膜剂与涂膜剂

膜剂与涂膜剂1

一、概述膜剂系指药物与适宜的成膜材料经加工制成的膜状制剂，可供口服、口含、舌下或薄膜给药；外用可作皮肤创伤、烧伤或炎症表面的覆盖。为满足医疗用途可制成单层膜、多层膜（复合膜）和夹心膜。膜剂的优点是：①无粉末飞扬；②成膜材料用量少；③含量准确；④稳定性好；⑤起效快，制成不同释药速度的多层膜可控制释药。缺点是载药量少，仅适用于剂量小的药物。2二、质量要求膜剂外观应完整光洁，厚度一致，色泽均匀，无明显气泡。多剂量膜剂，分格压痕应均匀清晰，并能按压痕撕开。膜剂的成膜材料、辅料和包装材料均应性质稳定，无刺激性、无毒性并不与药物发生理化作用。3三、成膜材料（一）成膜材料的要求理想的成膜材料应具有下列条件：①生理惰性，无毒、无刺激。②性能稳定，不降低主药药效，不干扰含量测定，无不适臭味。③成膜、脱膜性能好，成膜后有足够的强度和柔韧性。④用于口服、腔道、眼用膜剂的成膜材料应具有良好的水溶性，能逐渐降解、吸收或排泄；外用膜剂应能迅速、完全释放药物。⑤来源丰富、价格便宜。4

（二）常用成膜材料

①天然的或合成的高分子化合物。天然的高分子材料有明胶、虫胶、阿拉伯胶、琼脂、淀粉、糊精等；此类成膜材料多数可降解或溶解，但成膜性能较差，故常与其它成膜材料合用。5

（二）常用成膜材料②聚乙烯醇（polyvinylalcohol，PVA）是由聚醋酸乙烯酯经醇解而成的结晶性高分子材料。国内采用的PVA有05-88和17-88等规格，平均聚合度分别为500~600和1700~1800，以“05”和“17”表示。两者醇解度均为88%±2%，以“88”表示。PVA对眼粘膜和皮肤无毒、无刺激，是一种安全的外用辅料。口服后在消化道中很少吸收，80%的PVA在48小时内随大便排出。PVA载体内不分解亦无生理活性。6

（二）常用成膜材料

③乙烯—醋酸乙烯共聚物（EVA）是乙烯和醋酸乙烯在一定条件下共聚而成的水不溶性、热塑性高分子聚合物。常用于制备复合膜的外膜。另外：附加剂

着色剂增塑剂：甘油、山梨醇、丙二醇等。填充剂：CaCO3、SiO2、淀粉、糊精等。表面活性剂：聚山梨酯一80、十二烷基硫酸钠、豆磷脂等。脱膜剂：液体石蜡、甘油、硬脂酸、聚山梨酯一80等。7四、膜剂的制备工艺（一）膜剂一般组成主药0~70%（W/W）膜材料（PVA等）30%~100%

增塑剂（甘油、山梨醉等）0~20%表面活性剂（聚山梨酯80、十二烷基硫酸、豆磷脂等）1%~2%

填充剂（CaCO3、SiO2、淀粉）0~20%

着色剂（色素，TiO2等）0~2%（W/W）脱膜剂（液体石蜡） 适量 8（二）膜剂制备方法

匀浆制膜法

本法常用于以PVA为载体的膜剂，其工艺过程为：将成膜材料溶解于水，滤过，将主药加入，充分搅拌溶解。不溶于水的主药可以预先制成微晶或粉碎成细粉，用搅拌或研磨等方法均匀分散于浆液中，脱去气泡。小量制备时顷于平板玻璃上涂成宽厚一致的涂层，大量生产可用涂膜机涂膜。烘干后根据主药含量计算单剂量膜的面积，剪切成单剂量的小格。9

流延机涂膜示意图

10热塑制膜法将药物细分和成膜材料如EVA颗粒相混合，用橡皮滚筒混炼，热压成膜或将热融的成膜材如聚乳酸、聚乙醇酸等，在热状态下加入药物细粉，使溶入或均匀混合，在冷却过程中成膜。11复合制膜法以不溶性的热塑性成膜材料（如EVA）为外膜，分别制成具有凹穴的底外膜带和上外膜带，另用水溶性的成膜材料（如PVA或海藻酸钠）用均浆制膜法制成含药的内膜带，剪切后置于底外膜带的凹穴中：也可用易挥发性溶剂制成含药匀浆，以间隙定量注入的方法注入底外膜带的凹穴中。12第二节涂膜剂涂膜剂系指将高分子成膜材料及药物溶解在挥发性有机溶剂中制成的可涂布成膜的外用胶体溶液制剂。用时涂于患处，溶剂挥发后形成薄膜，对患处有保护作用，同时逐渐释放所含药物起治疗作用。一般用于治疗慢性无渗出液的皮损、过敏性皮炎、牛皮癣和神经性皮炎等。涂膜剂的特点是制备工艺简单，不用校精材料，无需特殊的机械设备，使用方便。13涂膜剂的处方由药物、成膜材料和挥发性有机溶剂组成。

