医学微生物学小结

医学微生物小结绪论一.微生物:存在于自然界的一大群体形微小、结构简单、肉眼直接看不见，必须籍助光学显微镜或电子显微镜放大数百倍、数千倍，甚至数万倍才能观察到的微小生物。1.种类:非细胞型微生物(无典型细胞结构，无产生能量的酶系统，只能在活细胞内生长增殖。核酸类型为DNA或RNA。病毒属之),原核细胞型微生物(核呈环状裸DNA团块结构，无核膜、核仁。细胞器很不完善，只有核糖体。DNA和RNA同时存在。分为古生菌和细菌二大类。细菌的种类繁多，包括细菌、支原体、衣原体、立克次体、螺旋体和放线菌等),真核细胞型微生物(细胞核分化程度高，有核膜和核仁。细胞器完整。真菌属此类)。2.与人类的关系:绝大多数微生物对人和动、植物是有益的，而且有些是必需的。正常情况下，寄生在人类和动物中微生物是无害的。少数微生物具有致病性，能引起人和动、植物的病害，这些微生物称为病原微生物。有些微生物，正常情况下不致病，只在特定情况下导致疾病，这类微生物称为机会致病性微生物。第一章细菌的形态与结构一.细菌：是属原核生物界的一种单细胞微生物。1.广义细菌：包括细菌、放线菌、支原体、衣原体、立克次体、螺旋体。狭义细菌：专指其中数量最大、种类最多、具有典型代表性的细菌。2.测量单位：微米。基本形态三种：球菌；杆菌；螺形菌。二.细胞壁：肽聚糖（革兰阳性菌--聚糖骨架、四肽侧链、五肽交联桥；革兰阴性菌--骨架、四肽侧链）。1.Ｇ＋菌特有成分：磷壁酸，占菌体干重50％（壁磷壁酸、膜磷壁酸）。Ｇ-菌特有成分：外膜--脂多糖（内毒素组成：脂质A--毒性部分、核心多糖、特异多糖--菌体O抗原）、脂质双层（类似于细胞膜结构，双层内镶嵌着多种蛋白质称为外膜蛋白）、脂蛋白（位于肽聚糖和脂质双层之间，稳定外膜）。2.功能：维持细菌形态，承受细胞内高渗透压，参与菌体内外的物质交换；带有多种抗原表位，可以诱发机体的免疫应答；细胞壁的某些成分与细菌致病性有关。3.细胞壁缺陷菌（L型菌）：细菌细胞壁的肽聚糖结构受到理化或生物因素的直接破坏或合成被抑制，这种细胞壁受损的细菌在高渗环境下仍可存活者称为细菌细胞壁缺陷型。形态大小不一，G－。（临床意义：慢性和反复感染、常规细菌检查阴性）三.细胞膜：由脂质双层，蛋白质（无胆固醇）组成。参与物质转运，呼吸作用，合成作用，细菌分裂。中介体：细胞膜内陷、折叠形成的囊状膜性结构，多见于Ｇ＋菌。与分裂有关；类似真核细胞线粒体。四.细胞质：无色透明胶状物，由水、蛋白质、脂类、核酸及少量无机盐组成。是细菌新陈代谢的场所。1.质粒：细菌染色体外的双链环状DNA带有遗传信息，能自我复制控制细菌某些特定的遗传性状。2.胞质颗粒：细菌储存营养物质。（白喉杆菌的异染颗粒，成分为RNA，多偏磷酸盐）。3.核蛋白体：蛋白质合成场所；某些抗生素作用部位。4.核质：细菌的遗传物质称为核质或拟核，集中于细胞质的某一区域，多在菌体中央，无核膜、核仁。五.特殊结构：1.荚膜：某些细菌细胞壁外包绕一层粘液样物质；普通染色不易着色，光镜下可见透明环。多数细菌由多糖组成，少数细菌由多肽（炭疽杆菌）、透明质酸（链球菌）组成。形成：营养丰富的培养基（含糖、血清）；有荚膜菌形成粘液型（M）、光滑型（S）菌落；失去荚膜后菌落变为粗糙型（R）。功能：抗吞噬作用（是病原菌的重要毒力因子），抗杀菌物质损伤（如溶酶体、补体），粘附作用（与致病性有关，形成生物膜）。2.鞭毛：伸出菌体外的细长而弯曲的丝状物。（染色特性：鞭毛染色法）功能：细菌的运动器官，某些细菌鞭毛与致病有关，鞭毛蛋白有抗原性（H抗原）。3.菌毛：许多G－菌和少数G＋菌菌体表面存在着一种直的比鞭毛更细、更短的丝状物。（与运动无关）普通菌毛：遍布细胞表面，每菌可达数百根，短而直，粘附结构。性菌毛：每菌1-4根，比普通菌毛长而粗，传递质粒。4.芽孢：某些细菌在一定环境条件下，胞质脱水浓缩，在菌体内部形成一个圆形或卵圆形的小体，是细菌的休眠形式，称为芽胞。特点：保存有细菌全部生命活性；是细菌的休眠状态，具有很强的抗高温、抗干燥、抗化学消毒剂和抗射线能力；芽胞可发芽，形成新的菌体（一个细菌只形成一个芽胞，一个芽胞发芽也只生成一个菌体，芽胞不是细菌的繁殖方式）；芽胞是灭菌指标。六.检查方法：革兰染色法（涂片→固定→结晶紫初染→碘液媒染→95%酒精脱色→复红复染）。Ｇ＋菌--紫色；Ｇ－菌--红色。第二章细菌的生理一.细菌的理化性状：菌体半透明、表面积大、带电现象、半透性、内部渗透压高。由水、无机盐、蛋白质、糖类、脂质和核酸等组成。二.细菌的营养与生长繁殖：1.细菌营养类型：自养菌（以无机物或光合作用为能源）、异养菌（以有机物为原料合成菌体成分，大部分病原菌都是异养菌）。2.细菌的营养物质：水（营养物质必须先溶于水，营养的吸收与代谢均需有水才能进行），氮源（来源于氨基酸、蛋白质等，合成菌体成分），碳源（来源于糖类，提供能量），无机盐（钾、钠、钙、镁、磷、硫等），生长因子（生长必需但自身不能合成的物质，如维生素、氨基酸等）。3.细菌摄取营养物质的机制：被动扩散，主动转运系统（依赖于周浆间隙结合蛋白的转运系统、化学渗透驱使转运系统、基团转移）。4.影响细菌生长的环境因素：营养物质，氢离子浓度(多数病原菌最适pH为7.2-7.6)，温度（多数病原菌最适37℃），气体（专性需氧菌--如结核杆菌，专性厌氧菌--如破伤风梭菌，兼性厌氧菌--大多数病原菌，微需氧菌--如空肠弯曲CO2对细菌的生长也很重要，大部分细菌在新陈代谢过程中产生的CO2可满足需要），渗透压（一般培养基渗透压适于大多数细菌）5.细菌的生长繁殖：细菌个体的生长繁殖（二分裂繁殖；繁殖速度一般20～30分钟一代），细菌群体的生长繁殖（生长曲线）。三.细菌的新陈代谢和能量转换：1.分解代谢--营养物质分解和转化为能量的过程。合成代谢--所产生的能量用于细胞组分的合成。2.细菌对糖、蛋白质的分解能力的不同，因而代谢产物各异，利用生物化学方法鉴别不同细菌称为细菌的生化反应（糖发酵试验--大肠埃希菌分解乳糖，产酸产气；伤寒沙门菌不分解乳糖。吲哚试验--大肠杆菌有色氨酸酶，分解色氨酸产生吲哚。甲基红试验--大肠杆菌（+），产气杆菌（-）。VP试验--大肠杆菌（-），产气杆菌（+）。枸橼酸盐利用试验--产气杆菌以枸橼酸盐为碳源、以铵盐为氮源→分解铵盐产氨（碱性）→指示剂淡绿变深蓝为阳性。尿素酶试验--变形杆菌有尿素酶，可分解尿素产生氨→培养基变碱→酚红指示剂显红色。硫化氢试验--变形杆菌、沙门菌分解含硫氨基酸产生硫化氢→遇铅或铁离子生成黑色的硫化物。IMViC试验）。3.合成代谢产物：热原质--细菌合成的一种注入人体内引起发热反应的物质。大多数是G-菌的脂多糖。热原质耐高温，高压蒸汽灭菌不能破坏（121℃，20min），2504.毒素和侵袭性酶：内毒素：G－菌的脂多糖。外毒素：G＋菌和少数G－菌产生的蛋白质。侵袭性酶：损伤机体组织，促进细菌侵袭和扩散，如卵磷脂酶（产气荚膜梭菌）、透明质酸酶（链球菌）。色素：金黄色葡萄球菌--金黄色色素（脂溶性），铜绿假单胞菌--绿色色素（水溶性）；可用于细菌鉴别。抗生素：多粘菌素、杆菌肽。细菌素：只能杀伤有亲缘关系的细菌，如大肠菌素。无治疗意义，有助于细菌分型。维生素：某些肠道菌合成，如B族维生素、VK。四.细菌的人工培养：1.培养基：是由人工方法配制而成的，专供微生物生长繁殖使用的混合营养物制品。（基础培养基、增菌培养基、选择培养基、鉴别培养基、厌氧培养基）2.细菌在培养基中的生长现象：液体培养基中生长现象。混浊--大多数细菌；沉淀--链状生长的细菌；菌膜--专性需氧菌，如结核杆菌、枯草杆菌。3.固体培养基中生长情况分离培养：将标本或培养物划线接种在固体培养基的表面，因划线的分散作用，使许多原混杂的细菌在固体培养基表面上散开。