2023年 中国EPC细胞药物行业概览 -头豹

中国中国EPC细胞药物行业概览Overview报告提供的任何内容（包括但不限于数据、文字、图表、图像等）均系沙究院独有的高度机密性文件（在报告中另行标明出处者除外）。未经沙院事先书面许可，任何人不得以任何方式擅自复制、再造、传播、出版月12.每日分享：6+份行研精选、3个行业主题2.每日分享：6+份行研精选、3个行业主题4.严禁广告：仅限行业报告交流，禁止一切无关信息报告仅限社群个人学习，如需它用研究目的&摘要本报告为2023年中国本报告为2023年中国EPC细胞药物行业概览，将梳理当前EPC细胞药物行业的应用情况、临床进展、产业链、发展环境、发展挑战与①中国心脑血管疾病现状及治疗方式探讨③中国EPC细胞药物行业的产业链构成④中国EPC细胞药物行业的发展环境及挑战⑤中国EPC细胞药物行业的标杆企业研究目的当前临床上缺乏能同时兼顾血管和神经修复保护的药物，社会面对具有更优疗效药物的需求日益攀升；目前已进入离和iPSC定向诱导分化，其中iPSC来源的EPC批次间特性稳定，药物质量更可控，可实现规模化生产；在特性和临目前中国在EPC细胞药物的临床研究主要集中在缺血性疾病尤其是AIS领域，无针对同类适应症的临床在研EPC药物，仅有呈诺医学的ALF201注射液（iEPCs）获批临床进入I期阶段，为全球首个iPSC来源的异体EPC细胞药物，呈诺医学以iPSC技术赋能使其在国际上具有更强大的商业前景、出海潜力和先发2中国心脑血管疾病现状及治疗方式探讨中国EPC细胞药物行业综述中国EPC细胞药物行业市场现状中国EPC细胞药物行业产业链分析中国EPC细胞药物行业政策法规环境与挑战名词解释TERMS名词解释TERMS求药品生产企业应具备良好的生产设备、合理的生产过程、完善的质mTORC1：一种对营养物和生长因子敏感的激酶，是自噬的主要阻遏器，在营养物质充分时能够被激活，进而促进一系列合成代谢相关5中国心脑血管疾病现状及治疗方式探讨心脑血管疾病的现状及痛点AIS的处置及时间窗AIS的细胞疗法EPC药物治疗AIS的能力EPC细胞药物疗法与传统AIS治疗方式对比‘21.70%2.39%3.74%定义特点21.70%2.39%3.74%定义特点••随着中国心脏病、脑血管病等疾病患病率和死亡率的升高，整体市场空间不断增加，尤其对于AIS等病症患者而言，当前临床上缺乏能同时兼顾血管和神经修复保护的药物，社会面对具有更优疗效药物的需求日益攀升近年中国主要疾病死亡率及死因构成情况2021年中国主要疾病死因构成1.05%1.05%24.61%24.61%0.21%25.64%25.64%21.71%血液,造血器官及免疫疾病脑血管病心脏病中国脑卒中疾病现状•脑卒中是由于脑部血管突然破裂或因血管阻塞导致血液不能流入大脑而引起脑组织损伤的一组急性脑血管疾病，是中国成年人残疾的主要原因之一，具有高发病率、高死亡率、高致残率、高复发率的特点•发病数：2019年中国脑卒中患者达1,242万，2020年中国卒中患病人群估算为1,788万人；缺血性脑卒中的发病率占脑卒中的77.8%•疾病风险在每年新发患者中，70%-80%留有后遗症，重度致残率占40%以上，一年后致死/致残率为33.4%-33.8%,1年复发率8.2%，5年复发率41%•患者特点：年轻化趋势明显，2019年中国脑卒中发病年龄中位数为其他疗法还伴随出血、神经功能受损等风险，中国在发病3小时内