非小细胞肺癌MET免疫组织化学检测和判读标准中国专家共识（2023版）

(2023版)约占所有肺癌患者的85%,靶向治疗已成为NSCLC治疗的重要方式。在 因是一种原癌基因,位于第7号染色体包含21个外显子和20个内含子。MET基因编码一种酪氨酸激酶受体，肝细胞生长因子(hepatocyte瘤驱动基因变异之一，在NSCLC中的发生率为1%~5%。继发性MET基治疗的NSCLC患者中，5%～22%发生MET基因扩增。MET基因扩增也分2+和3+定义为过表达阳性)的发生率高达30.4%~37.0%。MET蛋白率差异较大，西方人群为35%~72%,中国人群为17.5%~63.7%。肿瘤细胞强着色)与高水平MET扩增[荧光原位杂交(FISH),MET基因拷贝数(GCN)≥10]之间的相关性并不高。该研究前期筛选了460表达和/或高水平MET扩增，而仅15%的患者为同时呈现高水平M生MET蛋白过表达(≥50%肿瘤细胞强着色)的患者中有80%同时检测率(objectiveresponserate,ORR)为29%。在METIHC3+亚组中，多臂Ib期临床研究TATTON纳入既往EGFR-TKI治疗进展伴MET扩增/的患者接受奥希替尼联合赛沃替尼治疗，ORR达49%,中位无进展生存耐药后指导治疗的重要分子标志物，METIHC检测可能进一步扩大1.METIHC检测的标本类型和前期处理：(1)标本的类型：经3.7%中性本类型。活检标本、细胞学标本应确保有足够的肿瘤细胞(至少100个)量至少应为组织体积的4~10倍，也可达15~20倍。手术切除标本固定24~48h为宜，最长不超过72h;活检标本固定6~8h为宜，最长不超超过2个月，以防抗原丢失；②用于IHC染色的切片，厚度以3~4μm种抗MET抗体可用于METIHC检测，包括和MET4)多克隆抗体(如AF276和磷酸化MET抗体(如pMETY1349),在SAVANNAH、TATTON、NCTO2099058等多个大型临床研Ultra全自动免疫组织化学染色仪上进行检测，使用OptiViewDAB中34%的患者为高水平MET过表达/高水平MET扩增(读标准见表2和表3,根据染色强度可分为无着色、弱着色、中等着色、质染色。NSCLCMETIHC染色结果示例见图1~6。因NSCLC组织中60,无染色是≥50%肿瘤细胞强着色或中等着色的患者，TATTON研究和SAVANNAH研究中入组的是≥50%肿瘤细胞强着色的患者。同时检测流程(如检测平台、抗体克隆号、染色剂)和检测结果的详细信息。为3+时，建议呈现强着色的肿瘤细胞百分比；评分为2+时，建议呈现中等着色和强着色的肿瘤细胞百分比；评分为1+时，建议呈现弱着色及以上染色强度的肿瘤细胞百分比；评分为0时，如有染色，建议呈现所有染色强度的肿瘤细胞百分比。如病例1,60%的肿瘤细胞呈现强着色，40%的肿瘤细胞呈现中等着色，检测结果显示：3+(60%强着色);病例2,40%的肿瘤细胞呈现强着色，60%的肿瘤细胞呈现中等着色，检测结果显示：2+(40%强着色，60%中等着色);病例3,20%的肿瘤细胞呈现强着色，20%的肿瘤细胞呈现中等着色，60%的肿瘤细胞呈现弱着色，检测结果显示：1+(20%强着色，20%中等着色，60%弱着色);病例4,40%的肿瘤细胞呈现弱着色，60%的肿瘤细胞无着色，检测结果显示：0(40%弱着色，60%无着色)。SAVANNAH研究中特别强调了≥90%肿瘤细胞强着色的病例，该部分高【共识5】规范的METIHC检测报告应至少包含：(1)METIHC使用的检测平台；(2)