菌落：单个细菌分裂繁殖成一堆肉眼可见的细菌集团。4.半固体培养基中生长情况：有鞭毛细菌：扩散生长，周围浑浊。无鞭毛细菌：沿穿刺线生长，周围透明。五.细菌的分类：属（由密切相关的种组成，如金黄色葡萄球菌、表皮葡萄球菌属于葡萄球菌属），种（细菌的基本分类单位），型（同一种细菌基本性状相同，而某些方面的特征稍有不同，便可分为不同的型别），株（对不同来源的同一菌种的细菌称为该菌的不同菌株）。第四章噬菌体一.噬菌体：噬菌体是感染细菌、真菌、放线菌或螺旋体等微生物的病毒；个体微小，可以通过细菌滤器；无细胞结构，主要由衣壳（蛋白质）和核酸组成；只能在活的微生物细胞内复制增殖，是一种专性胞内寄生的微生物。噬菌体分布极广。噬菌体有三种基本形态，即蝌蚪形、微球形和细杆形。大多数噬菌体呈蝌蚪形。结构--由头部和尾部组成；化学组成--蛋白质与核酸；核酸类型--为DNA或RNA，大多数DNA噬菌体的DNA为线状双链；噬菌体具有抗原性；抵抗力--比一般细菌繁殖体强。二.毒性噬菌体：能在宿主菌内复制增殖，产生许多子代噬菌体，并最终裂解细菌。1.复制周期：毒性噬菌体在宿主菌内的增殖过程（复制周期或溶菌周期）包括吸附、穿入、生物合成、成熟与释放等四个阶段。2.噬斑：在固体培养基上，将适量噬菌体和宿主菌液混合接种培养后，培养基表面可出现透亮的溶菌空斑，每个空斑系由一个噬菌体复制增殖并裂解宿主菌后形成的。（噬斑形成单位：不同噬菌体噬斑的形态与大小不尽相同。通过噬斑计数，可测知一定体积内的噬菌体数量）三.温和噬菌体或溶原性噬菌体：噬菌体基因组整合于宿主菌染色体中，不产生子代噬菌体，也不引起细菌裂解，但噬菌体DNA随细菌基因组的复制而复制，并随细菌的分裂而分配至子代细菌的基因组中。温和噬菌体有三种存在状态：游离的具有感染性的噬菌体颗粒；宿主菌细胞质内类似质粒形式的噬菌体核酸；前噬菌体。1.前噬菌体：整合在细菌染色体上的噬菌体基因。2.溶原性细菌：带有前噬菌体的细菌。3.溶原性：温和噬菌体具有的这种产生成熟子代噬菌体颗粒和裂解宿主菌的潜在能力。4.温和噬菌体有溶原性周期和溶菌性周期，而毒性噬菌体只有一个溶菌性周期。5.溶原性转换：某些前噬菌体可导致细菌基因型和性状发生改变。（例如白喉棒状杆菌产生白喉毒素的机理）第五章细菌的遗传变异一.细菌的遗传物质：1.细菌染色体：dsDNA，复制快，无组蛋白，无内含子，为连续基因，单倍体（突变后更易表现）。2.质粒：复制能力，转移能力，整合能力，相容性，丢失或消除。（F质粒--转移；Vi质粒--毒力；R质粒--耐药；Col质粒--细菌素）3.转位因子：插入序列（IS）：两端重复序列，与插入有关；中心序列有转位酶基因。转座子（Tn）：两端为IS，中心序列有与转位无关基因。（如毒素基因、耐药基因等）4.整合子（In）：定位于细菌染色体、质粒或转座子上。两端为保守末端，中间为可变区，含一个或多个基因盒。整合子含有3个功能元件--重组位点、整合酶基因、启动子。通过转座子或接合性质粒，使多种耐药基因在细菌中进行水平传播。5.噬菌体：参与细菌变异（转导,溶原性转换）。二.基因的转移与重组：1.转移：供菌提供DNA；受菌接受DNA。2.重组：受菌获得供菌DNA。3.转化：受菌主动摄取外源性DNA，供菌死亡时释放或人工方法提取DNA。受供受菌基因型（同源性；亲缘关系近，转化率高），感受态（生理活动过程中摄取，转化因子的最佳时期），环境因素（Mg2＋、Ca2＋等可促进转化）影响。4.转导：噬菌体媒介，将供菌DNA转给受菌，分普遍性转导（毒性噬菌体，温和噬菌体均可发生→包装错误--任何部位细菌DNA片段→转导性噬菌体--宿主菌DNA，无噬菌体DNA→受菌接受转导噬菌体(供菌)DNA→受菌获得供菌性状）和局限性转导（发生于温和性噬菌体。脱落错误：前噬菌体及两边的细菌DNA。转导性噬菌体：噬菌体DNA及细菌DNA）。5.接合：通过性菌毛将供菌DNA转给受体菌，受体菌获得供体菌性状。F质粒（致育因子）：接触--细胞质沟通；转移--F质粒进入F－菌，1分钟完成；复制--F－菌转为F＋菌。Hfr（高频重组菌株）：F质粒与染色体整合；具有结合和转移功能；细菌染色体转移频率高，F质粒低；受体菌获得供体菌性状；用于绘制基因图。R质粒：耐药传递因子--编码性菌毛；r决定因子--耐药。6.溶原性转换：噬菌体DNA与菌染色体整合，受菌获得新的性状。（白喉杆菌）三.基因突变：突变率低；自发突变与诱发突变；突变与选择；回复突变与抑制突变。1.彷徨试验：随机的、非定向的突变是在接触噬菌体之前就已发生，噬菌体对突变仅起筛选而不是诱导作用。2.突变型细菌及其分离：耐药性突变型--药敏试验；营养缺陷突变型--营养物质筛选；条件致死性突变型--温度敏感试验；发酵阴性突变型--乳糖发酵试验。第七章细菌的感染与免疫一.正常菌群：1.生物拮抗：2.营养作用：3.免疫作用：4.抗衰老作用：二.条件致病菌：产生原因：三.微生态平衡与失调：四.细菌的毒力：1.侵袭力：粘附素：菌毛粘附素；非菌毛粘附素。荚膜：侵袭性物质：侵袭素、侵袭性酶类（血浆凝固酶、透明质酸酶、IgA蛋白酶）细菌生物被膜：2.毒素：外毒素：主要由G＋和少数G－菌合成及分泌蛋白质，毒性强，绝大多数不耐热，抗原性强，可脱毒为类毒素。分为神经毒素、细胞毒素、肠毒素。内毒素：G－菌细胞壁脂多糖（LPS），由O特异多糖、非特异核心多糖、脂质A组成。毒性弱、耐热、不能脱毒为类毒素、致发热反应。五.细菌侵入的数量。六.细菌侵入的途径。七.非特异性免疫1.屏障结构：皮肤与黏膜、血脑屏障、胎盘屏障。2.吞噬细胞。3.体液因素：补体、溶菌酶、防御素。八.特异性免疫：1.体液免疫。2.细胞免疫：CTL、CD4+Th1。3.黏膜免疫。九.抗感染免疫的特点：1.抗胞外菌感染：吞噬细胞的作用、抗体和补体的调节作用、细胞免疫的作用。2.抗胞内菌感染：吞噬细胞作用、细胞免疫作用、局部黏膜免疫。十.感染的来源：1.外源性感染：病人、带菌者（传播途径）、病畜及带菌动物。2.内源性感染：体内正常菌群。十一.感染的类型：1.隐性感染。2.显性感染。3.带菌状态--带菌者。十二.医院感染：患者住院期间发生的其他感染。1.特点：主要为条件致病性微生物，常具有耐药性，常发生种类的变迁，适应性强。2.危险因素：易感对象的年龄和基础疾病，诊疗技术，侵入性(介入性)检查与治疗，损害免疫系统的因素。3.预防和控制：消毒与灭菌、隔离预防、合理使用抗生素。第八章细菌感染的检查方法与防治原则一.细菌感染的检查：1.病原菌检测：标本采集与运送原则：早期、无菌、尽快送检。细菌分离培养与鉴定：分离培养、形态学检查、生化试验、血清学试验、药物敏感试验。病原菌抗原的检测：EIA,IF,Westernblotting。检测病原菌核酸：核酸杂交、PCR、基因芯片。2.血清学诊断：用已知细菌或特异性抗原检测血清中的抗体。若恢复期或一周后血清抗体效价比早期升高4倍或4倍以上，有诊断意义。二.细菌感染的特异性预防：1.人工主动免疫：疫苗：死疫苗、减毒活疫苗、亚单位疫苗、重组载体疫苗（基因工程疫苗）、核酸疫苗。类毒素。2.人工被动免疫：抗毒素、血清丙种球蛋白、其他免疫制剂（IFN-γ，CSF等）。三.细菌感染的治疗：1.抗菌药物的种类。2.抗菌药物的主要作用机制。第六章细菌耐药性一.抗菌药物：对病原菌具有抑制或杀灭作用、用于预防和治疗细菌性感染的药物，包括抗生素和化学合成的药物。抗生素：微生物在其代谢过程中产生的能杀灭或抑制其它特异病原微生物的产物。抗生素分子量小，低浓度就能发挥其生物活性，有天然和人工半合成两类。二.分类：1.按抗菌药物化学结构和性质分类：β-内酰胺类--化学结构中含有β-内酰胺环的抗生素；β-内酰胺抗生素分子侧链的组成形式多样，形成了抗菌谱不同、临床药理学特性各异的多种不同β-内酰胺抗生素（青霉素类、头孢菌素类、头霉素、单环β-内酰胺类、碳青霉素烯类、β-内酰胺酶抑制剂）。