内酰胺酶抑制剂。

舒巴坦钠：光谱的、不可逆竞争性B-内酰胺酶抑制剂。活性比克拉维酸低，但稳定性强的多。

与氨苇西林合用，用于治疗对氨苇西林耐药的金黄色葡萄球菌、脆弱拟杆菌、肺炎杆菌、普

通变形杆菌引起的感染。舒巴坦口服吸收差，与氨苇西林以1:2混合，形成易溶于水的粉末

供注射使用，但该混合物不稳定，极易破坏失效。氨苇西林与舒巴坦以i：i的形式以次甲基

相连，形成双酯结构的前体药物——舒他西林。舒他西林口服后迅速吸收，在体内非特定酯

酶的作用下水解，给出高血清浓度的氨苇西林和舒巴坦。

他哇巴坦：不可逆隹内酰胺酶抑制剂，其抑酶谱的广度和活性都强于克拉维酸和舒巴坦。

4.非经典的卜内酰胺类抗生素:

COOH

沙纳霉素亚胺培南

碳青霉烯类

沙纳霉素：乂称硫霉素，从链霉菌发酵液中分离得到

亚胺培南：性质比沙纳霉素稳定，其抗菌活性和抑酶作用均比沙纳霉素强，尤其对脆弱杆菌.、

铜绿假单细胞菌高校。单独使用，受肾肽酶代谢二分解失活，临床上通常与西司他丁钠合并

使用，西司他丁钠是肾肽酶抑制剂，保护亚胺培南在肾脏中不被肾肽酶破坏，同时也阻止亚

胺培南进入肾小管上皮组织，从而减少亚胺培南排泄，减轻药物的肾毒性。

美罗培南：对淋球菌的活性比亚胺培南高15倍。

美罗培南

单环B-内酰胺类：单环菌素

氨曲南：N原子上连有强吸电子磺酸基团，更有利于伊内酰胺环打开。

二：大环内酯类抗生素是由链霉菌产生的一类弱碱性抗生素。其作用机制是抑制细菌

蛋白质的合成，对革兰氏阳性菌、某些革兰氏阴性菌、支原体等有较强作用，与临床常用其

他抗生素之间无交叉耐药性，但细菌对同类药物仍产生耐药性，毒性较低，无严重不良反应。

红霉素：由红色链丝菌产生的抗生素，包括红霉素A,红霉素B和红霉素C。对各种革兰氏

阳性菌有很强的抗菌作用，对革兰氏阴性菌也有效，为耐药性金黄色葡萄球菌和溶血性链球

菌引起感染的首选药物。

琥乙红霉素：在水中几乎不溶，但到体内水解后释放出红霉素。在胃酸中稳定。

克拉霉素：白色或类白色结晶粉末，有引湿性，耐酸，血药浓度高二持久。对需氧菌、厌氧

菌、支原体、衣原体等病原微生物有效。口服吸收很好，口服生物利用度在50-55%。

0

克拉霉素CH3罗红霉素CH3

罗红霉素：是红霉素C-9月亏的衍生物，口服给药体内抗菌活性较好，毒性较低，化学稳定性

好

。

C

—

阿奇霉素：红霉素经贝克曼重排后得到的扩环产物，再经还原、N-甲基化等反应，将氮原子

引入到大环内酯骨架中制得的第一个环内含氮的15元环大环内酯抗生素，由于其碱性增大,

对许多革兰氏阴性菌有较大活性，在组织中浓度较高，体内半衰期较长。

三：氨基糖昔类抗生素是由氨基糖（单糖或双糖）与氨基醇形成的背，呈碱性，临床

被制成结晶性硫酸盐或盐酸盐。水溶性较高，脂溶性较低，须注射给药，在pH2-ll范围内很

稳定，与血清蛋白结合律低，以原药形式经肾小球滤过排出，对肾脏产生毒性。对第八颅脑

神经有损害作用，可引起不可逆耳聋，尤其对小儿毒性更大。细菌容易产生对这类抗生素的

钝化酶（磷酸转移酶、核昔转移酶、乙酰转移酶），容易致耐药性。

硫酸卡那霉素：广谱抗生素，对革兰氏阴性菌、革兰氏阳性菌和结核杆菌都有效。

阿米卡星：卡那霉素分子的链霉胺部分引入氨基羟丁基侧链而得到的半合成抗生素，又称丁

胺卡那霉素。对卡那霉素菌、铜绿假单细胞菌、大肠埃希菌和金黄色葡萄球菌均有显著作用。

对上述细菌所产生的各种转移酶都稳定，血中浓度高，毒性较小，注射给药。

阿米卡星结构中所引人a-羟基酰胺结构含有手性碳，为L-(-)型，若为D(+)型，抗菌活性大为

降低，如为DL(土)型，抗菌活性降低一半。

硫酸奈替米星硫酸庆大霉素C|：R=CH,R'=CH

硫酸依替米星33

硫酸庆大霉素C】a：R=H,R'=n

硫酸庆大霉素C2：R=H,R'=CH3

硫酸奈替米星：半合成糖甘类抗生素，耳毒性和肾毒性发生率较低，程度也较轻。

硫酸依替米星:半合成糖昔类抗生素,是我国自主研发的拥有自主知识产权的国家一类新药。

光谱抗生素，对多数耐药菌有良好作用，耳毒性和肾毒性发生率和严重程度与奈替米星相似。

硫酸庆大霉素：是小单抱菌朋/”。机。〃。卯0n产生的氨基糖昔类抗生素。广谱抗生素，

细菌产生的钝化酶(磷酸转移酶、核甘转移酶、乙酰转移酶)是这类抗生素产生耐药性的重

要原因。

四：四环素类抗生素氢化并四苯为基本骨架的一类抗生素，遇日光可变色，在酸性及

碱性条件都均不稳定。近中性条件下能与多种金属离子形成不溶性螯合物，与钙或镁离子形

成不溶性该验货镁盐，与铁离子形成红色螯合物，与铝离子形成黄色络合物。孕妇富哦那个

后其产儿可能发生牙齿变色，骨骼生长抑制,因此小儿和孕妇慎用或禁用。

R'=H,R''=0H土霉素

R'=C1,R''=0H金霉素

R'=H,R''=H四霉素

广谱抗菌素，但细菌对这类抗生素耐药现象严重，毒副作用比较多，临床应用受到限制。

四环素橙黄色脱水物四环素差向异构体四环素的内酯结构异构体

