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文档简介
NK/T细胞淋巴瘤
(NK/Tcelllymphoma
NKTCL)潘燕秋1精选课件ppt症状:
该病呈血管中心性浸润,血管损伤破坏,伴组织大片坏死,并与EB病毒密切相关,主要累及鼻腔、鼻咽部、上颚、扁桃体、下咽部和喉部等结外器官,随着病情进展,淋巴瘤组织会播散至皮肤、胃肠道、骨髓等可出现噬血细胞综合征等全身症状。2精选课件ppt发病机制组织形态学EBV染色体基因信号通路3精选课件ppt(1)组织形态学NKTCL呈高度侵袭性,除去与血管浸润相关,又因肿瘤组织高表达细胞因子(TNF—α、IFN—γ及IL—Ι等),粘附分子(IFA一1、VLA一4、ICAM一1和VCAM一1等)和基质金属蛋白酶(MMP一1、MMP一3及MMP一9),从而实现对基底膜和细胞外基质的催化降解,为血管浸润提供便利,促进肿瘤细胞向周围的侵袭转移。4精选课件ppt(2)EBV相关EBV是人类淋巴细胞的双链DNA线状γ-疱疹病毒,表达有11种基因产物:6种核抗原(EBNA1、2、3A、3B、3C和一LP),3种潜伏膜蛋白(LMP1、2A、2B)2种小多聚核苷酸RNA(EBER1、EBER2)。5精选课件ppt
EBNA1可激活STAT1信号通路,抑制TGFβ-1通路,经上调survivin抗凋亡。LMP1协同肿瘤坏死因子受体(TNFR)激活NF-KB信号通路,并可活化ERK、JNK、p38及JAK/STAT通路进而激活MAPK信号通路,促进肿瘤细胞的增殖、侵袭,抑制细胞的分化、衰老和凋亡,从而促进了肿瘤的发展。6精选课件ppt(3)染色体NK/T细胞淋巴瘤存在多个染色体的异常,最常见的是6q缺失,又以del(6)(q21q25)间断缺失最为常见。
非随机性染色体缺失反映了遗传物质的丢失,暗示着该区原有的抑癌基因在恶变中逐渐失活,加快了肿瘤的发生进程。7精选课件ppt(4)基因
目前,关于NKTCL基因突变的研究主要集中在p53、c-kit、Fas、K-ras、p-catenin等原癌基因和抑癌基因。8精选课件pptP53:
研究报道,约有45%~83%的NKTCL患者中可检出p53基因突变,并且约87%的突变出现在5~8号外显子区域,其次是4号外显子区域(8%)。不论基因或是蛋白质,p53的表达在NKTCL均是上调,并且与其恶性程度呈正相关。9精选课件pptFas:Fas属于肿瘤坏死因子受体(TNFR)超家族,与Fas配体(FasL)结合后形成蛋白复合物死亡诱导信号复合体(DISC),激活Caspase-8,进而激活Caspase-3,诱导细胞凋亡。
早期研究显示,NKTCL中Fas/FasL表达上调,肿瘤细胞凋亡却并不随之增加,推测该基因的突变可能引发了抗凋亡作用。10精选课件ppt(5)信号通路在NKTCL,已发现介入肿瘤发病的信号通路有:NF—KB信号通路JAK/STAT信号通路wnt/β-catenin(β-连锁蛋白)信号通路11精选课件pptNF-KB信号通路
研究显示,NKTCL患者中,NF-KB突变与药物耐药相关,这可能源于其抗凋亡作用,并且突变患者的预后显著差于未突变者,提示NF-KB在NKTCL发生发展过程中起到了重要作用,更为精确的发病机制尚待深入研究。12精选课件pptJAK/STAT信号通路:
该通路的异常表达及活化在肿瘤的发生发展中有着重要作用。
Koo等运用高通量测序法对65例NKTCL患者进行检测信号通路突变参与了NKTCL的发生发展。并且,JAK抑制剂对JAK3突变的NKTCL细胞系作用后引起STAT5磷酸化的剂量依赖性下调,细胞活力降低以及凋亡增加。
该信号通路为靶标的治疗提供了依据13精选课件pptwnt/β-catenin信号通路:
其致癌关键在于β-catenin降解障碍,积累的β-catenin与T细胞因子(TCF)或淋巴结增强因子(LEF)结合后进人胞核,导致下游靶基因c—myc、CyclinD1等的激活而促进肿瘤的发生。14精选课件pptNK/T细胞淋巴瘤的治疗放疗加含左旋门冬酰胺酶(L-ASP)的化疗方案及自体造血干细胞移植后超大剂量化疗显示出较好的疗效,其原理在于L—ASP可以水解血清中的天门冬酰胺,使得某些缺乏门冬酰胺合成酶的肿瘤细胞缺少必要的氨基酸,使DNA、RNA及蛋白质的合成受到抑制,从而发挥抗肿瘤的作用。15精选课件ppt参考文献:(1)黄小银,王靖华.NK/T细胞淋巴瘤发病机制研究进展[J].中国肿瘤临床
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