能达到急诊的AIS患者只有21.5%，仅有2.4%的患者进行了溶栓治疗就当前EPC细胞药物研发进展的来看，临床研究的适应症以缺血性疾病为主，主要涉及急性缺血性脑卒中、严重下肢缺血、动脉粥样硬化、肺动脉高压、冠心病等多病种，其中，中国EPC细胞药物的临床研究在急性缺血性脑卒中和远端下肢缺血领域已取得突破性进展血性脑卒中具有高发病率、高致死致残率、高复发率的特点在中国乃至世界范围内，心脏病和脑血管病均属于高发疾病，庞大的患者基数决定了EPC细胞药物具有庞大的潜在总可及市场，且随着心脏病和脑血管疾病患病率和死亡率的升高，整体市场需求将持续升高；根据目前的临床研究成果，EPC细胞药物可同时作用于血管和神经，帮助受损血管、神经及髓鞘的修复，促进血管和神经的再生、较低大脑炎症，在心脑血管域具有显著优势，为更多心脏病和脑血管疾病患者提供更优的治疗方式，尤其对于AIS等急性期发作大概率致残致死的病症患者而言，当前临床上缺乏能同时兼顾血管和神经修复保护的药7来源：《中国脑卒中防治报告2020》、中国脑卒中大会2021、全球疾病负担研究、7国家卫健委、公开资料整理、头豹研究院••AIS的治疗路径主要包括改善脑血液循环、他汀及神经保护等，多存在时间窗较短、出血风险、神经功能受损等治疗限制和风险，AIS治疗领域急需可延长治疗时间窗、疗效更优、患者可及性更高的创新药物AIS的处置方法及时间窗处置方法及时间窗静脉溶栓血管内介入治疗药物治疗尿激酶•有缺血性脑卒中导致的神经功能缺损症状•年龄18-80岁•意识清楚或嗜睡•脑CT无明显早期脑梗死低密度改变•缺血性脑静脉溶栓血管内介入治疗药物治疗尿激酶•有缺血性脑卒中导致的神经功能缺损症状•年龄18-80岁•意识清楚或嗜睡•脑CT无明显早期脑梗死低密度改变•缺血性脑卒中导致的神经功能缺损•年龄≥18岁适应症症状出现时间 重组组织型纤溶酶原激活剂•有缺血性脑卒中导致的神经功能缺损症状•年龄≥18岁血管介入治疗主要包括血管内机械取栓、动脉溶栓、血管成形术；其中，血管内机械取栓是近年急性缺血性脑卒中治疗最重要的进展，可显著改善急性大动脉闭塞导致的缺血性脑卒中患者的预后，治疗时间窗为发病后24小时内，是目前一线的血管内治疗应用方法；血管成形术（急抗血小板：包括阿司匹林、奥扎格雷，研究表明脑卒中后48小时内口服阿司匹林能显著降低随访期末的死亡或残疾率，减少复发，仅轻度增加症状性颅内出血的风险抗凝：包括肝素、阿加曲班，不能降低随访期末病死率，可降低缺血性脑卒中的复发率、降低肺栓塞和深静脉血栓形成发生率，但伴随轻度症状性颅内出血风险降纤：包括降纤酶、巴曲酶，可显著降低血浆纤维蛋白原，并有轻度溶栓和抑制血栓形成的作用他汀类：可改善急性缺血性脑卒中患者预后神经保护药物：包括依达拉奉等，能改善急性脑梗死的功能结局且安全，但疗效还有待进一步证实来源：《中国脑卒中防治指导规范（2021年版）》、公开资料整理、头豹研究院急性缺血性脑卒中（AcuteIschemicStroke，AIS又称脑梗死，是由于脑动脉的闭塞导致的脑组织的梗死，伴随着神经元、星形胶质细胞、少突胶质细胞的损伤目前对于AIS的治疗路径主要包括改善脑血液循环（静脉溶栓、血管内治疗、抗血小板、抗凝、降纤、扩容等方法）、他汀及神经保护等，溶栓和机械取栓是再灌注治疗的有效手段，根据《中脉阿替普酶溶栓优先原则，静脉溶栓是血管再通的首选方法，但该疗法的治疗时间窗有限，仅有极少数的患者能从该治疗中受益，错过最佳溶栓治疗时间则有更大几率残留不同程度的功能障碍；同时，当前已实现临床转化的神经保护药物需结合静脉溶栓或机械取栓才能发挥作用开发具有多重功能的AIS创新药近年来成为该领域的热点和新趋势，如呈诺医学的iPSC来源的EPC细胞药物ALF201，可兼顾血管与神经修复和保护、并能实现规模化生产，以及先声药业的依达拉奉右莰醇，将神经保护和功能恢复相结合，这两款药物目前均已进入临床试验阶段，或将为中国心脑血管疾病疗法的发展带来新的突破。