四环素类药物的脱水产物、差向异构体、内酯结构异构体的抗菌活性均减弱或消失。

盐酸四环素：广谱抑菌剂，肠球菌对其耐药。

盐酸土霉素：广谱抑菌剂，肠球菌对其耐药。

-HCI-1/2HO-1/2CHCHOH

232盐酸美他环素盐酸米诺环素

盐酸多西环素

盐酸多西环素：盐酸脱氧土霉素或盐酸强力霉素，其药效为四环素的10倍。

盐酸美他环素：盐酸甲烯土霉素，稳定性较好。

盐酸米诺环素：对酸很稳定。

第二章：合成抗菌药

—唾诺酮类抗菌药一类以原核生物DNA回旋酶为作用靶点的合成抗菌药。根据其母

核的结构特征分为三类

蔡咤竣酸类：蔡喘酸及托舒服沙星

蔡咤酸托舒服沙星毗咯酸

口比咤并喀咤竣酸类：毗咯酸及毗哌酸；喳琳竣酸类：司帕沙星及帕珠沙星

喳诺酮类药物极易与金属离子如钙、镁、铁、锌等形成螯合物，不仅降低药物的抗菌活性，

同时也使体内的金属离子流失，尤其对妇女、老人和儿童引起缺钙、缺锌等副作用。室温下

相对稳定，光照可分解，分解产物有毒性，在酸性条件下回流可脱竣，生成的脱竣产物活性

消失。

口服吸收迅速，体内分布较广，多数药物在尿中能保持高于对病原微生物的最小抑制浓度。

盐酸诺氟沙星盐酸环丙沙星盐酸左氧氟沙星

盐酸诺氟沙星，又名氟哌酸，抗菌谱广，对革兰氏阴性菌和革兰氏阳性菌都有较好的抑制作

用，对铜绿假单胞菌的作用大于氨基糖苗类的庆大霉素。主要用于敏感菌所致泌尿道、肠道、

耳道感染，不易产生耐药性，使用较安全。

盐酸环丙沙星：稳定性好，室温保存5年未见异常。口服后，生物利用度为38-60%,血药浓

度较低，静脉注滴课弥补此缺点，半衰期3.3-5.8h,药物吸收后体内分布广泛。

盐酸左氧氟沙星:抗菌作用大于其右旋体8-128倍，这归因于它们对DNA回旋酶的活性不同。

司帕沙星：口服吸收较好，消除半衰期18h,一天给药一次。在体液和组织中分布较广，特

别适用于皮肤和然组织感染，下呼吸道感染，

加替沙星：口服吸收良好，不受饮食因素影响，绝对生物利用度为96%0药物浓度在服用l-2h

后达峰。

二磺胺类药物及抗菌增效剂

磺胺类药物：对氨基苯磺酰胺为必需结构，酸性离解常数（pKa）与抑菌作用强度有密切关

系，当pKa6.5-7.0时,抑菌作用最强。

磺胺中嗯噪碘月女嗡处

磺胺甲嗯喋:又名新诺明，磺胺甲基异恶唾。作用特点是吸收或排泄缓慢，一次给药后有效

药物浓度可维持10-24h,多结合抗菌增效剂甲氧苇咤合用。

磺胺嗑咤：口服易吸收，可吸收给药量70%以上，但吸收较缓慢，给药3-6h后血药浓度达峰

值，清除半衰期8-13h,24h后30-40%以原形，15-30%以乙酰化形式自尿中排出。临床用于

脑膜炎双球菌、肺炎球菌、淋球菌感染的治疗，是治疗流行性脑膜炎的首选药。

抗菌增效剂：是指与抗菌药配伍使用后，能增强抗菌疗效的药物。

丙磺舒：作用机制是抑制有机酸的排泄，与青霉素合用

克拉维酸：抑制隹内酰胺酶的作用，与佚内酰胺抗生素合用

甲氧革咤：具有J,一谱抗菌作用，抗菌谱与磺胺药类似，通过抑制二氢叶酸还原酶发挥抗菌作

用，但细菌较易产生耐药性，通常与磺胺类药物合用。

第三章：抗结核药

结核病是由有特殊细胞壁的耐酸结核杆菌引起的慢性细菌感染性疾病，因其细胞上存在高度

亲水性的类脂，因而对醇、酸、碱和某些消毒剂具有高度稳定性。

一抗生素类抗结核药

硫酸链霉素：是第一个发现的氨基糖甘类抗生素，其结构由链霉胭、链酶糖和N-甲基葡萄糖

三部分组成。其分子结构中有三个碱性中心，临床用其硫酸盐，对结核性脑膜炎和急性浸润

性肺结核有很好的疗效。与青霉素联合用药有协同性，除具有氨基糖甘类抗生素的毒性外，

对肾脏也有毒性。

利福平：甲哌利福霉素，鲜红色或暗红色结晶，其作用靶点是抑制细菌DNA依赖RNA聚合

酶(DDRP)。体内主要代谢为C-25的酯键水解，生成去乙酰化基利福平，它虽然仍有抗菌

活性，但仅为利福平的l/8-l/lOo在肠道中被迅速吸收，但食物可以干扰这种吸收，因此使用

该药时，应空腹用药。

利福平是酶的诱导剂，会增强代谢酶活性，促进水解。因此，最初2周内连续服药可导致进

行性血药浓度下降和t“2缩短，但经一定时间后，血药浓度即能相对稳定。其代谢物有有色基

团，因而尿液、粪便、唾液、泪液、痰液及汗液常呈橘红色。

利福喷汀：又名环戊哌利福霉素，抗结核杆菌作用比利福平强2-10倍。在胃、肠道的吸收缓

慢且不完全，口服消除半衰期为14-20h,主要以原型及代谢物形式自粪便排泄。对人体组织

穿透力强，广泛分布于全身组织及体液，以肝脏中浓度最高，肾、肺等组织中含量较高，但

不易透过血-脑脊液屏障。

利福布汀：是一种半合成利福霉素类药物。口服后，在胃肠道吸收迅速，3h后血浆浓度达到

峰值，绝对生物利用度为20%,53%以上通过胃肠道吸收。利福布丁脂溶性高，能广泛的分

布于组织细胞中，组织细胞浓度远远高于血浆浓度，口服12h后肺组织浓度达血浆浓度的6.5

倍；清除缓慢，平均半衰期为45h。53%以代谢物的形式从尿液排出，30%通过粪便排泄。

