康合素科会幻灯肛肠科

肛肠科美国柯恩教授(StanleyCohen)高科技成果源自于诺贝尔奖的康合素——目录产品简介产品制备产品奖项同类对比临床应用公司相关学术支持下丘脑脑垂体肝脏人表皮生长因子简介生长因子的由来

促生长素（GHRH）

生长素（HGH）生长因子

(IGF-1）生理调节功能人表皮生长因子hEGF的结构及理化特性

hEGF是不带糖基，由53个氨基酸组成的单链多肽;分子量为6216Da，分子内含有三对二硫键;等电点为4.7。（1）抗酸性：在0.1NHCl中hEGF还保持稳定，并具有很好的生物活性。（2）抗热性：hEGF对热稳定，hEGF可在高温条件下稳定一段时间，而不变性。人表皮生长因子：结构、性质hEGF

分子的一级结构图人表皮生长因子：结构、性质hEGF基因片段空间立体结构人表皮生长因子：结构、性质性质和分布人表皮生长因子hEGF是一种低分子量、对热稳定的多肽，不易被胰蛋白酶、糜蛋白酶和胃蛋白酶消化人表皮生长因子hEGF广泛存在人体的内脏器官和各种外分泌腺及其分泌液中，如羊水、乳汁、唾液、水、汗水等以及血浆和尿液中也存在这类物质。人表皮生长因子：结构、性质EGF的信号传递过程人表皮生长因子：功能受体EGF提供组织再生与修复的基础促进DNA、RNA复制与蛋白质合成减少瘢痕形成提高愈合质量创面愈合趋化作用增殖作用重建作用促进细胞迁移加速再生启动调节细胞

生长基因调节胶原代谢促进胞外基质合成EGF的生理作用人表皮生长因子：功能医药领域应用研究表明表皮生长因子能促使伤口表层和皮下组织细胞增生，促使愈合时间大幅缩短，并且使局部皮肤代谢加速，也就是说除了表层伤口的快速修复外由于皮下组织增生大量新生细胞，使皮肤往表层代谢的能力加快，以达到弥补伤口部位新生皮肤防御不足的缺点，透过代谢加速使其赶上其他部位皮肤抵抗力的差异。所以表皮生长因子将在创伤治疗、皮肤病、胃病治疗、角膜移植手术等中起重要作用。人表皮生长因子：应用目前的研究热点靶向表皮生长因子受体抑制剂抑制表皮生长因子受体络氨酸激酶（EGFR-TK）导致肝癌细胞（HCC）细胞生长抑制、凋亡及细胞周期停滞。重组人表皮生长因子滴眼液治疗软性角膜接触镜所致的角膜上皮病变非小细胞肺癌表皮生长因子受体双向基因测序研究表皮生长因子对肾小球上皮细胞骨架的影响表皮生长因子治疗复发性口腔溃疡的研究抗表皮生长因子受体抗体有着双重抗肿瘤作用表皮生长因子受体表达与弥漫性细支气管炎黏液过度分泌相关等人表皮生长因子研究热点康合素简介康合素的规格与价格规格：5万IU/瓶贮藏：贮藏于2～8°C零售价格：88.30元/瓶生产厂家：上海昊海生物科技股份有限公司适用于烧伤创面（包括浅Ⅱ或深Ⅱ度烧伤创面）、残余小创面、供皮区创伤创面，慢性溃疡等新鲜和陈旧的皮肤创面的治疗。用生理盐水溶解本品，配制成浓度约为5000IU/ml的药液，直接喷涂于清创后的创面或湿透双层干纱布敷于清创后的创面上，并常规包扎。每日换药一次或遵医嘱。5万IU/瓶2年适应症：用法与用量：规格：有效期：康合素来源于细菌发酵53个氨基酸，分子量6216康合素为冻干粉制剂包装：西林瓶，1瓶/盒，附稀释液10ml康合素简介处方资料独一无二的康合素康合素试验室基因测序结构模拟图rEGF