细胞疗法治疗窗口作用机制优/劣势自身具有内皮修复能力、成血管能力、神经营养因子分泌能力、抑制炎症能力等，有助于恢复血管完整性和血管重构，同时保护神经，有效避免偏瘫等后遗症发生细胞疗法治疗窗口作用机制优/劣势自身具有内皮修复能力、成血管能力、神经营养因子分泌能力、抑制炎症能力等，有助于恢复血管完整性和血管重构，同时保护神经，有效避免偏瘫等后遗症发生急性缺血性脑卒中发病早期（急内皮祖细胞较传统疗法而言，显著延长给药时间窗，通过促进血管和神经新生的修复有效降低致残致死率及复发率骨髓微环境 嗜碱性粒细胞嗜酸性粒细胞巨噬细胞b)通过旁分泌因子招募游离EC、成纤维细胞和巨噬细胞对损伤部位进行修复•目前已进入临床研究阶段的针对AIS的细胞疗法有MSC、NSC和EPC三类，由于其作用机制不同，这三类疗法在治疗窗口等方面存在差异和优劣势；根据作用机理和现有的临床前研究表明，EPC较MSC具有更优的疗效AIS的三类细胞疗法及对比康复期已经出现严重神经系统损伤等后遗症的脑卒中患者自身具有可分化形成新的神经功能细胞的能力，通过脑内注射神经祖细胞，利用NPCs的旁分泌和动员内源性NPCs的作用，替代死亡的神经细胞发挥作用，有助于后遗症的改善是神经系统疾病最直接的替代治疗手段劣势：定点注射的临床给药方式的精准性较差，且存在体内分化的安全风险干细胞康复期已经出现神经系统损伤等后遗症的脑卒中患者，包通过分泌一些有功效miRNA的外泌体、抗氧化物质、各种生长因挥修复作用，或激活受损组织本身的干/祖细胞的激活和分化劣势：现阶段难以准确确定旁分泌作用机制产生的有效成分含量、治疗维持时间等关键治疗参数，当前临床研究效果不显著红细胞红细胞中性粒中性粒细胞淋巴祖淋巴祖细胞髓系祖髓系祖细胞巨核细胞巨核细胞 从作用机制来看，EPC和NSC/NPC自身分别具有血管和神经的修复能力或可通过分化形成新的神经功能细胞或旁分泌作用，有效避免或改善脑卒中患者后遗症，而MSC则主要为旁分泌作用机制，且因此导致其现阶段的临床研究效果并不显著；来源：StemCells2018、NeuroscienceLetters、公开资料整理、头豹研究院9••EPC可同时作用于血管和神经，改善脑微环境炎症，实现脑血管与神经的保护和新生，达到治愈疾病、恢复受损神经功能的目的EPC药物治疗AIS的作用机制及优势EPC药物治疗AIS的需求原理人外周血EPC含量较低人EPC主要存在于骨髓中,外周血中EPC主心脑血管疾病患病风险者及老年人、心力衰竭等冠心病、高血压、糖尿病患者的外周血EPC数量则更少AIS患者外周血中EPC数量较低，EPC数量较多的患者神经功能恢复程度更佳，但自体无法在短期内扩增足量根据多个临床研究机构分析的约312例缺血性脑卒中患者急性期外周血中EPC的含经症状严重的AIS患者EPC数量较低，且EPC数量相对较多的患者神经功能恢复程度更佳，尽管AIS发病期内由于中风应激反应会导致患者外周血中EPC数量短暂性