利福布汀与其他抗结核药联合用于分枝干菌感染所致疾病，如结核及鸟分枝干菌复合体

(MAC)感染。

二：合成抗结核药

1946年发现对氨基水杨酸钠对结核杆菌有选择抑制作用。

OH

盐酸乙胺丁醇

异烟脱：又名雷米封，在酸或碱存在下生成异烟酸和游离腓，游离肺的毒性较大，变质后不

可再供药用。异烟腓的肺基具有较强还原性，可与铜离子或其他重金属离子结合，形成有色

螯合物。其大部分代谢物为失活物质，主要代谢物为N-乙酰异烟肺，占服用量50-90%,有

尿排出；其他代谢物为异烟酸和肺。。

异烟踪：是异烟明与香草醛缩合生成的腺。其抗结核杆菌作用低于异烟腓，但可解决异烟腓

的耐药性问题。口服吸收率为90%,服后，l-2h血清药物浓度可达到峰值；异烟踪在体内主

要通过乙酰化及部分水解而代谢。

盐酸乙胺丁醇：含两个构型相同的手性碳，有三个旋光异构体右旋体的活性是左旋体的

200-500倍，内消旋体的12倍。

盐酸乙胺丁醇的氢氧化钠溶液与硫酸铜试液反应生成蓝色络合物。抗菌机制是可能与二价金

属离子如：Mg2+结合，干扰细菌RNA的合成。在体内两个羟基氧化代谢为醛，进一步氧化

为酸，昼夜内口服量一半以上以原型由尿排出，仅10-15%以代谢物形式排出，其代谢物均失

去抗结核活性。盐酸乙胺丁醇主要用于治疗对异烟肺、链霉素有耐药性的结核杆菌引起的各

型肺结核及肺外结核，可单用，但多与异烟肿、链霉素合用。

对氨基水杨酸钠毗嗪酰胺

对氨基水杨酸钠：对结核杆菌的对氨基苯甲酸合成起抑制作用，抑制其生长。多与异烟肿、

链霉素合用，以增加疗效和避免细菌产生耐药性。

毗嗪酰胺：是烟酰胺的生物电子等排体，作为烟酰胺的抗代谢物，干扰DNA的合成。其代

谢反应发生在肝脏，在肝脏微粒体中毗嗪酰胺酶水解为此嗪竣酸，再经黄噂吟氧化酶氧化为

5-羟基毗嗪较酸。

第四章：抗真菌药

临床使用的抗真菌药物可分为抗真菌抗生素、左肋抗真菌药物和其他抗真菌药物

一唾类抗真菌药物第一个有良好抗真菌火星的药物为克霉唾。唾类抗真菌药物主要

有米哇类和三氮哇。米哇类代表物有曦康哇、益康哇、酮康隆等，临床使用多数为消旋体。

三氮唾类代表药物有特康哇、氟康哇和伊曲康咏。该类药物存在一定肝和肾毒性，氮唾类抗

真菌药对立体化学要求严格。

硝酸咪康哇：具有弱碱性，pKa为6.65.血清蛋白结合律为90%,主要经肝脏代谢灭活为无活

性的代谢物，临床上静脉注射或外用，主要用于治疗深部真菌感染。

酮康哇：是第一个可口服的米唾类抗真菌药物，既可以用于浅表真菌感染，有可用于深部真

菌感染，即可口服又可外用，长期服用未见有耐药菌株，对免疫功能底下的患者，酮康隆还

氟康嗖：具有一定的水溶解度，空腹服药，l-2h血药浓度达到峰值，血清除半衰期为27-34h,

在所有体液、组织中、尿液及皮肤中的药物浓度为血浆中浓度的10倍，在唾液、痰、指甲中

伏立康哇

伊曲康哇：是一种高效、广谱、口服的三睫类抗真菌药物。其体内外抗真菌作用比酮康唾强

5-100倍。临床主要用于深部真菌所引起的系统感染。

伏立康哇：是一种广谱的三哇类抗真菌药，成人口服给药，首次给药时第一天均应给与负荷

剂量，以使其血药浓度在给药第一天接近于稳态浓度，口服利用度很高96%。

二其他抗真菌药物

两性霉素B、制霉菌素：多烯类抗真菌抗生素，亲脂性强，对热和光不稳定。主要用于深部

真菌感染，通过与真菌细胞膜上的留醇结合，损伤细胞膜的通透性，导致真菌细胞内钾离子、

核甘酸和氨基酸等外漏，破坏正常代谢而起抑菌作用。

特比蔡芬：高亲脂性游离碱，临床使用盐酸特比蔡芬。主要经尿排出，终末清除半衰期是17h,

体内无蓄积。与血浆结合紧密（99%）也能经皮脂腺排泄，这样在毛囊、毛发和富含皮脂的

皮肤达到高浓度。

氟胞喀咤：其结构与抗肿瘤药物氟尿喘噬相似，而且在酸、碱性条件下可以水解脱氨生成氟

尿嗒嗡。单独使用真菌会产生耐药性，一般与两性霉素B合用

第五章：抗病毒药

病毒寄生在宿主活细胞内，利用宿主的核酸、蛋白质、酶等进行自身繁殖，病毒在寄生细胞

内的增殖称为复制。

—核昔类抗病毒药物核甘由碱基和糖两部分组成，作用机制是在体内转变成三磷酸

酯的形式发挥作用。

非开环核昔类抗病毒药物：

齐多夫定：在15-25C以下避光保管，可对能引起艾滋病HIV和Tei包白血病的RNA肿瘤病

毒有抑制作用，为抗逆转录酶病毒药物。齐多夫定进入HIV感染的细胞内，先由宿主细胞内

的胸背激酶、胸甘酸激酶及核昔二磷酸激酶磷酸化，生成5,三磷酸化齐多夫定二发挥作用。

主要毒性为骨髓抑制，表现为贫血。

司他夫定：不饱和胸昔衍生物，作用机制类似于齐多夫定，但其骨髓毒性是齐多夫定的1/10

以上。对HIV-1及HIV-2有等同抑制作用。较强的抗HIV-1的作用

拉米夫定：双脱氧硫代胞:存化合物。

扎西他滨：作用机制类似于齐多夫定，与齐多夫定联用，有加和协同的抗病毒作用，可有效

抑制病毒的复制和疾病的发展。

开环核昔类抗病毒药物:

阿昔洛韦：开环的鸟昔类似物，白色结晶性粉末，微溶于水，5%溶液的pH置为11.作用机制

独特，只在感染的细胞中被病毒的胸背激酶专一性地在相应于C-5,羟基的位置上磷酸化成单

磷酸或二磷酸核昔，而后在细胞酶系中转化为三磷酸形式，掺入病毒的DNA中，才能发挥

其感染病毒DNA合成的作用。由于该化合物不含有相当的C-3,羟基，从而使并对的DNA合

成中断。广泛用于疱疹性角膜炎、生殖疱疹、全身性带疱疹和疱疹性脑炎及病毒性乙型肝炎。

使用不当，可引起急性肾功能衰竭。

盐酸伐昔洛韦：是阿昔洛韦与结氨酸形成的酯类前体药物，口服后吸收迅速并在体内很快转

化为阿昔洛韦，其抗病毒作用为阿昔洛韦所发挥，抗病毒的机制和过程与阿昔洛韦一样。本

品进入体内后广泛分布，可分布至多种组织中，其中胃、小肠、肾、肝、淋巴结核皮肤组织

中浓度最高，脑组织中的浓度最低。盐酸伐昔洛韦在体内全部转化为阿昔洛韦。对水痘-带状

疱疹病毒也有很高的疗效。

更昔洛韦：其侧链比阿昔洛韦多一个羟甲基。对巨细胞病毒的作用比阿昔洛韦强，对奶阿昔

洛韦的单纯疱疹病毒仍然有效临床上更昔洛韦主要用于预防及治疗免疫功能缺陷患者的巨细

胞病毒感染。

喷昔洛韦：是更昔洛韦的生物电子等排衍生物，与阿昔洛韦有相同的抗病毒谱，但生物利用

度较低。

泛昔洛韦：是喷昔洛韦的前体药物，口服后在肠壁吸收后迅速去乙酰化和氧化为有活性的喷

昔洛韦。临床用于治疗带状疱疹和原发性生殖器疱疹。

阿德福韦酯：是阿德福韦的前体，在体内水解为阿德福韦后发挥抗病毒作用。对嗜肝病毒、

逆转录病毒及瘗疮病毒都具有明显的抑制作用。临床上用于治疗慢性乙型肝炎，对晚期爱滋

病患者能延长器存货时间，且无致畸、诱变、致癌剂胚胎毒性。阿德福韦酯已经获得我国SFDA

批准，用于治疗慢性乙型肝炎，其适应症为肝功能代偿的成年慢性乙型肝炎患者。本药尤其

适合于需长期用药或已发生拉米夫定耐药者。

二非核昔类抗病毒药物作用机制是直接与病毒逆转录酶催化活性部位的P66疏水区结

合，使酶蛋白构象改变而失活，从而抑制HIV-1的复制。一般与核昔类药物一起使用，可产

生增效作用。

奈韦拉平：是专一性HIV-1逆转录酶抑制剂，进入细胞后，不需要通过磷酸化来激活。和核

甘类抑制剂合用是有相加作用，对齐多夫定耐药HIV病毒株也有效，但奈韦拉平在使用中最

大问题是快速诱导抗药性。临床试验证明，奈韦拉平在用药1-2周内即失去抗病毒作用。只

能与核甘类抑制剂联合使用治疗成年晚期HIV感染患者。

依法韦仑：是HiIV-1的非核首类逆转录酶抑制剂，可非竞争性的抑制HIV-1的逆转录酶。具

有强效的抗病毒活性，对耐药病毒也有效。临床上，与其他抗病毒药联合应用，用于HIV-1

感染的艾滋病成人、青少年和儿童的抗病毒联合治疗。

三蛋白酶抑制剂有两种HIV蛋白产物是裂解成熟蛋白的前体，裂解过程受HIV蛋白酶

的催化，所释放出的蛋白质对病毒的复制起决定性作用，这些蛋白质包括蛋白酶本身及逆转

录酶、整合酶和结构蛋白。

H〃,

沙奎那韦：是一多肽衍生物，为高效、高选择性的HIV蛋白酶抑制剂。是此类药物第--个用

于治疗HIV感染的药物。作用与HIV繁殖后期，餐后2h内服用。临床上与其他药物联合用

玮地那韦：通过破坏HIV病毒复制顺序二抑制病毒的复制，抑制率约为99%,主要用于成人

的HIV-1感染。不得与特非那丁、阿司咪哇、三唾仑、咪达哇仑及利福平等药物合用。

奈非那韦：为非肽类蛋白酶的抑制剂，通过与HIV蛋白酶的活性位点可逆性键合而起作用。

不能同时应用的药物是特非那丁、阿司咪哇、三哇仑、咪达哇仑、利福平和西沙比利

四其他抗病毒药

盐酸金刚烷胺盐酸金刚乙胺瞬甲酸钠磷酸奥司他韦林

利巴韦林：广谱抗病毒药，体内和体外实验表明对RNA和DNA病毒都有活性。在使用过程

中有较强的致畸作用，故禁用于孕妇和预期要怀孕的妇女，大剂量使用时，可致心脏损害。

盐酸金刚烷胺：可分泌于唾液、鼻腔分泌物和乳汁中，约90%的药物以原型排泄，主要从肾

小管排泄。抗病毒谱较窄，能有效预防和治疗所有A型流感毒株尤其是亚洲流感病毒A2毒

株。

盐酸金刚乙胺：抗A型流感病毒的活性比金刚烷胺强4-10倍，对中枢神经的副作用也较低。

口服吸收较快而且完全。

