喹诺酮类抗菌药课件

喹诺酮类药物1目录分类构效关系体内过程及适应症抗菌作用机制不良反应院内喹诺酮类品种2起源及发展简史退市当前市售1996LEVAQUIN®左氧氟沙星AVELOX®莫西沙星TROVAN®曲伐沙星RAXAR®格帕沙星FACTIVE®吉米沙星TEQUIN®加替沙星ZAGAM®司帕沙星200319991997NaildixicAcid萘啶酸1962CIPRO®环丙沙星1987FLOXIN®氧氟沙星OMNIFLOX®替马沙星19901992Norfloxacin诺氟沙星1984第一个氟喹诺酮类药物1970sFlumequine氟甲喹PipemidicAcid吡哌酸3【分类】第一代萘啶酸现已很少使用第二代吡哌酸仅限于治疗泌尿道和肠道感染第三代氟喹诺酮类常用抗菌药4氟甲喹第一代第二代第三代氟喹诺酮类56氟喹诺酮药物构效关系影响抗菌活性抗菌谱（非典型性致病菌）药代动力学分布活性所必需基团药物与受体酶蛋白形成离子键和氢键抗菌活性增强控制抗菌强度以及抗G+菌活性OH<F<Cl<OCH3<NH<CH3增加脂溶性，组织亲和力，细胞穿透力以及与DNA旋转酶的结合影响药物疏水性抗菌谱（G-）药代动力学影响药代动力学以及抗菌活性影响与旋转酶的结合力7体内过程8

氟喹诺酮属广谱杀菌药，对革兰阴性菌、阳性菌、结核分枝杆菌、军团菌、厌氧菌、支原体及衣原体有杀灭作用。较独特，与其他类别的抗菌药之间无交叉耐药

抗菌谱及耐药性910肺炎链球菌对莫西沙星非常敏感。国外资料显示。11

抗菌作用机制抑制

DNA回旋酶（DNAgyrase）:是喹诺酮类抗革兰氏阴性菌的重要靶点

拓扑异构酶Ⅳ（topoisomeraseⅣ）：是喹诺酮类抗革兰氏阳性菌的重要靶点

阻碍细菌DNA复制而产生快速的杀菌作用12喹诺酮类药物能否影响人类DNA复制？没有不良反应？疑问？13不良反应不良反应较轻，发生率5%~10%。1胃肠道反应（恶心、呕吐、腹泻等）2中枢神经系统反应（头痛、头昏、失眠等）3光敏反应（皮疹、光敏性皮炎）4关节、软骨损害（18岁以下、孕妇、乳妇禁用）5肝毒性（抑制肝药酶）6肾毒性（诺氟、左氧氟）14诺氟沙星（Norfloxacin）

第一个氟喹诺酮类药物，又称氟哌酸院内品种151．肠道感染一次300～400mgBid，疗程5～7日。2．复杂性尿路感染：400mgBid，疗程10～21日。3．单纯性淋球菌性尿道炎单次800～1200mg。诺氟沙星用法16诺氟沙星用法4．大肠埃希菌、肺炎克雷伯菌及奇异变形菌所致的急性单纯性下尿路感染400mgBid，疗程3日。其他病原菌所致的单纯性尿路感染剂量同上，疗程7～10日。5．急性及慢性前列腺炎400mgBid，疗程28日。6．伤寒沙门菌感染一日800～1200mg，分2～3次，疗程14～21日。17

注意！12008年，EMEA（欧洲药品管理局）宣布在泌尿系感染治疗中限制含诺氟沙星口服药的使用。2本品宜空腹服用，并同时饮水250ml（结晶尿、肾毒性）。诺氟沙星18氧氟沙星

（ofloxacin）左氧氟沙星（levofloxacin）1994年上市，氧氟沙星的左旋异构体，活性是其2倍。1920左氧氟沙星（口服）用法1．支气管感染、肺部感染：0.2gBid，或0.1gTid，疗程7～14日。2．急性单纯性下尿路感染：0.1gBid，疗程5～7日；复杂性尿路感染：0.2gBid，或0.1gTid，疗程10～14日。3．细菌性前列腺炎：0.2gBid，疗程6周。成人常用量：0.3～0.4g，分2～3次服用；如感染较重，治疗剂量也可增至0.2gTid。21左氧氟沙星（注射）用法300mg-200mg/次，Bid

滴速：30滴／min左右。22注意！（诺氟、左氧氟）

肾功能减退患者（老年人）用药应调整剂量。由于目前大肠埃希菌对氟喹诺酮类药物耐药者多见，应在给药前留取尿培养标本，参考细菌药敏结果调整用药。23莫西沙星（Moxifloxacin)拜尔公司研制的新一代氟喹诺酮类药物1999年9月首先在德国上市，2002年9月进入中国，目前已在许多国家和地区应用2004年莫西沙星居美国抗感染药物口服剂组第10位，销售额达2.3亿美元；在注射剂组位于第28位，销售额是0.2亿美元24莫西沙星（Moxifloxacin)25莫西沙星用法0.4g

，Qd（T：12~15h）,口服:服药时间不受进食影；滴注:推荐时间90min，临床最多用过14d。老年人不必调整用药剂量。？26.uk英国药品和健康产品管理局严重的肝毒性和皮肤副作用8例报告致命性肝损伤可能与使用莫西沙星治疗相关。多例严重TEN（中毒性表皮坏死松解症）的发生与莫西沙星可能存在因果关系27

1、使用莫西沙星存在爆发型肝炎的风险，可能导致致命性肝脏衰竭；并可能引起可能致命的大疱皮肤反应。

2、莫西沙星禁止用于肝功能受损的患者以及转氨酶升高大于正常限度5倍以上的患者。如果上述早期体征或症状出现，患者应该停止使用莫西沙星的治疗并联系其主治医生。

3、当处方莫西沙星时，应对以官方关于合理使用抗生素的指南为考虑依据，尤其是在治疗轻中度感染的时候。

2008年2月致欧洲医生一封信2829EMEA-欧洲药品管理局限制令1.限制含莫西沙星口服药的使用只能在其他抗生素不能使用或使用无效的情况下，用于治疗急性细菌性窦炎、AECB（亚太地区慢性支气管炎急性发作）、CAP（社区获得性肺炎）。2.加强对含莫西沙星口服药的警示1）腹泻2）妇女及年老患者的心衰3）严重皮肤反应4）致命肝损伤等风险。

3031氟喹诺酮的出现，使临床抗感染治疗向前跨出了一大步。多年的临床实践证明，氟喹诺酮由于其广谱、高效、安全、使用方便，为广大医生和患者带了很大的便利。在中国和世界范围内被广泛应用氟喹诺酮类药物很多，但真正安全的氟喹诺酮却不多。目前看来，比较安全的氟喹诺酮有左氧