神经系统遗传代谢性疾病筛查流程

【概述】遗传代谢病(inheritedmetabolicdisorders,IMD)，也称先天性代谢异常(inbornerrorsofmetabolism,IEM),包括氨基酸、有机酸、糖、脂肪、激素等多种代谢缺陷,系由于遗传性代谢途径缺陷,引起异常代谢物的蓄积或重要生理活性物质的缺乏,进而导致相应的临床症状。遗传代谢病大多表现为多系统损害,以神经系统受累为主。可于胎儿到成人各个时期起病,大多数患者于儿童时期起病。筛查可遵循以下流程：[适应证]神经系统损害：（1）精神运动发育落后或倒退；（2）惊厥：如肌阵挛发作、痉挛发作等；（3）意识障碍：嗜睡、昏迷等；（4）复发性脑病症状：如反复发生的脑炎样症状，复发性共济失调等；（5）锥体外系症状：如肌张力异常、震颤等；（6）神经影像学异常：如对称性基底节（尤苍白球）、内囊、脑干损害，进行性脑萎缩等；（7）脊髓或周围神经症状；（8）其它症状：眼球震颤、脑干症状等。代谢紊乱：以酸碱平衡紊乱、低血糖、高血氨、高乳酸最为常见；器官肿大、功能障碍：主要表现为肝功能异常和/或肝脏肿大、心肌酶异常；皮肤、粘膜、毛发改变：皮肤白/黑、色素沉着，顽固性湿疹，毛发黄、毛发卷曲、易断裂，无毛发，粘膜糜烂等特殊气味：鼠尿味或霉臭味（苯丙酮尿症）、枫糖浆味（枫糖尿症）、汗脚气味（异戊酸血症）、酸败黄油味（Ⅰ型酪氨酸血症）、猫尿味（多种羧化酶缺乏症）等；容貌及五官畸形：容貌丑陋，骨骼畸形，视、听力障碍，白内障、晶体脱垂等；家族史中存在下列情况，也应高度怀疑IMD：（1）父母近亲婚配；（2）同胞有不明原因的脑病、败血症、婴儿猝死综合征等病史；（3）有家族性疾病，如进行性神经病变或不明原因的营养障碍等；（4）母亲有多次自然流产史；（5）母亲孕期剧吐、肝功能异常[筛查常规]应基于临床诊断-生化诊断-酶学诊断-基因诊断的原则，对于临床可疑患者，应及时进行有关检测，争取早期诊断、早期治疗。一般检查：尿常规：血常规：电解质：肝肾功：心肌酶谱：一般代谢检查：血糖血氨、乳酸血气分析血丙酮酸、β-羟丁酸（我院暂未开展）特殊生化分析血氨基酸分析（串联质谱分析）：筛查、诊断氨基酸代谢病（我院分子中心可行）；血脂酰肉碱谱分析（串联质谱分析）：筛查、诊断肉碱缺乏症及部分脂肪酸代谢病（我院分子中心可行）；尿有机酸（气相色谱-质谱联用分析）：筛查、诊断有机酸尿症（我院暂未开展，可送外院）；血清总同型半胱氨酸测定：筛查、诊断同型半胱氨酸血症（我院暂未开展，可送外院）；酶学分析线粒体呼吸链酶复合物1-5活性分析（我院暂未开展，可送外院）；溶酶体相关酶活性分析（我院暂未开展，可送外院）；生物素酶活性分析（我院暂未开展，可送外院）；基因分析：（1）线粒体基因点突变分析（我院分子中心可查包括MElAS、Leigh、Merrf等疾病的5个热点突变位点）；（2）甲基丙二酸尿症基因检测及分型（我院暂未开展，可送外院）；（3）枫糖尿症基因突变分析（我院暂未开展，可送外院）尸检：对于原因不明猝死、高度怀疑代谢病的患者，应进行膀胱穿刺，抽取尿液进行生化分析，争取化学解剖、组织分析，死亡后诊断。[注意事项]在留取及送检标本、分析结果时，应注意以下几点：（1）标本的采集最好应在任何治疗开始之前；（2）标本的采集最好是在疾病的急性发作期；（3）正确留取标本以及恰当保存