的氨基酸顺序及二硫键的位置与人自身表皮生长因子氨基酸序列完全一致康合素基因片段空间立体结构

基因工程菌基因克隆生物发酵清液制备EGF浓缩EGF纯化高纯EGF制备EGF成品康合素制备工艺分泌表达和胞内表达的区别不同类型的细胞分泌目标产物的类型动物细胞多分泌到细胞外培养液植物细胞多为胞内产物微生物（细菌/酵母/真菌）胞内、胞外对于胞内产物需要收集菌体或细胞进行破碎分泌表达和胞内表达的区别分泌表达的rhEGF蛋白质的高效结构与天然蛋白一致，因而生物活性较高分泌表达的产物易于分离纯化，所以康合素提纯度能高达97.8%以上，唯一所含杂质也只是纯化过程中残留的磷酸钠盐，至敏源少（甚至是无），安全性高。应用大肠杆菌分泌表达相当于高密度发酵，易于产生rhEGF，所以才能达到单位比活性同类中最高。而胞内表达需要细胞破裂后清液制备，原胞内有很多细菌和蛋白酶，破裂后产物杂乱，活性很不稳定。康合素采用分泌表达的优点综述康合素获得奖项康合素荣获国家一类新药证书2003年获得了国务院颁发的“国家科学技术进步二等奖”唯一与人自身表皮生长因子氨基酸序列完全一致（53个）的独家产品独一无二康合素：同类对对比

外用冻干重组人表皮生长因子重组人表皮生长因子衍生物重组人表皮生长因子凝胶商品名康合素金因肽易孚生产企业上海昊海生科深圳华生元桂林华诺威基因药业有限公司氨基酸序列53个56个51个结构特点与人一致与人不一致与人不一致原料来源大肠杆菌大肠杆菌酵母（真菌）剂型冻干制剂液体凝胶剂规格5万国际单位2000IU/ml,5ml2000IU/ml,15ml20g:200μg5g:50μg理化性质稳定易失活易失活生物活性保持时间长短短比活性IU/ug可达≥3000以上≥500≥500纯度≥97.8%较高较高应用方法浓度随意可调药液浓度不能调药液浓度不能调53个氨基酸小肽，与人体的表皮生长因子结构完全一致生物相容性良好，使用安全主要促使创面再上皮化，不引起肉芽组织过度增生创面愈合快

可激发机体内源性的生长因子加快难愈合性创面愈合生物工程高纯度提取(≥97.8%)疗效高，活性强(≥3000IU/ug）冻干粉制剂，现用现配，保持最高的生物活性个性化浓度；确保疗效十余年大量临床使用验证：疗效好、无毒副反应安全有效，放心使用独一无二的康合素康合素特性临床益处受体提供组织再生与修复的基础促进DNA、RNA复制与蛋白质合成减少瘢痕形成提高愈合质量创面愈合趋化作用增殖作用重建作用促进细胞迁移加速再生启动调节细胞

生长基因调节胶原代谢促进胞外基质合成EGF的作用机理回顾人表皮生长因子作用机理EGF目标科室目标患者肛肠科适用科室肛裂患者、痔疮肛瘘术后患者肛裂肛瘘痔疮适用症肛瘘术后：局麻下行肛瘘切除术后，伤口创面用生理盐水棉球消毒拭干，将浸有康合素5000---10000IU/ml溶液的纱条填塞创面（以不滴水为宜），外盖辅料固定，每日换药一次，直至创面愈合。肛裂、痔疮术后：手术当日晨常规用生理盐水l000ml灌肠。局部麻醉后,消毒肛管,术毕以太宁栓2枚纳肛,凡士林纱条置肛管内引流，加压包扎止血。术后第l天开始,每日换药2次,换药前均用清热解毒中药坐浴。换药时以太宁栓l枚纳肛，并用康合素5000IU---10000IU/ml溶液喷湿纱块敷肛管伤口;康合素临床使用方法康合素临床使用方法注意事项：术后控便24h，忌食辛辣,多食蔬菜水果,保持大便通畅，并、且换药上药时消毒要彻底，配合给予抗感染、油纱条引流、敷料覆盖、坐浴、及时换药等治疗。使用前需严格清创消毒，确保创面清洁度，及严格执行无菌操作，如有坏死组织，需彻底清除。使用化学消毒剂（酒精、碘酊、碘伏新洁尔灭等）处理后的创面，应用无菌生理盐水冲洗，去除残留消毒剂后方可喷洒康合素，以免rhEGF变性失活；根据创面大小，湿敷一般一次1支，若创面比较小，也可只4---5ml生理盐水溶解一瓶康合素冻干粉，单位面积内浓度越高，越利于创面愈合。外带药品喷湿时，注意每次喷涂完毕将溶液放入冰箱，尽量在3日内用完《重组人表皮生长因子对肛裂术后肛》