瞬甲酸钠：无机焦磷酸盐的有机类似物，主要外用于疱疹病毒的皮肤、黏膜感染。

磷酸奥司他韦：是全碳六元环类流感病毒的神经氨酸酶抑制剂，是乙酯型前药。为口服制剂，

主要通过干扰病毒从被感染宿主细胞表面释放出来减少病毒传播。口服后容易经胃肠道吸收,

对禽流感病毒具有一定疗效。

第六章：其他抗感染药

盐酸小聚碱：又名氯化小粱碱、盐酸黄连素。以三种形式存在，即季钱碱式、醇式和醛式，

以季镂碱式最稳定。具有一般生物碱的性质。临床用于由痢疾杆菌、葡萄球菌和链球菌引起

的细菌性痢疾及胃肠炎，也可用于眼结膜炎、化脓性中耳炎等的外用治疗。

CH

R=OH,Ri=H

R=H,R1=CI

磷霉素

盐酸林可霉素：又名洁霉素。由链霉菌发酵产生的抗生素，与青霉素、氯霉素、头泡菌素类

和四环素类之间无交叉耐药。适用于敏感葡萄球菌属、链球菌属、肺炎链球菌及厌氧菌所致

的呼吸道感染、皮肤软组织感染，女性生殖道感染和盆腔感染及腹腔感染。对青霉素过敏或

不宜用青霉素者可用盐酸林可霉素作替代药物。

盐酸克林霉素：又名氯洁霉素，空腹给药的生物利用度为90%,进食不影响其吸收。

磷霉素：为结构最小的抗生素，可以从链霉菌培养液中分离得到，现已人工合成。临床使用

其钠盐供注射，钙盐共口服。临床主要用于革兰氏阴性菌引起的尿路、皮肤及软组织、肠道

等部位感染。对肺部、脑膜感染和败血症也可考虑使用。

CH2cH20HCH2cH2S。2cH2cH3

甲硝唾甲硝嚏磷酸酯钾盐替硝唾

甲硝唾：硝基咪陛类化合物,作用机制可能为通过其分子中的硝基在无氧环境中还原成氨基

或通过自由基的形成，与细胞成分相互作用，从而导致微生物的死亡。为最常用的抗滴虫病

及抗阿米巴病药物，对大多数厌氧菌有抑制作用。

替硝哇：是甲硝陛的羟基为乙磺酰基取代的类似物。对原虫和厌氧菌有良好活性，临床主要

用于厌氧菌的系统或局部感染以及败血症、肠道或泌尿生殖道毛滴虫病、肠道和肝阿米巴病。

奥硝唾左奥硝唾利奈噪胺

奥硝哇：是第三代硝基咪哇类药物，对原生动物和厌氧菌均具有活性。其左旋体在抗厌氧菌

感染的临床疗效与奥硝唾相当，右旋体是奥硝唾产生神经毒性的主要根源。目前左奥硝嚏在

我国上市，用于治疗各种杆菌引起的多种感染性疾病，以及手术前预防感染和手术后厌氧菌

感染的治疗。

利奈哇胺：是恶哇烷酮类合成抗菌药物，通过选择性结合细菌50s亚单位的23s核糖体核糖

核酸上的位点，从而抑制细菌核糖体的翻译过程，防止形成包含70s核糖体亚单位的起始复

合物，干扰蛋白质合成起始阶段。临床主要用于多重耐药的革兰氏阳性菌感染。

第七章：抗寄生虫药

一驱肠虫药

哌嗪类：枸椽酸哌嗪具有抗胆碱作用，能阻断蛔虫虫体神经肌肉接头处的胆碱受体，从而阻

断神经冲动的传递，虫体肌肉麻痹，不能附着肠壁而被排出体外。

盐酸左旋咪喋阿苯达哇0甲苯咪噪

咪哇类：

盐酸左旋咪哇：为广谱驱虫药，临床主要用于驱蛔虫，还是免疫调节剂，可使细胞免疫力较

低者得到恢复。口服后迅速吸收，服用2h内，血药浓度达峰值，消除半衰期为4h。在肝内

代谢，以原型及其代谢物自尿、粪和呼吸道排出，乳汁中亦可测得。

阿苯达哇：口服吸收较差，广谱高效驱虫药，对钩虫、鞭虫、蛔虫、绦虫、蟒虫、粪类圆线

虫的成虫及虫卵都有抑制作用。治疗剂量的阿苯达哇有致畸作用和胚胎毒性，故对2岁以下

儿童及孕妇禁用。

甲苯咪哩:为广谱驱虫药，可直接抑制线虫对葡萄糖的摄入，导致糖原耗竭，使它无法生存,

具有显著的杀灭幼虫、抑制虫卵发育的作用，但不影响人体内血糖作用。与左旋咪唾合用有

协同作用。甲苯咪哇晶体有A、B、C三种晶型，C型有效，而A型无效。

喀咤类：有嚷口密嗟、奥克太尔。嚷口密咤能抑制胆碱酯酶，使寄生虫的神经传导阻滞，麻痹虫

体而排出体外。

苯豚类：阿米太尔，三苯双眯

三菇类和酚类：川楝素，四环三帖类药物；酚类有鹤草酚和氯硝柳胺。

二抗吸血虫病药和抗丝虫病药血吸虫分曼氏血吸虫；埃及血吸虫和日本血吸虫。

在我国流行的血吸虫病是由日本血吸虫引起。抗丝虫病的药物早期以肿剂为主，目前治疗丝

虫病的首选药物仍然是1947年发现的乙胺嗪，虽然其疗效差而且副作用大。

睇剂：酒石酸锚钾为最早的品种，但其毒性较大而且必须静脉注射，现已少用。睇剂对心脏

和肝脏显示有一定毒性。

