ASCO进展胰腺癌课件

ARandomizedPhaseIItrialofAdjuvantChemotherapywithS-1vsS-1andGemcitabine(GS)vsGemcitabinealone(GEM)inPatientswithresectedPancreaticCancer(CAP-002study)AbstractNo:4056

Presenter:HideyukiYoshitomi,MD研究设计GEM组：GEM1000mg/m2,d1,8,15，q4w×12S-1组：S-180/100/120mg/d,d1-14，q3w×16GS组：S-160/80/100mg/d,d1-14，GEM1000mg/m2,d8,15，q3w×16随机、开放、多中心II期研究胰腺癌术后患者随机分层：JPS分期I-III期vsIVa+b期，R0vsR1，中心

A组GEMB组S-1C组GEM/S-1(GS)主要终点：2年DFS次要终点：OS，安全性，可行性HideyukiYoshitomi,etal.2013ASCOabstract:4056HideyukiYoshitomi,etal.2013ASCOabstract:4056DFSOS毒性反应治疗组GEM组(N=30)S-1组(N=31)GS组(N=31)3级毒性16(53.3%)4(12.9%)25(80.6%)

血液性15(50.0%)3(9.7%)20(64.5%)

非血液性4(13.3%)3(9.7%)7(22.6%)4级毒性5(16.7%)0(0.0%)3(9.7%)血液性4(13.3%)0(0.0%)3(9.7%)非血液性1(3.3%)0(0.0%)0(0.0%)共计(3,4级)21(70.0%)4(12.9%)28(90.3%)无治疗相关死亡发生HideyukiYoshitomi,etal.2013ASCOabstract:4056结果：2年DFS分别为25.1%vs28.1%vs34.4%;p=0.47

OS(月)分别为46.9vs68.8vs53.1;p=0.48结论：S-1单药或S-1联合健择均与健择单药疗效无统计学差别再次证实健择的疗效无法被超越！JASPAC01:RandomizedphaseIIItrialofadjuvantchemotherapywithgemcitabineversusS-1forpatientswithresectedpancreaticcancerAbstractNo:4008

Presenter:AkiraFukutomi,MD研究设计研究终点主要终点：OS次要终点：RFS、AEs(CTCv3.0)、健康相关QOL(EQ-5D)胰腺癌根治性切除随机GEM组1000mg/m2,d1,8,15，每4周重复

6个周期S-1组80,100,120mg/天*，d1-28，每6周重复

6个周期手术后10周分层因素：研究中心

R0/R1

N0/N1*：依照体表面程(m2)BSA＜1.25,1.25≦BSA＜1.5,BSA≧1.5AkiraFukutomi,etal.2013ASCOabstract:4008患者特征GEM(N=191)N(%)S-1(N=187)N(%)年龄*66岁(39-84岁)66岁(34-86岁)性别男104(54)106(57)女87(46)81(43)ECOGPS0128(67)131(70)163(33)56(30)CA19-9**≦37146(76)151(81)＞3745(24)35(19)胰腺手术PD#136(71)121(65)远端50(26)66(35)总计5(3)0(0)手术至随机时间*48天(20-69天)手术至开始辅助治疗时间*56天(20-97天)AkiraFukutomi,etal.2013ASCOabstract:4008*：中位（范围）**：S-1组1例患者未检测#：胰十二指肠手术肿瘤特征GEM(N=191)N(%)S-1(N=187)N(%)原发肿瘤T112(6)11(6)T214(7)11(6)T3165(86)163(87)T40(0)2(1)淋巴结N073(38)67(36)N1118(62)120(64)分期I18(9)15(8)II173(91)170(91)III0(0)2(1)切除状态R0165(86)164(88)R126(14)23(12)AkiraFukutomi,etal.2013ASCOabstract:4008OS基于最终数据(219例事件)AkiraFukutomi,etal.2013ASCOabstract:4008RFS基于最终数据(273例事件)AkiraFukutomi,etal.2013ASCOabstract:4008AEsCTCAEV3.0GEM(N=191),%所有级别3级4级S-1(N=187)所有级别3级4级≧3级AEP值白细胞减少94.231.96.855.13.74.8＜0.001粒细胞减少95.845.526.774.911.22.1＜0.001贫血99.09.47.993.08.64.80.303血小板减少70.22.17.342.804.30.048AST75.95.2062.91.100.022ALT77.54.2055.90.500.020胆红素13.100.545.71.100.547肌酐9.400.511.30.500.985乏力69.14.7066.34.80.50.778口腔炎14.10040.12.700.023食欲减退55.55.20.564.28.000.386恶心52.41.61.044.93.700.533呕吐24.60.50.522.51.600.636腹泻34.00047.14.30.50.002发热35.50.5024.62.700.095粒缺性发热1.61.600.50.500.326感染8.43.11.0*7.51.100.059AkiraFukutomi,etal.2013ASCOabstract:4008*：两例5度感染（肺炎、胆道炎）存活者EQ-5D效用指数所有资料仅复发前资料治疗组对时间交互检验P=0.06治疗组对时间交互检验P=0.32AkiraFukutomi,etal.2013ASCOabstract:4008结论胰腺癌术后采用S-1辅助化疗OS、RFS优于GEM辅助化疗S-1辅助治疗耐受性好S-1可能获得更好的QOLS-1成为胰腺癌术后辅助化疗新的标准治疗AkiraFukutomi,etal.2013ASCOabstract:4008对于JASPAC01的临床结果我们该如何解读：

