药品生产GMP自检概述

ＧＭＰ自检概述1/28/20241.内容什么是ＧＭＰ自检？为什么要进行ＧＭＰ自检？ＧＭＰ对自检的要求ＧＭＰ审计的类型ＧＭＰ自检的过程ＧＭＰ自检管理1/28/20242.什么是ＧＭＰ自检ＧＭＰ自检〔ＳｅｌｆＩｎｓｐｅｃｔｉｏｎ〕是指制药企业内部对药品生产实施ＧＭＰ的检查，是企业执行ＧＭＰ中一项重要的质量活动．再ＩＳＯ９００１中称为〞内部审核〞、〞内部审计〞。实质上也是对企业完善生产质量管理体系的自我检查，通过GMP自检，发现企业执行GMP时存在缺陷工程，并通过实施纠正和预防措施来进一步提高GMP执行的持续性、符合性、有效性或通过自检进行持续改进。1/28/20243.为什么要进行GMP自检GMP自检作为?药品生产质量管理标准?中规定的条款之一。是企业内部管理的一种重要的管理手段，自检的目的是检查和评价企业在生产和质量管理的方面是否符合?药品生产质量管理标准的要求。通过内部自检建立起自我改进的管理机制，是促使个职能部门能更有效执行GMP的重要手段。保证制药企业的生产质量管理体系能够持续地保持有效性，并不断改进和完善1/28/20244.GMP自检/审计的目的要求评估的内容和目的符合性适宜性有效性评估药品生产企业生产质量管理过程与GMP及相关法律、标准的要求是否一致。评估药品生产企业是否依据GMP及相关法律法规制定与企业生产质量管理思想、管理目标、管理模式、企业规模、剂型、品种、厂房设施等相适宜的管理制度。评估药品生产企业制定的生产质量管理文件系统是否在实施生产质量管理地过程中得到有效地贯彻和执行。1/28/20245.企业实施GMP自检的现实意义指出药品生产企业存在的生产质量风险：获取公正、客观的质量管理信息，为企业管理层的决策提供事实依据指出生产质量管理改进的可行性：增加质量管理部门与其他相关部门及人员的沟通：根据实时评价员工的工作业绩，并可协助公司有关部门人员进行GMP培训。1/28/20246.SDAGMP〔98〕对自检的要求有程序化的—有规定范围—有时间限定—有目的—活动过程和—结果有要求第八十三条生产企业应定期组织自检。自检应按预定的程序对人员、厂房、设备、文件、生产、质量控制、药品销售、用户投诉和产品收回的处理等工程以证实与本标准的一致性定期进行检查第八十四条自检应有记录，自检完成后应形成自检报告，内容包括自检的结果、评价的结论以及改进的措施和建议1/28/20247.对GMP自检条款要求的理解〔1〕GMP自检必须是一项系统化、文件化的正式活动，依照正式特定的要求进行，这些要求主要是GMP标准、企业质量管理程序文件、相关法律、法规和标准的要求。药品生产企业应制定内部自检的形成文件的程序，并规定如下内容：--对自检方案应进行方案--应规定自检的职责--按照文件程序化实施自检过程--需对纠正措施进行实施和确认1/28/20248.GMP有关自检条款要求的理解〔2〕自检工作要依照书面的、正式的程序和检查表进行，药品生产企业应按方案的时间间隔进行自检，药品生产企业应制定自检方案，通常每年进行一次完整的自检，自检范围应事先明确，以确保药品生产质量标准的符合性和一致性。自检的结果要有正式的报告和记录，在自检结束后，自检小组应提供自检报告和缺陷工程的不符合项报告，自检报告和自检记录都应视为正式文件存档并保存规定的期限。自检只能由胜任工作有资格的人员进行。1/28/20249.自检与GMP检查自检：由企业自主负责组织实施。通常称为第一方审计GMP检查：由认证机构负责组织实施。通常称为第三方审计。1/28/202410.GMP自检类型可根据自检的目的分别选择--全面自查--简要自检--跟踪自检1/28/202411.GMP自检的步骤启动阶段自检准备阶段自检实施阶段自检报告阶段自检后续活动阶段任命自检小组组长确定自检目的、自检依据、自检范围自检小组组建有关文件和信息的收集、审阅受检部门的初步联系编制自检方案自检小组成员分工检查表编制准备自检所需要资源首次会议现场检查与信息收集检查发现与汇总末次会议自检报告编制自检报告批准自检报告分发与管理自检结束纠正措施的制定纠正措施的执行纠正措施的跟踪确认1/28/202412.自检活动的要素分解有程序化的有规定范围的自检管理程序范围、组织〔人员〕、标准文件有时间限定有目的时间规划自检目的自检方案自检检查表活动过程和结果有要求实施记录、不符合报告整改通知确认检查表记录不符合报告整改通知单文件范畴现场、记录范畴1/28/202413.GMP自检管理的主要工作内容GMP自检年度方案的制订自检工作各相关部门职责确实定自检程序的制定与执行自检员的选择、培训与管理1/28/202414.GMP自检管理1：