大环内酯类：红霉素、螺旋霉素等。氨基糖苷类：链霉素、庆大霉素。四环素类：四环素、强力霉素等。氯霉素类：包括氯霉素、甲砜霉素。化学合成的抗菌药物：磺胺类--磺胺嘧啶、复方新诺明；喹诺酮类--包括氟哌酸、环丙沙星等。其他：抗结核药物--利福平、异烟肼、乙胺丁醇、吡嗪酰胺等；多肽类抗生素--多粘菌素类、万古霉素、杆菌肽、林可霉素和克林霉素等。2.按生物来源分类：细菌产生的抗生素如多粘菌素和杆菌肽。真菌产生的抗生素如青霉素及头孢菌素，现在多用其半合成产物。放线菌产生的抗生素放线菌是生产抗生素的主要来源。其中链霉菌和小单孢菌产生的抗生素最多。常见的抗生素包括链霉素、卡那霉素、四环素、红霉素、两性霉素B等。三.作用机制：根据对病原菌的作用靶位，将抗生素的作用机制分为四类。1.抑制细菌细胞壁的合成：β-内酰胺类抗生素主要抑制肽聚糖合成所需的转肽酶反应，阻止肽聚糖链的交叉连结，使细菌无法形成坚韧的细胞壁。β-内酰胺抗生素可与细胞膜上的青霉素结合蛋白共价结合。该蛋白质是青霉素作用的主要靶位，当PBPs与青霉素结合后，导致了肽聚糖合成受阻。可以抑制转肽酶活性，使细菌的细胞壁形成受阻。细菌一旦失去细胞壁的保护作用，在相对低渗环境中会变形、裂解而死亡。抑制胞浆外交叉联接过程（青霉素、头孢菌素）。抑制胞浆膜阶段粘肽合成（万古霉素、杆菌肽）。抑制胞浆内粘肽前体的形成(磷霉素、环丝氨酸）。2.损伤细胞膜的功能,增加细胞膜的通透性：两种机制。某些抗生素分子（如多粘菌素类）呈两极性，亲水端与细胞膜蛋白质部分结合，亲脂端与细胞膜内磷脂结合，导致细菌胞膜裂开，胞内成分外漏，细菌死亡。两性霉素B和制霉菌素能与真菌胞膜上固醇类结合，酮康唑抑制真菌胞膜中固醇类的生物合成，均致细胞膜通透性增加。细菌胞膜缺乏固醇类，故作用于真菌的药物对细菌无效。3.抑制蛋白质的合成：抗生素可影响细菌蛋白质合成，作用部位及作用时段各不相同。使细菌蛋白质合成受到干扰。氨基糖苷类--蛋白质合成全过程抑制药；四环素类--30S亚基抑制药；氯霉素；林可霉素类--50S亚基抑制药；大环内酯类。4.抑制核酸合成：喹诺酮类--作用于DNA回旋酶，抑制细菌繁殖。利福平（RFP）--与依赖DNA的RNA多聚酶结合，抑制mRNA的转录。磺胺类药物--与对氨基苯甲酸（PABA）的化学结构相似，竞争二氢叶酸合成酶，使二氢叶酸合成减少，影响核酸的合成，抑制细菌繁殖。四.细菌耐药性：亦称抗药性，是指细菌对某抗菌药物（抗生素或消毒剂）的相对抵抗性。指病原体或肿瘤细胞对反复应用的化学治疗药物敏感性降低或消失的现象。耐药性的程度：用某药物对细菌的最小抑菌浓度（MIC）表示。临床上有效药物治疗剂量在血清中浓度大于最小抑菌浓度称为敏感，反之称为耐药。五.遗传机制：遗传学上把细菌耐药性分为固有耐药性和获得耐药性。1.固有耐药：细菌对某些抗菌药物的天然不敏感。固有耐药性细菌称为天然耐药性细菌，其耐药基因来自亲代，由细菌染色体基因决定而代代相传的耐药性，存在于其染色体上，具有种属特异性。如肠道杆菌对青霉素的耐药，固有耐药性始终如一并可预测。2.获得耐药：获得耐药性指细菌DNA的改变导致其获得耐药性表型。耐药性细菌的耐药基因来源于基因突变或获得新基因,作用方式为接合、转导或转化。可发生于染色体DNA、质粒、转座子等结构基因,也可发生于某些调节基因。在原先对药物敏感的细菌群体中出现了对抗菌药物的耐药性，这是获得耐药性与固有耐药性的重要区别。获得耐药性大多由质粒介导，但亦可由染色体介导的耐药性，如金葡菌对青霉素的耐药。影响获得耐药性发生率有三个因素：药物使用的剂量、细菌耐药的自发突变率和耐药基因的转移状况。染色体突变：所有的细菌群体都会发生自发的随机突变，频率很低，其中有些突变赋予细菌耐药性。可传递的耐药性（突变基因水平转移方式--接合、转导、转化）。耐药基因转移能依靠R质粒（细菌中广泛存耐药质粒，质粒介导的耐药性传播在临床上占有非常重要的地位。多数细菌的质粒具有传递和遗传交换能力,细菌质粒能在细胞中自我复制,并随细菌分裂稳定地传递给后代，能在不同细菌间转移），转座子（又名跳跃基因，是比质粒更小的DNA片段，可在染色体中跳跃，实现菌间基因转移或交换，使结构基因的产物大量增加，使宿主细胞失去对抗菌药物的敏感性）和整合子(又名跳跃基因，是比质粒更小的DNA片段，可在染色体中跳跃，实现菌间基因转移或交换，使结构基因的产物大量增加，使宿主细胞失去对抗菌药物的敏感性)等可移动的遗传元件介导下，进行传播。六.生化机制：1.产生钝化酶使抗菌药物失效：钝化酶是耐药菌株产生的、具有破坏或灭活抗菌药物活性的某种酶，它通过水解或修饰作用破坏抗生素的结构使其失去活性，如分解青霉素的酶或改变氨基糖苷类抗生素结构的酶。β-内酰胺酶：特异性水解打开药物分子结构中的β-内酰胺环，使其完全失去抗菌活性，又称灭活酶，由染色体和质粒介导。分青霉素型水解青霉素类；头孢菌素型水解头孢类和青霉素类。在G－杆菌中有两种：超广谱β-内酰胺酶和AmpCβ-内酰胺酶。氨基糖苷类钝化酶：由质粒介导，其机制是通过羟基磷酸化、氨基乙酰化或羧基腺苷酰化作用，将相应的化学基团结合到药物分子上，使药物的分子结构发生改变，失去抗菌作用。氯霉素乙酰转移酶：由质粒编码产生该酶，使氯霉素乙酰化而失去抗菌活性。2.药物作用靶位的结构和数量改变：导致与抗生素结合的有效部位发生变异，影响药物的结合，对抗生素不再敏感，这种改变使抗生素失去作用位点和亲和力降低，但细菌的生理功能却正常。如青霉素结合蛋白改变导致对β-内酰胺类抗生素亲和力极低导致耐药。3.抗菌药物的渗透障碍:细菌细胞壁的障碍和/或外膜通透性的改变将严重影响抗生素进入细菌内部到达作用靶位发挥抗菌效能，耐药屏蔽也是耐药的一种机制。如细菌生物被膜是细菌为适应环境而形成的，可保护细菌逃逸抗菌药物的杀伤作用。又如细胞膜上微孔缺失时，亚胺培南不能进入胞内而失去抗菌作用。铜绿假单胞菌对抗生素的通透性比其他G－菌差是该菌对多种抗生素固有耐药的主要原因之一。4.主动外排机制:已发现数十种细菌外膜上有特殊的药物主动外排系统，药物主动外排使菌体内抗菌药浓度下降，难以发挥抗菌作用导致耐药，主动外排耐药机制与细菌的多重耐药性有关。5.其他：改变代谢途径：细菌可通过改变代谢途径逃避抗菌药物作用，如呈休眠状态的细菌或细菌营养缺陷菌均可出现对多种抗生素耐药。耐磺胺药的细菌自身产生PABA或直接利用叶酸转化为二氢叶酸。产生拮抗剂：细菌也可以通过增加生产代谢颉颃剂来抑制抗生素，从而获得耐药性。耐药金黄色葡萄球菌通过增加对氨基苯甲酸产量，从而耐受磺胺类药物的作用。七.细菌耐药性的防治原则：1.合理使用抗菌药物：制定抗生素用药常规，教育医务工作者和病人规范化用药，供临床选用抗菌药物参考。严格根据适应证选用药物。病人用药前应尽可能进行病原学检测，并进行药敏试验，作为调整用药的参考。按药物的药动学特性，制定合理的用药方案。用药疗程应尽量缩短，一种抗菌药物可以控制的感染则不任意采用多种药物联合。严格掌握抗菌药物的局部应用、预防应用和联合用药，避免滥用。2.严格执行消毒隔离制度：对耐药菌感染的患者应予隔离，防止耐药菌的交叉感染。医务人员应定期检查带菌情况，以免传播医院内感染。3.加强药政管理：加强细菌耐药性的检测，建立细菌耐药监测网，掌握本地区、本单位重要致病菌和抗菌药物的耐药性变迁资料，及时提为临床供信息。必须规定抗菌药物凭处方供应。农牧业应尽量避免供临床应用的抗菌药物作为动物生长促进剂或用于牲畜的治疗，以避免对医用抗菌药物产生耐药性。细菌耐药性一旦产生后，在停用有关药物一段时期后敏感性有可能逐步恢复。4.研发新抗菌药物：根据细菌耐药性的机制及其与抗菌药物结构的关系，改造化学结构，使其具有耐酶特性或易于透入菌体。