药品风险管理

从罗非昔布撤市看药物风险管理车艳澳大利亚CSLBioplasma商品名：万洛®(VIOXX®)通用名：罗非昔布(Rofecoxib)消费厂家：默克(Merck&Co)药理作用：选择性环氧化酶-2(COX-2)抑制剂 用于治疗关节炎和急性疼痛撤市5年开发94~98注册98~99

上市销售99~045年开发重点及上市理由降低消化系统不良反响撤市缘由严重心血管系统不良反响万洛总销售额~US$2.5billion4-[4-(methylsulfonyl)phenyl]-3-phenyl-2(5H)-furanone默克能够支付诉讼赔偿~US$18billion罗非昔布撤市引发的思索谁的责任？默克？！新药注册恳求提交了60个临床实验报告，包括5000余名受试者，有些服药长达86周开展大规模上市后平安性验证〔e.g.VIGOR–8000名患者)FDA？！FDA任务备忘录记载了94~04年间有关VIOXX审批以及平安性的52次讨论和会议为什么罗非昔布的心血管系统严重不良反响在上市后5年才被证明？----再次警示了药物风险有效性风险什么是药物不良反响？ 指正常剂量的药物用于预防、诊断、治疗疾病或调理生理机能时出现的有害的和与用药目的无关的反响。什么是药物风险？ 可以有效地预防治疗疾病的药物能够在某些患者〔或患者群〕引发药物不良反响，甚至是危及生命、致伤致残的严重不良反响。每次处方过程包含着有效性和风险性的评价过程可接受风险：有效性>风险不可接受风险：风险>>有效性药物风险具有一定的未知性控制药物风险的环节临床一线识别药物不良反响报告药物不良反响药物不良反响信息的搜集、分析和反响环节药品注册监视机构〔含药物不良反响监测机构〕分析药物不良反响信号向临床一线通报制药企业搜集不良反响报告调查不良反响缘由采取必要措施临床一线识别药物不良反响报告药物不良反响如何识别药物不良反响？不良反响可分为6种类型：①A型--与剂量和药理作用相关的不良反响②B型--与药理作用无关，非常特异的不良反响③C型--因长期服药导致的不良反响④D型--迟发型反响⑤E型--停用药物产生的戒断反响⑥F型--治疗无效**A型不良反响占整个药物不良反响发生率的75%～80%，假设及时识别,A型不良反响可以被很好地控制和预防。如何报告药物不良反响？一份有效的不良反响报告应该包括以下根本内容：①患者的根本情况②对不良反响的描画③被疑心药物情况④报告人的联络方式药品注册监视机构〔含药物不良反响监测机构〕分析信号向临床一线通报(1)KnownADRsMedicationErrorsProductDefectsUn-avoidableAvoidablePreventableADRsInjury/DeathTheFDARiskManagementInitiativesRemaininguncertaintiesUnexpectedADRsUnstudiedusesUnstudiedpopulations药品注册监视机构〔含药物不良反响监测机构〕分析信号向临床一线通报(2)FDA对药物平安信号的挑选方式根本原那么–对公众安康能够呵斥严重影响的事件优先处置紧急报告–以下报告在3天内审阅服用药物所致流产、急性肝功能衰竭、急性呼吸功能衰竭、粒细胞缺乏症、急性变态反响、再生妨碍性贫血、骨髓发育不全、脑血管栓塞构成或脑出血、先天性发育不良、死亡、弥散性动脉血拴、溶血性贫血、肝性脑病或肝昏迷、肝坏死、低血糖、恶性高血压、血细胞减少、惊厥、癫痫继续形状、史蒂文斯-约翰逊综合征、蛛网膜下腔出血、心室纤颤、室性心动过速、毒性表皮坏死TGA的任务程序①3个任务日内由具有临床医学阅历的评价人员对每份ADR报告进行评价；②2周内将一切报告录入数据库；③大多数报告〔特别是新药、药物相互作用以及严重不良反响〕经过专家委员会的审评；④在审评过程中发现的信息在<药物不良反响公报>发表；⑤定期向世界卫生组织的不良反响数据库保送报告。制药企业搜集不良反响报告调查不良反响缘由采取必要措施大多数国家实行制药企业法定报告制度制药企业药物不良反响信息来源①临床实验和临床验证②上市后不良反响监测③定期的文献检索制定风险管理方案–对药物不良反响的监测必需贯穿研发、上市等的各环节全过程DiscoveryResearchExploratoryResearchFullDevelopmentFilingLaunchGrowth&Maintenance风险管理方案欧洲药品管理局(EMEA)于2005年9月6日发布<药物风险管理系统的指点方案>〔草案〕，要求：<风险管理方案书>作为申报资料中的一份独立文件必需论述该药物知的重要不良反响信息、潜在的不良反响风险以及当前资料的缺陷以下新药恳求注册必需提交<风险管理方案书> ①参与新的活性成份 ②生物同类品 ③普药澳大利亚药品不良反响监测现状WHO国际药物协作方案发起国之一机构：澳大利亚药品不良反响咨询委员会(ADRAC)数据库：初建于1972年11月1日 至2002年已保管153,000份报告全球人均报告率最高的国家之一2,000万人口12,000份报告/年报告来源：医生(含牙医)、药师、患者和制药企业图1澳大利亚ADRAC延续4年度收到的药品不良反响报告统计

AustralianAdverseDrugReactionsBulletin199918(4)P15020004000600080001000012000140001995-961996-971997-981998-99OthersHospitalsGPsCompaniesNoofADRreports制药企业的作用“Thepharmaceuticalindustryhasprimeresponsibilityforthesafetyofthemedicines.Manufacturersareuniquelyplacedformonitoringthesafetyofmedicines,fromthestartofdrugdevelopmentandthereafterthroughoutthelifetimeofthedrug.〞 TheIMPORTANCEofPHARMACOVIGILANCE WHO2002制药企业参与新药研制开发、恳求上市以及上市销售的全过程延续性地监测药物的平安性〔上市前上市后〕启示罗非昔布〔万洛〕撤市再次警示了药物不良反响的风险药物风险具有未知性,部分的药物风险是可控的(可防止的〕药物风险控制必需依托1)对药物不良反响的准确、快速识别；2〕及时将药物风险信号有效地发布到临床第一线；3〕对药物风险信号的快速反响药物风险控制是一项系统化的任务----临床一线、药品注册监视〔不良反响监测机构〕以及制药企业都必需发扬重要的作用药物风险控制的意义“…theessenceistocol