异维A酸用药注意事项

异维A酸用药本卷须知第二炮兵总医院皮肤科袁柳凤FDA提醒警惕异维A酸的严重皮肤损害我国药品不良反响监测数据关于修订异维A酸制剂说明书的通知2021年1月28日根据不良反响评估结果，为控制药品使用风险，我国FDA决定对异维A酸的说明书进行修订

【适应症】

重度难治性结节性痤疮〔结节性痤疮，即直径≥5mm的炎性损害，结节可能化脓或出血〕由于使用异维A酸后有明显的不良反响，故应该在其他常规治疗〔包括系统性抗生素治疗〕无效时才能考虑由于异维A酸可能导致严重的出生缺陷，女性患者中仅适用于不准备或不能妊娠者【药理作用】

用于治疗痤疮时具有缩小皮脂腺组织，抑制皮脂腺活性，减少皮脂分泌，减轻上皮细胞角化及毛囊皮脂腺口的角质栓塞，并抑制痤疮丙酸杆菌的生长繁殖近来研究还说明本药可调控与痤疮发病机制有关的炎症免疫介质以及选择性地结合维A酸核受体而发挥治疗作用【毒理作用】遗传毒性：生殖毒性：严重致畸作用

睾丸萎缩

精子生成抑制现象致癌性:

嗜铬细胞瘤【药代动力学】

吸收:

高度的亲脂性，应与食物同服【用法用量】

剂量因人而异，从0.1-1〔mg/kg〕／日不等，一般建议开始剂量为0.5(mg／kg)／日分两次与食物同时服用，不推荐每日一次用药治疗2-4周后可根据临床效果及不良反响酌情调整剂量6～8周为一疗程停药后短期内仍可持续改善病症，如需第二个疗程治疗，那么两疗程之间应间隔8周以上【用法用量】

国外异维A酸原研产品的临床研究显示，多数重度难治性结节性痤疮患者在用该药治疗15～20周能完全去除或缓解病症，故其推荐疗程为15～20周在15～20周疗程结束前，假设痤疮结节总计数的减少已超过70%那么可停药【不良反响】全身性损害:过敏反响、水肿、疲乏、体重下降【不良反响】皮肤及附属器:痤疮爆发、脱发、瘀斑、唇炎、口干、鼻干、皮肤枯燥、瘙痒、鼻衄、多形性红斑、面部潮红、皮肤脆性增加、多毛症、色素沉着及色素减退、感染、甲营养不良、甲沟炎、掌跖脱皮、光敏反响、史蒂文斯-约翰逊综合征、中毒性表皮坏死松解症、化脓性肉芽肿、荨麻疹、脉管炎、伤口愈合延迟【不良反响】神经系统:良性颅内压升高〔又称假性脑瘤〕、头昏、困倦、头痛、失眠、嗜睡、不适、神经过敏、感觉异常、癫痫发作、中风、晕厥、无力精神系统:自杀意念、自杀倾向、自杀、抑郁、精神错乱、攻击行为、暴力行为。在抑郁的相关报告中，局部患者停药后抑郁病症减轻，但再次用药后会重新出现抑郁【不良反响】肌肉骨骼系统:

骨质增生、骨密度降低、肌腱及韧带的钙化、骨骺闭合过早、背痛、肌痛、关节痛、一过性胸痛、关节炎、肌腱炎及其他骨异常，肌酸磷酸激酶升高/罕见横纹肌溶解的报道等内分泌系统:

高甘油三酯血症，血糖波动【不良反响】视觉:

角膜混浊、停药后可能持续的夜间视力下降、白内障、色盲、结膜炎、眼干、眼睑炎、角膜炎、视神经炎、畏光、视力障碍听觉:

听觉损害、耳鸣【不良反响】呼吸系统:

支气管痉挛、呼吸道感染、声音改变心血管系统:

心悸、心动过速、血栓形成、中风消化系统:

炎症性肠病等血液系统:

贫血、血小板减少、中性粒细胞减少泌尿系统:

肾小球肾炎生殖系统:

月经紊乱【不良反响】唇炎和高甘油三酯血症常与剂量呈相关性多数不良反响为可逆性，停药后逐渐恢复，但局部在停药后仍会持续【禁忌】对本品任何成份过敏者禁用禁止用于妊娠或即将妊娠的妇女育龄期妇女及其配偶在开始服用异维A酸治疗前3个月、治疗期间及停药后3个月内应采用有效的避孕措施哺乳期妇女、肝肾功能不全、维生素A过量患者禁用【本卷须知】糖尿病、肥胖症、酒精摄入增加及脂代谢异常或家族性脂代谢异常患者慎用不推荐长期使用，长期使用对于骨流失的影响尚不清楚【本卷须知】育龄期妇女在服药前、服药期间、停药后应作妊娠试验服药期间应定期〔每周或每2周〕进行血糖、血脂、肝功能和肌酸磷酸激酶的检查假设出现抑郁、躁动、精神异常或攻击性行为的情况，应立即停药【本卷须知】防止与四环素类药物同时服用，如患者出现假性脑瘤(良性颅内压增高)的病症，如视神经乳头水肿、头痛、恶心、呕吐及视力模糊，应立即停药，并进行视神经检查，必要时交神经科专家作进一步诊断治疗【本卷须知】可能患骨质疏松的患者〔如老年人或既往有骨质疏松、骨软化及其他骨代谢异常患者〕应谨慎使用伴有神经性厌食症及在合并使用其它可导致药物性骨质疏松、骨软化和/或影响维生素D代谢药物的患者也应注意【本卷须知】轻度不良反响可不必停药，或减量使用如出现以下重度不良反响，应立即停药，包括:甘油三酯血症不能控制至可接受的水平、胰腺炎、严重皮肤不良反响〔如:史蒂文斯-约翰逊综合征、中毒性表皮坏死松解症〕、耳鸣、听力损害、肝酶持续增加、不降或疑心发生肝炎、腹痛、直肠出血或严重腹泻、视力困难、严重过敏反响等【本卷须知】防止与含维生素A的维生素补充制剂同时使用防止在阳光及紫外线下长时间照射用药期间及停药后三月内不得献血治疗初期痤疮病症或许有短暂性加重现象，假设无其他异常情况，可在严密观察下继续用药，不宜同时服用其他角质别离剂或表皮剥脱性抗痤疮药【儿童用药】尚未对12岁以下儿童使用异维A酸进行过研究。药物过量可发生骨结构的改变，包括儿童骨骺盘早熟融合在对12～17岁重度难治性结节性痤疮儿童患者，尤其当其合并有代谢或骨骼方面疾病时，使用异维A酸治疗时应慎重【药物相互作用】与四环素类药物合用，可导致“假性脑瘤〞产生而引起良性颅内压升高，临床表现为伴有头痛的高血压、眩晕和视觉障碍与维生素A同时使用，可能增加异维A酸的毒性，且可出现与维生素A超剂量时相似的病症与卡马西平同时应用，可导致卡马西平的血药浓度下降【药物相互作用】与华法林同时使用，可增强华法林的治疗效果与甲氨蝶呤同时使用，可增加对肝脏的损害苯妥英可致软骨病，故二者合用时应谨慎系统应用皮质激素可导致骨质疏松，故二者合用时应谨慎建议异维A酸是治疗痤疮的有效药品，但其可能带来的严重不良反响不容无视。建议医师详细了解异维A酸的禁忌症、不良反响、本卷须知、相互作用等平安性信息，在用药前要详细询问患者