寻找和研制具有抗菌活性，尤其对耐药菌有活性的新抗菌药物；同时针对耐药菌产生的钝化酶，寻找有效的酶抑制剂。5.破坏耐药基因：随着细菌基因组研究的进展，学者们发现通过破坏耐药基因可使细菌恢复对抗菌药物的敏感性。耐药性质粒在细菌耐药性的产生和传播方面占有重要的地位，可筛选用于人体的质粒消除剂或防止耐药性转移的药物。第三章消毒灭菌与病原微生物实验室生物安全一.术语：1.灭菌：杀灭物体上所有微生物的方法。2.消毒：杀死物体上或环境中的病原微生物的方法。3.防腐：防止或抑制皮肤表面细菌生长繁殖的方法。4.清洁：是指通过除去尘埃和一切污秽以减少微生物数量的过程。5.无菌和无菌操作：无菌是无活菌的意思，多是灭菌的结果。防止细菌进入人体或其它物品的操作技术，称为无菌操作。二.物理消毒灭菌法1.热力灭菌法：干热灭菌法（焚烧；烧灼；干烤；红外线）；湿热灭菌法（巴氏消毒法、煮沸法、流动蒸汽消毒法、间歇蒸汽灭菌法、高压蒸汽灭菌法)。2.辐射杀菌法：紫外线、电离辐射、微波。3.滤过除菌法：滤菌器（液体除菌）、空气除菌采用生物洁净技术。4.干燥与低温抑菌法。三.化学消毒法：1.高效消毒剂：含氯消毒剂、过氧化物消毒剂、醛类消毒剂、环氧乙烷。2.中效消毒剂：含碘消毒剂、醇类消毒剂。3.低效消毒剂：季铵盐类、氯已定、高锰酸钾。四.医疗器械物品的消毒灭菌：1.高危器械物品：用时需进入无菌组织的物品。所有这些物品都应该灭菌。2.中危器械物品：用时不进入无菌组织；但接触黏膜的器械。采用消毒即可。3.低危器械物品：只接触未损伤皮肤但不进入无菌组织和不接触黏膜的物品。一般用后清洗、消毒即可。4.快速周转的医疗器械。五.室内空气消毒灭菌1.物理消毒法：①紫外线照射（1.5W/m3，1h）最常用；②滤过除菌：空气通过孔径小于0.2μm的高效过滤装置以除去细菌和带菌尘埃。2化学消毒法：包括化学消毒剂喷雾和熏蒸：①过氧乙酸喷雾、熏蒸；②过氧化氢喷雾；③二氧化氯溶液喷洒；④中草药点燃烟熏。六.手和皮肤的消毒：用肥皂和流动水经常并正确洗手，病原微生物污染时应用消毒剂消毒。七.生物安全是生物技术安全的简称。狭义地指现代生物技术的研究、开发、应用及转基因生物可能对生物多样性、生态环境和人类健康产生潜在的危害。广义地指与生物有关的各种因素对社会、经济、人类健康及生态环境所产生的危害或潜在风险。病原微生物所致的安全问题，如病原微生物实验室的安全隐患、生物武器、生物恐怖、重大传染病的暴发流行等，也是人类社会所面临的最现实的生物安全问题。病原微生物实验室生物安全的核心是防扩散和防感染。关于病原微生物实验室生物安全，我国法令包括对病原微生物的分类管理，对实验室的分级管理，实验室感染的控制以及监督和法律责任等。

八.微生物分类：根据传染性、感染后对个体或者群体的危害程度，病原微生物分为四类。其中第一类、第二类统称为高致病性病原微生物。1.第一类是指能够引起人类或者动物非常严重疾病的微生物，以及我国尚未发现或者已经宣布消灭的微生物。2.第二类是指能够引起人类或者动物严重疾病，比较容易直接或者间接在人与人、动物与人、动物与动物间传播的微生物。3.第三类是指能够引起人或动物疾病，但一般情况下对人、动物或环境不构成严重危害，传播风险有限，实验室感染后很少引起严重疾病，并且具备有效治疗和预防措施的微生物。4.第四类是指在通常情况下不会引起人或动物疾病的微生物。如小鼠白血病病毒等。九.实验室分级：一、二级实验室不得从事高致病性病原微生物实验活动。三级、四级实验室从事高致病性病原微生物实验活动。从事高致病性病原微生物相关实验活动应当有２名以上的工作人员共同进行。在同一个实验室的同一个独立安全区域内，只能同时从事一种高致病性病原微生物的相关实验活动。应有健全安全保卫制度。实验室工作人员应掌握实验室技术规范、操作规程、生物安全防护知识和实际操作技能。应有符合要求的防护用品，应建立健康档案；进行预防接种。实验室应有科学、严格的管理制度，定期对实验室设施设备、材料等进行检查、维护和更新，应对废水、废气以及其他废物进行合理处置，防止环境污染。十.实验室感染的控制以及监督和法律责任：实验室感染控制工作包括定期检查实验室的生物安全防护、病原微生物菌（毒）种和样本保存与使用、安全操作、实验室排放的废水和废气以及其他废物处置等实施情况。实验室发生高致病性病原微生物泄漏时，预防、控制措施包括：①封闭被病原微生物污染的实验室或可能造成病原微生物扩散的场所；②开展流行病学调查；③对病人进行隔离治疗，对相关人员进行医学检查；④对密切接触者进行医学观察；⑤进行现场消毒；⑥对染疫或者疑似染疫的动物采取隔离、扑杀等措施。监督的主要内容是监督病原微生物实验室执行国家有关法律、行政法规、国家标准和要求的记录、档案及报告的情况。法律责任的核心是承担造成传染病传播、流行或者其他严重后果的法律责任。第九章球菌一.球菌（coccus）：个体形状呈球形或椭圆形的一大类细菌。1.病原性球菌：球菌中对人类有致病性的球菌。包括四个属的一些球菌：葡萄球菌属：G＋球菌；链球菌属：G＋球菌；肠球菌属：G＋球菌；奈瑟菌属：G－球菌（脑膜炎、淋病奈瑟菌）。2.化脓性球菌：引起机体化脓性炎症的球菌。二.金黄色葡萄球菌：球形，无鞭毛，无芽胞；葡萄串状，革兰染色阳性（G＋）。葡萄球菌中金黄色葡萄球菌毒力最强，通过在宿主体内增殖、扩散和产生有害的胞外物质（酶和毒素）引起宿主疾病。葡萄球菌的毒力因子（致病物质）包括：①酶；②毒素；③细菌的一些表面结构蛋白。1.培养特性：易培养--普通平板、血平板；产色素--金黄色、白色、柠檬色。有些菌溶血，产生溶血环--致病性葡萄球菌菌落呈金黄色，于血琼脂平板上生长后，在菌落周围还可见完全透明溶血环（β溶血）。2.生化反应：多数菌分解葡萄糖、麦芽糖和蔗糖。产酸不产气。致病性球菌分解甘露醇。触酶阳性（与链球菌区分标准）。3.抗原构造：葡萄球A蛋白（SPA）--细胞壁表面蛋白质，完全抗原。荚膜多糖--有利于细菌粘附。多糖抗原--存在于细胞壁，有群特异性。SPA功能：体内作用--SPA与IgG结合后所形成的复合物具有抗吞噬、促细胞分裂、引起超敏反应、损伤血小板等多种生物活性。体外作用--用于多种微生物抗原检测。4.分类：据色素、生化反应：金黄色葡萄球菌、表皮葡萄球菌、腐生葡萄球菌。根据有无凝固酶分型：凝固酶阴性菌和凝固酶阳性菌两大型。继而依据噬菌体分为4个噬菌体群和23个噬菌体型。III群引起葡萄球菌肠毒素食物中毒。根据核酸分析的遗传学分型：DNA脉冲电泳分型、PCR分型等方法。依16SrRNA不同，葡萄球菌属分48个种和亚种。5.抵抗力：对外界因素的抵抗力强于其他无芽胞菌；对碱性染料（龙胆紫）敏感；易产生耐药性，特别对青霉素；耐甲氧西林金黄色葡萄球菌。6.致病物质：酶：凝固酶--血浆纤维蛋白原转为纤维蛋白，使血浆凝固，抵抗吞噬细胞的吞噬；保护病菌不受血清中杀菌物质的破坏；使感染局限化和形成血栓。耐热核酸酶--水解DNA。纤维蛋白溶酶--水解纤维素（纤维蛋白溶酶、葡激酶）。透明质酸酶--降解结缔组织（扩散因子）。脂酶--分解脂肪。触酶--分解H2O2。毒素：葡萄球菌溶素--α溶素，损伤细胞膜的毒素（细胞毒素）。毒性休克综合征毒素-1--引起机体发热，增加对内毒素的敏感性；引起多器官系统功能紊乱或毒性休克综合征（TSS）。杀白细胞素--细胞毒素，攻击中性粒细胞和巨噬细胞；抵抗宿主吞噬细胞，增强细菌侵袭力。肠毒素--约1/3临床分离金黄色葡萄球菌可产生；引起急性胃肠炎（即食物中毒）；耐热，抗胃肠液中蛋白酶；作用机制--刺激呕吐中枢导致以呕吐为主要-症状的食物中毒；还具有超抗原作用。表皮剥脱毒素--引起金黄色烫伤样皮肤综合征。表面结构或蛋白：如粘附素、荚膜、胞壁肽聚糖和SPA等。7.