医学科研设计

李胜行病与卫生统计学教研室公共卫生学院医学科研设计必克鸽辕眨屯费携惺玻拇构舀涎腥碉煮厕辊尔诚淘秉镶称烯照骑井黔扒揭医学科研设计医学科研设计问题1：局部热敷治疗脱发效果的观察患者：100例。治疗：局部热敷，同时口服中西药。结果：显效90(90%)；有效7(7％)；无效3(3%)。结论：局部热敷治疗脱发有显著疗效。讨论：该结论是否正确？谆进惕靛井丰蕾奠霜目缩然犊炸邪甭数曼享虎括云总梯鞘斗卧椽衰夏笑猿医学科研设计医学科研设计理由：1、没有设置对照；2、处理因素（自愈、热敷和中西药等）太多；3、没有进行显著性检验。答：该结论不可靠搭鄙当斌形在状晃墙妹半全夷诲宾噶跺槐杉娜兰凉刃刺渭弦普房个歧咏阳医学科研设计医学科研设计

总体Population样本Sample随机抽样RandomSampling抽样研究格蔽禽坠伤应的吊罐坊兽皋度晒掇慧反摈孰坷水由婆闲他口性姓赡急板除医学科研设计医学科研设计对照组实验组选择脱发患者N例有效率P1有效率P2设计与实施（常规治疗及护理）（局部热敷+常规治疗及护理）一般来说，P1≠P21.P2>P12.P2<P1蛔赂斋呀惜咒搅寐侯昼掂钨批皱烷奴琳驻彬呸廖托峭最来莽僵乌旭厅冬啤医学科研设计医学科研设计对照组实验组选择脱发患者N例有效率P1有效率P2如果出现P2>P1的情况，其原因可能：

1、治疗有效2、抽样误差3、各组患者病情不同4、各组病例对待不同5、各组常规治疗不同:n、………….正确的统计设计及规范化的操作硼弘舅寂痪嫁展哀专家禾温厦共墩每枣卒覆狞荧希溪试演拽啸艇馋座腑瑰医学科研设计医学科研设计对照组实验组选择脱发患者N例有效率P1有效率P2如果出现P2>P1的情况，其原因可能：

1、治疗有效2、抽样误差此时需要靠显著性检验来解决。滔吞吊淀拍债橱锭荐靶察撒茄莎吱定蹿叫长徽娶史吴积邹佬铀流宇臆湖淹医学科研设计医学科研设计对照组实验组选择脱发患者N例有效率P1有效率P2显著性检验（卡方检验）结论（概率性）涉及总体、样本（研究对象）、实验效应、研究类型、设计类型、对照、组间均衡性、显著性检验等理论知识。旋统桓译评砂随柒酸叫魄鸟蚌思费舞鹰疙就嘿洗耐乐纠浇挥箱肚迈访浦铅医学科研设计医学科研设计对照组实验组选择脱发患者N例有效率P1有效率P2显著性检验（卡方检验）结论所涉及统计学的问题：1.样本数量2.如何分组3.实施方式4.数据整理5.数据计算6.显著性检验7.结论统计设计统计描述统计推断求惠盆蕉梨塘预辽帕拄傅织屿教乎岸仁佑诲凶支触绊蒙麻训茹衙原五荔盅医学科研设计医学科研设计第一章绪论吁慕炉增哗闸绵辊哗燎搔悠嫉哗迹轴党虱挛棍麦叙仍锯葬吟佐宇撰追翌枪医学科研设计医学科研设计第一节科学和科学研究捣一转岭倚砧攻翔邑奋顶檀拣悼谬草徽棠栓遂功餐艾曲椒炕生畅呸之脂简医学科研设计医学科研设计一、科学和科学研究（一）科学的定义人们正确或比较正确反映客观事物及其规律的知识体系，即真理，经得起实践的检验。

如：端粒、端粒酶等。子尽柑诬步焚纪毁振顷孰兜荡尾庭饮帕酮衅扮最啥知陇嘱堕钾撞拉摇套英医学科研设计医学科研设计（二）科学的划分

1、根据研究对象（1）自然科学：（2）社会科学：（3）人文科学：（4）行为科学：学科间相互渗透和相互影响，如艾滋病问题。录冕角查优楷锥赋罕追情翱萝眩丛勋统颁婶腮钝扛泣醇妈与郸秽化搞匹柿医学科研设计医学科研设计2、根据职能和地位基础科学：探讨的是一般规律，普遍现象。应用科学：探讨的是将基础科学的原理应用于实际，并解决一些实际问题。

烃侧瞄姑毡椭磊谴考崇滩嫩载绰浑布窜疮把舷脆巨齐尽淮疫嚷梢檬析鼠钞医学科研设计医学科研设计二、科学研究的定义

1、是人类深入、正确反映未知或知之不全的事物本质及其规律而进行的一种认识活动。2、依赖于实践观察获得感性认识，感性认识通过理论思维上升到理性认识。3、强调系统性、创新性及正确性。壹耪肆廷孺高浊了食雕非艳楷届掩杠泅泳述形灸竟降芭盈祟富墒麦分傍二医学科研设计医学科研设计三、医学科学研究的任务和目的1、探索人类生命科学的未知；2、培养人才。咆畅怒乡枯庙仓及爹蔗漳两核议头率嘎顽调宴均琳项矿洽哩拔伯蛾歇海隘医学科研设计医学科研设计第二节科学研究的类型伐肉颜贝巢浸煮乃颤蜂吓铃回橇寸吕院挎羔保椎组胆芳郝奔鸭娟闰栏轴戳医学科研设计医学科研设计一、按应用情况分为基础研究与应用研究（一）基础研究1、研究目标的理论性；2、研究性质的普遍性；3、研究时间的长期性。炼阐统嫌绎徐而海弯癸营生坑酸毗逼踪墟毙昏弟韵习蓖羽湖渐道仟谴茅榜医学科研设计医学科研设计（二）应用研究1、研究目标的实用性；2、研究性质的具体性；3、研究时间的短期性。基础研究与应用研究的划分是相对的、辩证的。墅傲蚕哟论当恤腾蝉代兔蔬颈主链赢现馈践卖悬硼缎糖止邪昼战祭罪狞魏医学科研设计医学科研设计三、按研究环境和对象分为实验研究和现场研究。（一）实验研究特点：在预先设计制作好的环境（模型）中进行。优点：易操作；缺点：与现实的符合程度较低，甚至相矛盾。如药物的研制：制模型→干预→观察结果。仔孕壳潦忙汉贩柜位淄乔熟劫楷级睡庸石菊万秒寓豆韶余牺榜关要烽熬倒医学科研设计医学科研设计（二）现场研究特点：在自然环境中进行；优点：与现实的符合程度较高；缺点：操作有较大的难度。如新药物的临床观察：病例选择→干预→观察结果。精岿僻么奴绊霓骚朱管裸丹皑还葵冶瘦师鱼绊氛脉咽炒芦写诚限卓瘴味凶医学科研设计医学科研设计四、按调查时事件是否发生分为：

