药物学基础概论(药物学基础)

药物学基础.大家都用过什么药？它们有什么作用？.第一节绪言一、药理学与药物应用护理的概念〔一〕药理学与药物应用护理的概念1.药物的概念药物是指作用于机体用于预防、治疗、诊断疾病或方案生育的化学物质。

.预防用药：避孕药、疫苗…治疗用药：抗高血压药、镇痛药…诊断用药：I131、钡餐….

药物的来源

古代：天然物质，包括植物、动物和矿物质。

现代：天然物质中的有效成分、人工合成的化学物质和基因工程药物。.食物、药物、毒物关系：有些是药食同源，如海带、苦瓜等；药物与毒物间没有化学结构上的差异，仅存在量的差异。

.2.药理学的概念药理学是研究药物与机体之间相互作用规律和作用机制的一门科学。3.药物应用护理的概念药物应用护理那么是以药理学根底理论和技能为根底，结合现代护理理论，阐述临床药物应用护理所必需的根本理论、根本知识、根本技能，指导临床护理合理用药的一门学科。.作用药物学研究的内容：〔1〕药物机体〔2〕影响〔1〕药物效应动力学〔药效学〕：研究药物对机体的作用及作用机制的学科；〔2〕药物代谢动力学〔药动学〕：研究药物本身在体内的过程，即机体如何对药物进行处理。.学习药理学的意义通过学习药效学和药动学知识，可以使护士更好理解药理学的根本理论，正确的进行用药护理。.〔三〕药物应用护理的研究内容及学科任务1.主要内容包括药物的作用、临床应用、用法、不良反响、用药本卷须知和用药护理等。主要研究在临床治疗和护理过程中如何以人为对象做到合理用药，按照护理程序作好用药护理工作，保证发挥药物的最正确效应，防止和减少药物的不良反响。2.本课程的任务是使学生掌握药物应用护理的根本理论，各类代表药物的根本作用、用途、主要不良反响、用药本卷须知及用药护理，具有药物应用护理的根本技能。.〔四〕处方药、非处方药的概念1.处方药是指必须凭执业医师或执业助理医师处方才可调配、购置和使用的药物。2.非处方药是指不需要凭执业医师或执业助理医师处方即可自行判断、购置和使用的药物。3.学习要求护理专业的学生通过学习药物应用护理，除能够正确执行医嘱，合理使用处方药外，还应具有对常见病非处方药的用药指导能力和药物咨询能力。.二、护士在药物应用护理中的职责1．用药前〔1〕要按护理程序对病人进行护理评估，了解病人的病史和用药史，尤其要了解病人的药物过敏史。〔2〕要了解病人的身体状况，尤其要了解病人是否有药物禁忌证。〔3〕要了解病人辅助检查有关的结果，特别是肝功能、肾功能、心功能、心电图检查、血常规及电解质紊乱等。〔4〕要熟悉药物的药理作用、用途、不良反响及本卷须知、用法、相互作用和禁忌证，理解医生的用药目的。如对医嘱有疑义，应及时与医生沟通。.a、掌握各种药物的最正确服用时间和服用方法。药物的疗效与时间密切相关，饮食与药物相互作用也可改变药物的效果。因此，应根据具体的药物，选择适宜的服用时间和方法。例如，缺铁性贫血的患者，需用铁剂治疗，但口服铁剂对胃肠道有刺激性，服后可导致恶心、呕吐、上腹部疼痛、腹泻等。虽空腹容易吸收，但多不能耐受。所以服用铁剂宜在饭后服，且同时服用稀盐酸或胃蛋白酶合剂、维生素C等，可增加铁剂的吸收。又如催眠药宜在睡前服，助消化药宜在饭后服用，健胃药宜在饭前服用等。

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b、选择最正确给药途径口服给药、注射给药、舌下给药、吸入给药等各有利弊。临床用药时，应根据病情具体对待，以发挥药物的最正确疗效。例如口服药不适应于昏迷、抽搐、呕吐的病人等，而静脉给药可以迅速到达有效血药浓度，适应于经口服治疗无效的病人。

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c、掌握药物的配伍禁忌

静脉输液中药物的配伍禁忌，是护士遇到的实际问题，不少药物配伍后，不仅外观上发生变色、混浊，同时效价也明显降低，或产生毒副作用。例如，速尿和氨基糖苷类同用，其毒性作用增加，可致听神经损害加重。因此，要求护士在实际工作中应掌握药物配伍禁忌的一般规律，配合查阅配伍禁忌表，根据具体情况，全面分析，决定配伍方案。

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d、防止药源性疾病的发生因用药物造成的新疾病，称为药源性疾病。药源性疾病与药物的副作用及急性毒性不同，一般是指带有损害性、不易恢复、危害较大的药物发生的慢性毒性反响。例如，皮质激素、利血平、异烟肼等药物都能引起精神错乱，吩噻嗪类可引起帕金森病，口服抗凝血药可引起颅内出血，等等，有些药源性疾病就是护士不了解药物的理化性质和药理作用造成的。

.二、护士在药物应用护理中的职责2．用药时〔1〕要根据病人的用药目的，指导病人正确用药。〔2〕必须严格执行“三查〞、“八对〞的原那么，防止发生医疗过失和事故。〔3〕要注意观察药物的疗效和不良反响，做好记录；应主动询问和评估病人有无不适反响，要及时发现，及时处理。〔4〕要加强与病人的心理沟通，缓解用药时的紧张情绪，增强病人坚持用药，战胜疾病的信心。应根据实际情况，适当向病人说明和解释用药后可能出现的不适反响，使病人在心理及生理上有所准备。.二、护士在药物应用护理中的职责3．用药后〔1〕要密切观察用药后病人的病情变化，观察药物是否发挥疗效。〔2〕根据药物可能出现的不良反响，作出护理诊断，采取相应的护理措施。〔3〕对病人进行用药指导，强调必须严格执行医嘱，禁止擅自调整用药方案，使病人能够合理使用药物，保证用药平安及疗效，防止药源性疾病的发生。任何药物都具有两重性，在有效剂量范围内，能到达治疗目的，也能引起不良反响。我们在临床观察用药用药治疗效果的同时，还要观察可能出现的不良反响。如青霉素毒性低，但容易过敏，这就要求护士要密切观察病人反响，及时发现药物不良反响，防止不良后果出现。.三、药物学根底的学习方法1、教学目标、学习任务；2、温故知新；3、总结归纳；4、实践教学；5、结合临床；6、现代学习手段；.一、药物的根本作用药物作用与药理效应1.药物作用〔drugaction〕：是指药物与机体细胞间的初始作用，是动因，是分子反响机制。有其特异性〔specificity〕2.药理效应〔pharmacologicaleffect〕：是药物引起机体器官原有机能的改变，指药物作用的结果。对不同的器官有选择性。第二节药物对机体的作用——药效学.药理学特异性分子大小构形电荷血管收缩心力加快血压升高

