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文档简介
肿瘤1981-20151965-2007肿瘤肿瘤:机体细胞在各种始动(initiation)和促进(promotion)因素作用下产生的增生和异常分化所形成的新生物。恶性肿瘤:具有侵袭性(invasion)和转移性(metastasis)的肿瘤流行病学肿瘤是一类常见病、多发病,发病率逐年上升新发癌症:900~1000万/年死于癌症:600—700万人/年占12%全球死亡人数在发达国家居第一位发展中国家居第二位
流行病学中国疾病常见死因
50年代:呼吸系统疾病,急性传染病,肺结核
60年代:脑血管病,心脏病,恶性肿瘤
90年代:恶性肿瘤,心脑血管疾病,呼吸系统疾病新发癌症病例约200万人/年,死亡140万人/年中国每年新发癌症病例约350万,因癌症死亡约250万
常见的恶性肿瘤*2009中国卫生统计年鉴
肿瘤病因与发病机制病因恶性肿瘤的病因尚未完全了解。恶性肿瘤与环境有关。外界因素内在因素肿瘤病因与发病机制病因外界因素化学因素:烷化剂、多环芳烃类化合物、氨基偶氮类、亚硝胺类、真菌毒素和植物毒素、金属致癌物等。物理因素:电离辐射、紫外线、石棉纤维等。生物因素:病毒肿瘤病因与发病机制病因内在因素遗传因素:肿瘤具有遗传倾向,如FAP,HNPCC内分泌因素免疫因素:免疫监视(immunesurveillance)免疫编辑(immuneediting)肿瘤病因与发病机制发病机制癌变是多基因(multigene)参与、多步骤(multistep)
发展的过程。基因(genetic)及表观遗传学(epigenetic)
改变。肿瘤病因与发病机制癌基因(oncogene)癌基因是指细胞或病毒中存在的,能诱导正常细胞转化,并使其获得一个或更多的新生物特性的基因。
v-oncogene:病毒癌基因,具有诱发细胞转化、恶变的能力。
c-oncogene:细胞癌基因,又称原癌基因(proto-oncogene)。对细胞的生长、增殖、发育及分化过程有重要调控作用,激活后可致细胞发生转化,并发生癌变。肿瘤病因与发病机制癌基因分类⑴生长因子:血小板生长因子(PDGF),表皮生长因子(EGF),成纤维细胞生长因子(FGF)⑵生长因子受体:例如erbB⑶蛋白激酶:具有蛋白磷酸化功能,信号传递。⑷GTP结合蛋白:例如ras基因—编码产物为鸟苷酸结合蛋白,参与生物信息的跨膜传递⑸核蛋白:抑制基因的表达和转录,调控细胞生长、增殖。目前发现的癌基因约100多个。EGFReceptorSignalTransductionPathway
肿瘤病因与发病机制抑癌基因(tumorsuppressorgene)抑癌基因是可抑制细胞生长并能潜在抑制癌变作用的基因,有以下特征:
⑴该基因在正常组织内表达
⑵该基因突变致其在与恶性肿瘤中有结构改变或功能缺失⑶该基因的野生型导入缺失的恶性肿瘤细胞内可部分或全部抑制其恶性表型肿瘤病因与发病机制抑癌基因(tumorsuppresorgene)名称染色体定位可能的功能相关肿瘤p5317p13转录因子膀胱癌,肝癌,胃癌,肺癌,乳腺癌,卵巢癌等Rb13q14转录因子视网膜母细胞瘤,肺癌,骨肉瘤,前列腺癌,乳腺癌等DCC18q21细胞粘性联系结肠癌,胰腺癌,乳腺癌,白血病MCC5q21G蛋白活化结肠癌,肝癌,小细胞肺癌P169p21负性调节细胞周期食管癌,胰腺癌,恶性黑色素瘤APC5q21G蛋白活化结肠癌,肺癌肿瘤病因与发病机制癌变的分子机制:癌基因的激活、过度表达抑癌基因突变、丢失微卫星灶不稳定(microsatelliteinstability)修复相关基因功能丧失凋亡机制障碍端粒酶(telomerase)过度表达信号转导调控紊乱浸润转移相关分子机制GenesandGrowthFactorPathwaysThatDrivetheProgressionofColorectalCancer.NEnglJMed2009;361:2449-60.肿瘤病因与发病机制AcquiredCapabilitiesofCancer.Cell,2001Vol.100,57–70,肿瘤病因与发病机制IntracellularSignalingNetworksRegulatetheOperationsoftheCancerCell.