所致疾病：侵袭性--局部感染、全身感染；毒素性--食物中毒、TSS、SSSS。8.免疫性：人类有一定的天然免疫力，只有当皮肤黏膜受伤后，宿主免疫力降低时，才易引起葡萄球菌感染。感染后能获得一定的免疫力，但不强，难以防止再次感染。9.微生物学检查法：标本：脓汁，血液，剩余食物，呕吐物等。直接涂片镜检：革兰阳性葡萄球菌。分离培养：生长现象--色素，溶血；生化反应--血浆凝固酶、发酵甘露醇、耐热核酸酶。毒素检查。动物实验：对食物中毒患者。10.防治原则：抗菌素药敏试验、自身菌苗疗法，注意消毒隔离、防止医源性感染、注意个人卫生、防止耐药性产生。第十章肠杆菌科一.肠杆菌科：是一大群生物学性状相似的革兰阴性杆菌，常寄居在人和动物的肠道内，亦存在于土壤、水和腐物中。目前已有44个属，170多个种。但该科引起人类95％以上感染的菌种却不到20个。致病菌：有少数细菌总是引起人类疾病，如伤寒沙门菌、志贺菌、鼠疫耶尔森菌等；机会致病菌：一部分细菌属于正常菌群，但当宿主免疫力降低或细菌移位至肠道以外部位时，即可引起机会性感染，如大肠埃希菌、肺炎克雷伯菌、奇异变形杆菌等；由正常菌群转变而来的致病菌：如引起胃肠炎的大肠埃希菌，即是由于获得位于质粒、噬菌体或毒力岛上的毒力因子基因后而成为致病菌。1.形态与结构：中等大小G－杆菌。大多有菌毛，多数有周鞭毛，少数有荚膜，不产生芽胞。2.培养：兼性厌氧或需氧。3.生化反应：乳糖发酵试验可初步鉴别志贺菌、沙门菌等致病菌和其他大部分非致病肠道杆菌，前二者不发酵乳糖。4.抗原结构：主要有菌体O抗原、鞭毛H抗原和荚膜抗原。5.抵抗力：对理化因素抵抗力不强。6.变异：肠杆菌科细菌易出现变异菌株，其中最常见的是耐药性变异。二.埃希菌属：有6个种，只有大肠埃希菌是临床最常见、最重要的一个菌种。大肠埃希菌是肠道中重要的正常菌群；在宿主免疫力下降或细菌侵入肠外组织器官后即可成为机会致病菌，引起肠道外感染；一些血清型的大肠埃希菌具有致病性，能导致人类胃肠炎；在环境卫生和食品卫生学中常被用作粪便污染的卫生学检测指标。1.生物学性状：G－杆菌。多数菌株有周身鞭毛，有菌毛，无芽胞。兼性厌氧。能发酵葡萄糖等多种糖类，产酸并产气。绝大多数菌株发酵乳糖。IMViC试验结果为“＋＋－－”。有O、H和K三种抗原。能产生大肠菌素。2.致病物质：黏附素：包括定植因子抗原、集聚黏附菌毛、束形成菌毛、紧密粘附素、P菌毛、I型菌毛和侵袭质粒抗原蛋白等。外毒素：志贺毒素、耐热肠毒素、不耐热肠毒素；还有内毒素、荚膜、载铁蛋白和III型分泌系统等。3.所致疾病肠道外感染：肠道外感染以化脓性感染和泌尿道感染最为常见。胃肠炎：某些血清型可引起人类胃肠炎，与食入污染的食品和饮水有关，为外源性感染。4.微生物学检查法：标本：肠外感染采取中段尿、血液、脓液、脑脊液等；胃肠炎则取粪便。分离培养与鉴定：肠道外感染、肠道内感染。卫生细菌学检查。5.防治原则：疫苗接种预防已在畜牧业领域中开展了广泛研究。预防人类ETEC感染、O157感染的疫苗正在研究中。抗生素治疗应在药物敏感试验的指导下进行。尿道插管和膀胱镜检查应严格无菌操作。对腹泻病人应进行隔离治疗。污染的水和食品是ETEC最重要的传染媒介，EHEC则常由污染的肉类和未消毒的牛奶引起，充分的烹饪可减少感染的危险。三.志贺菌属：分解葡萄糖，产酸不产气。除宋内志贺菌个别菌株外，均不发酵乳糖。动力阴性。抵抗力比其它肠道杆菌弱。志贺菌属细菌有O和K两种抗原。O抗原是分类的依据，藉以将志贺菌属分为4群和40余血清型--A群即痢疾志贺菌、B群即福氏志贺菌、C群即鲍氏志贺菌、D群即宋内志贺菌。1.生物学性状：G－短小杆菌。无芽胞，无鞭毛，无荚膜，有菌毛。2.致病物质：侵袭力和内毒素，有的菌株能产生外毒素。3.所致疾病：细菌性痢疾。我国主要为B群和D群。传染源--病人和带菌者；传播途径--粪-口途径。感染几乎只局限于肠道，一般不侵入血液。典型的急性细菌性痢疾：潜伏期1-3天，突然发病，常有发热、腹痛、脓血黏液便，伴有里急后重。急性中毒性痢疾多见于小儿。急性细菌性痢疾有10％～20％的病人可转为慢性。4.免疫性：抗感染免疫主要是消化道粘膜表面的分泌型IgA。病后免疫期短暂，也不巩固。5.微生物学检查法：标本：取粪便脓血或黏液部分，避免与尿混合；在使用抗生素前采样；标本应新鲜；若不能及时送检，宜将标本保存于30％甘油缓冲盐水或专门送检的培养基内。中毒性痢疾者可取肛拭。分离培养与鉴定。毒力试验。快速诊断法：免疫染色法；免疫荧光菌球法；协同凝集试验；胶乳凝集试验；分子生物学方法。6.防治原则：非特异性预防--水、食物和牛奶的卫生学监测，垃圾处理和灭蝇；隔离病人和消毒排泄物；发现亚临床病例和带菌者；抗生素治疗感染个体。此菌很易出现多重耐药菌株。免疫防御现致力于活疫苗的研究。主要分为3类，即减毒突变株、用不同载体菌构建的杂交株以及营养缺陷减毒株。例如链霉素依赖株。四.沙门菌属：分两个种，即肠道沙门菌和邦戈沙门菌，血清型现已达2500多种。沙门菌血清型的正确命名方法--肠道沙门菌肠道亚种伤寒血清型,并可缩写为伤寒血清型沙门菌。沙门菌属中少数血清型是人的病原菌，引起肠热症。绝大多数血清型宿主范围广泛，家畜、家禽、野生脊椎动物及冷血动物、软体动物、环形动物、节肢动物（包括苍蝇）等均可带菌，其中部分沙门菌是人畜共患病的病原菌，可引起人类食物中毒或败血症。1.生物学性状：G－杆菌，有菌毛。除个别例外，都有周身鞭毛。一般无荚膜。均无芽孢。兼性厌氧，不发酵乳糖。对葡萄糖、除伤寒沙门菌产酸不产气外，其它沙门菌均产酸产气。主要有O和H两种抗原，少数菌中尚有Vi抗原。沙门菌对理化因素的抵抗力较差。2.致病物质侵袭力：有毒株能侵袭小肠粘膜。通过种特异性菌毛先与M细胞结合，接着SPI-I分泌系统向M细胞中输入沙门菌分泌侵袭蛋白，引发宿主细胞内肌动纤维重排，诱导细胞膜凹陷，导致细菌内吞。沙门菌在吞噬小泡内生长繁殖，使宿主细胞死亡，细菌扩散并进入毗邻细胞淋巴组织。内毒素。肠毒素：个别沙门菌如鼠伤寒沙门菌可产生肠毒素。3.所致疾病：传染源为病人和带菌者，其次为带菌动物及其动物产品。人类沙门菌感染有4种类型：肠热症：包括伤寒沙门菌引起的伤寒，甲型副伤寒沙门菌、肖氏沙门菌（原称乙型副伤寒沙门菌）和希氏沙门菌引起的副伤寒。胃肠炎（食物中毒）：常见食物主要为肉类食品、蛋类、奶和奶制品，系动物生前感染或加工处理过程污染所致。多见于老人、婴儿和体弱者。败血症：多见于儿童和免疫力低下成人。经口感染后，病菌即侵入血循环。败血症症状严重，但肠道症状较少见。无症状带菌者：约1％～5％伤寒或副伤寒患者，在症状消失后一年仍可在其粪便中检出沙门菌，转变为无症状（健康）带菌者。4.免疫性：特异性细胞免疫是主要防御机制。胃肠炎的恢复与肠道局部生成sIgA有关。5.微生物学检查法：标本：第1周取外周血，第2周起取粪便，第3周起还可取尿液，从第1周至第3周均可取骨髓液；胃肠炎取粪便和可疑食物。败血症取血液。胆道带菌者可取十二指肠引流液。分离培养和鉴定。血清学诊断：用于肠热症的血清学试验有肥达试验（用已知伤寒沙门菌菌体O抗原和H鞭毛抗原、副伤寒的甲型副伤寒沙门菌、肖氏沙门菌和希氏沙门菌H鞭毛抗原的诊断菌液与受检血清做试管或微孔板定量凝集试验，测定受检血清中有无相应抗体及其效价的试验）、间接血凝法、EIA法等，其中肥达试验在我国仍较普及。伤寒带菌者的检出：一般先用血清学方法检测可疑者Vi抗体进行筛选，若效价≥1：10时，再反复取粪便等标本进行分离培养，以确定是否为伤寒带菌者。6.预防原则：做好水源和食品的卫生管理，防止被沙门菌感染的人和动物的粪便污染。感染动物的肉类、蛋等制品要彻底烹饪。发现、确诊和治疗带菌者。带菌期间不能从事饮食行业的工作。目前国际上公认的新一代疫苗是伤寒Vi荚膜多糖疫苗，我国也以正式批准使用。