口比喳酮：非睇剂药物主要有毗喳酮、硝硫氟胺和其衍生物。是一新型的广谱抗寄生虫药。对

三种寄生虫均有效，特别是对日本血吸虫有杀灭作用，疗效高、疗程短、代谢快、毒性低。

毗喳酮有两个手性中心，目前临床使用消旋化合物，但其左旋体疗效高于消旋体。

三抗疟药疟疾是一种经疟原虫感染的雌性蚊子传染的严重危害人民健康的基本疾病。

奎宁奎尼丁辛可宁辛可尼丁

喳琳醇类：奎宁为历史上少有的为人类解除痛苦的药物之一，1820年从金鸡纳树皮中提取得

到奎宁，1945年Woodward和Doering全合成出奎宁，是现代有机化学中的•个重要里程碑。

奎宁通过与疟原虫的DNA结合，形成复合物，抑制DNA的复制和RNA的转录，从而抑制

原虫蛋白质的合成。从植物中奎宁的异构体有奎尼丁、辛可宁和辛可尼丁。奎尼丁是钠通道

阻滞剂。奎宁日用量大于1g时产生金鸡纳反应，即头痛、耳鸣、眼花、恶心、呕吐、视力和

听力减退等。

磷酸氯喳磷酸伯氨喳乙胺嘴咤

氨基喳琳类：具有氨基侧链异喳咻化合物是抗疟原的基本结构

磷酸氯喳：为4-氨基喳琳类药物。其分子插入疟原体虫DNA双螺旋链之间，形成稳定的复

合物，从而影响DNA复制、RNA转录和蛋白质合成。

磷酸伯氨喳：为8-氨基喳琳类药物。伯氨喳的作用干扰辅酶n的还原过程，使辅酶II减少,

严重破坏疟原虫的糖代谢及氧化过程。

2,4-二氨基喀咤类：2,4-二氨基喀咤能抑制疟原虫的二氢叶酸还原酶。乙胺嗑咤为二氢叶酸还

原酶抑制剂。长期大量使用会出现叶酸缺乏症，如定期检查血常规，及早停药，可自行恢复。

给予叶酸钙可改善骨髓造血功能。

青蒿素类：是我国科学家在1971年首次从菊科植物黄花蒿中提取的新型结构的倍半赭内酯化

合物。

青蒿素二氢青蒿素蒿甲雄蒿乙醛青蒿琥酯

青蒿素具有十分优良的抗疟作用，为一高效、速效的抗疟药，包括对氯喳有耐药性的恶性疟

原虫感染也有效。内过氧化物对活性存在是必需的。二氢青蒿素抗鼠疟比青蒿素强1倍。蒿

甲醛为半合成抗疟药物，有两种构型——a型和B型，临床使用混合物，但以B型为主。蒿乙

酸对疟原虫红内期有强大且快速的杀灭作用，能迅速控制临床发作及症状；青蒿琥酯为水溶

性药物可口服或静脉注射给药。

第八章：抗肿瘤药

一烷化剂是一类在体内能形成缺电子活泼中间体或其他具有活泼亲电性基团的化合物,

它能与生物大分子如DNA,RNA或某些重要的酶类中含有丰富电子的基团（如氨基、筑基、

羟基、竣基、磷酸基等）发生共价结合，使其丧失活性或使DNA分子发生断裂。

①：氮芥类：是小氯乙胺类化合物的总称。0-氯乙胺是产生烷基化的关键基团。结构分为两

部分：烷基化部分和载体部分。

OCH2cH2cl

环磷酰胺异环磷酰胺

美法仑：烷基化部分是隹氯乙胺，载体部分是L-苯丙氨酸部分。为细胞周期非特异性药物。

环磷酰胺：在体外对肿瘤细胞无效，只有进入体内，经过活化才能发挥作用。在水中不稳定。

异环磷酰胺：有神经毒性。主要毒性为骨髓抑制、出血性膀胱炎、尿道出血等，需和尿路保

护剂美司纳（筑乙磺酸钠）一起使用，以降低毒性。

②：亚硝基胭类：氯乙基与亚硝基胭相连。在酸性和碱性溶液中相当不稳定，分解时可放

出氮气和二氧化碳。

卡莫司汀司莫司汀

卡莫斯丁：易通过血脑屏障进入脑脊液中，因此适用于治疗脑瘤、转移性脑瘤及其他中枢神

经系统肿瘤及恶性淋巴肿瘤治疗，且与其他抗肿瘤药物合用可增强疗效。

司莫司丁：其抗肿瘤疗效优于卡莫司汀和洛莫司汀，且毒性较低，临床用于脑瘤、肺癌和胃

肠道肿瘤。

③：乙撑亚胺类：在体内转化为乙撑亚胺而发挥烷基化作用。典型药物为塞替派和替派。

④：甲磺酸酯及多元醇类：由于甲磺酸酯基的存在，使C-0键之间变得活泼，成为应用较广

的烷基化反应试剂。活性最强的是4个次甲基的化合物白消安。临床上白消安主要用于治疗

慢性粒细胞白血病。

N%、/Cl

NH/、

白消安顺伯奥沙利粕

⑤：金属配合物：顺伯对动物肿瘤细胞有强烈的抑制作用，其作用机制是使肿瘤细胞DNA

复制停止，阻碍细胞分裂。通过静脉给药，供药用的是含有甘露醇和氯化钠的冷冻干燥粉。

奥沙利的是第一个对结肠癌有效的粕类烷化剂。

二抗代谢药物通过抑制肿瘤细胞生存和复制所必需的的代谢途径，导致肿瘤细胞死

亡。

①嗑咤类抗代谢物

氟尿喘咤去氧氟尿背卡莫氟

尿喀咤抗代谢药:

氟尿喀咤又名5-FU,必须在体内经核糖基化和磷酰化等生物转化作用后，才具有细胞毒性。

去氧氟尿甘，又名氟铁龙，在肿瘤组织中被高活性的喀咤核甘磷酸化酶转化成氟尿啥,咤，发

挥其抗肿瘤作用。卡莫氟侧链的酰胺键在体内水解释放出氟尿喀嗡，因此被认为是氟尿喀噬

的前提药物，抗肿瘤谱较广，化疗指数高。

S/S^Na

NA^N-H20

Na

磺筑喋吟钠

胞喀唬抗代谢药：尿嘴噬4位的羟基倍氨基取代后得到的胞嗒嗡衍生物有较好的的抗肿瘤作

用。盐酸阿糖胞昔主要治疗急性粒细胞白血病，是非急性淋巴细胞白血病治疗的首选药物。

吉西他滨是双氟取代的胞嗜嗟核苗衍生物，主要用于治疗胰腺癌和非小细胞癌。卡培他滨是

5-氟尿嗒噬的前提药物。

②噂吟类抗代谢物：

筑喋吟可用于治疗各种急性白血病的治疗，对绒毛膜上皮癌，恶性葡萄胎也有效吗，但毓喋

吟水溶性差，我国科研人员从人工合成胰岛素中用亚硫酸钠可使一S—S—键断裂形成水溶性

R—S-S03Na衍生物收到启发，合成了筑喋吟的前体药物磺筑噂吟钠，增加了药物的水溶性，

也克服了疏喋吟的其他缺点。氟达拉滨是阿糖腺昔的2-氟代衍生物，对B细胞慢性淋巴细胞

白血病疗效显著，特别是对常规治疗方案失效的患者有效。

③叶酸类抗代谢物：口卜酸是核酸生物合成的代谢物，也是红细胞发育生长的重要因子，临

床用作抗贫血药，但是叶酸缺乏时，白细胞减少，因此也算的拮抗剂可用于缓解急性白血病。

甲氨蝶吟：为二氢叶酸还原酶抑制剂，儿乎是不可逆地与叶酸还原酶结合，使叶酸不能转化

为四氢叶酸，从而影响辅酶的生成。在强酸性溶液中不稳定，酰胺基会水解，生成谷氨酸及

蝶吟酸而失去活性。当使用甲氨蝶吟剂量过大而引起中毒时，可用亚叶酸钙解救。亚叶酸钙

还是抗贫血药，可用于巨幼红细胞贫血及白细胞减少症，并能治疗由于叶酸缺乏引起的巨幼

细胞性贫血，促进骨髓造血细胞的分化、成熟和释放。

“3du0H

雷替曲塞是新一代水溶性胸甘酸合酶抑制剂。主要用于晚期直肠、结肠癌的一线治疗。

培美曲塞是具有多靶点抑制作用的抗肿瘤药。通过运载叶酸的载体和细胞膜上的叶酸结合蛋

白运输系统进入细胞。主要用于非小细胞肺癌和耐药性间皮瘤的治疗。

三抗肿瘤天然药物及其半合成衍生物

①抗肿瘤抗生素是由微生物产生的具有抗肿瘤活性的化学物质。这些抗生素直接作用于

DNA或嵌入DNA,干扰模板的功能。为细胞周期非特异性药物。

盐酸多柔比星，又名阿霉素，：葱环糖甘抗生素。是广谱抗肿瘤药物。临床上主要用于治疗乳

腺癌、甲状腺癌、肺癌、卵巢癌、肉瘤等实体瘤。葱醍类抗生素的毒性主要为骨糙抑制和心

脏毒性。盐酸柔红霉素，和多柔比星的结构差异仅在C-9侧链上为乙酰基和羟乙酰基，临床

上主要用于治疗急性粒细胞白血病及急性淋巴细胞白血病。盐酸表柔比星，又名表阿霉素，

是多柔比星在柔红酶糖中位羟基差向异构体的化合物，骨髓抑制和心脏毒性比多柔比星低

25%o盐酸米托葱醍，是细胞周期性非特异性药物，心脏毒性较低。

②抗肿瘤的植物药有效成分及其衍生物

SN-38R=H

喜树碱类：喜树碱含五个稠和环的内酯生物碱，具有较强的细胞毒性，羟喜树碱天然含量低

于喜树碱，但抗肿瘤活性更高，毒性较小，两者不溶于水，微溶于有机溶剂。盐酸伊立替康，