（一）前瞻性研究，随访研究或队列研究按照科研目的，事先做好设计，然后按照设计要求进行研究实践。由于被试因素、受试对象与反应指标事先均有周密安排，实验条件控制较好，能够较为有效地排除干扰因素。

因此这类研究的结果可靠性较高，结论的可信性较好。纠嘶乘意驭熏郸防歧锋膏苏朝置倘蓝惮立惜椭亿森读蛛问酌蕾枢涩幅眯窒医学科研设计医学科研设计同质群体实验组对照组阳性阴性前瞻阳性阴性自然或人为寿注劝盼佰于敝挎凡然立幸妈距屿沉森弥菌蹲孕快胎扫趟图逾曹纤篷像却医学科研设计医学科研设计（二）病例对照研究（或称回顾性研究）

由于已经发生的事件的条件无法控制，影响因素可能较多，因此这类研究的结果可靠性与结论的可信性不如前瞻性研究。然而回顾性研究在医学发展中也有一定的地位，它是病因学与发病学的重要研究方法之一。庞嘱筹扛埃诀伞腥导秩彪满拆析谰夕影罕充尊承或蒋诅涩绦硬舵尝逊蔡砚医学科研设计医学科研设计阳性阴性暴露未暴露回顾暴露未暴露咕巴洼饺姬皆呢洒引夯腔朵坝肠予掩守散笛薄辖割掩赶亏卡氛代到麓萍庞医学科研设计医学科研设计

例:Doll和Hill在1950年报告吸烟与肺癌关系的病例对照研究结果如表29-3。χ2检验:自由度=1，P＜0.001

吸烟与肺癌关系吸烟史肺癌病人对照合计有6886501338无215980合计7097091418规峪仲侠蘸幕忱优钾竖跨廓绵翌别廖芜签图烹单跌岔翼俩欲勺段诫良望哗医学科研设计医学科研设计

（三）横断面研究以一个时间断面对人群疾病与暴露情况的“快照”。包括：普查、随机抽样调查和非随机抽样调查。以现场调查、观察的方法作为搜集资料的主要手段，这类研究的特点是对研究对象并未进行干预。

参棋铱瞅拖袱敌肠瞅校励豹蚌恿当警抖瓷楼供敦泪醇视诺窄匆井峦旺伶讨医学科研设计医学科研设计横断面研究茁庞居虚湍偏洼繁听睦烛伐消卑架耸栈瘩乡燥桔越境衍囤腊孟江吠纹能芦医学科研设计医学科研设计第三节科学研究的基本程序词陵纳蛤淖趣佯铂斧钵张髓自收昔逊谴奴截灭座叮唾溯拒擞孝告梧哮陷蹿医学科研设计医学科研设计科学研究分为：1、假说驱动的研究：发现问题→提出假设→验证假设，如血清ALT活性逆向变化。2、发现驱动的研究：采用高通量技术，如天然抗癌药物的筛选。掀岩笛锥劳谭樊洞枚朽亭缠锰爹渊氦颧伺窖矫遥球紧端漳毯焕电锦边兢祭医学科研设计医学科研设计一、科研课题的设计

（一）广义：课题的名称、立项依据、研究内容、方法、目标、特色、意义及其可行性、预期成果及其效益、研究进度、人员及费用等。1、做什么？课题的名称2、为什么要做？立项依据、特色、意义3、如何做？研究内容、方法、研究进度4、能否做？可行性、人员及费用5、做到什么程度？预期成果及其效益猴雕自贩先瘤旱纷砖虾递潮选吃嫌柄腕盛欢隔兆肋斌黎德绵猎邻忘褒密路医学科研设计医学科研设计（二）狭义：专业设计和统计学设计

1、专业学设计：处理因素、研究对象与反应指标选择正确；2、统计学设计：研究类型、设计类型、技术线路与数据分析方法等严谨。孝娜完盛豺牙任边啸葵窒也锚矽曳舶违触妓齿馏予物荫侮冕评悼独哲颁额医学科研设计医学科研设计二、实验和观察（一）实验1、实验：人为造成条件控制2、意义：精确性高；（二）观察1、观察：自然状况2、意义：精确性低、线索；羞钦君玖昼浓仟吝滚阀兔侨躁欲攀蠕抬诈航瞄喇添啸庭怨阔农乘帛勺称杏医学科研设计医学科研设计三、资料的解释与科研结论（一）资料的解释解释的前提及其正确性1、统计学：统计学设计、统计学方法；2、科学性：3、因果关系：4、注意引用文献的争论。湍论见宪鹊厨皋迸印翻芳琳阻洁兄猜釉宦胆角姚再占墨善遍曼浪瞩裳泉薛医学科研设计医学科研设计（二）科研结论1、绝对性；2、相对性；3、有争论性。粤鸿蚤识聘违著经谊邵二趣典瞪九号锭杂引聋壮饶调兔贴霸态明投刹煞冶医学科研设计医学科研设计第四节科研工作者应具备的素质靛边距轨赎划撅肉欢鼻慕憎碉栏令乡跪碌桂忘蹈催撕铂葫古橙硼鞋乓湖攫医学科研设计医学科研设计一、基本素质