GMP年度自检方案年度方案的目的--保证自检工作能够有方案地实施：--便于管理、监督和控制自检--是实施GMP自检工作的开始也是总的工作纲领年度工作方案内容--自检的目的--自检的范围--自检的依据--自检小组成员--主要自检活动的时间安排1/28/202415.GMP自检管理1：

GMP年度自检方案制定自检年度方案需要考虑的因素-自检的目的：-是企业的质量管理现状符合国家有关标准的要求；-作为一种重要的管理手段和自我改进的机制，及时发现管理中存在的问题，组织企业管理力量加以纠正和预防；-在迎接国家药品GMP认证检查、日常检查、跟踪检查等国家药品监督部门检查之前做好准备；-维护、完善、改进管理体系的需要。1/28/202416.GMP自检管理1：

GMP年度自检方案制定年度方案需要考虑的因素自检的范围：-自检的范围一般取决于管理体系所涉及的部门、区域、内容、活动、产品及效劳；-自检的范围原那么上应包括企业所涉及执行GMP的所有部门、区域、产品。1/28/202417.GMP自检管理1：

GMP年度自检方案制定自检年度方案需要考虑的因素

确定年度自检范围应考虑的因素：-自检应覆盖企业执行GMP标准的全部条款要求，还应考虑企业自身的管理需求，如对新产品的开发、销售效劳管理等部门。-在确定区域、部门或场所时，凡与执行GMP要求有关的部门、区域、场所均应列入自检范围之内，包括各职能部门、新〔扩〕建厂房、生产辅助设施等。此外还应考虑企业的分支机构是否包括在自检范围之内。-自检应覆盖企业所有剂型和产品。1/28/202418.GMP自检管理1：

GMP年度自检方案制定自检年度方案需要考虑的因素：自检的依据：-相关标准和标准，如?药品生产质量管理标准?、GB/T19001-2000等：-企业内部有关生产质量管理要求等，如企业所需总公司生产质量管理要求等：-国家有关法律、法规、标准和其他要求，如有关药事管理法规、?中国药典?、?中国生物制品规程?等。1/28/202419.GMP自检管理1：

GMP年度自检方案制定自检年度方案需要考虑的因素：-自检的时机与频率：-自检的时机：-例行的常规检查-追加自检〔特殊情况下〕-通常每6个月或更短/更长的周期进行一次，但每年应至少进行一次GMP自检1/28/202420.GMP自检管理1：

GMP年度自检方案制定自检年度方案需要考虑的因素-追加自检的时机：-企业出现严重的质量事故或质量投诉：-企业的组织机构、生产环境、生产设施、生产的产品等发生了重大变化-国家药品GMP认证检查或监督检查前2个月：-其他的特殊情况，安排专项GMP自检，如对验证管理、水系统、文件控制系统、培训管理、实验室控制等条款的专项检查。1/28/202421.GMP自检管理1：

GMP年度自检方案年度自检方案的类型-集中式自检-自检集中在一段时间内完成；-每次自检针对GMP全部适用条款及相关部门；-具有连续性和系统性的优点，但需要同一占用时间，人员难以召集；-比较适合中小企业实施。1/28/202422.例如：GMP年度自检方案〔集中式〕