肠热症的治疗目前使用的有效药物主要是环丙氟哌酸。第十四章分枝杆菌属一.分枝杆菌属：一类细长或稍弯的杆菌，因有分枝生长的趋势而得名。结核杆菌引起结核病。对人类致病的有人型结核杆菌和牛型结核杆菌。1.形态与染色：结核杆菌细长略弯曲，端极钝园，大小约1～4×0.4μm，呈单个或分枝状排列，无荚膜、无鞭毛、无芽胞。在陈旧的病灶和培养物中，形态常不典型，可呈颗粒状、串珠状、短棒状、长丝形等。抗酸染色显示痰标本中染为红色的特异性抗酸细菌（结核杆菌）。其他非抗酸性细菌及细胞浆质等呈蓝色。结核杆菌的抗酸性取决于胞壁内所含分枝菌酸残基和胞壁固有层的完整性。2.培养特性与生化反应：专性需氧菌营养要求高：在含有蛋黄、马铃薯、甘油和天门冬酰胺等的固体培养基上才能生长。最适pH为6.5~6.8，最适温度为37℃生长缓慢：18~24h繁殖一代，接种后3～4周才出现肉眼可见的菌落。菌落为干燥、坚硬、表面呈颗粒状、乳酪色或黄色，形似菜花样。在液体培养基中呈粗糙皱纹状菌膜生长。不发酵糖类：与牛分枝杆菌的区别在于前者可合成烟酸和还原硝酸盐，而后者则不能。3.主要菌体成分及其作用：结核分枝杆菌无内毒素，也不产生外毒素和侵袭性酶类，其致病作用主要靠菌体成分，特别是胞壁中所含的大量脂质。脂质含量与结核分枝杆菌的毒力呈平行关系，含量愈高毒力愈强。脂质：占菌体干重20～40%，占胞壁干重60%，主要是磷脂、脂肪酸和蜡质，大多与蛋白质或多糖结合成复合物。磷脂--能刺激单核细胞增生，并可抑制蛋白酶的分解作用，使病灶组织溶解不完全，形成结核结节和干酪样坏死。脂肪酸--在脂质中比重较大，与分枝杆菌抗酸性有关；其中6,6-双分枝菌酸海藻糖具有破坏细胞线粒体膜，毒害微粒体酶类，抑制中性粒细胞游走和吞噬，引起慢性肉芽肿的作用；具有该物质的结核杆菌毒株在液体培养基中能紧密黏成索状，故称索状因子。蜡质D--胞壁中的主要成分，是一种肽糖脂与分枝菌酸复合物，能引起迟发型超敏反应，并具有佐剂作用。硫酸脑苷脂和硫酸多酰基化海藻糖--存在于结核分枝杆菌毒株细胞壁中，能抑制吞噬细胞中的吞噬体与溶酶体融合，使结核分枝杆菌在细胞内存活；这类糖脂能结合中性红染料产生中性红反应，借此可鉴定结核分枝杆菌有无毒力。蛋白质：结核分枝杆菌菌体内含有多种蛋白质，其中重要的是结核菌素。结核菌素与蜡质D结合，能引起较强的迟发型超敏反应。多糖：多糖常与脂质结合存在于胞壁中，主要有半乳糖、甘露醇、阿拉伯糖等。多糖可使中性粒细胞增多，引起局部病灶细胞浸润。而多糖抗原Ⅱ是阿拉伯甘露聚糖，是分枝杆菌发生凝聚反应的特异性表面抗原。

核酸：核糖体核糖核酸是本菌的免疫原之一，能刺激机体产生特异性细胞免疫。荚膜：主要成分为多糖，部分脂质和蛋白质。荚膜对结核分枝杆菌有一定保护作用：①与吞噬细胞表面补体受体3（CR3）结合，有助于结核杆菌在宿主细胞上的粘附与入侵；②荚膜中有多种酶可降解宿主组织中的大分子物质，给入侵细菌提供繁殖所需的营养；③防止宿主的有害物质进入结核分枝杆菌，甚至如小分子NaOH也不易进入。4.抵抗力：较强。干痰中可存活6～8个月；在3％HCl、6％H2SO4或4％NaOH溶液中能耐受30min，因而常以酸碱处理严重污染的样本，杀死杂菌和消化粘稠物质，以提高检出率。对湿热、紫外线、乙醇的抵抗力弱。在液体中加热62～63℃15min或煮沸、直射日光下2～3h、75%乙醇内数分钟即死亡。5.抵抗力：对链霉素、利福平、异烟肼等抗结核药物较易产生耐药性，耐药性菌株常伴随活力和毒力减弱。菌落、毒力等也易发生变异。1908年Calmette和Guérin将有毒的牛分枝杆菌培养于含胆汁、甘油、马铃薯的培养基中，经230次传代，历时13年，使其毒力发生变异，成为对人无致病性，而仍保持良好免疫原性的疫苗株，称为卡介苗。6.致病性：结核分枝杆菌无内毒素，也不产生外毒素和侵袭性酶类，其致病作用可能与细菌在组织细胞内顽强增殖引起炎症反应，以及诱导机体产生迟发型超敏反应性损伤有关。结核分枝杆菌可通过呼吸道、消化道和破损的皮肤黏膜进入机体，侵犯多种组织器官，引起相应器官的结核病，以肺结核最为常见。7.肺部感染：原发感染：多见于儿童。随飞沫和尘埃通过呼吸道进入肺泡。细胞内寄生。原发灶内结核杆菌可经淋巴管扩散到肺门淋巴结。随着机体免疫力的建立，原发灶大多可纤维化和钙化而自愈。极少数免疫力低下者经淋巴、血流扩散至全身，导致全身粟粒性结核或结核性脑膜炎。继发感染：多见于成年人。大多为内源性感染，极少由外源性感染所致。由于机体已形成对结核分枝杆菌的特异性细胞免疫，对再次侵入的结核分枝杆菌有较强的局限能力，故继发感染的特点是病灶局限，一般不累及邻近的淋巴结，主要表现为慢性肉芽肿性炎症，形成结核结节，发生纤维化或干酪样坏死。病变常发生在肺尖部位。8.肺外感染：部分肺结核患者体内的结核分枝杆菌可经血液、淋巴液扩散侵入肺外组织器官，引起相应的脏器结核，如脑、肾、骨、关节、生殖器官等结核。艾滋病等免疫力极度低下者，严重时可造成全身播散性结核。痰菌被咽入消化道可引起肠结核、结核性腹膜炎等。通过破损皮肤感染结核分枝杆菌可导致皮肤结核。近年有许多报道，肺外结核标本中结核分枝杆菌L型的检出率比较高，应引起足够重视。9.免疫性：抗结核免疫力的持久性依赖于结核分枝杆菌在机体内的存活，一旦体内结核分枝杆菌消亡，抗结核免疫力也随之消失，这种免疫称为有菌免疫或传染性免疫。抗结核免疫主要是细胞免疫，包括致敏T淋巴细胞和Mφ。致敏T淋巴细胞可杀死有结核杆菌的靶细胞，同时释放多种淋巴因子（如TNF-α、IFN-γ、IL-2、IL-6等），吸引NK、T、Mφ等聚集炎症部位，还能增强这类细胞的直接或间接杀菌活性。激活的Mφ极大地增强对结核分枝杆菌的吞噬消化、抑制繁殖、阻止扩散甚至彻底消灭的能力，充分发挥细胞免疫的作用。10.超敏反应：机体获得对结核杆菌免疫力的同时，结核分枝杆菌的蛋白质与蜡质D共同刺激T淋巴细胞，形成迟发型超敏反应状态。体内致敏的T淋巴细胞再次遇到结核分枝杆菌时，即释放出淋巴因子，引起强烈的迟发型超敏反应，形成以单核细胞浸润为主的炎症反应，容易发生干酷样坏死，甚至液化形成空洞。儿童结核病大多为初次感染，机体尚未建立免疫和超敏反应，可发生急性全身粟粒性结核和结核性脑膜炎。成年人结核大多为复发或再次感染，此时机体已建立了抗结核分枝杆菌的免疫和超敏反应性，病症常为慢性局限性结核，不引起全身粟粒性结核和结核性脑膜炎，但局部病症较重，形成结核结节，发生纤维化或干酪样坏死。11.结核菌素实验：将一定量结核菌素注入皮内，如受试者曾感染结核杆菌，则在注射部位出现迟发型超敏反应炎症，判为阳性，未感染者则为阴性。此法可用于检测可疑患者曾否感染过结核菌、接种卡介苗后是否阳转以及检测机体细胞免疫功能。12.微生物学检查法：根据结核分枝杆菌感染的类型，应采取病灶部位的适当样本。如肺结核取咳痰（最好取第一次晨痰，挑带血或脓痰）；肾或膀胱结核以无菌导尿或取中段尿液；肠结核取粪便；结核性脑膜炎取脑脊液；脓胸、肋膜炎、腹膜炎或骨髓结核等则穿刺取脓汁。13.预防：接种卡介苗能极大降低结核病发病率。婴儿出生后即接种，较大儿童须做结核菌素试验，阴性者接种。接种后6～8周结核菌素试验即可阳性，阳转率可达96～99%，表示接种者已有免疫力。阳性反应可维持约5年。14.治疗：早期、联合、足量、规范使用抗结核药物。常用药物有异烟肼、利福平、链霉素、对氨水杨酸、乙胺丁醇等。二.麻风分枝杆菌：麻风分枝杆菌可引起麻风病。该病是一种慢性传染病，世界各地均有流行。病菌可侵犯皮肤、黏膜和外周神经组织，晚期可侵入深部组织和脏器，形成肉芽肿。1.生物学性状：形态上酷似结核分枝杆菌，亦表现明显的抗酸染色特性，常在患者破溃皮肤渗出液的细胞中发现，呈束状排列。