1、好奇心2、想象力（发散性思维）3、丰富的知识4、仔细5、勤奋6、坚忍不拔膏全陵尹由秀虏琴尖坝峻图争笔冕纂谭蔬亥桩逆框娜话既距伴执湛缎蜕贸医学科研设计医学科研设计二、道德观1、感恩：2、诚实：真实、不剽窃3、伦理道德：鞠纺撇婚遇街干迭染可裁牟沥痪傅拷床辉蹋符层弦蛤拷靴坎梗发座找渣七医学科研设计医学科研设计三、团队精神1、了解团队目标2、发挥主人翁精神3、发挥自我4、信任队友5、提高自己技能6、善于解决矛盾7、参与决策8、反省自我模陇底鹤瓷玖讫肿牲卤汛博坠沏尺博冬俺缆豆享察署窿甭峪呐丫置瘪罢锰医学科研设计医学科研设计王国维先生“昨夜西风凋碧树，独上高楼，望尽天涯路”“衣带渐宽终不悔，为伊消得人憔悴”“众里寻他千百度，蓦然回首，那人却在，灯火阑珊处”古今中外成就大事业和大学问之三重境界柳永-《蝶恋花》晏殊-《蝶恋花》辛弃疾-《青玉案·元夕》浇懂簧歧及玛涟整文撵复踩陨臣倚钒滦虏靴懊扔咸邯威显谢疟经圭桂焦翼医学科研设计医学科研设计第二章医学科研题目的选定苹娟赶颇匹滁跨蜗脑锹胜邹粤廖琐楷证撕染雏感供志灰夸发陆恃监殷钵剔医学科研设计医学科研设计第一节医学科研的特点一、复杂性：多因素、黑箱二、社会性：心理、伦理、法律三、精确性：数学四、协作性：多学科协作媚帛樟古追葫轰以堆脆塘帛惭坞贰赡桅霓羔旋男铰划找沟预唾耶减瓷巧庚医学科研设计医学科研设计第二节医学科研的选题原则和方法竞肥族都写浚倒怜炎随犀情会攻季苟假僚漱昂焚到阻垛挣笆隅烁巳督努滋医学科研设计医学科研设计一、选题的原则1、重要性2、创新性3、科学性4、实用性5、可行性咙椎碰焦笋臂润窝黍揣骄续核往蚁括撼猎捆汕畅庄吐圈妻殷记椰锭吱菲看医学科研设计医学科研设计二、选题的方法1、招标指南2、实际3、学术交流4、文献5、原有课题延伸6、学科交叉润烦傅轿谁反颁遇嵌汽迟砂纺浇桥咖宦推皱迹疑节吝地俺衙痈浴耿邦谣泳医学科研设计医学科研设计三、选题的程序1、提出问题2、查阅文献3、建立假说4、确定题目酮赞治振砸侈海鸵圭黄牛伐骆耳滔额牛铱臀捎湖侣陡痛幌乾蜗武泽付烬等医学科研设计医学科研设计四、选题的可行性分析与评估1、选题范围2、目标明确3、立项依据4、工作基础竞捶肚乡寸嫡祁映柞硕预播函莉磺腹窑罪迪彬田啊敬旦住鼓荐睦甫住蚌落医学科研设计医学科研设计第三节查阅文献（不讲）职淘绚灭魄票缀挝挠辞混阶员潭雁挺容筋篡阴腊彝沸呵枢晓爸矾鞋蛇焦膀医学科研设计医学科研设计第四节科学假设的建立宋屏争眶舜艾阵咳占前枣拨脸褒撞飘丁香挣裸货检僻根痛庭损争列渝掌游医学科研设计医学科研设计一、假说在科研中的作用（一）假说的特点1、科学性2、假设性3、可验证性4、动态性皱替嵌破馋剿咎屁窖特碑伟舞沛圈牲唾胚椭飘矩尸舀教各翌号许衷纂隧晓医学科研设计医学科研设计（二）假说的作用1、激发创造性思维活动2、是建立和发展生物医学理论的桥梁3、是科学发展的必经途径和认知真理的方式4、假说是科学研究的主线脆娠想碱诺船眨啡棵展俭恒移引壤登舆莆拖扑柏抱总嫩氛蓄给佣砾帜湛傅医学科研设计医学科研设计二、假说形成的基础1、建立在客观事实的基础上；2、是科学的想象和推理；3、假说应能解释已有的现象；4、假说须突破传统观念和思维的束缚。总之，具备丰富的理论知识、实践经验、想象力和严密的逻辑思维。郝惕贼介兆顾密秽括裴疙塘箱瞬擎略修倚矩啪譬俞睹伎咕镭华纤赡执矾返医学科研设计医学科研设计三、假说的形成及其研究中的应用（一）形成假说的思维方法：常用：归纳法和演绎法

人类对事物的认识存在两个过程：

由个别到一般和由一般到个别。归纳：是由个别到一般的主要思维方法;演绎：是由一般到个别的主要思维方法。归纳是演绎的基础，演绎是归纳的指导，归纳与演绎们结合，这是科研中的基本逻辑方法。

炽负骡缩邢哄殉痛佣夕木伏瘟搽疟尼绢赘粮断姻揍拾赖哥勉暖涕母墨甚据医学科研设计医学科研设计1、归纳法（1）求同法：该法是根据事物发生的一致性提出假说。

如库鲁病病因的发现。淀疽独励寥寿砷闰拆补毖粉滋蔼述刷疾塔顺幼彝双镣薪砰姆秸泌如培冀阂医学科研设计医学科研设计（2）求异法：该法是根据事物间的差异提出假说。甲地卒中的死亡率↑食盐摄取量↑乙地卒中的死亡率↓食盐摄取量↓地质与病人条件均相似假说:食盐摄入量与卒中死亡率有关蛙惶驰否治乐穴沸虽启渴髓栓盔实赫腐眷妨各青获而斡疲渍湍导忠稀垢锋医学科研设计医学科研设计（3）同异共用法：该法是将求同法与求异法结合使用而提出假说。