受体a受体NENE药物作用药理效应.一、药物的根本作用兴奋作用但凡使机体原有功能活动加强的作用。如腺体分泌增多，肌肉收缩，酶活性提高等。如咖啡因等。抑制作用但凡使机体原有功能活动减弱的作用。如腺体分泌减少，肌肉松弛，酶活性降低等。如地西泮等。相互联系药物的兴奋作用和抑制作用在一定条件下可以发生转化，如中枢兴奋药咖啡因，随剂量的增加可出现惊厥，进而发生衰竭性抑制，甚至死亡。兴奋抑制.

二、药物作用的主要类型〔一〕局部作用和吸收作用1.局部作用是指药物未被吸收入血之前，对用药部位组织细胞所呈现的作用。如局麻药的麻醉作用。2.吸收作用是指药物自用药部位进入血液后，随血液循环分布到机体各组织器官所产生的作用。如阿司匹林的解热作用。.〔二〕直接作用和间接作用直接作用：药物对所接触的器官、细胞直接产生的作用,如NA冲动血管平滑肌上的a受体,血管收缩,血压升高。.间接作用：机体的整体性而通过机体反射机制或生理性调节间接产生的药物作用，NA在血压升高的同时通过压力感受器反射性使心率减慢。.〔三〕选择作用：药物在适当剂量时，选择性地对某一个或几个组织器官产生明显的作用，而对其他组织或器官不发生作用或作用不明显，此被称为选择性。如治疗量强心苷类药物吸收后可分布到全身，只对心肌有增强收缩力作用，而对骨骼肌无效。药物的选择性是相对的，与用药剂量大小有关。如中枢兴奋药尼可刹米，在治疗剂量时仅兴奋延髓呼吸中枢，如果剂量增加，可兴奋整个中枢神经系统，甚至引起惊厥。.由于大多数药物都有各自的选择作用，所以药物均有各自的适应症和不良反响，这就成为药物分类的依据和临床选择用药的根底。一般地说，选择性高的药物针对性强，副作用少，但应用范围窄；而选择性低的药物针对性差，副作用多，但应用范围广；临床选药时，一般尽量用选择性较高的药

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药物作用特异性强并不一定引起选择性高的药理效应，二者不一定平行。

如阿托品特异性阻断M-胆碱R，但药理效应选择性并不高，对心脏、血管、平滑肌、腺体及中枢神经功能都有影响，而且有的表现为兴奋，有的表现为抑制。举例.〔四〕两重性药物作用的二重性是指药物既有防治作用的一面，对机体有利，又有引起不良反响的一面，对机体有弊。

因此在临床上选用药物防治疾病时，要权衡利弊，利大于弊方可用药.1、防治作用分预防作用和治疗作用。⑴预防作用是指提前用药防止疾病和病症发生的作用。如接种卡介苗预防结核病⑵治疗作用是指临床用药对疾病进行治疗的作用。如青霉素治疗流脑.对因治疗和对症治疗★对因治疗：药物能够消除原发致病因子，使疾病得到彻底治愈的治疗——治本如抗菌药杀灭体内致病微生物，解毒药促进体内毒物消除等★对症治疗：能够减轻或消除疾病病症的治疗——治标如阿司匹林用于发热，催眠药用于失眠，降压药用于高血压等.★辨证关系:一般地说，对因治疗优于对症治疗，如细菌感染引起的发热只用阿司匹林解热，病因未除，作用消失后热度有上升。但在一些严重病症，如休克、高热、惊厥、剧痛、哮喘等危及病人生命的情况下，应优先进行对症治疗。祖国医学在这方面总结出了珍贵的经验，提出了急那么治其标，缓那么治其本，最后到达标本兼治的理论.药理学2.不良反响〔ADR〕是药物在正常用法用量时产生的与治疗目的不符，给机体带来不适或伤害性的反响。凡不符合用药目的，或给患者带来不适或痛苦的反响称不良反响。.不良反响〔ADR〕的分类1、A型不良反响：与剂量疗程有关，可预知、易防范、死亡率低。

2、B型不良反响：与剂量疗程无关，与特异体质有关，也可预知、但严重、死亡率高。.根据其程度和性质不同可分为⑴副作用是指药物在治疗剂量时与防治作用同时出现的同用药目的无关的作用。发生的根底是药物的选择性低，作用范围广特点：反响较轻，常导致可逆性的改变，停药后可消失药物固有的，可减轻甚至防止可随着用药目的的不同与治疗作用相互转化.口干唾液分泌

扩瞳抑制瞳孔括约肌心率

解除迷走神经对心脏的抑制解痉内脏平滑肌松弛阿托品M受体阻断药麻醉前给药胃肠绞痛.⑵毒性反响

由于用药剂量过大或用药时间过长，或机体对药物特别敏感时出现的，对机体产生明显损害甚至危及生命的反响急性毒性〔毒性反响立即发生〕慢性毒性〔长期用药产生蓄积中毒〕特点反响比副作用严重，对人体健康危害大常导致不可逆性的机能改变可预料和防止的.“三致反响〞〔特殊毒性反响〕致畸胎致癌致突变〔影响DNA基因变异〕胚胎细胞体细胞.致畸药物通过母体进入胚胎，干扰胚胎发育，导致胎儿发生永久性形态结构异常妊娠20天至3个月，为胚胎器官形成期反响停、苯妥英钠、利福平.反响停〔沙利度胺〕———“孕妇的理想选择〞？

1957年10月1日联邦德国一家制药公司将反响停正式推向了市场。治疗癫痫→抗过敏→妊娠呕吐〔镇静安眠〕.例:60年代初，德国镇静药沙利度胺〔反响停〕作为控制母亲妊娠早期反响的治疗药物，造成胎儿短肢畸形在欧洲的流行，社会为之震惊。.(1961)反响停〔thalidomide〕事件〔1961〕.令人恐怖的不良反响1960年，欧洲地区畸形婴儿的出生率明显↑。1961年，澳大利亚3名患儿的海豹样肢体畸形与其母亲在孕期服用过反响停有关。1961年11月底，从联邦德国市场上召回。

此时已经被销往全球46个国家！此后陆续发现了1万～1.2万名因母亲服用反响停而导致出生缺陷的婴儿！其中，约4000名患儿不到一岁就夭折了。.⑶变态反响〔过敏反响〕又称过敏反响，是指已被致敏的机体对某些药物产生的不正常的或病理性的免疫反响。药物〔抗原〕初次进入体内后，刺激机体产生抗体；当药物再次进入体内时，抗原与抗体结合，引起变态反响变态反响的产生与用药剂量无关，与病人体质有关，常见于过敏体质的病人。如：青霉素防止措施：询问过敏史，过敏试验。.