Cell,2011Vol.144,646–674,致癌机制化学致癌启动(initiation)促进(promotion)演进(progression)病毒致癌转化(transformation)肿瘤分类与命名良性肿瘤:…瘤恶性肿瘤:来自上皮组织----癌来自间叶组织----肉瘤胚胎性肿瘤----母细胞瘤传统名称:恶性淋巴瘤、精原细胞瘤、白血病、霍奇金病。交界性肿瘤肿瘤分类与命名根据肿瘤组织及器官来源部位冠名相同器官组织可发生不同细胞类型肿瘤同一细胞类型的癌,分化程度不一。胃低分化腺癌甲状腺乳头状癌肿瘤的诊断临床诊断实验室诊断影像学和内镜诊断病理学诊断肿瘤的分期诊断肿瘤的诊断临床诊断局部表现肿块疼痛溃疡出血梗阻转移症状全身症状贫血低热消瘦恶液质功能症状
病史和体检年龄病程、病史家族史疾病史个人史肿块部位肿瘤性状淋巴结情况肿瘤的诊断肿瘤的常见症状肿块溃疡出血或分泌物增多吞咽困难(dysphagia)咳嗽(cough)、咯血(hemoptysis)大便习惯改变或便血鼻塞鼻衄黑痣破溃血尿(hematuria)消瘦(weightloss)肿瘤的诊断实验室诊断常规检查血、尿、便及常规生化检查血清肿瘤标志物酶学:AKP,LDH糖蛋白:CA19-9,CA242激素类:PTH,HCG,CT肿瘤相关抗原:CEA,AFP肿瘤的诊断影像学和内镜诊断X-线检查透视与平片造影检查:普通造影、插管造影、排泄造影、血管造影等。特殊X线检查:钼靶X线球管摄影肿瘤的诊断影像学和内镜诊断超声显像彩色多普勒腔内超声超声造影肿瘤的诊断影像学和内镜诊断CT:实质器官肿瘤、实体肿块、淋巴结CT增强螺旋CT:虚拟肠镜放射性核素显像:甲状腺肿瘤、骨转移等肿瘤的诊断影像学和内镜诊断MRI:神经系统及软组织MRCPPET-CT:活体生化显像,原发及转移灶内镜检查:金属或光导纤维内镜诊断、辅助治疗肿瘤的诊断病理学诊断:临床细胞学体液自然脱落细胞粘膜细胞细针吸取病理组织学穿刺活检钳取活检切除活检肿瘤的诊断病理学诊断:免疫组织化学检查肿瘤的诊断病理学诊断:免疫组织化学检查上皮相关:CKs,EMA,CEA,Desmoplakins,TTF-1间叶组织相关:Vimentin,ms-actin,desmin,α1-AT,CD34,CD20神经内分泌相关:NSE,CgA,Syn,Calcitonin神经组织相关:S-100,MBP,NF,GFAP黑色素相关:S-100,HMB45其他:HCG,AFP,PSA,TG,ER,PR,CD117等.肿瘤的诊断分子基因学诊断分子基因检查AnalysisofRNASplicingEventsAnalysisofChromosomalAlterationsGeneMutationdetectionDetectionofLossofHeterozygosity(LOH)FluorescentInSituHybridizationGeneExpressionProfiling分子病理学分类NEnglJMed2011;364:1144-53.肿瘤的诊断肿瘤的分期诊断