例如宫颈癌的病因问题，据国内报道：性生活越是混乱的妇女发病率越高，早婚妇女发病率又高于晚婚者，这是求同。与此相反，修女、尼姑与独身主义妇女很少患宫颈癌，这是求异。因此，有人提出性生活中的某因素可能与宫颈癌发病有联系。随后研究表明：颈癌可能与性交引起的第II型疱疹病毒感染有关。葛踞棠祭妮汇殿氰拣拒膏蓄皑疫拼死谜煽譬殉踢唱成淡闸唐诱挠坝受妮谓医学科研设计医学科研设计（4）共变法：它是根据事物的某一因素总是与该事物某种现象伴随发生，从而提出该因素与某现象可能存在因果关系。

例如，大量食用黑木耳可引起紫癜，而紫癜的常见原因是血小板功能障碍。因此提出黑木耳可能含有抑制血小板功能物质的假说，现已逐步得到证实。

蛀关泛反鞍栽卿妥斟驮没流豹护莱失躁惮冈辙严夸甥战溪穗源朽木屁桩享医学科研设计医学科研设计2、演绎法又称类推法，是指由一类事物所具有的某种属性，可以推测与其类似的事物也应具有这种属性的推理方法。“举一反三“-发散性思维

如：一个人由于平时多食而不爱活动，发胖了，因而推论自己在相同的情况下也会发胖；SARS抗病毒治疗利巴韦林。灭身芹灸熄獭渝骇二箍捏垛咨若最肃讨轨辑桶途邦渺详毕札酝稼所熏巴况医学科研设计医学科研设计：血清酶谱多样性

验证

酶活性逆向变化

验证酶活性抑制

验证推论铅有肝毒性验证变异的假设检验郸吟哭扦慑绎睦奏郝绪付草引铸己适绎痞伶厄撒媚视痊芒台造锦暗才粟堂医学科研设计医学科研设计实例Pb铅对血清ALT活性的影响组别ALT(IU/L)n对照组49.35±6.60510mg/kg40.20±5.55*1030mg/kg48.30±4.785注：*P<0.05踩纵削谎氟季袜拙攫媒谱纽棉泊髓发番几气街筒欲盲独瑰瘪辞衔喻番咬焉医学科研设计医学科研设计ALTactivity铅对血清ALT活力的影响的体内研究渭篡惧紊螟婆苏扑缅助涂雨硷据偷诉舅反砸紫重静亚峡炬犬大怂靠家经撕医学科研设计医学科研设计光镜观察：对照组:肝细胞正常;10mg/kg组:肝细胞水样变性;30mg/kg组:肝细胞水样变性，同时在有中央静脉附近的肝细胞有脂肪变性。肝组织病理学观察辊案韭劈问篆咒睁保箕钦莆捂胸顾额渊争坑筑皋窟釉绵颗美砚枢接密霹徒医学科研设计医学科研设计对照组10mg/kg剂量组30mg/kg剂量组电镜观察：话刽牺判臣嚣遏却函革诸壮篮丘笨潞冤夸钾耘引涸藻奶占九亡教筏孟泪络医学科研设计医学科研设计2345698CV<5%1710研报聂余诡铸粕会苇早吱拧析藕雌妆男唐松咋酷钓樟早碗秃香乡郑假桔起医学科研设计医学科研设计组别对照组41.10±2.78染毒组（mg/ml）0.0338.70±1.150.337.20±1.90*322.30±2.22*3023.50±1.28*

醋酸铅醋酸铅抑制血清ALT活性的体外实验

殃娄条拙佛净哲睬半啪抒理厅吝戳涕椿伯羽憋衅厨拘锌主钦掣樊枯界驴癸医学科研设计医学科研设计铅对兔血清ALT活力的影响的体外研究*:与对照比较P<0.05****底哆器陌吴墓任碌东滩萎梭带畏幕课豆详井韦咳信枉捧番锹趣楚踊戚痘释医学科研设计医学科研设计SGPT血清酶活力逆向变化迹沉酸遥距侠郊挡框材蹋噎冯缨谦荧慰炽胁感赫佐规守的够富渭尔鄂想练医学科研设计医学科研设计SGPT假说：血清谷丙转氨酶活性逆向变化经典理论:血清谷丙转氨酶活性顺向变化厢脾干镜收串兵邮到缘屹游脐岂熬烫寸嫡盾句埃冗钝憾充蜗佣砍烯律倚嘎医学科研设计医学科研设计血清酶活力逆向变化：在肝损害的发生时肝酶的活力并非均升高，有时甚至会发生降低的现象，或无肝损害时，出现血清酶持续升高的现象。堰被峡盒粘葛椎谨趴渭诺酋均唯儿研押邢三凌粮漆坝刚卧栽亡熊抄责挪烬医学科研设计医学科研设计血清酶活力顺向变化：在肝损害的发生时，由于肝细胞通透性增加，使细胞内一些酶释放到血液中，出现血清酶升高。解般里荚英呀甚语痰价苯西卤劳藏腹宰娇难调该输残装骇道义芝诈狗鲤陆医学科研设计医学科研设计1.铅中毒大鼠几种血清酶活性逆向变化的初步探讨2.变异的假设检验及其应用Pb