目前所有S-1的临床研究都发生在日本，尚需要在除日本外的其他地区进行试验。因为同种药物在不同的人群中其疗效与毒性谱不同，这在S-1的胃癌研究中得以验证——其在欧美国家的研究结果与日本相反。纵观S-1的研究，GEST、CAP-002、JASPAC01均在日本完成。其晚期胰腺癌的GEST研究和今年ASCO报道的辅助阶段的CAP-002研究设计相似，均为三臂设计，结果均只能证明S-1单药与健择单药的疗效相似，GS双药较健择单药有延长生存的趋势。JASPAC01的结果与此差别甚大，因此单靠这一研究是无法撼动经众多临床研究验证的健择在胰腺癌治疗中的标准用药地位。CONKO-1、ESPAC-3奠定了健择胰腺癌单药辅助化疗的地位，RTOG-9704证明辅助阶段健择可与放化疗联用延长生存。中外指南对S-1在胰腺癌的应用均无推荐。健择在NCCN指南中无论在辅助还是晚期治疗阶段，均为1类推荐。ResultsofarandomizedphaseIIItrial(MPACT)ofweeklynab-paclitaxelplus

gemcitabineversusgemcitabinealoneforpatientswithmetastaticadenocarcinoma

ofthepancreaswithPETandCA19-9correlates.

AbstractNo:4005

OralPresenter:DanielD.VonHoff

研究背景临床前研究1，2：

－单药白蛋白紫杉醇（nab-P）

－吉西他滨（Gem）的协同作用nab-P+Gem的67例患者的I/II期研究中1

－MTD：nab-P125mg/m2+Gem1000mg/m2d1,8，每28天的15天

－MTD中的显著作用

ORR：48%

中位PFS：7.9个月

中位OS：12.2个月

VonHoff,etal.2013ASCOAbstractLBA4005.1.JClinOncol.2011,29:4548-45542.FreseKK,etal.CancerDiscov.2012,2:200-209研究设计VonHoff,etal.2013ASCOAbstractLBA4005.nab-P125mg/m2IVqw3/4+Gem1000mg/m2IVqw3/4Gem1000mg/m2IVqw7/8后qw3/4未接受任何治疗的IV期转移性胰腺癌KPS≥70可测量病灶总胆红素≤ULN无年龄限制N=842R1：1分层因素：KPS评分；地区；肝转移主要终点：OS次要终点：PFS、ORR（独立评审RECIST）安全性和毒性（NCICTCAEv3.0）608例事件，90%统计学效力检验OS，HR=0.769（双侧α=0.049）治疗直至进展每8周行CT检查；在初始队列中基线和8、16周中患者行PET检查基线和每8周行CA19-9检查基线特征VonHoff,etal.2013ASCOAbstractLBA4005.研究结果：OSVonHoff,etal.2013ASCOAbstractLBA4005.

后续治疗：nab-P+GemvsGem：38%vs42%二次治疗OS：9.4vs6.8个月HR0.68；P=0.00007结论不受二次治疗影响时间（月）Nab-P+GemOS率（%）GemOS率（%）增长（%）P66755220.0007494836330.00067123522590.0002018169780.0080324941250.02123研究结果：OSVonHoff,etal.2013ASCOAbstractLBA4005.研究结果：PFS、RRVonHoff,etal.2013ASCOAbstractLBA4005.PFS率Nab-P+Gem（%）Gem（%）提高（%）64425761216978RRNab-P+Gem（n=431）Gem（n=430）POS（%独立评审）23（19.1-27.2）7(5.0-10.1)1.1×10-10OS（%研究者）29(25.0-33.8)8(5.3-10.6)3.3×10-16DCR※（%独立评审）48(43.0-52.6)33(28.4-37.5)7.2×1066※CR+PR+SD≥16周研究结果：治疗暴露、安全性VonHoff,etal.2013ASCOAbstractLBA4005.变量（治疗暴露）Nab-P+Gem（n=421）Gem（n=402）治疗持续时间,≥6个月%3.9（01-21.9）322.7(0.1-21.5)15相对剂量密度（%）nab-PGem80.6(16.7-100.0)75.2(14.3-97.7)－84.6(14.1-100.00)累计剂量,中位mg/m2nab-PGem1425.011400.0－9000.0nab-P125mg/m2Gem1000mg/m24116.0（71）3731.0（63）－3762.0（79）安全性Nab-P+Gem（n=421）Gem（n=402）至少1AE导致死亡的患者,%44≥3级血液学毒性（%）中性粒细胞减少血小板减少贫血38131327912接受生长因子治疗，%2615发热性性中性粒细胞减少（%）31≥3级非血液学毒性（在＞5%患者中）（%）疲乏外周神经病变腹泻171767＜11≥3级神经病变（中位天数）出现时间改善1级时间改善≤1级时间重入组nab-P的患者，%14021294411329－－研究结果：代谢反应（PET）、生物标志物VonHoff,etal.2013ASCOAbstractLBA4005.结果Nab-P+Gem（n=130）Gem（n=127）HRP代谢反应率%CT检查的ORR%63313811－－0.0000510.0001PET队列中的中位OS（月）10.58.30.710.0096PET检查第一次随机入组接受治疗的257例患者（独立评审）CA19-9的最低减少水平Nab-P+Gem（n=379）Gem（n=371）P≥20%减少的患者,n（%）≥90%减少的患者,n（%)230(61)117(31)162(44)51(14)＜0.0001＜0.00018周后CA19-9减少水平Nab-P+GemN,中位OS（月）GemN,中位OS（月）HR,P≥20%≥90%197,13.259,13.4141,9.434,9.80.59,＜0.00010.47,0.0053结论MPACT研究是