⑷后遗效应

停药后，血浆药物浓度降至阈浓度以下时，残存的生物效应。阈浓度是指最小有效浓度。

苯巴比妥催眠

次晨头晕、困倦长期用糖皮质激素

肾上腺皮质功能低下，持续数月.tCMTCMEC毒性反响副反响后遗效应.〔5〕继发反响〔治疗矛盾〕

由于药物的治疗作用所引起的不良反响，又称治疗矛盾，如四环素引起的菌群交替症。

.药理学〔6〕继发反响：指继发于药物治疗作用之后的一种不良后果，也称治疗矛盾,如长期应用广谱抗生素抗感染，肠道内菌群失调，敏感菌被抑制，不敏感菌乘机繁殖，引起的继续感染，称为二重感染。.药理学〔7〕特异质反响特异质病人对某些药物反响异常敏感,是由于先天遗传异常所致的反响。反响性质与药物固有药理作用根本保持一致,反响严重程度与剂量相关。遗传性G-6-PD〔葡萄糖-6-磷酸脱氢酶〕缺乏者服用磺胺、伯喹后可致溶血。.〔8〕药物依赖性长期用药后，患者对药物产生主观或客观上需连续用药的现象。指长期使用或周期性使用麻醉药品或精神药品所产生的一种精神状态或躯体状态。一旦停药就会表现出主观不适病症，甚至出现严重的生理功能紊乱.药物依赖性分为两种类型：①精神依赖性又满意理依赖性连续用药后突然停药，病人产生继续用药的强烈欲望，并有强迫性用药行为，以求获得满足或防止不适。以产生精神依赖性的药品成为“精神药品〞②躯体依赖性又称生理依赖性，又叫成瘾性是长期使用依赖性药物所产生的一种机体适应状态，突然停药可产生很强的戒断病症〔生理功能紊乱〕。患者极度痛苦难以忍受，有不择手段的强迫觅药行为，造成家庭和社会问题。因此，对具有依赖性的麻醉药品和精神药品，应严格管理，合理应用。如:吗啡如地西泮、咖啡因.按国际禁毒公约规定，依赖性药物分类：麻醉药品：如吗啡、大麻等可产生生理依赖性。精神药品：如镇静催眠药、中兴药、致幻药等其他：烟草、酒精等可产生心理依赖性。.药物的作用机制问题：①药物为什么能起作用？②药物在哪里起作用？③药物如何起作用？④药物为什么有不良反响？.改变pH值改变渗透压氧化复原沉淀蛋白外表活性脂溶性螯合作用补充：如铁、锌、钙、Vit等干扰：

5-氟尿嘧啶磺胺喹诺酮类固醇类甲状腺激素反义药物

一般而言，药理效应是机体原有功能的改变(整体、系统、器官、细胞、分子各水平)，故药物作用机制需从各水平功能去研究。物理化学机制麻黄碱丙磺舒

如新斯的明、奥美拉唑、卡托普利、尿激酶等钠通道阻滞药钙通道阻滞药钾通道开放药增强：白介素-2抑制：环孢素、雷公藤、糖皮质激素等作用于机体细胞的靶点.受体是指位于细胞膜或细胞内，能与配体结合，并能引起细胞功能改变的大分子物质〔蛋白质〕。配体:能与受体结合的化学信息物质。配体有内源性和外源性，神经递质、激素、局部活性物质等为内源性配体；药物那么为外源性配体.56

受体的特点灵敏性(sensitivity)受体只需与很低浓度的配体结合就能产生显著的效应特异性(specificity)受体只与某一类化学结构的配体结合.57

饱和性

(saturability)受体数目是一定的，因此配体与受体结合具有饱和性可逆性

(reversibility)配体与受体结合的复合物可以解离，解离后可得到原来的配体而不是代谢物多样性

(multiple-variation)同一受体可广泛分布到不同的细胞产生不同效应.58

受体的三大功能识别和结合(recognitionandcombination)介导细胞的信号转导(signaltransduction)产生药理效应(pharmacologicaleffect)

.受体与药物结合药物要与受体结合引起效应，须具备两个条件：1.亲和力是指药物与受体结合的能力作用性质相同的药物相比较，亲和力大者作用强，故亲和力是作用强度的决定因素2.内在活性是药物本身内在固有的药理活性——是指药物与受体结合引起受体冲动产生最大效应的能力〔效能〕..根据药物是否具有内在活性及其大小，可分成三种类型：受体冲动药受体拮抗药受体局部冲动药.62作用于受体的药物 1、冲动剂(agonist)既有亲和力又有内在活性的药物，它们能与受体结合并冲动受体而产生作用。完全冲动药局部冲动药.63(1) 完全冲动药有很强的亲和力，其内在活性很大(α=1)，与受体结合能产生最大效应Emax 〔吗啡是阿片受体的完全冲动药〕四种完全冲动药的量效曲线.64(2)局部冲动药

有很强的亲和力，但内在活性较小(α＜1)，与受体结合仅产生较弱的冲动效应〔镇痛新是阿片受体的局部冲动药〕两种局部冲动药(B,C)的量效曲线完全冲动药局部冲动药局部冲动药. 2、拮抗药(antagonist)能与受体结合且有较强亲和力，但无内在活性的药物。它们本身不产生作用，但因占据受体而拮抗冲动药的作用。〔1〕竞争性拮抗药〔2〕非竞争性拮抗药.661、竞争性拮抗药