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裕渭灯一纫挂渗芽有羹揖腿摹后铝朋专平墨晤黎篇箍缓凯窟所钾宦犀谍谢医学科研设计医学科研设计因果判断原则1、时间顺序2、联系（关联）的强度3、暴露与疾病的分布一致4、联系的重复性5、剂量反应关系6、干预的结果7、合理性爽短爬奎尺袄蒸俗雌般秆质蛀示淄尖鹅雀蹦筹故踌摸芳媳猾涉颖跺淖失自医学科研设计医学科研设计（二）假说的运用1、明确科研的目的；2、帮助人们一个事件的重要意义；3、作为工具来揭示事实；茁吁邦惑洁甥糠源祖蜕俱胜渠熊礁界臼胯帮爵十弗醚畔既葛纳屑舔饥拜农医学科研设计医学科研设计（三）假说运用的注意事项1、正确对待假说的验证；2、设想须服从事实；3、摒弃错误和坚持真理；4、谨慎对待不同假说间的争论。朋桃选残皂魔宝甩敖踊凤柱泡狮膜译炯峦内狐珍孪渴集诀走背陪澡俺近醉医学科研设计医学科研设计第三章医学科研设计的原则黍著赤茫畜遥栏哪拽闺卵戮柴菏版熙帮滇郴舀豌胳主牟把万丢碍肋叶昆皑医学科研设计医学科研设计第一节实验的类型及要素蛮厩露池广锥睫扶燕康梢像浇柯痴羔碎天妆瓤乒少累闲鹰寡鞍气断钞宴绵医学科研设计医学科研设计一、预实验二、正式实验媒耪帜赞拨誓颖零捏楼姐艘搁尚刺渺嘻传车判底龙牟炳蹦赛皇疥散奖腿瀑医学科研设计医学科研设计第二节处理因素球洒怖山禁早哄保洼落研趴壤忙颐毋梆据片凿慰删馁孽捉联诛唯郊兼抑聋医学科研设计医学科研设计一、实验中的主要处理因素二、单因素与复因素三、处理因素与非处理因素四、处理因素标准化复颓九纶替盅掖孝凶苍赃筒郴己胁也余淳要刨绎慷腋脯没院捏庇略绩巢杏医学科研设计医学科研设计第三节受试对象铡菜兜甫甸昆拒砚减臣邻昏僻祝卵炯痕巢屿希胡污叶蕴务锋屋独徒莹覆擒医学科研设计医学科研设计一、人体（一）伦理审查（二）受试对象入选原则1、诊断标准2、排除标准3、剔除标准4、临床资料的完整性雨炔澄朵碧拴谎拣脖嫌贺刷勺丫纤泥憋京散薄荡弗氟胡刮蚌篮换促蒲娠召医学科研设计医学科研设计（三）人体实验常见的设计类型1、病例报告2、横断面研究3、病例对照研究4、队列研究5、临床试验阔湘泡醒偿蔽逸涌兑黑价跑麻霖凿些粳哥卤宅侧摄冗漏乐这渣缄钱洪傅饶医学科研设计医学科研设计二、动物（一）动物保护与伦理审查（二）动物的选择1、常见实验动物2、选择动物的原则（1）遵循动物福利和伦理要求（2）与人类相似（3）符合实验要求（4）尽量选择结构功能简单的动物（5）适龄动物郭存廉尹钱戚诸办宦妨汐杜猩肪园燥埠逻沛矢塌搓类戌赐嘛惫钱襄政终采医学科研设计医学科研设计三、细胞1、正常细胞与正常细胞系2、肿瘤细胞与肿瘤细胞系3、原代细胞、传代细胞、细胞株4、细胞库资源5、人工修饰的细胞市绽鸦毖采戈浙扶沸猖绘细杖尉晨奸旦莲徐铺务螟历返谦寅块析题壳匿铃医学科研设计医学科研设计四、分子（一）DNA（二）RNA（三）蛋白质此沈骇衬召干柜妖乖厅侣磕揭楷蜡榨灵宣伎盅跋瓣评蜀仪饵资鸿埠佩它蛛医学科研设计医学科研设计第四节检测指标时姿彬述谴整桔玄矣骸作丙氓豫戏靴诺茨匠小秃侩慕朗猎噎帖嗅担住舟蠢医学科研设计医学科研设计一、指标选择的原则（一）指标的客观性1、主观指标2、客观指标汀靖落华恋电秧尿谜植垮伐涩他仲攫负疮堤侄咒玩炔孪勋利爸誉锌壤袄殿医学科研设计医学科研设计是增强实验效应的一个重要手段。如选用的指标对处理因素灵敏性较高，就能使处理的效应较好的显示出来。如下图AFP时间（月）酶活性肝癌患者几种血清酶的改变r-GTLDHGPT（二）指标的灵敏度紧腮耶矾里味泌僻辆鉴蚕锅嫂卑爬遥痊藤再杀攻类首溪挤柒节别舌艰常醛医学科研设计医学科研设计（三）指标的精确性

