固有免疫应答

免疫应答的基本过程固有免疫应答掌握：固有免疫的概念及特点；参与固有免疫的组分、效应机制。熟悉：固有免疫的生物学意义。了解：固有免疫的识别机制。固有性免疫种群长期进化过程中逐渐形成的一系列天然防御机制，是宿主抵御病原微生物入侵的第一道防线，并启动和参与适应性免疫性应答，亦称天然免疫或非特异性免疫。天然免疫的组成屏障结构效应分子：补体、溶菌酶、细胞因子、抗菌肽等效应细胞：吞噬细胞、树突状细胞、NK细胞等皮肤黏膜屏障：物理屏障、化学屏障和生物学屏障内部屏障：血-脑、血-胎和血-胸腺屏障免疫防御天然免疫屏障结构体表屏障：物理、化学、生物屏障内部屏障：血脑屏障、血胎屏障吞噬细胞：中性粒细胞、单核/巨噬细胞NK、gdT、B-1、肥大细胞、NKT体液中的抗菌物质：补体、防御素、炎性介质适应性免疫黏膜免疫系统体液免疫：抗毒素、抗菌抗体、抗病毒抗体细胞免疫CTL

TDTH及其释放的CK固有免疫识别对象——分子模式病原相关分子模式

（PAMP）一类或一群特定的微生物病原体（及其产物）共有的某些非特异性、高度保守的分子结构，可被非特异性免疫细胞所识别。包括：脂多糖（LPS）、磷壁酸（LTA）、肽聚糖（PGN）、甘露糖、细菌DNA、双链RNA和葡聚糖等。特征通常为病原微生物所特有，而宿主细胞不产生；为微生物的生存或致病性所必需；为宿主天然免疫细胞泛特异性识别的分子基础。

固有免疫识别对象——分子模式损伤相关分子模式（DAMP）系宿主体内因组织损伤而产生的内源性模式分子。感染、应激、无菌性炎症、坏死、凋亡及氧化糖基化修饰等因素均可导致组织损伤，死亡或损伤细胞内成分一旦释放至胞外或细胞外基质成分降解，即形成DAMP。固有免疫识别方式——

依赖于模式识别受体的模式识别

一类主要表达于天然免疫细胞表面、非克隆性分布、可识别一种或多种PAMP的识别分子。

机体可以通过模式识别的方式简单、快速的反应机制启动防御性应答，从而快速识别并清除病原体。识别特征：

不同PRR分别识别来源于某一类病原体共有的特征性组份，使得数量有限的PRR可以应对、识别种类众多的PAMP和DAMP。PRR特点：胚系基因编码，多样性有限。非克隆性表达：同一类细胞表达相同的PRR介导快速生物学反应，无需细胞增殖。

几类重要的模式识别受体分泌型：甘露糖结合凝集素（MBL），c-反应蛋白膜型巨噬细胞内吞型PRR：甘露糖受体、清道夫受体信号转导型PRR：Toll样受体、NOD样受体等。定义：

为一家族分子，因其胞外段与一种果蝇蛋白Toll同源而得名，在免疫应答的诱导和炎性反应中发挥重要作用，现已发现十余种。TLR的生物学特征：TLR识别的配体均属于保守的PAMP，并向机体提供微生物感染的信号；几乎所有TLR均可单独或共同识别多种结构不同的配体，某些TLR（TLR4)则须依赖于辅助蛋白才能识别相应配体。

TLR与相应配体结合

启动胞内信号转导

介导多种生物学效应：

激活天然免疫、启动特异性免疫。Toll样受体（Toll-likereceptor,TLR)物理屏障：皮肤黏膜、肠蠕动、呼吸道上皮纤毛运动、尿液冲洗。化学屏障：汗腺分泌的乳酸、皮脂腺分泌的不饱和脂肪酸、胃酸、呼吸道和消化黏液中的溶菌酶、抗菌肽、补体等。生物学屏障：皮肤黏膜寄生的正常菌群，如大肠杆菌可分泌细菌素抑制厌氧菌和革兰氏阳性菌定居和繁殖。皮肤黏膜屏障第二节固有免疫细胞一、吞噬细胞：小吞噬细胞：中性粒细胞大吞噬细胞：单核吞噬细胞中性粒细胞：趋化作用吞噬功能调理作用：细胞表面有IgGFcR、C3bR第二节固有免疫细胞单核吞噬细胞：组成：血液中的单核细胞组织中的巨噬细胞：分布于皮肤、肝脏、肺、骨等特点：变形运动：transwellassay粘附玻璃功能：趋化作用吞噬功能调理作用：细胞表面有IgGFcR、C3bR二，自然杀伤细胞naturalkiller,NK分布于外周血和脾脏中，在淋巴结和其他组织中有少量存在是不同于T/B细胞的第三类淋巴细胞TCR-、mIg-、CD56+、CD16+为鉴定标志功能：ADCC无需抗原致敏，抗胞内病原体、抗肿瘤分泌细胞因子，如IFN-γ,TNF-α第二节固有免疫细胞第二节固有免疫细胞自然杀伤细胞：NK细胞杀伤作用的机制NK细胞活化机制识别HLAI类分子的NK细胞受体NK细胞识别经典和非经典HLAI类分子受体分为活化性受体和抑制性受体生理条件下，抑制性受体占主导地位，抑制活化性受体功能NK细胞受体分类：NK细胞受体分类：识别HLAI