特点(1)竞争性拮抗药(B)与冲动药(A)竞争相同的受体B与受体的结合是可逆的(2)冲动药A与B合用时，随拮抗药B浓度的增加,A的累积量效曲线(A+B)平行右移(见图)(3)与B合用时，A最大效应不变(见图)

.冲动药A冲动药A+B1、2、.682、非竞争性拮抗药特点(1)非竞争性拮抗药(C)与冲动药(A)虽不争夺相同的受体，但C与受体的结合可阻碍A与其特异性受体结合(2)冲动药(A)与C合用时，随拮抗药C浓度的增加,A的累积量效曲线(A+C)右移(3)与C合用时，A最大效应降低.效应药物浓度非竞争性拮抗药和冲动药合用1、Emax降低2、量效曲线右移冲动药A冲动药A+C.受体的调节在生理、病理或药理等因素的影响下，受体的数量、亲和力或效应力方面的变化称为受体的调节。受体的调节是实现机体内环境稳定的重要因素。1.向上调节〔upregulation〕用药后使受体的数量亲和力、效应力。如高血压病人长期应用普萘洛尔〔降压药〕，假设突然停药，可出现血压升高的反跳现象受体阻断剂反跳现象.2.向下调节〔downregulation〕用药后使受体的数量、亲和力、效应力。如：长期使用麻黄碱〔冲动β受体〕平喘，疗效逐渐下降。受体冲动药耐受性.由药物作为致病因子，引起人体功能或组织结构损害，并具有相应临床经过的疾病；一般不包括药物过量导致的急性中毒药源性疾病是药物不良反响在一定条件下产生的后果药源性疾病(drug-induceddisease).药物不良反响危害由于药物不良反响入院者占入院病人的0.3%～5%死亡的0.24%～2.9%与药物不良反响有关每年可延长3300万人的住院日，多花的医疗费将近15亿殃及下一代1/28/202473.历史上重大的药害事件氨基比林引起粒细胞缺乏症氨基比林(解热镇痛药)，于1893年合成，1897年在欧洲上市，1909年进入美国市场。1922年以后在德国、英国、丹麦、瑞士、比利时和美国发生了许多粒细胞缺乏症患者，主要表现为易患感染性疾病，严重者死亡，经调查证实为氨基比林所致。1931年-1934年，仅美国就有1981人死于氨基比林所致的粒细胞缺乏症。1/28/202474.历史上重大的药害事件磺胺酏剂引起儿童肾功能衰竭磺胺溶于二甘醇即为磺胺酏剂1937年9月～10月间，发生了258例中毒患者，其中107例死亡中毒主要为二甘醇所致反响停致海豹肢畸形上世纪50年代末60年代初，在欧洲尤其是德国用反响停治疗孕妇早孕反响，造成1万余例短肢畸形即海豹肢畸形，震惊世界。1/28/202475.历史上重大的药害事件氯碘喹啉致亚急性视神经病变1971年查清了氯碘喹啉与亚急性视神经病变的因果关系，日本因氯碘喹啉致亚急性视神经病变达11000例。己烯雌酚致少女阴道腺癌1966年-1969年美国波士顿妇科医院发现8例少女阴道腺癌，比同龄组一个世纪报道的总数还多，原因是含己烯雌酚的避孕药在母亲怀孕早期使用，导致女儿阴道腺癌。1/28/202476.历史上重大的药害事件四咪唑引发迟发脑炎上世纪70～80年代温州市流行原因不明“脑炎〞20多年，全国其他11个省市也报告了四咪唑和左旋米唑引起“脑炎〞300多例，经调查发病率虽不算高，但可致残致死，估计当时每年发病数达20万例。1982年国家卫生部宣布淘汰四咪唑后“脑炎〞发病率急剧下降药物性耳聋1990年我国有聋哑儿童180余万人，约60%由药物引起即有100万药物性耳聋，主要致聋药物为氨基糖苷类抗生素。1/28/202477.研究药源性疾病的意义药物性疾病的发生率不断增加临床上不合理用药包括：

药物滥用、选药不当和误用

联合用药问题.药源性疾病分类病因学分类A型：由药物本身或/和其代谢物引起，是药物固有作用增强和延伸，具剂量依赖性、可预测、发生率较高，死亡率较低B型：与药物固有作用和剂量无关，与特异体质有关，难以预测，发生率低，死亡率高.〔二〕诱发药源性疾病的因素1、药物因素：药物作用、药物制剂与剂型、药物相互作用、药物滥用。2、机体因素：年龄、性别、遗传因素、疾病状态等。.〔三〕药源性疾病预防1、加强不良反响及药源性疾病的监测。2、加强药物平安信息的收集和交流。3、医护人员要高度重视药源性疾病的危害，提高临床平安用药的水平。.第三节药物代谢动力学药动学：主要研究机体对药物的处置过程，通过对药物的吸收、分布、生物转化、排泄等过程的研究，阐述药物在体内的动态变化规律，为临床合理用药提供依据。.药动学研究机体对药物的影响——即药物在体内的吸收、分布、代谢及排泄的动态变化。药物在体内的吸收、分布及排泄过程称药物转运药物代谢变化过程也称生物转化药物代谢和排泄合称消除.84.一、药物的跨膜转运〔transportation〕药物在体内的跨膜转运〔从用药部位的吸收直到离开机体〕均需要通过各种细胞膜，如胃肠上皮细胞膜、血管壁、肾小管上皮细胞膜等。药物的跨膜转运过程就是通过细胞膜的过程。.药物跨膜转运方式：2种1、被动转运：高浓度低浓度

浓度差越大，转运速度越快

大多数药物在体内的转运.被动转运的特点：A药物从浓度高的一侧向浓度低的一侧扩散渗透B不消耗能量C不需载体

注：脂溶性高，极性小，非解离型药物易被转运，反之那么不容易转运。.1.简单扩散〔simplediffusion)：药物依照脂溶性通过细胞膜，又称脂溶扩散。药物有解离型(离子型)和非解离型(分子型)两种互变形式：解离型药物，极性高，脂溶性小，较难扩散；非解离型药物，极性低，脂溶性大，易扩散。.简单扩散顺差转运不消耗能量无需载体无饱和性无竞争性.