TNM分期:Tumor,Lymphnode,Metastasis临床分期(cTNM)临床病理分期(pTNM)实体肿瘤的常用治疗方法外科治疗:最有效的治疗手段预防性手术(prophylacticsurgery)治疗癌前病变,防治发展为癌诊断性手术(diagnosticsurgery)获取组织标本,明确诊断根治性手术(definitivesurgery)手术切除全部肿瘤组织及肿瘤可能累及的周围组织及区域淋巴结,以达到彻底治愈目的。实体肿瘤的常用治疗方法外科治疗:最有效的治疗手段姑息性手术(palliativesurgery)缓解症状、减轻痛苦、延长生存减瘤手术(cytoreductiveSurgery)肿瘤大部切除,以利于化放疗。复发和转移灶手术(surgicalresectionofrecurrentandmetastaticdiseases)重建和康复手术(surgeryforreconstructionandrehabilitation)实体肿瘤的常用治疗方法外科治疗:最有效的治疗手段肿瘤外科原则
不切割整块切除(blockresection)无瘤技术(no-touch)实体肿瘤的常用治疗方法化学治疗肿瘤化疗适应症首选化疗的肿瘤:恶性滋养细胞瘤、小细胞肺癌、急性淋巴细胞白血病等。化疗可缓解的肿瘤:粒细胞白血病、霍奇金病、膀胱癌等。化疗有一定作用的肿瘤:胃肠道癌、非小细胞肺癌。抗肿瘤药物烷化剂氮芥类:环磷酰胺,异环磷酰胺,苯丁酸氮芥亚硝脲类:CCNU,BCNU,Me-CCNU烷基磺酸钠;马利兰三嗪类:氮烯咪胺乙烯亚胺类:噻替派抗肿瘤药物抗代谢类叶酸拮抗剂:甲氨碟呤嘧啶类:5-氟脲嘧啶,呋喃氟脲嘧啶,嘧福禄,氟铁龙、卡培他滨胞苷类:阿糖胞苷,健择嘌呤类:6-巯基嘌呤,6-硫鸟嘌呤抗肿瘤药物抗肿瘤抗生素蒽环类:柔红霉素,阿霉素,表阿霉素,吡喃阿霉素,阿克拉霉素,去甲氧柔红霉素其它:更生霉素,博莱霉素,丝裂霉素抗肿瘤药物植物碱类长春花碱类:长春花碱,长春新碱鬼臼类:依托泊苷、替尼泊苷紫杉类:紫杉醇,多烯紫杉醇喜树碱类:CPT-11,Topotecan抗肿瘤药物杂类铂类:顺铂,卡铂,乐铂,草酸铂激素类雌激素受体拮抗剂:TAM,法乐通芳香化酶抑制剂:兰特隆,瑞宁得,来曲唑促性腺激素释放激素同类物:戈舍瑞林,亮丙瑞林孕激素类:甲羟孕酮,甲地孕酮雌激素类:雌激素抗肿瘤药物分子靶向药物单克隆抗体:曲妥珠、西妥昔、贝伐(-mab)、美罗华、小分子激酶抑制剂:伊马替尼、吉非替尼(-nib)实体肿瘤的常用治疗方法化学治疗化疗方式诱导性化疗(InductionChemotherapy)辅助性化疗(AdjuvantChemotherapy)根治手术后用于消灭亚临床微小转移灶。术后尽早开始化疗应用标准方案实体肿瘤的常用治疗方法化学治疗化疗方式新辅助化疗(NeoadjuvantChemotherapy)手术或放射治疗前的化疗增加手术切除率,减少手术损伤,消除亚临床转移灶,了解肿瘤对化疗的反应应用标准方案姑息性化疗(PalliativeChemotherapy)实体肿瘤的常用治疗方法化学治疗化疗毒副作用骨髓抑制消化道反应心脏毒性肝肾毒性神经毒性皮肤毛发第二癌不育生长发育障碍或迟缓实体肿瘤的常用治疗方法放射治疗肿瘤治疗的主要手段之一。放射线电磁辐射:x-线,γ-线粒子辐射:α射线,β-射线,其他放射治疗机加速器60Co治疗机137Cs治疗机X线治疗机实体肿瘤的常用治疗方法放射治疗放射治疗技术远距离治疗近距离治疗立体定向放射适形放射治疗临床应用根治性放疗姑息性放疗结合手术、化疗的综合治疗实体肿瘤的常用治疗方法放射治疗放射治疗的适应证适合放射治疗的肿瘤:对放射线敏感的肿瘤:睾丸精原细胞瘤、肾母细胞瘤、小脑髓母细胞瘤、神经母细胞瘤、视网膜
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