2003年度GMP自检方案

编号GZ20031、自检的目的〔1〕第一次自检的目的：检查企业执行GMP的符合性、适宜性和有效性。〔2〕第二次自检的目的：在2005年12月接受国家药品GMP认证检查前，进行的一次全面的符合性自查，评价是否正式申报认证检查。2、自检的范围所有涉及GMP条款的所有部门3、自检的依据〔1〕?药品生产质量管理标准?〔98〕：〔2〕?中国药典?：〔3〕公司现行的有关生产质量管理程序文件。4、自检小组成员组长：XXX成员：XXXXXXXXXXXXXXXXX5、自检方案1/28/202423.GMP年度自检方案--滚动式自检-在一个自检周期内，针对企业执行GMP所涉及的各有关部门和区域按照一定的顺序有方案的实施自检。-自检持续时间长，自检时间短且灵活，可对重要的条款和部门安排多频次的检查，检查有一定的深度和质量，但自检周期跨度时间长。-适用于大、中型企业，以及设有专门GMP自检机构或专职的情况。1/28/202424.例如：GMP年度自检方案〔滚动式〕

2003年度GMP自检年度方案

编号：GZ20031、自检的目的检查企业执行GMP的符合性、适宜性和有效性。2、自检的范围所有涉及GMP条款的所有部门3、自检的依据1〕?药品生产质量管理标准?〔98〕2〕集团公司GMP手册3〕公司现行的有关生产质量管理程序4、自检小组成员组长：XXX成员：XXXXXXXXXXXXXXXXX5、自检方案1/28/202425.GMP自检管理2：

自检工作职责〔1〕企业管理层--重视和支持自检是做好自检工作的关键，其主要职责有：-批准自检方案-任命自检小组组长，并给予授权-对自检工作中出现的争议，进行仲裁-对自检工作所需要的资源给予保证，如资金、人员等1/28/202426.GMP自检管理2：

自检工作职责〔2〕质量管理部门或质量保证〔QA〕部门：承担自检的具体管理工作，负责自检管理的日常事物工作，其职责：-编制自检方案并通知相关部门和人员：-协调自检工作-准备自检文件-收集自检记录-分析自检结果-组织跟踪缺陷工程的纠正整改措施确认。1/28/202427.GMP自检管理2：

自检工作职责〔3〕所有部门自检工作中必须得到相关部门的参与和配合，在自检工作中，受检查部门的主要职责有：-确认自检规定的检查时间-将自检的目的和范围通知有关员工：-指定陪同自检小组的联络员：-应自检员要求，为其使用有关设备或证明资料提供便利-在缺陷工程的不符合报告签字确认：-制定和实施纠正整改措施-保护自检员的平安1/28/202428.GMP自检管理3：

自检管理程序制定GMP管理程序的目的：-是开展GMP工作的依据和纲领-标准自检过程，确保自检工作的质量和有效性GMP自检管理程序的主要控制点：-自检员的规定-自检的频次-自检的依据 -自检的范围 -年度自检方案制定 -自检的实施 -纠正措施的实施与跟踪确认 -有关自检文件的保存 1/28/202429.例如：自检程序1、目的通过自检确保公司持续、有效地执行GMP标准，通过定期地GMP自检确认公司执行GMP的符合性，找出改进时机，实现持续改进。2、适用范围本程序适用于公司内部GMP自检的管理3、职责质量部经理：负责自检工作的协调、管理工作，审核自检年度方案，批准自检报告，向公司管理层报告自检结果质量保证部〔QA〕：负责公司自检年度方案的制定，提出自检小组名单，组建自检小组，并组织对缺陷工程不符合项的整改纠正措施进行确认。自检组组长：负责自检活动，提交自检报告。被检查部门：在职责范围内，协助自检，负责本部门缺陷工程不合格项的纠正整改措施的制定和实施。1/28/202430.GMP自检管理2：

自检工作职责〔1〕企业管理层--重视和支持自检是做好自检工作的关键，其主要职责有：-批准自检方案-任命自检小组组长，并给予授权-对自检工作中出现的争议，进行仲裁-对自检工作所需要的资源给予保证，如资金、人员等1/28/202431.GMP自检管理2：