酸性药物在pH值低的环境中解离度小，经膜转运容易，在酸性溶液中易被吸收，在酸化的尿液中也易被再吸收；碱性药物那么与上述情况相反，在碱性肠液中易被吸收，在碱化的尿液中易被再吸收。.小结pH值较高〔碱化〕，酸性药物解离多，碱性药物解离少。pH值较低〔酸化〕，酸性药物解离少，碱性药物解离多。--------酸酸碱碱易跨膜，酸碱碱酸难跨膜。91.某人过量服用苯巴比妥〔酸性药〕中毒，有何方法加速脑内药物排至外周,并从尿中排出？问题92.〔2〕滤过〔膜孔扩散〕水溶性药物小分子〔3〕易化扩散特定载体〔饱和性〕顺浓度梯度.主动转运〔activetransport)：特点：①逆差转运：逆浓度梯度透过细胞膜；②需载体：细胞膜为转运提供载体；③消耗能量；④具有饱和性、竞争性，如青霉素与丙磺舒。.需要载体饱和性竞争性主动转运消耗能量逆差转运.二、药物的体内过程〔一〕吸收〔二〕分布〔三〕生物转化〔四〕排泄.〔一〕吸收定义：药物由给药部位进入血循环的过程静脉注射和静脉滴注无吸收过程，其他给药途径均存在吸收过程；.给药途径的不同影响着药物的吸收，进而影响药效消化道给药：包括口服、舌下、直肠给药1、口服给药最常见、最平安、最简单主要在小肠〔PH近中性、粘膜吸收面积大、血流丰富〕吸收，受较多因素影响药物剂型药片崩解速度胃肠内容物的多少胃液PH值胃排空速率等

.存在首关消除从胃肠道吸收入门静脉系统的药物在到达全身血循环前必先通过肝脏，如果肝脏对其代谢能力很强〔发生生物转化〕或由胆汁排泄的量大，那么使进入全身血循环内的有效药物量减少——首关消除〔首关效应〕胃肠肝门V肝肝V体循环例：硝酸甘油，PO，约90%被灭活，所以可采用舌下含服的方法.首关效应药物经肝静脉入全身循环上腔静脉药物经肝门静脉入肝脏小肠吸收药物体循环肝静脉肝动脉口服药物门静脉肠道.2、舌下给药脂溶性高、用量小的药物由血流丰富的颊粘膜吸收，可直接进入全身循环优点：简便、不受消化酶、PH影响、无首关消除缺点：吸收面积小，不规那么.3、直肠给药药物经肛门灌肠或栓剂置入直肠或结肠可在一定程度上防止首过消除优点：吸收快缺点：吸收面积小，不规那么.4、注射给药迅速准确进入体循环，无吸收过程①静脉注射药物直接注入血管，无吸收过程。可立即显效，作用迅速，剂量可调，可注射大容积、刺激性药物，但对制剂要求高，不方便，不平安

.②肌内注射肌肉组织与皮下组织相比有血流丰富，感觉神经末梢较少的特点，故吸收快、疼痛轻，适用于油剂、混悬剂和稍具刺激性的药物③皮下注射吸收比口服快，较肌内慢，不适用于有刺激性的药物④动脉注射药物直接注入至该动脉分布部位发挥局部疗效以减少全身反响，如将溶纤药直接用导管注入冠状动脉以治疗心肌堵塞⑤静脉滴注.5、吸入给药气体和挥发性药物以及药物溶液经喷雾器分散为微粒，可直接进入细胞，吸收极其迅速(经肺泡吸收)。肺泡外表积大，血流量大，可被迅速吸收入体循环6、经皮给药皮肤因外表角质层的屏障，一般药物不易透过，但一些脂溶性小分子药物在促皮吸收剂〔如氮酮〕的作用下，通过皮肤吸收而产生稳定持久的作用.“能吃药最好不打针，能打针最好不挂水。〞.影响药物吸收的因素药物理化性质：分子

、脂溶性、解离度越容易被吸收。吸收环境：胃排空、肠蠕动、胃肠内容物多少及性质，PH值、药物剂型和制剂：溶液＞片剂、胶囊

水溶液＞混悬液、油制剂.生物利用度：药物制剂被机体吸收的速率和吸收程度的一种度量生物利用度=〔吸收进入体循环的药量/给药剂量〕*100%.进入全身血液循环药物的百分率：

F＝A/D100%生物利用度能影响药效和毒性；生物利用度是评价制剂优劣的重要指标。影响血药浓度？109.□绝对生物利用度AUC(血管外给药）=AUC(静脉给药）×100%□相对生物利用度=AUC(受试制剂）AUC(标准制剂）×100%110.●意义：评价药物吸收率、药物制剂质量、生物等效性；评价不同给药途径的吸收程度；评价不同厂家、不同批次制剂的吸收情况；111.112

三个药厂生产的地高辛

112.㈡分布〔一〕概念：药物吸收入血后随血流到达各组织器官的过程。〔二〕影响药物分布的因素1、药物的理化性质和pH值：脂溶性上下、分子大小、体液的pH值等；2、药物与血浆蛋白结合3、药物与组织的亲和力4、器官血流量5、血脑屏障和胎盘屏障.⒉影响分布的因素⑴环境PH和药物理化性质药物分子大小，脂溶性上下可影响药物通过生物膜环境PH可影响药物的解离度，从而影响药物的分布。**PH、分子小、脂溶性大、极性小、解离度小的药物易分布，而水溶性大分子药物那么难以分布.

⑵血浆蛋白结合率多数药物都与血浆蛋白具有不同程度的可逆性结合游离型产生药物作用血液中的药物结合型不易通过生物膜，暂时失去活性

药物进入血液循环后可与血浆蛋白结合，与血浆蛋白结合的药物称为结合型药物，未被结合的药物称为游离型药物。

.□特点：

●分子量大；

●不能跨膜转运；

●暂时失去药理活性；

●不被肝代谢灭活；

●不被肾排泄。□性质：结合型药物

药物与血浆蛋白结合

游离型药物+血浆蛋白可逆性、饱和性、竞争性置换。116.

