MCCC1LAMP3 降低了中国大陆汉族人群散发性帕金森病的发病风险VIP

MCCC1/LAMP3降低了中国大陆

汉族人群散发性帕金森病的发病风险

背景帕金森病（Parkinson’sdisease,PD）是中老年人常见的神经系统变性疾病，可能是在老龄化的背景下遗传因素和环境因素共同作用的结果。

全基因组关联分析（genome-wideassociationstudies,GWAS）在揭示复杂性疾病的遗传背景方面，是目前最为强大和有效的实验设计。背景17项PDGWAS及其meta分析肯定了之前发现的PD相关基因：SNCA，MAPT。发现了许多新的PD相关基因及位点：PARK16,GAK/DGKQ,HLA，BST1,

12q24:rs4964469,（ACMSD,STK39,SYT11,MCCC1/LAMP3,CCDC62/HIP1R)1，STX1B,FGF20,STBD1,GPNMB,RIT2等。1.Nalls,M.A.,etal.ImputationofsequencevariantsforidentificationofgeneticrisksforParkinson'sdisease:ameta-analysisofgenome-wideassociationstudies.Lancet377,641-649(2011)目的

探讨MCCC1/LAMP3rs11711441多态性与中国大陆汉族人群散发性帕金森病发病的关系。

甲基巴豆酰辅酶A羧化酶1/溶酶体相关膜蛋白3（methylcrotonoyl-CoAcarboxylase1/lysosomeassociatedmembraneprotein3

，MCCC1/LAMP3）基因位于3q27。PD组对照组

757例来自华西医院神经内科门诊就诊并登记的PD患者，诊断符合英国PD协会脑库的临床诊断标准，无PD家族史。

671例来自我院的健康志愿者，并且与PD组患者在地区、种族、性别、年龄均相匹配。研究对象所有1428例研究对象均签署知情同意书，并留取外周静脉血5ml试验流程提取ＤＮＡ酚氯仿法基因分型统计分析基质辅助激光解析/电离飞行时间质谱（MALDI-TOF-MS）

SPSS16.0结果

1.

MCCC1/LAMP3rs11711441基因分型图谱MCCC1/LAMP3rs11711441结果SNP病例组MAF对照组MAFOR95%(CI)P值rs1171144117.24%20.19%0.82(0.68,0.99)0.0432.MCCC1/LAMP3rs11711441病例组及对照组基因型分布均符合Hardy-Weinberg平衡3.MCCC1/LAMP3rs11711441（G>A）病例组及对照组最小等位基因频率（minorallelefrequency,

MAF）

分布结果4.MCCC1/LAMP3rs11711441病例组及对照组最小等位基因携带者与非携带者频率分布比较

n基因型(%)OR95%(CI)P值MCCC1/LAMP3rs11711441GGGA+AAPD组757511(67.5)246(32.5)0.78

(0.62,0.96)0.022EOPD259163(65.5)86

(34.5)0.91(0.62,1.34)0.641LOPD508348(68.5)160(31.5)0.72(0.55,0.93)0.014对照组671414(61.7)257(38.3)--对照组

＜50岁226135(63.4)78(36.6)--对照组

≥50岁458279(60.9)179(39.1)--结果5.MCCC1/LAMP3rs11711441GA+AA基因型与GG基因型PD患者的临床特征GGGA+

AAP值性别

(%)女299(58.5)134(54.5)0.293男212(41.5)112(45.5)发病年龄（岁）a

所有患者54.23±10.5254.45±10.780.785EOPD42.20±4.6142.74±5.140.392LOPD59.86±7.2860.74±7.130.202首发症状静止性震颤

(%)264(51.7)120(48.8)0.378运动迟缓-强直

173(33.9)95(38.6)混合症状28(5.5)8(3.3)其他a46(9.0)23(9.3)a

包括疼痛、乏力、自主神经功能紊乱等症状讨论Nalls一项包括不同种族的更大范围的重复研究发现：MCCC1/LAMP3rs11711441亚洲人群（OR=0.81）高加索人群（OR=0.86）在2011年完成的一项包括5项PDGWAS及独立重复验证首次发现了5个新的PD相关基因包括：MCCC1/LAMP3rs11711441Lill基于PDGene数据库完成的meta分析（包括3项GWAS）也肯定了以前鉴定的11个PD相关基因包括：MCCC1/LAMP3rs11711441

（OR=0.86）一项在相对同质的斯堪的纳维亚人群（挪威、瑞典）的病例-对照研究也发现：MCCC1/LAMP3Rs11711441（OR=0.84）SharmaPihlstrøm1.

M.A.Nallsetal.,Lancet377,641(Feb19,2011).2.

C.M.Lilletal.,PLoSGenet8,e1002548(Mar,2012).3.

M.Sharmaetal.,Neurology79,659(2012).4.

L.Pihlstrometal.,NeurobiolAging34,1708e7(Jun,2013).讨论本研究MCCC1/LAMP3rs11711441降低了中国大陆汉族人群散发性PD发病风险（1428例研究对象，OR=0.82,P=0.043），这种相关性仅发生在晚发组（P=0.014）。近期研究近期的一项中国大陆汉族人群的研究（993例研究对象）表明：MCCC1/LAMP3rs11711441(早发性PD组，晚发性PD组，性别分层)1。Do等完成的一项PDGWAS表明：

MCCC1/LAMP3

rs10513789(P=2.67×10−10,OR=0.803)2在一项德系犹太人群的研究表明：MCCC1/LAMP3

rs12493053

(P=0.005,OR=0.64)31.

Y.-q.Wangetal.,Neuroscienceletters566,206(2014).2.

C.B.Doetal.,PLoSGenetics7,e1002141(2011).3.

X.Liuetal.,BMCmedicalgenetics12,104(2011).讨论结果略不一致标签位点不同连锁不平衡遗传异质性样本量讨论

MCCC1编码3-甲基巴豆酰辅酶A羧化酶，该