该菌是典型的胞内寄生菌，某些类型患者的渗出物标本中可见大量麻风分枝杆菌存在的感染细胞，这种细胞的胞质呈泡沫状，称为泡沫细胞或麻风细胞，这是与结核分枝杆菌感染的一个主要区别。麻风分枝杆菌是至今唯一不能人工培养的细菌。以麻风分枝杆菌感染小鼠足垫或接种至犰狳可引起动物的进行性麻风感染，是研究麻风病的主要动物模型。2.致病性与免疫性：自然状态下麻风分枝杆菌只侵害人，细菌由患者鼻分泌物及其他分泌物、精液或阴道分泌液中排出，故主要通过呼吸道、破损皮肤和密切接触等方式传播，家庭内传播多见。流行地区人群多为隐性感染，幼年最敏感。潜伏期长，平均2～5年，长者可达数十年。发病缓慢，病程长，迁延不愈。根据临床表现、免疫病理变化、细菌检查等可将大部分患者分为瘤型麻风和结核样型麻风；介于两型之间的少数患者又可再分为两类：界限类与未定类，两类可向两型转化。3.微生物学检查法：涂片染色镜检：患者鼻黏膜或皮肤病变处取刮取物做涂片，抗酸染色法检查有无排列成束的抗酸杆菌存在。一般瘤型和界限类患者标本在细胞内找到抗酸染色阳性杆菌有诊断意义，而结核样型患者标本中则很难找到抗酸阳性杆菌。也可以用金胺染色荧光显微镜检查以提高阳性率。病理活检也是较好的诊断方法。麻风菌素试验：应用原理和结核菌素试验相同。麻风菌素常由麻风结节病变组织制备。此试验在诊断上意义不大。4.预防：主要依靠早期发现、早期隔离及早期治疗患者，特别对密切接触者要做定期检查。目前尚无特异性的疫苗。5.治疗：麻风药物主要是砜类，如氨苯砜、苯丙砜、醋氨苯砜等。利福平也有较强的抗麻风分枝杆菌作用。为防止耐药性产生应采用多种药联合治疗。第十六章动物源性细菌一.动物源性细菌：以动物为传染源，引起人兽共患病的病原菌称为动物源性细菌。人类感染的病原菌来自于动物宿主，通过直接接触动物或其污染物，或经媒介动物叮咬等途径而传播。二.布鲁菌属：1.生物学性状：G－小球杆菌或短杆菌。需氧菌，营养要求较高。为M抗原和A抗原，均为LPS，在不同的布鲁斯菌中含量不同。抵抗力较强。2.致病物质：内毒素、荚膜与侵袭性酶。3.感染途径：人主要通过接触病畜及其分泌物或接触被污染的畜产品经皮肤、黏膜、呼吸道、消化道等途径感染。4.所致疾病：人类--波浪热，1-6周的潜伏期，胞内寄生菌，反复形成菌血症及内毒素血症，发热呈波浪型，慢性病变--肝脾肿大。家畜--母畜流产。5.免疫性：以细胞免疫为主。有菌免疫→无菌免疫。Ⅳ型超敏反应（免疫保护及病理损害）。6.微生物学检查法：标本--血液、骨髓、尿、乳汁及关节渗出液等；分离培养与鉴定--双相肝浸液培养基；血清学检测--玻片凝集试验和补体结合试验。布鲁斯菌素皮肤试验用来诊断慢性布鲁斯菌病或是否感染过布鲁斯菌。7.防治原则：控制和消灭家畜布鲁菌病；切断传播途径；免疫接--减毒活疫苗；抗生素治疗--急性期和亚急性期患者，利福平与强力霉素联合；神经系统受累者，四环素合用链霉素；慢性期患者，除上述病原治疗外尚需进行脱敏和对症治疗。三.鼠疫耶尔森菌：1.生物学性状：G－短杆菌、两端浓染、有荚膜，可呈多形性，抵抗力较弱。2.培养特性：浑浊→沉淀→菌膜（呈“钟乳石”状下沉），27～30℃3.抗原结构：F1抗原、V/W抗原、外膜抗原、T抗原。4.致病性：荚膜、鼠毒素、内毒素等。5.途径：鼠蚤、人蚤、呼吸道。6.微生物学检查法：在专用生物安全实验室检测。不同症状或体征，可采取淋巴结穿刺液、痰、血液、咽喉分泌物等。标本直接涂片镜检，免疫荧光试验可用于快速诊断。分离培养接种于血琼脂平板等，涂片染色镜检、免疫荧光染色、生化试验方法等进一步鉴定。ELISA等方法检测抗体滴或抗原。核酸检测。7.预防：灭鼠、灭蚤；尽快隔离患者，阻断人间鼠疫进一步流行；与患者接触者可口服磺胺嘧啶；对易感人群进行预防接种。8.治疗：早期应用抗生素是降低病死率的关键。腺鼠疫常用链霉素加磺胺类药物；肺鼠疫和败血症鼠疫常用链霉素或阿米卡星加四环素治疗。四.炭疽芽胞杆菌：1.生物学性状：致病菌中最大的G＋粗大杆菌，两端截平，无鞭毛；新鲜标本培养后形成竹节样排列的长链。有氧条件和适宜温度下易形成椭圆形芽胞，位于菌体中央，宽度小于菌体，有毒株可形成荚膜。需氧或兼性厌氧，在普通琼脂培养基培养形成灰白色大而扁平的R型菌落，低倍镜观察可见卷发状边缘。抗原有结构抗原（荚膜、菌体和芽胞等）和炭疽毒素复合物。芽胞抵抗力很强，对青霉素、氯霉素、红霉素等多种抗生素敏感。人类历史上第一个被发现的病原菌。致病物质主要是荚膜和炭疽毒素。炭疽芽胞杆菌引起食草动物炭疽病，人类可经多种途径感染该菌。2.致病性：人类炭疽病有3种临床类型，3型均可并发败血症，偶可引起炭疽性脑膜炎，死亡率极高。皮肤炭疽：由直接接触患病动物或受染毛皮所致。肺炭疽：由吸入芽胞所致。肠炭疽：由食入未煮熟的病畜肉类、奶或被芽胞污染的食物所致。3.免疫性：感染炭疽后获得持久性免疫力。4.微生物学检查法：根据病型、病程采取不同标本，直接涂片、革兰染色或特异性荧光抗体染色镜检。接种血琼脂平板和碳酸氢钠琼脂平板进行分离培养。必要时将标本或培养物接种小鼠或豚鼠。免疫荧光法检测荚膜抗体，ELISA检查炭疽毒素，PCR技术检测核酸。5.防治原则：病畜应严格隔离，死畜焚毁或深埋，严禁食用；易感家畜接种疫苗；患者严密隔离至痊愈。易感人群皮上划痕接种炭疽杆菌减毒活疫苗。病原治疗首选青霉素G，青霉素过敏者可采用环丙沙星及红霉素等。第十三章厌氧性细菌一.厌氧性细菌：必须在无氧环境下才能生长繁殖。根据能否形成芽胞，可分为厌氧芽胞梭菌属、无芽胞厌氧菌。1.厌氧芽胞梭菌属：大多为严格厌氧菌，G＋。芽胞直径比菌体粗，使菌体膨大呈梭状，对热、干燥和消毒剂均有强大的抵抗力。除产气荚膜梭菌等极少数例外，均有周鞭毛，无荚膜。2.无芽胞厌氧菌。二.破伤风梭菌：破伤风（tetanus）的病原菌。发病后机体呈强直性痉挛、抽搐，可因窒息或呼吸衰竭死亡。1.生物学性状：菌体细长，有周身鞭毛、无荚膜。形成芽胞后，使细菌呈鼓槌状。G＋。严格厌氧。血平板上，有β溶血。不发酵糖类，不分解蛋白质。芽胞抵抗力很强，75～80℃10min仍保持活力，100℃1小时可完全被破坏，2.致病条件：该菌无侵袭力，仅在局部繁殖，致病作用完全有赖于病菌所产生的毒素。伤口需形成厌氧微环境--伤口窄而深（如刺伤）、有泥土或异物污染大面积创伤、烧伤，坏死组织多，局部组织缺血的同时有需氧菌或兼性厌氧菌混合感染的伤口。3.致病因子：对氧敏感的破伤风溶血毒素。质粒编码的破伤风痉挛毒素：属神经毒，毒性极强（小鼠LD50为0.015ng，对人致死量<1µg）；为蛋白质，不耐热；可被蛋白酶破坏。与神经系统的结合--毒素对脑干神经和脊髓前角神经细胞有高度亲和力，结合非常牢固，一旦结合，抗毒素便不能中和毒素。毒素重链识别神经肌肉结点处运动神经元上的受体并与之结合，促使毒素进入细胞内形成小泡。内在化作用--小泡从外周神经末稍沿神经轴突逆行向上，到达运动神经元胞体，进入传入神经末稍，最终进入中枢神经系统。膜的转位--通过重链N端的介导产生膜的转位，使轻链进入胞质溶胶。胞质溶胶中作用--靶的改变。轻链发挥毒性作用，阻止抑制性神经介质γ-氨基丁酸的释放，使肌肉活动的兴奋与抑制失调，造成强直性痉挛。4.所致疾病：破伤风。潜伏期，几天-几周。典型的症状--苦笑面容，角弓反张。5.免疫性：破伤风免疫属外毒素免疫，主要是抗毒素发挥中和作用。一般病后不会获得牢固免疫力。获得有效抗毒素的途径是人工免疫。6.微生物学检查法：一般不进行涂片、镜检和分离培养。典型的症状和病史即可作出诊断。7.防治原则：正确处理创口及清创、扩创。注射白百破三联疫苗进行人工主动免疫。对可疑病人可立即注射破伤风抗毒素进行紧急预防。发病早期可足量使用抗毒素进行特异性治疗。抗生素。三.产气荚膜梭菌：1.生物学性状：两端几乎平切的G＋粗大杆菌，芽胞位于次极端，呈椭圆形，不大于菌体。无鞭毛，在体内有明显的荚膜。