当2种药物合用时可与血浆蛋白竞争结合，使游离型的药物比例加大，药效加强例:双香豆素血浆蛋白结合率99%，与保泰松〔98%〕等合用，可与其竞争血浆蛋白，使抗凝作用增强，甚至出血不止危及生命

.A药：99%B药：98%＋药物与血浆蛋白结合-竞争置换A药：释放98%A药游离型药物浓度上升98%，理论上可达100%。118.⑶器官血流量除对组织具有特殊亲和力的药物外，一般血流量大的器官〔如心脑肝肾等〕药物浓度高药物的再分布:药物首先分布到血流量大的组织，然后向血流量少的组织转移.药物血液循环脂肪组织骨骼毛发等血流量少的组织分布再分布.⑷组织亲和力某些药物对细胞成分具有特殊的亲和力，而使其在该组织的浓度特别高例：四环素沉积于新形成的骨和牙组织中

碘在甲状腺中浓度比在血浆中高出数千倍。.⑸体内屏障血脑屏障是血液与脑细胞、血液与脑脊液、脑脊液与脑细胞三者之间隔膜的总称血脑屏障对药物具有选择通透性，故使分子、极性高的药物难以通过。这使得较少药物能到达中枢神经系统，这是大脑自我保护机制一般：分子小、脂溶性高----易通过血脑屏障在治疗脑部疾病时，应选择易通过屏障的药物。如：脑膜炎.胎盘屏障是指由胎盘将母体与胎儿血液隔离的屏障，不具有选择通透性，一般药物均可通过，所以妊娠时应注意慎用可能影响胎儿发育或引起畸胎的药物.㈢生物转化药物的起效取决于药物的吸收与分布，作用的中止那么取决于药物的消除，药物的消除方式主要靠体内生物转化及最后的排泄生物转化是指药物在体内发生的化学结构变化生物转化的场所主要在肝脏生物转化的结果灭活：药物经代谢后药力活性减弱或消失活化：少数的药物需要经过代谢才能具有药理活性最终目的：促使药物及其代谢产物排出体外.●药物的消除方式主要为生物转化：1.有效物

无效物大多数药物；2.无效物

有效物可的松

氢化可的松；3.无毒

有毒对乙酰氨基酚代谢物肝毒性；4.有效物

有效物利福平乙酰基利福平；125.生物转化的方式主要是氧化、复原、水解，结合四种方式一般分两步进行：

经第一步后，药物活性加强或减弱经第二步后，大局部药物均失活或失去毒性，同时药物的水溶性增加，易由肾脏排出.代谢I期II期药物无活性

活性

或

结合结合亲脂

亲水排泄.2.药物代谢酶药物代谢的酶，根据特异性的不同分为专一性酶和非专一性酶。〔1〕专一性酶：针对特定的化学结构基团进行代谢的特异性酶，催化特定的底物〔如胆碱酯酶水解乙酰胆碱〕〔2〕非专一性酶〔肝药酶〕：是一组特异性不高的存在于肝细胞微粒体中的混合酶系统.肝药酶的特点为：①专一性低，能催化多种药物的代谢；②个体差异性较大，常因遗传、年龄、营养状态、疾病的影响而产生明显的个体差异；③酶的活性有限；酶活性易受一些物质的影响而使其增强或减弱。肝脏是药物代谢的主要器官，肝功不佳时，以肝脏代谢为主的药均应慎用，以免发生中毒.与药酶的关系使酶活性

酶的合成药效毒性诱导剂增强增加降低减少抑制剂减弱减少增强增加药酶诱导剂：使药酶活性增加或生成增加的药物如苯巴比妥、苯妥英钠、利福平、乙醇等药酶抑制剂：使药酶活性降低或生成减慢的药物如氯霉素、异烟肼、西米替丁等酶的诱导与抑制.Forexample：苯巴比妥与双香豆素合用，可使后者的抗凝血作用减弱，突然停药，又可能使患者对双香豆素敏化或中毒。氯霉素是一种肝药酶抑制剂，与苯妥英或甲糖宁合用时可使后者血浓度增高，导致毒性反响。.〔四〕排泄：是指吸收后的药物和其代谢物被排出体外的过程肾脏〔主要〕消化道肺皮肤唾液乳汁等途径.肾脏排泄肾脏是最重要的排泄器官。大多数游离的药物通过肾小球滤过进入肾小管随后排出，局部可再经肾小管重吸收，其重吸收的程度取决于药物的理化性质和尿液的PH133.尿液的PH

碱化尿液使酸性药物在尿中离子化加速排泄

酸化尿液使碱性药物在尿中离子化**碱化尿液可加速弱酸性药物苯巴比妥的排出，是药物中毒常用的解毒方法.肾脏排泄的意义药物经肾浓缩，在尿中浓度高。□治疗泌尿系统感染〔如链霉素〕；□引起不良反响〔如磺胺药损害肾脏〕；2.改变pH可使药物疗效增加/药物排泄增加。□碱化尿液使氨基糖苷类抗菌作用增强；□巴比妥类中毒时，碱化尿液加速其排出；3.肾功能不良时，慎用或禁用经肾排泄的药物。135.2.胆汁排泄不是药物排泄的主要途径有些药物经肝脏进入胆囊，随胆汁到达小肠后被水解，局部游离药物被再次重吸收——肝肠循环小肠中的药物门V肝脏体循环胆囊肝肠循环使药物的作用时间延长.Liver小肠粪排泄门静脉胆汁排泄和肝肠循环胆管.肝肠循环hepatoenteralcirculation意义●治疗胆道感染〔如四环素、红霉素等〕；●有肝肠循环药物，作用明显延长，假设中止肝肠循环，促进药物排出，可解毒〔如洋地黄毒苷〕。138.3.其他途径**乳汁PH略低于血浆〔呈酸性〕，故碱性药物如吗啡、阿托品等在乳汁中的浓度较高，可以从乳汁排出对乳儿可产生不良影响，故哺乳期妇女用药时应加以注意。**胃液酸度高，某些生物碱〔如吗啡等〕注射给药也可向胃扩散，洗胃是中毒治疗和诊断的措施**唾液和汗腺也可排泄药物**粪中药物多数是口服未被吸收的药物**肺脏是某些挥发性药物的主要排泄途径.三、药物代谢动力学的有关

概念和参数〔一〕时量关系和时效关系潜伏期持续期残留期达峰时间血药浓度确定给药剂量、给药间隔.一、一次给药的药-时曲线下面积药－时曲线下面积(AUC)：药－时曲线下覆盖的面积。与吸收后进入体循环的药量成正比，反映进入体循环药物的总量，其单位是µg/(ml·h)。第三节药量-时间关系141.□峰浓度(Cmax)用药后所能到达的最高血药浓度。通常与药物剂量成正比，反映药物吸收程度的大小。□达峰时间(Tmax)用药后到达最高浓度的时间，反映药物的吸收速度。