类分子的NK细胞受体杀伤细胞免疫球蛋白样受体KIR杀伤细胞凝集素样受体KLR第二节固有免疫细胞杀伤细胞免疫球蛋白样受体（killerimmunoglobulin-likereceptor,KIR)抑制性受体活化性受体杀伤细胞凝集素样受体（killerlectin-likereceptor,KLR)抑制性受体ITAM活化性受体NK细胞受体分类：识别HLAI

类分子的NK细胞受体杀伤细胞免疫球蛋白样受体KIR杀伤细胞凝集素样受体KLR

识别非HLAI类分子的活化性受体NKG2DMICANCR第二节固有免疫细胞自然细胞毒性受体(Naturalcytotoxicityreceptors,NCR)NKp46和NKp44可识别流感病毒血凝素四、NKT细胞：组成性表达CD56、TCR-CD3复合受体五、γδT细胞六、B-1细胞七、其他固有免疫细胞肥大细胞嗜碱性粒细胞嗜酸性粒细胞第二节固有免疫细胞补体系统*感染早期，抗体尚未产生时，通过MBL或旁路激活补体，引起溶菌，发挥第一道防御功能。*趋化(C3a、C5a、C567)、调理（C3b）、免疫粘附(C3b)及促炎作用(C3a、C5a)。溶菌酶*来源于巨噬细胞，存在于各种体液和巨噬细胞溶酶体中；*水解细菌胞壁的肽聚糖，使细菌溶解；可激活补体，促吞噬。

抗菌肽（防御素）*具有抗菌活性的短肽，以防御素最具代表。*对细菌、真菌、有包膜的病毒有直接杀伤活性。细胞因子*趋化炎症细胞，致炎。促炎细胞因子：IFN-r，TNF-a，IL-1,IL-6,IL-8固有免疫分子的效应：B1细胞活化>IgM中性粒细胞作用瞬时固有免疫应答阶段

早期固有免疫应答阶段适应性免疫应答诱导阶段作用时相感染0－4小时感染后4－96小时感染96小时后参与成分物理、化学和生物学屏障吞噬细胞（巨噬细胞、中性粒细胞）固有免疫分子（补体）细胞因子的作用下使巨噬细胞、中性粒细胞、NK细胞及其他上皮细胞、内皮细胞活化、趋化到炎症部位，并进一步释放细胞因子APC进行抗原提呈，同时表面协同刺激分子表达上调固有免疫应答作用时相比较固有免疫应答的特点快速反应泛特异性无细胞增殖、分化与克隆扩增维持时间短且无免疫记忆三、固有免疫应答与适应性免疫应答的关系：启动适应性免疫应答影响适应性免疫应答的类型协助适应性免疫应答产物发挥免疫效应第四节固有免疫应答机体抗感染的第一道防线参与维持机体自稳参与启动适应性免疫应答参与病理性免疫固有免疫应答对适应性免疫应答的影响特点固有免疫应答适应性免疫应答主要参与的细胞黏膜上皮细胞、吞噬细胞、树突状细胞、NK细胞、NKT细胞、γδT细胞、B-1细胞αβT细胞、B2细胞、抗原提呈细胞主要参与的分子补体、细胞因子、抗菌蛋白、酶类物质、特异性抗体、细胞因子作用时相即刻-96小时96小时后启动识别受体模式识别受体，胚系基因直接编码，较少多样性特异性抗原识别受体，胚系基因片段发生重排，具有高度多样性识别特点直接识别病原体某些共有高度保守的分子结构，具有多反应性识别APC提呈的抗原肽－MHC分子复合物或B细胞表位，具有高度多样性作用特点不经克隆扩增和分化，迅速产生免疫作用，没有免疫记忆功能经克隆扩增和分化，成为效应细胞后发挥免疫作用，具有免疫记忆功能维持时间维持时间较短维持时间较长固有免疫应答和适应性免疫应答的主要特点重点内容概念：抗原