常用的成膜材料有聚乙烯缩甲乙醛、聚乙烯缩丁醛、火棉胶等，增塑剂常用邻苯二甲酸二丁酯等，溶剂一般为乙醇、丙酮或二者混合物。常用的挥发性有机溶剂有乙醇、丙酮、乙醚等，也可使用不同比例的混合液。涂膜剂的一般制法为：能溶于溶剂的药物，可直接加入溶解；如为中药，则应先制成乙醇或乙醇—丙酮提取液，再加入到基质溶液中去。14第十章气雾剂15第一节气雾剂一、概述气雾剂（Aerosol）系指药物与适宜的抛射剂装于具有特制阀门系统的耐压密封容器中制成的制剂。使用时，借抛射剂的压力将内容物喷出。气雾剂可在呼吸道、皮肤或其它腔道起局部作用或全身作用。16气雾剂的优点：①药物直接到达作用部位，分布均匀，起效快。②药物密闭于不透明的容器中不易被污染，不与空气中的氧或水分接触，提高了药物的稳定性。③不经过胃肠道系统，可以完全避免胃肠道的破坏作用和肝脏的首过效应，提高药物的生物利用度。④由于气雾剂中的药物是以雾状喷出的，所以可减少对创面的刺激性。⑤定量阀门控制剂量比较准确，并可以单剂量或多剂量给药。不足：①气雾剂需要耐压容器、阀门系统以及特殊的生产设备，成本较高。②气雾剂具有一定的压力，遇热和受撞击后可能发生爆炸。③由于含有抛射剂，具有一定的毒性，故不适宜心脏病患者作为吸入气雾剂使用。④作为主要用途的吸入气雾剂，药物在肺部吸收，干扰因素较多，吸收不完全且变异性较大。⑤抛射剂因高度挥发而有致冷效应，多次喷射于受伤的皮肤或其它创面，可引起不适或刺激。17气雾剂的分类1．按分散系统分类①溶液型气雾剂指药物溶于抛射剂中或在潜溶剂的作用下与抛射剂混合而成的均相分散体（溶液），以细雾状雾滴喷出。②混悬型气雾剂指不溶于抛射剂的固体药物以微粒状态分散在抛射剂中形成的非均相分散体（混悬液），以雾粒状喷出。③乳剂型气雾剂指不溶于抛射剂的液体药物与抛射剂经乳化，形成的非均相分散体（O/W或W/O型乳剂），以泡沫状喷出。2．按相的组成分类①二相气雾剂在容器内存在着气体和液体两相，气相是抛射剂所产生的气体；液相为药物溶于抛射剂中所形成的溶液。②三相气雾剂在容器中存在着气体（抛射剂所产生的气体）、固体（固体药物不溶于抛射剂）和液体（抛射剂）三相或存在着气体、液体（液体药物不溶于抛射剂）和液体（抛射剂）三相。二相气雾剂一般为溶液系统，三相气雾剂一般为混悬系统或乳剂系统。183．按医疗用途分类①吸入用气雾剂吸入气雾剂系指含药溶液或混悬液与适宜的抛射剂共同封装于具有特制定量阀门系统的耐压容器中，使用时借助抛射剂的压力将内容物呈雾状喷出，吸入肺部的制剂。②皮肤与粘膜用气雾剂皮肤用气雾剂主要起保护创面、清洁消毒、局部麻醉及止血等作用，应无刺激性。阴道粘膜用气雾剂主要用于治疗微生物、寄生虫等引起的阴道炎症，一般要有持久稳定的泡沫，应无刺激性。皮肤与粘膜用气雾剂都是起局部治疗作用。③空间消毒与杀虫用气雾剂主要用于杀虫、驱蚊及室内空气消毒。19质量要求：①无毒性、无刺激性。②抛射剂为低沸点液体。③气雾剂容器应能耐受所需的压力，每压一次，必须喷出均匀的细雾状的雾滴或雾粒，并释放出准确的剂量。④泄漏和爆破应符合规定，确保安全使用。⑤烧伤、创伤、溃疡用气雾剂应无菌。20二、吸入气雾剂中药物的吸收