142.药-时曲线的意义□药-时曲线上升段的斜率：吸收快时，斜率大；吸收慢时，斜率小；□降段的坡度：消除快的药物，下降坡度大；消除慢的药物，那么较平坦；□Cmax的上下和Tmax的长短：反映药物吸收程度的大小和吸收速度的快慢；□给药途径、剂量、分布可影响药一时曲线的形态。143.〔二〕药物的消除与蓄积1、消除的概念：药物经生物转化〔代谢〕及排泄，使药理活性逐渐消失的过程。恒比消除一级动力学消除恒量消除零级动力学消除2、蓄积的概念：反复屡次用药使进入体内药物的速度大于消除速度，血药浓度逐渐升高。临床上常利用药物的蓄积来维持疗效，但给药量过多或过于频繁会引起蓄积中毒.〔三〕药物的半衰期1.消除半衰期〔t1/2〕或血浆半衰期——是血浆药物浓度下降一半所需要的时间

**反映药物在体内消除的快慢，消除速率越快，t1/2越短。**大多数药物的t1/2是固定的.消除半衰期〔T1/2〕〔eliminationhalf-life〕----血药浓度下降一半的时间.半衰期的意义:①是药物分类的依据根据半衰期的长短，可把药物分为短效药、中效药和长效药；②是确定给药间隔时间的依据一般来说给药间隔时间约为1个t1/2。根据药物种类的不同，t1/2有所差异。但当肝肾功能不全时t1/2延长，应减少用药剂量或延长用药间隔防止蓄积中毒③预测到达稳态血药浓度的时间以半衰期为给药间隔时间，大约经过5个半衰期，血药浓度就到达稳态血药浓度，此时药物吸收的速度和药物消除的速度相等；④预测药物的根本消除时间通常停药时间到达5个半衰期，体内药量消除达96%以上即认为根本到达消除。.？思考某一催眠药〔在体内按一级动力学消除〕，t1/2为1h，一次给药后，血浆药物浓度为100mg/L，患者立即入睡，当病人醒来时，血中浓度12.5mg/L，请问其睡了几个小时？如果剂量增加一倍能多睡几个小时？100mg50mg25mg1h12.5mg1h1h200mg100mg50mg1h25mg1h1h1h12.5mg.〔四〕稳态血药浓度或坪值〔Css〕连续屡次恒量、恒定时间间隔给药后一般经5个半衰期，消除速度与给药速度相等时所到达的血药峰值浓度当病情需要迅速到达有效血药浓度时，可采用首次加倍剂量，使血药浓度迅速上升到达稳态血药浓度.中毒浓度坪值有效浓度时间〔t1/2)1324血药浓度.□提高给药频率或增加给药剂量均不能提前到达稳态浓度，只能改变体内药物总量或峰浓度与谷浓度之差。□稳态浓度的波动幅度与给药间隔成正比

静脉恒速滴注能维持稳态浓度而无明显的上下波动。分次肌注或口服给药可使稳态浓度有明显上下波动。□稳态浓度的上下与给药总量成正比剂量大那么稳态浓度高，剂量小那么稳态浓度低。稳态浓度的特点151.如何出题一、选择题二、判断题三、填空题四、问答题.第四节影响药物合理应用的因素一、机体方面因素二、药物方面因素.一、机体方面因素〔一〕年龄〔二〕性别〔三〕个体差异〔四〕病理因素〔五〕心理因素.〔一〕年龄1.小儿：特别是早产儿、新生儿⑴处于生长发育期⑵肝肾功能发育不全⑶血浆蛋白总量较少等儿童的用药量要根据年龄或月龄来计算。一般药物说明书上对儿童剂量只写“儿童酌减〞。那么，该酌何情减多少呢？下面提供几种计算方法：.计算方法1：按体重折算小儿用药剂量。有很多药品需按体重计算小儿剂量，如果有条件称量出准确的体重，其剂量的计算公式为：体重〔公斤〕*每公斤体重规定用量＝小儿每日用量在不方便称体重的情况下，一般按年龄来推算体重。公式如下：1～6个月：月龄数×0．6十3＝体重〔公斤〕

7～12个月：月龄数×0．5十3＝体重〔公斤〕

1岁以上：年龄×2十8＝体重〔公斤〕

.计算方法2：按成人剂量根据年龄折算。.计算方法3：简易快速计算法。此法用于药品说明书未规定小儿剂量，或忘记按公斤体重计算的剂量。公式如下：

1岁以内剂量：成人剂量×0．01×〔月龄十3〕

1岁以上剂量：成人剂量×0．05×〔年龄十2〕

举例：成人服痢特灵每次100毫克〔即１片〕，8岁儿童1次该服多少？按式计算：100〔毫克〕×0．05×〔8十2〕＝50〔毫克〕。即8岁儿童服痢特灵剂量每次为50毫克〔即半片〕。.计算方法4：按体外表积计算。小儿输液，成人和小儿用抗肿瘤药物，多按体外表积来计算剂量。计算方法是：①体重在30公斤以下者，其体外表积计算公式为：体重〔公斤〕×0．035十0．1＝体外表积〔平方米〕。

②体重在30公斤以上者，在前公式根底上每增加体重5公斤，体外表积增加0．1平方米。比方30公斤体重者，体外表积为1．15平方米，35公斤体重者为1．25平方米，40公斤体重者为1．35平方米。.计算方法5：小儿中药剂量的计算