自检工作职责〔2〕质量管理部门或质量保证〔QA〕部门：承担自检的具体管理工作，负责自检管理的日常事物工作，其职责：-编制自检方案并通知相关部门和人员：-协调自检工作-准备自检文件-收集自检记录-分析自检结果-组织跟踪缺陷工程的纠正整改措施确认。1/28/202432.GMP自检管理2：

自检工作职责〔3〕所有部门自检工作中必须得到相关部门的参与和配合，在自检工作中，受检查部门的主要职责有：-确认自检规定的检查时间-将自检的目的和范围通知有关员工：-指定陪同自检小组的联络员：-应自检员要求，为其使用有关设备或证明资料提供便利-在缺陷工程的不符合报告签字确认：-制定和实施纠正整改措施-保护自检员的平安1/28/202433.GMP自检管理3：

自检管理程序制定GMP管理程序的目的：-是开展GMP工作的依据和纲领-标准自检过程，确保自检工作的质量和有效性GMP自检管理程序的主要控制点：-自检员的规定-自检的频次-自检的依据 -自检的范围 -年度自检方案制定 -自检的实施 -纠正措施的实施与跟踪确认 -有关自检文件的保存 1/28/202434.例如：自检程序1、目的通过自检确保公司持续、有效地执行GMP标准，通过定期地GMP自检确认公司执行GMP的符合性，找出改进时机，实现持续改进。2、适用范围本程序适用于公司内部GMP自检的管理3、职责质量部经理：负责自检工作的协调、管理工作，审核自检年度方案，批准自检报告，向公司管理层报告自检结果质量保证部〔QA〕：负责公司自检年度方案的制定，提出自检小组名单，组建自检小组，并组织对缺陷工程不符合项的整改纠正措施进行确认。自检组组长：负责自检活动，提交自检报告。被检查部门：在职责范围内，协助自检，负责本部门缺陷工程不合格项的纠正整改措施的制定和实施。1/28/202435.4、工作程序4.1自检员自检工作必须由经过公司自检培训、持有自检资格并经聘任的人员执行，执行自检的人员必须与被检查对象无直接责任关系。4.2自检频次每年进行2~3次自检，2次自检时间间隔不得超过6个月，但在发生以下情况之一时，应及时调整或增加自检频次：〔1〕公司组织机构，产品剂型、生产工艺，生产设施和设备等发生重大变化时〔2〕有重大质量事故发生、出现严重的质量客户投诉或受到国家药品监督管理部门的警告时〔3〕外部环境发生重大变化时，如法律、法规、标准标准及其要求发生变更。〔4〕公司的生产质量管理程序进行了重大修改时：〔5〕接受国家药品GMP认证检查前2个月，接受集团公司GMP检查前2个月。1/28/202436.4.3检查依据〔1〕相关标准和标准，如?药品生产质量管理标准?〔现行版〕，GB/T19001-2000。〔2〕生产质量管理文件，包括程序文件及其它管理文件。〔3〕国家有关的法律、法规、标准和其它要求。如?中国药典?〔现行版〕、?药品管理法?、?中华人民共和国卫生部药品标准?等。1/28/202437.4.4自检的范围〔1〕药品生产企业各级人员及组织机构〔2〕厂房、设备、设施〔3〕设备、计量〔4〕卫生〔5〕物料〔6〕生产管理〔7〕质量管理〔8〕文件〔9〕验证〔10〕销售与退货〔11〕投诉与不良反响〔12〕上一次自检缺陷工程整改及措施落实1/28/202438.4.5年度自检方案质量保证部〔QA〕每年12月底制定下一年度的?年度GMP自检方案?，经质量部经理审核，总经理批准后实施，方案内容包括〔1〕自检的目的和范围〔2〕自检的依据〔3〕自检的安排，如自检小组的组成，自检的频次，自检总体时间方案等。1/28/202439.4.6自检实施4.6.1自检启动由质量部经理指定自检小组组长，由自检小组组长分配自检小组成员的检查任务，自检小组组长依据?GMP年度自检方案?的安排，编制本次自检的?GMP自检实施方案?，报质量部经理批准后在自检实施前5个工作日下发到有关部门与人员。?GMP自检实施方案?的内容包括1〕自检的目的2〕自检的依据3〕自检小组组成与分工4〕自检的范围、内容、时间安排、要求等。如采用集中式自检还应规定首、末次会议时间及参加人员等内容。1/28/202440.4.6.2自检准备自检小组组长依据本次的?GMP自检实施方案?组织自检小组成员编制检查表，准备自检所依据的文件。4.6.3首次会议自检小组组长主持，召集自检组成员，受检查部门负责人、质量部经理、企业负责人及其他有关人员召开首次会议，宣读本次自检的?GMP自检实施方案?并对本次自检做出必要的说明。4.6.4现场检查自检员依据?GMP自检实施方案?和?检查表?进行现场检查，并认真在?检查表?上记录检查发现，检查中发现的缺陷工程在?GMP自检不符合项报告?上客观描述，并让受检查部门负责人签字确认。4.6.5自检报告现场检查〔包括程序文件检查〕完成后，自检小组组长召集自检员对本次自检情况进行综合、汇总、分析、确定〈GMP自检报告〉，并报质量部经理批准。4.6.6末次会议自检小组成员、受检查部门负责人以及有关人员参加的末次会议，报告自检结果。1/28/202441.4.6.7自检记录的移交末次会议结束后，5个工作日内，自检小组组长将本次自检的〈GMP自检报告〉、缺陷工程的〈GMP自检不符合项报告〉、〈检查表〉等全部自检文件移交质量保证部〔QA〕，质量保证部〔QA〕在接到文件后2个工作日内，将自检报告分发至总经理、质量部经理、各受检部门，将缺陷工程的〈GMP自检不符合项报告〉分发至责任部门或人员。4.7纠正整改措施的实施与跟踪确认有关部门收到?GMP自检不符合项报告?后，５个工作日内分析产生的原因，提出纠正整改措施，报质量部经理后实施，纠正整改措施的跟踪确认由质量保证部〔ＱＡ〕安排自检员进行。纠正措施的制定、实施、跟踪确认按?纠正整改措施管理程序?的规定进行管理。4.8?ＧＭＰ自检的自检年度方案?、?ＧＭＰ自检实施方案?、?检查表?、?ＧＭＰ自检报告?、?ＧＭＰ自检不符合项报告?等自检文件，由质量保证部〔ＱＡ〕保存，并按?记录管理程序?的规定进行管理。1/28/202442.ＧＭＰ自检管理４：