溶于水，在体内主要经肝脏代谢生成SN-38而起作用，属前体药物。主要副作用是中性粒细

胞减少和腹泻。盐酸拓扑替康是另一个半合成的水溶性喜树碱衍生物。

H

鬼臼毒类：鬼臼毒素由于毒性反应严重，不能用于临床，经结构改造，获得依托泊昔和替尼

泊昔。依托泊昔为细胞周期特异性抗肿瘤药物，作用于DNA拓扑异构酶II,形成药物一酶

-DNA稳定地可逆性复合物，阻碍DNA修复。但是使用时存在水溶性差的问题，实际使用

中，都要加入增加水溶性的辅助药物，但是这些增溶后的产品在使用中往往会引起低血压和

高过敏性。依托泊甘磷酸酯是在依托泊甘酯引入磷酸酯结构后得到的衍生物，水溶性得到增

加，实际为前药。替尼泊昔作用机制及临床用途类似与依托泊昔。

长春碱类：对淋巴白血病有较好的治疗作用。临床采用硫酸盐，称为硫酸长春碱和硫酸长春

新碱。

硫酸长春碱硫酸长春新碱

硫酸长春碱极易被氧化，口服吸收差,需静脉给药，主要用于实体瘤的治疗。

硫酸长春新碱乂名醛基长春碱。

硫酸长春地辛

硫酸长春地辛又名长春酰胺，酒石酸长春瑞滨是另一个半合成的长春碱衍生物。

紫杉烷类：通过诱导和促使微管蛋白聚合成微管，同时抑制所形成微管的解聚，从而导致微

管束的排列异常，形成星状体，使细胞在有丝分裂时不能形成正常的有丝分裂纺锤体，从而

抑制了细胞分裂和增值，导致细胞死亡。

紫杉醇临床上为广谱抗肿瘤药物。为注射剂，需贮存在避光2-8C冰箱内，由于其水溶性小,

其注射剂通常加入表面活性剂，如聚环氧化篦麻油等助溶，常会引起血管舒张、血压降低及

过敏反应等副作用。多西他赛水溶性比紫杉醇好，毒性较小，但抗肿瘤谱更广。多西他赛以

多乙氧基酸助溶制成注射液，用于治疗乳腺癌，特别当化疗失败后再用它治疗。

四基于肿瘤生物学机制的药物

①蛋白激酶抑制剂蛋白激酶是一种磷酸转移酶，通过催化磷酸基团从ATP转移到地位蛋

白的受体氨基酸上。

'CH3

甲磺酸伊马替尼在体内外均可在细胞水平上抑制“费城染色体”的Bcr-Abl酪氨酸激酶，能选

择性抑制Bcr-Abl阳性细胞系细胞、Ph染色体阳性的慢性粒细胞白血病和急性淋巴细胞白血

病患者的新鲜细胞的增值和诱导其凋亡。此外，甲磺酸伊马替尼还可抑制血小板衍化生长因

子(PDGF)受体，干细胞因子(SCF),c-Kit受体的酪氨酸激酶，从而抑制由PDGF和干细

胞因子介导的细胞行为。

吉非替尼为第一个选择性表皮生长因子受体酪氨酸激酶(EGFR-TK)抑制剂，能选择性竞争

细胞内的EGFR-TK催化区域上的Mg-ATP结合位点，抑制表皮生长因子受体(EGFR)磷酸

化，阻断去信号传递，从而抑制肿瘤细胞的生长及存活。

厄洛替尼是一种高效、口服高特异性、可逆表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂(EGFR),

同过抑制EGFR(HERD自身磷酸化，从而抑制了下游信号传导与细胞增殖。

索拉菲尼是一种口服的新型的作用于多个激酶靶点的抗肿瘤药物。用于晚期肾细胞癌的治疗。

②蛋白酶抑制剂泛素一蛋白酶体是细胞中重要的非溶酶体蛋白酶讲解途径，通过调控细胞

周期和细胞凋亡相关蛋白的活性，激活或抑制原癌基因及抑癌基因的表达，从而直