小儿中药剂量的计算与西药的有所不同，一般按年龄分成4种。即1岁以下者用成人量的1／4，3～4岁用成人量的1／3，4～7岁用成人量的1／2，7～15岁用成人量的2／3，15岁以上按成人量。.2.老人：老人代谢减退，各器官功能逐渐减退，代偿适应能力较差对药物的耐受性一般也较差，老年人用量应减为成人剂量的3/4，有些药应根据其特点，适当增减剂量或决定禁用.〔二〕性别性别对药物的反响在性质上并无差异，但女性多数比男性对药物敏感。此外，妇女体重也较男子轻，用药量应酌减，另一方面，妇女又有月经、妊娠、分娩、哺乳的生理特点，应予注意。.月经期：泻药或抗凝血药可引起月经过多，流血不止妊娠期：防止药物引起致畸及流产分娩期：禁用吗啡等镇痛药，防止造成产程延长哺乳期：应考虑到乳汁对婴儿的影响.〔三〕心理因素患者的心理状态与药物疗效关系密切病人在经医生给予药物后，会发生一系列的精神和生理上的变化，而医务人员可以通过良好的效劳态度，培养患者积极、乐观的心理状态已到达更好的治疗效果。研究说明，抚慰剂对于头痛、高血压、神经官能症等能获得30%-50%甚至更高比例的疗效。.抚慰剂：一种在外形、颜色、味道等方面都与被试药物相同而实际并无药理活性的物质。抚慰剂在新药研究方面有重要作用，通过采用双盲抚慰剂对照试验，可以消除假阳性疗效或假阳性不良反响。.〔四〕遗传因素局部人由于遗传因素的差异而对药物的反响与一般人不同高敏性：对药物特别敏感，应用较少的药量即可产生明显作用耐受性：机体在连续屡次用药后，需增加剂量才可到达原有药物效应的现象；病原体及肿瘤细胞等对化学治疗药物敏感性降低称为耐药性或抗药性.特异质反响：是一种性质异常的药物反响，通常是有害的，甚至是致命的这种反响与剂量大小无关，只在极少数病人中出现特异质反响通常与遗传有关如：6-磷酸葡萄糖脱氢酶缺乏者对伯氨喹、磺胺等药物易发生溶血反响.6-磷酸葡萄糖脱氢酶(G-6-PD)存在於人体红血C内，能协助葡萄糖进行新陈代谢，在这代谢过程中会产生NADPH〔复原型辅酶Ⅱ〕的物质能以保护红血C免受氧化物质的威胁。G-6-PD缺乏时，假设身体接触到具氧化性的特定物质或服用了这类药物，红血C就容易被破坏而发生急性溶血反响。.〔五〕病理因素1.肝脏疾病

肝功能不全，可致肝转化能力减弱，使药物作用延长2.肾脏疾病

肾功能不全，使肾排泄减慢，而使半衰期延长3.解热镇痛药仅对发热病人有退热作用，而不能使正常人体温下降.二、药物方面的因素相同剂量的药物在不同病人并非都能到达等同的效果，故存在：个体差异：随人而异的药物反响称为个体差异

.产生个体差异的原因：1.药物的化学结构2.药物的剂型3.药物的剂量.〔一〕药物的化学结构药物的性质和药理作用取决于药物的化学结构。化学结构像是的药物既可以产生相似的作用也可以产生相反的作用相似:巴比妥类药物的镇静催眠作用相反：华法林〔抗凝血〕和VK〔促凝血〕.〔二〕药物剂量剂量就是用药的分量用药剂量的大小决定血药浓度的上下一定范围内，剂量越大，血药浓度越高，药效越强，但是超过一定范围那么可能发生中毒、死亡。量效关系：.药物剂量的常用概念无效量：没有到达血药浓度，不起任何作用的量最小有效量：刚刚能产生药理作用的量极量〔最大制治疗量〕：能产生最大疗效，但又不引起毒性反响的量；一般情况不得超过最小中毒量：能引起中毒反响的最小剂量最小致死量：能引起死亡反响的最小剂量.药物剂量的常用概念治疗量：最小有效量——极量之间的剂量范围常用量：比最小有效量大一点；比极量小一点，在治疗量的范围内。平安有效平安范围：最小有效量——最小中毒量之间的剂量范围；评价药物平安系数的指标之一半数致死量：动物实验中，使半数实验动物死亡的剂量半数有效量：动物实验中，使半数实验动物出现疗效的剂量治疗指数：半数致死量与半数有效量的比值.作用强度无效量常用量中毒量致死量剂量最小有效量极量最小中毒量平安范围常用量.〔三〕药物的剂型药物可制成多种剂型如：供口服给药的有溶液剂、片剂、胶囊剂，吸收方面：溶液剂>片剂和胶囊剂供注射用的有水剂、乳剂、油剂,吸收方面：水剂>乳剂和油剂长效剂型：控释制剂和缓释制剂缓释制剂利用无药理活性的基质或包衣阻止药物迅速溶出，以到达比较稳定而持久的疗效控释制剂是一种可以控制药物缓慢而恒速或非恒速释放的制剂，其作用更为持久和温和.给药途径不同的给药途径药物作用快慢不同一般规律：静脉注射>吸入>舌下>肌内注射>皮下注射>口服>直肠给药>粘膜>贴皮有的药物采用不同途径给药时，还会产生不同的作用和用途如硫酸镁：内服可以导泻和利胆注射那么产生止痉、镇静和颅内压降低的作用.〔四〕给药时间和次数1、给药时间不同时间给药可影响药物的疗效；同样，不同药物的给药时间也会有所差异。一般饭前给药吸收较好，起效较快；饭后服药那么吸收较差，起效较慢刺激性药物：饭后，减少胃肠道刺激催眠药：睡前降糖药、胰岛素：饭前助消化药：饭时.2、给药次数或给药间隔根据疾病需要和药物的去除率〔半衰期〕来确定。红霉素：6小时给药一次.〔五〕联合用药和药物的相互作用两种或两种以上药物联合使用，其目的〔除到达多种治疗目的以外〕是提高疗效，减少〔或降低〕不良反响，防止耐受性或耐药性的发生。药物的相互作用：两种或多种药物混用或先后序贯使用

.在用药护理中需注意：1、配伍禁忌：药物在体外配伍时直接发生物理、化学的相互作用而降低药效，甚至产生毒性影响药物使用。〔特别是静脉滴注〕2、影响药效学的相互作用协同作用配伍用药后药理作用增强拮抗作用配伍用药后药理作用减弱3、影响药动学相互作用.吗啡+阿托品沙丁胺醇+普萘洛尔非甾体抗炎药+华法林青霉素+丙磺舒苯巴比妥+保泰松.硫酸沙丁胺醇片适应症用于支气管哮喘或喘息型支气管炎等伴有支气管痉挛的呼吸道疾病。规格按C13H21NO3计算2mg用法用量成人一次2.4～4.8mg〔1～2片〕，一日3次。儿童用量遵医嘱。不良反响1．较常见的不良反响有：震颤、恶心、心悸、头痛、失眠。

2．较少见的不良反响：头晕、目眩、