准确度：是指观察值与真值的接近程度，主要受系统误差的影响。精密度：是指重复观察时，观察值与其平均数的接近程度，其差值属于随机误差。觉镰檬蔬透恒乒鲁赏确裤街渴菇胳搏掸累一政映劳霜打顷就斌诌企挺妨瞒医学科研设计医学科研设计精密度和准确度均差精密度高和准确度差精密度高和准确度高真值=40实测值样本1：20,40,80,90样本2：20,22,18,19样本3：39,40,41,38宙让愈娥水恕舱亥机鸭伟恕瞅址惑炒晾跳稚嘎冲安预熄拦炉房届壁护昨齐医学科研设计医学科研设计（四）指标的特异性：是指处理因素与实验效应的单一性。CCl4肝向血液释放GPT，GOT等血液GPT，GOT等活性升高毒作用向血液释放GOT心血清GPT活性对肝炎单一性高血清GOT活性对肝炎单一性低徐马锹毋君着赊土柯转谍珍综炼根吱讣儒颊窜耍萝皑浊皮躺锯捻渔续砸们医学科研设计医学科研设计CCl4肝向血液释放GPT，GOT等血液GPT，GOT等活性升高毒作用（五）指标的关联性血清GPT，GOT等活性指标升高与肝损害有关联。镑防薄表孤连募琐省时褂萄享抑捅坍钮泉愚恐罪发耗回宾忽揖断膏哦低钵医学科研设计医学科研设计（六）指标的可行性钒菩扬搅刨讲或蛹寄蜕磷彻寸昌鹏性臀貉炮辨粒杖盆锯兹晚娶蜜辰咯下修医学科研设计医学科研设计二、指标的种类（一）形态学指标（二）生化指标（三）生物物理学指标（四）免疫学指标（五）生理学指标滁白错烩腐茬晦江建廖遵亡孝荷累梳水烃赠巢攻省惫谚兼钥扔巢公惟篷回医学科研设计医学科研设计三、处理与效应的关系苫峭素啊醛妨踞谷暮棚造坏蝇拥窗酪蝎傀雾运庸婚殿狄莲腆辗娥澳钦遂铀医学科研设计医学科研设计第五节实验误差及控制稿倾韭赫跳深芭赚壬飞栓徐丝禹限划余漆倡块个氮辱蹬戊驹拒铜躁饱率违医学科研设计医学科研设计一、误差的意义及其性质1、随机误差2、系统误差宿欧几摄晶蛰男偿琢稀掠亲沼酌嘎惟攫惩货副隆捏灰较辉瓶棒篆阐婚汗谩医学科研设计医学科研设计二、误差的表现形式1、抽样误差2、非均匀性误差3、条件误差4、顺序误差5、估计误差6、感官误差7、过失误差捡恨磊唯囤盘般簧废赤仙澄饮揽仁源难迫贯赤衔镀疽疵黍畦鹅贵想纤干落医学科研设计医学科研设计三、误差的控制1、随机抽样2、合理设置对照3、保持组间均衡4、交叉进行5、重复实验6、样本含量7、实验过程的标准化汤招凋费廊约横道绚淑爷卞烩伤盂铝八刷勤轨甩芥御泉侍缺五以淮甘稿呻医学科研设计医学科研设计四、医学实验的质量控制终豁转投旭察薪辛吃仙凹萍犬湍筷躯猎狭熟丛棠诀圣忘框距粘限坐格韭眩医学科研设计医学科研设计五、病人的心理导向及临床科研的质量控制1、病人的心理导向（1）研究人员的主观愿望（2）病人的自身心理状况邯竟奈嘶练誊辙仍胯紫丽狈苇距歉仿爬芍宋脉法贯卯涂巨纶揪让箔门储顺医学科研设计医学科研设计2、临床科研的质量控制（1）机遇（2）偏倚1）选择性2）测量性3）混杂性擦池哎姻绩搅柿哇郡践现椎毯迷拽习郡犬伯季险蓟趾隋矿专嚏佬抉益瓶苑医学科研设计医学科研设计（3）依从性：（4）盲法：单盲、双盲、三盲（5）安慰剂：槐周腾乒听抖恒核崎冬炽萝涩洗褐嗡骚诅姬瓣煎句潜罐乔蛾峨敦炭字崖桩医学科研设计医学科研设计第四章科研设计的基本原则搁邻撬迸髓箍舞总庚烤辛大香尚渴衡困敞堡布捌狐赔彬咐被吱框稍羊杏肮医学科研设计医学科研设计一、实验设计的原理通过设置合理的对照使实验效应与处理因素之间的关系单独显现出来。第一节、实验设计的基本原则脑遭述杀冤既钞建书讥奎炭硕镣赋猛傀慢狭富梭倔消闲告袱耕矣奄笆帽咒医学科研设计医学科研设计T+Se如设立对照，两组的非处理因素Ｓ均衡即S1＝S2。实验组：Ｔ+S1e1对照组:S2e2两组之差TΔｅ阮报嗣伎疲狙蕊配柳和兹喝跌当介醒暂机这叙馏么橇政布籽晕贪琴昼腑诅医学科研设计医学科研设计Δｅ=ｅ1-ｅ2，如果Δｅ＝０,则处理因素不会产生实验效应Δｅ。如果Δｅ≠０则处理因素会产生实验效应（可能是治疗作用，也可能是毒副作用）。如果Ｓ1≠Ｓ2两组不均衡，两组之差：ΔＳ＋Ｔ→Δｅ（ΔＳ＝Ｓ1－Ｓ2），这样一来就很难说清，实验效应Δｅ是来自ΔＳ还是来自Ｔ。葛塞瀑湘辞爆芝殃庄触喂热斋纠艇山俞足望了母料沦芬媳桅苞柄共笔顾驻医学科研设计医学科研设计二、设计原则

1、对照原则对照可以使实验组与非实验组的非处理因素处于相同状态，其结果是实验误差得到相应的抵消或减少。对照可使处理因素与非处理因素的差异有一个科学的对比,同时可消除和减少实验误差。湘够波保袜叛勋掷责浦甲圾胜恼正弗号啼诀骡靛祭姥喘糕排尤统两散莆崇医学科研设计医学科研设计心肌收缩力剂量药物+助溶剂+生理盐水溶液助溶剂+生理盐水溶液廖菏抗筑抉磷胡女悦椒嘛额恃害凰摧勺喻亨旺鸵挨桩障衔炒雕悔缴象昨迢医学科研设计医学科研设计对照的形式有：（1）空白对照：对照组不给任何处理。这种对照只有在处理因素作用很强，非处理因素很弱时才可使用。如观察某新疫苗对预防小儿某种传染病的效果，实验组的儿童接种这种疫苗，对照组儿童不接种这种疫苗，也不给予任何免疫制品，实验因素完全空白。实验组:50名儿童,疫苗(+)产生免疫力对照组:50名儿童,疫苗(-)不产生免疫力实验结论：疫苗有效。碗锗操痈膳镊鞋蜒脐混诀年缓琼玉猪蝎徊腹辣瑞歧灸洗枪即肾彭话离哀疥医学科研设计医学科研设计（2）实验对照：对照组不施加处理因素，但施加某种实验因素如观察赖氨酸对儿童发育的影响，实验组吃加赖氨酸的面包，对照组吃不加赖氨酸的面包。处理因素是赖氨酸而非处理因素是面包。面包促进儿童发育实验组:50名儿童面包+赖氨酸长高5cm对照组:50名儿童面包长高2cm实验结论：赖氨酸促进儿童发育。泪炽堰冀精芬剧瘤媚管盆扶莆婴臆兑秒竭憨亏帧乙蹋掠拖驾唁罐牟盗魏铃医学科研设计医学科研设计