选择、培训与管理自检人员的作用--对企业执行ＧＭＰ起监督作用--对企业执行GMP的有效执行和改进起参谋作用--在生产质量管理方面起沟通管理层与员工的渠道作用--在接受国家GMP检查时，起内外接口的作用--在企业有效执行GMP时，起带头作用1/28/202443.ＧＭＰ自检管理４：

选择、培训与管理一个成功的审计员时怎样的？--对法律或相关法规熟知--具有良好的沟通能力--老实、正直、坚持原那么--客观，以事实为依据 --能仔细检查信息 --当被出示与观点相反的证据时能真实改变原观点 --不受外界或其他因素干扰1/28/202444.ＧＭＰ自检管理４：

选择、培训与管理一个不成功的审计员是怎样的？ --对法律或相关法规不了解或不熟知--缺乏判断力--思想混乱、无组织--带有主观臆想、固执己见 --浅薄 --态度强蛮、沟通能力差 --易受外界其他因素干扰1/28/202445.ＧＭＰ自检管理４：

选择、培训与管理自检人员应具有的素质 --熟知/理解法律或相关法规的要求 --老实、正直、坚持原那么 --具有良好的沟通能力 --具有依据事实进行客观判断的能力 --敏锐的观察力 --系统的分析能力1/28/202446.ＧＭＰ自检管理４：

选择、培训与管理自检员应具有的素质--沟通能力仔细聆听善于结合客观事实的检查需要进行提问-开放式-直接式-封闭式1/28/202447.ＧＭＰ自检管理４：

选择、培训与管理