镰刀红细胞贫血pbl课件

生物化学PBL

-案例二案例一位15岁的美籍非洲妇女到急诊室就诊，主诉双侧大腿和臀部疼痛一天，并且不断加重，服用布洛芬不能解除其疼痛病症。患者否认最近有外伤和剧烈运动史。但她最近感觉疲劳和小便时尿道经常有灼烧感。患者既往有病症，有时需要住院。检查发现，体温正常，没有急性疼痛。其家族其他成员没有类似的表现。患者结膜和口腔稍微苍白，双侧大腿外观正常，但有非特异性的大腿前部疼痛，其他体征正常。患者的白细胞计数升高，为17,000/mm3，而其血红蛋白含量低，为71/L。尿液分析显示有大量的白细胞。•15岁的美籍非洲妇女•双侧大腿和臀部疼痛一天•布洛芬不能解除其疼痛病症•感觉疲劳和小便时尿道经常有灼烧感•结膜和口腔稍微苍白，双侧大腿外观正常，但有非特异性的大腿前部疼痛，其他体征正常•白细胞计数升高，为17,000/mm3，而其血红蛋白含量低，为71/L。尿液分析显示有大量的白细胞初步诊断—镰刀细胞性贫血病症镰刀细胞性贫血镰刀形红细胞贫血症是一种严重的溶血性疾病,其特点是在氧分压低的情况下,红细胞就由正常的双凹圆饼状变成镰刀形。产生镰刀形细胞贫血症的根本原因是基因突变,导致转录、翻译错误,使血红蛋白分子的β多肽链上,第六位的谷氨酸被缬氨酸代替,从而引起镰刀状红细胞的形成--选自?生物学通报?章青?镰刀形红细胞的形成?血红蛋白的介绍镰刀细胞性贫血的原因、形成、特点、及分布镰刀细胞性贫血的诊断鉴别及与其它分子病的区别血红蛋白的介绍一、Hb分子近似球形，4个亚基占据相当于四面体的四个顶角，整个分子呈C2点群对称。四个血红素亚基(双凹圆盘状，直径6～91μm)分别位于每个多肽链的E和F螺旋之间的裂隙处，并暴露在分子的外表。四个氧接合部位彼此保持一定的距离，其中两个最近的距离是2.5nm。二、人的HbA由两条α链和两条β链组成,，α链由141个氨基酸残基构成,β链由146个氨基酸残基构成,每一多肽链由一个结构基因编码。Hb亚基之间通过8对盐键，使四个亚基紧密结合而形成亲水的球状蛋白镰刀细胞性贫血的分子根底镶贫的发病机理系因正常血红蛋白的β-链中第6个氨基酸的谷氨酸被颉氨酸取代，形成了异常的血红蛋自s，在缺氧的情况下，血红蛋白S变成长丝状，使红细胞由圆形变成镰刀形。--选自?镰刀红细胞贫血?(附120倒报告)扬幼芳常剑虹患者红细胞为什么会变成镰刀状？在氧分压低的条件下,HbS的另一侧有一与该粘结点互补的部位,各HbS链通过这对互补部位的结合,可形成巨型长链结晶物,在它的撑顶作用下,红细胞的正常双凹陷结构被改变成镰刀型。患者产生病症的病理生理学根底发热：多因血管堵塞或继发感染引起手脚肿痛：手脚骨因淤而引起堵塞与骨环死心脏扩大：缺血与慢性贫血使心脏收缩期排血量增多，细胞收缩幅度增大黄疸：因大量溶血引起体型变化：四肢细长，躯干偏短，肌肉萎缩世界分布镰刀形细胞贫血症流行地区为非洲中西部、波斯湾地中海以及印度和我国的局部地区。--选自生物学通报1994年第29卷第11期电泳上的差异如何界定异常血红蛋白病与地中海贫血？

地中海贫血指因遗传上的缺陷，血红蛋白中的一种或几种珠蛋白肽链的合成受到抑制，但分子结构并无异常的一种单基因遗传病。异常血红蛋白那么是指那些由于遗传上的缺陷，导致珠蛋白分子结构异常的血红蛋白。由于异常血红蛋白导致溶血性贫血等临床表现，叫做异常血红蛋白病成人男女正常参考值HbA2为2.0％～3.5％，并且没有出现异常血红蛋白带。如HbA2≤2.0％，出现异常血红蛋白带(HbH、HbBart’s)，判为α地中海贫血表型阳性;如HbA2>3.5％或出现异常