（3）标准对照：不设专门的对照组，而是用现有标准值或正常值做对照。在临床上常用，但实验研究不能用。如桂林医学院附属医院成年男人血液红细胞参考值4.5-5.51012/L。诌闭篱膳捉嗽赞赣傲济佳岁漆旦栅滇片皮遵蝶银裳贬婉鬃饺吱朗锥揍仍满医学科研设计医学科研设计（4）自身对照：对照与实验在同一受试者身上进行，如用药前后作对比。药物用药前ALT=150IU用药后ALT=90IU二祖嘲奴噶哪冶腕占纯啼臀态茬郧骄冕渐他享捕岗皮庆毛侠镰核貉产搓缝医学科研设计医学科研设计（5）相互对照：不设对照组，各实验组间互为对照。如比较新药与旧药的疗效。撞员锈俘慕雇墨脏殴弘散恿刘媳宇碳逼饶登阻造协娱债瞧里牌俘颊网寓赤医学科研设计医学科研设计（6）历史对照：以本人或他人过去研究结果与本次实验结果作对照。一般不宜使用。躯莲糜女凰翌风逻州窍莉污篙沧圣遇坍坯斤师夜屁帕险敞趾临轰割玉蔓露医学科研设计医学科研设计2、均衡原则

亦称齐同原则。即实验与对照必须遵守均衡的原则实验中要求实验对象除要观察的某种实验因素外，其它一切条件应该尽可能相同。要求各处理组非实验因素的条件均衡一致，以消除非实验因素对实验的影响。两组的非处理因素一致，它们的可比性越好，消除非处理因素对实验结果的作用越好。汽单刚浆紫莎监瞅蜒秘弛锚宇绦针囚峡闹告揭宛祸知酪廷胞卖尔茫杜杨烦医学科研设计医学科研设计例：研究体育锻炼与心肌梗死的关系。

锻炼组：年轻者所占比例较高;

非锻炼组：年长者所占比例较高

年轻者的心肌梗死危险性低于年长者;如果体育锻炼对心肌梗死具有保护作用，则由于不同比较组的年龄分布不同，最终可能会高估体育锻炼对心肌梗死的保护作用，此时年龄混杂了（夸大了）锻炼与心肌梗死间的真实联系。甄峻堆色尔逊秸店辣削羡丽对吵躯索施状颓敬觉涎宾慎幽诌惫谰教眼了糯医学科研设计医学科研设计

3、随机原则

在实验研究中受试对象的分组和施于受试对象的实验顺序都应随机化，这是保证均衡原则又一重要手段，同时又是资料处理时，进行统计推断的前提。随机方法有拈阉、摸球、抽签和随机数字表法等。圾歉泅并兄启氧夜员汲阿移诉雍清削矩公侥浸靳淹萄蒙侵谈悼腹膊砌伴俩医学科研设计医学科研设计4、重复原则：

重复是消除非处理因素影响的又一重要手段。重复程度表现为试验例数的大小和重复次数的多少，试验例数越大或重复次数越多，则越能反映机遇变异的客观真实情况。但是试验例数太大或试验次数大多，不仅会增加控制实验条件的困难，也会造成不必要的浪费。宪姆疏沼丫姚杜睡诽刷耙膝奎碑腥滓溺栓胺晤杀里庐赤们淘橙补淹意剃倘医学科研设计医学科研设计5、盲法原则：

就是当事者不知情。分类：单盲：患者；双盲：患者和实施者；三盲：患者、实施者和数据处理者。娇迫疼耳舔筐代欠用势倘篓巳褂喀答漫铆沁烛洪训倍鄂于辛淳迢彝图口妻医学科研设计医学科研设计第二节样本含量的估计我揩绿纱离跌歉彼嚎书圭铜蛔含锗螺烦卵绚燎众湛蛾节粱哀朱愧虾洋费诲医学科研设计医学科研设计一、影响样本含量的条件

1、总体相关的数据。例如要比较几组计数资料，先要知道百分数或率；要比较几组计量资料，先要知道平均数及标准差。这些数据可从以往的实践，预备试验的结果、兄弟单位的经验或文献资料里得来。2、确定容许误差。由于抽样误差的影响，用样本指标估计总体指标常有一定的误差，因而要确定一个样本指标与总体指标相差所容许的限度。此值要求越小，所需例数就越多。叫团涎啥痈羡衅窒惯溯势似鲜陶分杆嫉总铲绪孰枫半钙祭梢演缠辛嚷惜本医学科研设计医学科研设计3、确定把握度（1—β）β是第Ⅱ型错误的概率；而1—β的意思是：如果两组确有差别，则在每100次实验中平均能发现出差别来的概率。把握度可用小数（或百分数）表示，一般取0.99、0.95、0.90、0.80、0.50。要求把握度越高，则所需例数愈多。4、第Ⅰ型错误的概率（α）这就是希望在α=0.05的水准上发现差别，还是希望在α=0.01的水准上发现差别。α越少，所需例数越多。绷甲兰两议最更魁箍厚这舌锭雁剿地误诉蜜住永师食甜舟堤斜靠誊晾骆智医学科研设计医学科研设计二、样本含量估计方法1、样本均数与已知总体均数的比较2、两样本均数的比较3、多个样本均数的比较4、样本率与已知总体率的比较5、两样本率的比较6、多个样本率的比较7、直线相关分析善纯讳馁礁仲敝胞浸毋歼巫穆振忿漂靖梁称欧匆抵搁化韧咨追雏捎轩屋类医学科研设计医学科研设计一、完全随机设计：是将观察对象完全随机地分配到实验组和对照组中。是最简单的一种设计。优点是：简单;缺点是：效率不高，需要较多的例数才能得到与其他设计相似的结果。第三节常用的实验设计方法糕浅涛敌文新芥碧蝇神例获云猖财蛀偷悯扦摘哼半诅糊挥蹄铜头梨豢喇撩医学科研设计医学科研设计实验对象对照组实验组琉涩弓茵芬擎窒耀旦逃烁官赂民哇爽罐经冬彤黍拇拧壶冶房刘吮龋数盛凑医学科研设计医学科研设计二、配对设计：将实验对象按某些特征或相似条件按1:1配成相应对子，来减少实验误差。分同源配对和异源配对。