作者:吴先哲夏家育陈少红

肛肠病杂志2004年第24卷第4期

[关键词]重组人表皮生长因子;肛裂;创面愈合[摘要]为探讨外源性表皮生长因子对肛裂[内

容]肛裂的发病率在肛门疾病中列第2位,通常采用侧方内括约肌切断术松解肛门,并处理肛裂基底部的瘢痕组织,人为建立平滑的新创口,使肛门创口在解除肛门内括约肌痉挛后平缓愈合。因此在整个肛裂愈合的过程中,肛管上皮的快速修复是决定肛裂治疗效果的重要因素。我们在传统手术治疗的同时,将重组人表皮生长因子(rhEGF)用于术后换药,取得了相当满意的疗效。所有患者经10~18个月随访,无一复发,肛管上皮修复良好,肛门功能好,无并发症和后遗症。

[结论]可以认为外源性EGF用于肛裂术后有良好的辅助治疗效果,且安全可靠。

普通疗法手术前后使用rhEGF辅助治疗肛瘘手术后康合素临床使用毒性遗传毒性rh－EGF的Ames试验、CHL染色体畸变试验、啮鼠动物微核试验结果均为阴性。不良反应未见明显不良反应。安全性康合素临床安全性戊巴比妥钠麻醉的恒河猴经口灌胃给予rhEGF，剂量分别为15、30和60ug/kg，给药后观察120分钟对麻醉恒河猴灌服rhEGF，研究了rhEGF对心血管系统和呼吸系统的影响结果：动物的平均动脉血压、心率、心电图、呼吸

频率和深度无明显的变化。康合素临床安全性静脉注射rhEGF急性毒性试验小鼠尾静脉注射给予rhEGF25mg/kg，连续14天。无动物死亡；观察其外观体征、行为活动等均未见明显异常；D7及D14各组动物体重均有不同程度增长，未见体重明显偏离的动物；大体解剖检查，肉眼观察给药局部及各脏器组织，其颜色、质地及体积等均未见明显异常结论：ICR小鼠尾静脉注射给予重组人表皮生长因子的

最大无毒性反应剂量（NOAEL）大于25mg/kg。康合素临床安全性口服rhEGF急性毒性试验：小鼠灌胃给予rhEGF40mg/kg后，连续14天无动物死亡；观察其外观体征、行为活动等均未见明显异常；D7及D14各组动物体重均有不同程度增长，未见体重明显偏离的动物；大体解剖检查，肉眼观察给药局部及各脏器组织，其颜色、质地及体积等均未见明显异常。结论：ICR小鼠灌胃给予重组人表皮生长因子的最大

无毒性反应剂量（NOAEL）大于40mg/kg。康合素临床安全性长期毒性试验大鼠经口灌服重组人表皮生长因子(rhEGF)剂量分别为0、30、90和300

g/kg/d，每周6次，连续给药26周观察给药期及停药8周恢复期大鼠的毒性反应及其恢复情况（一般观察、血液学检查、血液生化指标检查、尿液检查、骨髓涂片、系统解剖和病理组织学检查）结果：显示除雌性大鼠体重增长稍见降低外，未见

其它与rhEGF明显有关的毒性作用。康合素临床安全性长期毒性试验恒河猴口服给药重组人表皮生长因子(rhEGF)剂量分别为0、16、32和160

g/kg/d，每周6次，连续给药26周观察给药期及停药8周恢复期猴的毒性反应及其恢复情况（一般观察、血液学检查、血液生化指标检查、尿液检查、骨髓涂片、心电图、眼底检查、系统解剖和病理组织学检查）结果显示：在上述剂量范围内未见与rhEGF明显