厌氧，繁殖周期为8分钟。血琼脂平板上，双层溶血环；蛋黄琼脂平板上，有Nagler反应；代谢活跃，分解多种糖类，产酸产气。在牛奶培养基中分解乳糖，大量产气，出现所谓“汹涌发酵”。根据4种主要毒素（α、β、ε、ι）的产生情况，可分为5个毒素型；对人致病的主要为A型。2.致病物质：产气荚膜梭菌能产生10余种外毒素，有些外毒素即为胞外酶。α毒素：以A型产生量最大。分解细胞膜上磷脂和蛋白形成的复合物，造成细胞溶解，引起血管通透性增加伴大量溶血、组织坏死、肝脏、心功能受损。肠毒素：不耐热的蛋白质，100℃3.所致疾病：气性坏疽：战伤、工伤、车祸。气性坏疽潜伏期短，发展迅速，病情险恶。气肿（捻发音）及组织坏死，致毒血症、休克。食物中毒。4.微生物学检查法：直接涂片镜检：深部创口取材涂片。G＋大杆菌，大荚膜。白细胞甚少且形态不典型。伴其它杂菌。分离培养及动物实验：血平板，镜检及生化反应。动物实验。本菌引起的食物中毒在发病后1日内，检出大于105病菌/克食品或106病菌/克粪便，即可确立诊断。5.防治原则：及时处理伤口，破坏和消除厌氧微环境；预防性的使用抗生素。局部扩创，清创；抗生素；α抗毒素；高压氧舱法。四.肉毒梭菌：1.生物学性状：G＋粗短杆菌。芽胞呈椭圆形，使细胞呈汤匙状或网球拍状。厌氧。肉毒毒素不耐热，煮沸1分钟即可被破坏。2.致病性：肉毒毒素（对人致死量为0.1µg），作用于外周胆碱能神经，抑制神经肌肉接点处神经介质乙酰胆碱的释放，导致弛缓性麻痹。3.所致疾病：食物中毒：本病是单纯性毒素中毒而非细菌感染，临床表现与其它食物中毒不同，主要为神经末稍麻痹。婴儿肉毒病。4.微生物学检测法：标本，毒素检查。5.防治原则：加强食品卫生管理和监督，提高防范意识。尽早根据症状作出诊断，迅速注射A、B、E三型多价抗毒素。五.艰难梭菌：1.生物学性状：新生儿肠道中正常菌群，可因长期使用抗生素引起的伪膜性肠炎。G＋粗大杆菌，有鞭毛，有芽胞。2.致病性：产生A、B两种毒素，即肠毒素和细胞毒素。因长期使用抗生素导致菌群失调后可引起内源性感染。六.无芽胞厌氧菌：属人体内的正常菌群，包括革兰阳性和革兰阴性的球菌和杆菌。在某些特定状态下，这些厌氧菌作为条件致病菌可导致内源性感染1.革兰阴性厌氧杆菌：脆弱类杆菌--临床上最常见的无芽胞厌氧菌分离株。韦荣菌属最重要，咽喉部主要厌氧菌，常为混合感染菌之一。2.革兰阳性厌氧球菌：消化链球菌属--在临床厌氧菌分离株中仅次于脆弱类杆菌，主要寄居于阴道。丙酸杆菌--能发酵糖类产生丙酸。痤疮丙酸杆菌。双歧杆菌属--正常肠道菌群，在大肠中起重要的调节作用。真杆菌属。3.致病条件：寄居部位改变，宿主免疫力下降，菌群失调，厌氧微环境。4.感染特征：内源性感染；呈慢性。大多为化脓性感染。分泌物或脓液粘稠，有恶臭，使用氨基糖苷类抗生素长期无效。分泌物直接涂片可见细菌，但普通培养法无细菌生长。5.所致疾病：败血症、中枢神经系统感染、脑脓肿、口腔与牙齿感染、呼吸道感染、腹部和会阴部感染、女性生殖道感染。6.微生物学检查法：标本采取--采取后立刻放入厌氧标本瓶中，迅速送检。直接涂片镜检。分离培养与鉴定。7.预防原则：破坏其成为条件致病菌的条件，合理使用抗生素。第十九章支原体一.支原体：缺乏细胞壁，形态上呈高度多形性，能通过除菌滤器，在无生命培养基中能生长繁殖，最小的原核细胞型微生物，能形成有分支的长丝，故称支原体。1.形态：0.3-0.5μm，无细胞壁；高度多形性--球、杆、丝状和分枝状等；一般Giemsa染色较好，染为淡紫色。2.结构：内外两层为蛋白质及糖类，中层为脂类（磷脂为主），凡作用于胆固醇的物质，如皂素、毛地黄甙、二性霉素B等均能破坏细胞膜致其死亡。特殊的顶端结构：粘附宿主上皮细胞表面，与支原体的致病有关。3.培养特性：营养丰富的培养基--10%～20%人或动物血清以提供胆固醇与其它长链脂肪酸，多数还需添加酵母浸液、组织浸液、核酸提取物和辅酶。pH--适宜7.6～8.0（<7.0易死亡），但解脲脲原体最适pH5.5～6.5。兼性厌氧--大多寄生性支原体在37℃时在微氧环境（含5%CO2和90%N2）中生长最佳。繁殖方式多样--二分裂繁殖外，还有分节、断裂、出芽或分枝等方式固体培养基：2～7天长出直径约10～600μm的典型的“荷包蛋样”菌落：低倍镜下见菌落呈圆形，心致密隆起，深入琼脂，外周由颗粒包绕。液体培养基：清亮，用颜色变化单位（CCU）表示。4.抗原结构：补体结合试验可检测糖脂类抗原，ELISA试验可检测蛋白质类抗原，血清抗体可用生长抑制试验（GIT）和代谢抑制试验（MIT）以鉴定。5.抵抗力：对化学消毒剂敏感，对结晶紫、醋酸铊、亚碲酸钾有抵抗力；对影响细胞壁合成的抗生素如青霉素类天然耐受，但对干扰蛋白质合成的抗生素如强力霉素、交沙霉素等敏感。6.致病机制：荚膜或微荚膜：抗吞噬作用。毒性代谢产物：神经毒素、磷脂酶C、核酸酶、过氧化氢和超氧离离子均能引起宿主黏膜上皮细胞或红细胞的病理损伤。超抗原：免疫调节。其它：如穿透支原体粘附侵入CD4＋T细胞引起损伤。粘附素：粘附呼吸道或泌尿生殖道上皮细胞。7.所致疾病：存在广泛，多不致病。肺炎支原体引起原发性非典型性肺炎；溶脲脲原体、人型支原体和生殖支原体可引起泌尿生殖系统感染和不育症；穿透支原体和发酵支原体为艾滋病的辅助致病因素。8.免疫性：体液免疫：抗膜蛋白的抗体包括IgM、IgG和SIgA。细胞免疫：主要是特异性CD4＋Th1细胞分泌细胞因子。二.肺炎支原体：1.生物学性状：0.2～0.3μm，高度多形性，如球形、球杆状、棒状、分枝状和丝状；初次分离应在含血清和新鲜酵母浸出液的培养基中，一般10天左右长出菌落；多次传代后生长加快，菌落呈“油煎蛋”状；能发酵葡萄糖，不能利用精氨酸与尿素；对美蓝、醋酸铊、青霉素不敏感。2.致病性：主要经飞沫传播，但大多数发生于夏末秋初，5～15岁青少年发病率最高。含特殊的顶端结构：P1表面蛋白（170kDa）和P30（32kDa）为主要的粘附蛋白，使肺炎支原体黏附于呼吸道上皮。肺炎支原体具有超抗原作用，能刺激炎症细胞在感染部位释放大量的淋巴因子（如TNF-α、IL-1、IL-6）引起组织损伤。3.所致疾病：原发性非典型性肺炎，临床以咳嗽、发热、头痛、咽痛和肌肉痛为主，有时并发支气管肺炎、皮疹、心血管和神经系统症状。4.免疫性：血清特异性IgM、IgG及SIgA和致敏的淋巴细胞；呼吸道局部黏膜产生的SIgA对防止再感染有较强保护作用；出现IgE介导的I型超敏反应，促使哮喘病急性发作。5.微生物学检查法：分离培养：痰或咽拭子接种在SP-4培养基，挑选可疑菌落，经形态学、糖发酵、溶血性、血细胞吸附试验进行初步鉴定，进一步鉴定需用特异性抗血清做GIT与MIT实验。血清学检查：冷凝集试验--即用病人血清与人O型血红细胞或自身红细胞混合，4℃过夜时可发生凝集，而在37℃时这种凝集又分散解离开，但仅50％左右的患者才出现阳性。此反应为非特异性。快速诊断--ELISA，检测P1和P30蛋白mAbs；PCR，6.防治原则：大环内酯类药物，喹诺酮类药物。三.解脲脲原体：1.生物学性状：0.5～0.3μm，单个或成双排列。在固体培养上48h后长出直径15～30μm“油煎蛋”状菌落。最适pH为5.5～6.5。分解尿素，不分解糖类和精氨酸。对1:2000醋酸铊不敏感。MB抗原是其主要膜抗原，将解脲脲原体分为A、B两大群，14个血清型。2.致病机制：粘附于宿主细胞表面，引起细胞膜损伤；产生毒性代谢产物如NH3，对宿主细胞有急性毒性作用；磷脂酶损伤宿主的细胞膜。3.所致疾病：非淋菌性尿道炎、前列腺炎、附睾炎等泌尿生殖道疾病，还与自然流产、早产、死胎和男性不孕有关。4.微生物学检查法：病原体检测：接种液体培养基，分解尿素产碱，酚红指示剂由橘黄色变为红色；再取