影响吸收的因素

1．药物的性质吸入气雾剂的药物必须能溶解于呼吸道分泌液和肺泡液中，并对呼吸道无刺激性。吸收速度与药物分子量及脂溶性有关。若药物吸湿性大，微粒通过湿度很高的呼吸道时，微粒会聚集增大，妨碍药物吸收。2．药物微粒的大小气雾剂喷出的药物微粒大小不同，在呼吸道各部位沉积的位置也不同。较粗的微粒因重力沉降大部分落在鼻腔、咽喉、气管及分支处，因而吸收少。如果微粒太细，则进入肺泡囊后大部分由呼气排出。吸入气雾剂的药物微粒大小应控制在0.5－5μm范围内最适宜。另外，吸入气雾剂的微粒沉积还与呼吸量及呼吸频率有关。21三、气雾剂的组成气雾剂由抛射剂、药物与附加剂、耐压容器和阀门系统四部分组成。（一）抛射剂抛射剂（Propellents）是喷射的动力，有时兼有药物溶剂的作用。1．抛射剂应具备的条件①为适宜的低沸点液体，常温下蒸气压应大于大气压；②无毒性、无致敏性和刺激性；③不与药物、附加剂发生反应；④不易燃、不易爆；⑤无色、无味、无臭；⑥价格便宜，便于大规模生产。2．抛射剂的分类①氟氯烷烃又称氟里昂不溶于水，可作脂溶性药物的溶剂。②碳氢化合物不宜单独使用，常与氟氯烷烃类抛射剂合用。可用的有丙烷、正丁烷和异丁烷。③压缩气体作抛射剂的应为惰性气体，可用的有二氧化碳、氮气等。22（二）药物与附加剂溶液型气雾剂，可利用抛射剂作溶剂，必要时可加入适量乙醇、丙二醇或聚乙二醇等作潜溶剂，使药物和抛射剂混溶成均相溶液。混悬型气雾剂，应先将药微粉化，为了使药物分散混悬于抛射剂中，常加入润湿剂如滑石粉、胶体二氧化硅等。有时可加入适量的稳定剂，如油酸、月桂醇等。乳剂型气雾剂中的药物若不溶于水或在水中不稳定时，可将药物溶于甘油、丙二醇类溶剂中，加入抛射剂，还需加入适当的乳化剂。若抛射剂为分散相时，可喷出较稳定的泡沫；若抛射剂为连续相时，则泡沫易破坏成液流。气雾剂中还可加入抗氧剂，以增加药物的稳定性；在加防腐剂时，应注意防腐剂本身的药理作用。23（三）耐压容器（四）阀门系统

阀门是控制药物和抛射剂从容器射出的主要部件，多数药用气雾剂选用能控制剂量的定量阀门，也有使用非定量的一般阀门。非定量吸入气雾剂的阀门系统由封帽、阀门杆、推动钮、橡胶封圈、弹簧、浸入管组成。定量吸入气雾剂的阀门系统与非定量吸入气雾剂的阀门系统的构造相仿，所不同的是多了一个定量室。24四、气雾剂的制备

（一）处方设计1.溶液型气雾剂在抛射剂及潜溶剂中能溶解的药物可制成此类气雾剂。溶液型气雾剂是应用最多的一种气雾剂。通常发挥全身治疗作用者雾粒大小以0.5－1μm为宜；起局部作用者以3－10μm为宜；皮肤用者粒子可大些。252．混悬型气雾剂在抛射剂及潜溶剂中均不溶解的固体药物可制成此类气雾剂。混悬型气雾剂处方的设计必须注意提高分散系统的稳定性，其要求如下：①药物先经微粉化，粒度最好控制在5μm以下，一般不超过10μm；②水分含量控制极低，应在0.03％以下；③选用的抛射剂对药物的溶解度应越小越好，以免在贮存过程中药物结晶变粗；④调节抛射剂与混悬药物粒子的密度，尽量使两者相等；⑤填加适量的助悬剂。3．乳剂型气雾剂在抛射剂及潜溶剂中均不溶解的液体药物可制成此类气雾剂。这类气雾剂在容器内为乳剂，一般抛射剂为内相，药液为外相。乳剂型气雾剂常加入甘油作泡沫稳定剂，使产生的泡沫持久。26（二）制备工艺气雾剂的工艺流程是：容器与阀门系统的处理和装配——药物的配制和分装——充填抛射剂——质量检查——成品1．容器、阀门系统的处理与装配2．药物的配制和分装按处方组成及气雾剂的类型，配成所需的分散系统。溶液型气雾剂应制成澄明药液；混悬型气雾剂应将药物微粉化并保持干燥状态；乳剂型气雾剂应制成稳定的乳剂。3．抛射剂的填充抛射剂的填充方法有压灌法和冷灌法。27五、气雾剂的质量评价各类型气雾剂必须进行泄露率检查。另外，具有定量阀门的气雾剂，还应检查每瓶的总揿次、每揿的主药含量和粒度等；非定量气雾剂还应检查喷射速率和喷出总量。28六、喷雾剂喷雾剂系指应用压缩气体、氧气、惰性气体等气体为动力的喷雾器或雾化器喷出药液雾滴或半固体的制剂，也称气压剂。可分单剂量和多剂量喷雾剂。抛射药液的动力是压缩在容器内的气体，但未液化。质量要