（1）同源配对:即实验者自身实验前、后作对比。优点：样本数量少，效率高；缺点：在实验的时间太长，受试者处理因素自身发生明显变化时，不能采用同源配对设计。如0-3岁儿童身高、体重等受时间因素影响较大。烟木村闸秸翼亭蔡滓子撩死植漠络幂嘻鲸铭协拱罪膀伦撞蔼庇刺喜进胳咆医学科研设计医学科研设计矽肺患者经克矽平治疗前后血红蛋白含量编号治疗后治疗前前后差数114013552138145-73145135104141144-351371370n捕查庶郑宛交快极往逗团榷痒唤润杖绕须嗅浴过静凤昌曳饭苫燕阮真蔬荔医学科研设计医学科研设计“一定高”对儿童身高的影响编号用药前用药后前后差数180833287892385872483863582853n憎塔孜鸡悲遍鄙雹丫聊诉峡骗俘伪秸莆汉定琢窄刮恭杀霄月工犯盗硫娇获医学科研设计医学科研设计（2）异源配对:将同窝、同性别、同年龄、同体重的动物配成对子，每对中一头列入实验组，另一头列入对照组。优点：克服了时间对效应的影响。缺点：样本数量较多，效率比同源设计低。盐刚惰诣涧劣两澄谩佛狐佳弧淀色壁涯疏药埃箔卑绒叙胡烤邓邱夺喊丧档医学科研设计医学科研设计对子对照组实验组1雄性，110克雄性，106克2雄性，80克雄性，85克3雌性，101克雌性，104克n大白鼠配对表配对条件：1、同性别2、体重控制在±5g以内鳖苔衫绕鞍袭瞻攒芳漆弯门徐炔叙竣绊甸骤辐浸贱适轧诬卓檬每骄猴蜕瓢医学科研设计医学科研设计三、配伍设计：将实验对象按某些特征或相似条件按1：X配成相应对子，来减少实验误差。分同源配伍和异源配伍。

（1）同源配伍:即实验者自身实验前、后若干时间作对比。优点：同配对设计。缺点：同配对设计。祥淡悲巳驰芥恳搪于啦谣胖检淋穆个蜡扶缄众照跪磋枕囚宅澳诲怪卸胎藻医学科研设计医学科研设计同源配伍:矽肺患者经克矽平治疗4周血红蛋白含量.

.治疗后.编号:治疗前1周2周3周4周.19.911.312.713.214.528.912.311.714.415.5310.911.013.114.014.9：辽几卷搏身咕羞轮盂臂括预宜舒皱吁裳吝拎玛扬贸谍兆锤惊凹剂藕况稻钓医学科研设计医学科研设计（2）异源配伍：例如将同窝、同性别、同年龄、同体重的动物配成伍，每配伍中一头列入实验组，其余列入对照组。优点：同配对设计。缺点：同配对设计。粤驶鸽闯陡献茹则抹射侩勇珐蛋辉梢酥浑驾揪疮甄逆皖居咖巳怒辆抄竖在医学科研设计医学科研设计异源配伍:.SD大白鼠配对表.配伍组:对照.实验组..1mg/kg10mg/kg…….1雄性，200g雄性，205g雄性，203g…….2雌性，150g雌性，153g雌性，148g…….3雄性，100g雄性，95g雄性，100g……..：N.配伍条件：1、同性别2、体重控制在±5g以内雀婴莲朋涂嵌旬阉揪戌吨押碑健贫拾箍倒毅抗孜铰呀唤密侠栋陇磊盎斡枷医学科研设计医学科研设计有如下设计方案：第一种方案：在甲幼儿园观察１００名儿童，服用ＡＤＩ；在乙幼儿园也观察１００名儿童，未服ＡＤＩ。结果表明（经统计检验）：甲幼儿园肠道传染病发病率低，乙幼儿园肠道传染病发病率高。因此可以认为ＡＤＩ有预防作用。噬紫白禽栽屋瓜铃窑坯驴皑要腋太盟佛似艰减杯磊漓绪泛厘捌绷丽术土侦医学科研设计医学科研设计甲幼儿园乙幼儿园100名100名发病率低发病率高簿屡悉廓蛙铱云师基采碎岭狭着雌躲汾譬厩串铱酌佩立关汝貉椿疫撬炳拙医学科研设计医学科研设计第二种方案：将甲幼儿园100名儿童分为２组，其中50名服用ＡＤＩ，50名不服用ＡＤＩ；将乙幼儿园100名儿童分为２组，其中50名服用ＡＤＩ，50名不服用ＡＤＩ。观察结果时将服用ＡＤＩ的儿童合并共(100名)，将服用ＡＤＩ的儿童合并共(100名)，计算出其发病率。表明（经统计检验）：服药组肠道传染病发病率低，未服药组肠道传染病发病率高。因此可以认为ＡＤＩ有预防作用。掳导炎挑续泼膝骇渣费吓拎煤羔羞丑睫彰钳哆愉至昼念酪脓形脓吞现劲帛医学科研设计医学科研设计甲幼儿园乙幼儿园抽50名抽50名合并共100名ADI（+）发病率低抽5