增加，但动员的EPC数量及质量仍不足以保护神经功能免于受损及时补充足量且高质量的及时补充足量且高质量的EPC来源：GLIA、公开资料整理、头豹研究院EPC药物治疗AIS的作用机制修复血管内皮、促进血管新生•多项临床前研究表明，EPC具有多向分化潜能，可直接分化成内皮细胞或者释放相应的血管生成因子（如血管生成素、促血管生成因子等并通过它们募集更多EPC到损伤部位，共同修复血管内皮，维持血管稳态，这些血管生成因子还参与修复血脑屏障，降低脑内炎症髓鞘修复、促神经的修复和新生•EPC自分泌和旁分泌功能可以促进神经修复和新生，最新的相关研究表明，人iPSC来源的EC可通过BDNF和mTORC1信号传导促进中枢神经系细胞，促进这些细胞活化和分化，以修复受损神经、促进发神经的新生，从而改善AIS患者受损的神经功能降低大脑炎症，保护神经子TGF-β1和IL-10的表达，通过同时调节各种炎性因子和血管炎症基因的表达，减轻炎症环境的毒性，起到保护神经的作用AIS患者外周血中EPC数量较低，且短期内自体无法扩增足量的细胞以应对损伤，且经损伤以及脑内局部或全脑炎症的问题，导致临床预后EPC可以同时作用于血管和神经，可通过修复损伤的血管内皮和促进血管新生发挥恢复血管完整性和血管重构的功能，也可通过招募神经干/祖细胞和免疫调节，促进神经修复和新生，改善脑微环境炎症，发挥神经重构与保护作用，最终实现脑血管与神经的保护和新生，达到治愈疾病、恢复受损神经功能的目的••相比治疗AIS的传统静脉溶栓、机械取栓和药物疗法，EPC药物给药时间窗更长，可通过促进血管和神经新生的修复有效降低致残致死率及复发率，随着ALF201临床试验的顺利开展，未来EPC药物的优势将进一步显现中国已进入临床阶段的EPC药物与传统AIS治疗方式的优劣势对比分析呈诺医学注射剂阿替普酶尿激酶阿替普酶尿激酶作用机制同时作用于血管和神经，帮助受损血管、神经及髓鞘的修复，促进血管和神经的再生、较低大脑炎症通过静脉血管注射溶栓药物溶解血管内堵塞的血栓，再通被阻塞的血管，恢复血流，挽救尚未死亡的细胞通过股动脉穿刺,把取栓的器械通过血管内到达血管闭塞的位置,然后穿过闭塞血管,把血栓取出，恢复血管血流包括抗血小板药物、抗凝剂、降纤药、神经保护药物等，有一定降低致残致死率或轻度溶栓等功能96小时内给药时间窗越早，效果越明显尿激酶6小时内尿激酶6小时内4.5小时内给药时间窗十分紧迫24小时内取栓越早，降低致残致死率的效果越明显发病后发病后配合溶栓手段进行综合治疗不良反应处于临床Ⅰ期试验阶段，在前一定概率造成出血，总体安全性相对其他传统治疗方式较高对操作医生技术水平要求较高，一定概率造成出血抗血小板药、抗凝药和降纤药等伴随不同程度的颅内出血风险，神经保护药物效用不稳定来源：《中国脑卒中防治指导规范2021年版》、公开资料整理、头豹研究院降低致残致死风险能力可有效减少脑梗死范围，改善状可明显改善血管再通率为90%，症状可明显改善降低致残致死风险能力远不及干细胞治疗和溶栓治疗，多用于发病后受损功能改善通过促进神经和血管进的再生及修复，有望彻底治愈疾病仍有发生复发或后遗症的可能，溶栓后需配合各类血管、神经保护药物继续治疗术后仍需多次复查，需维持正常血压，并配合各类血管、神经保护药物继续治疗复发率降低效果不显著Chapter2中国EPC细胞药物行业综述EPC的定义与来源iPSC来源的EPC的优势EPC的特性及临床应用在缺血性疾病中，EPC的血管/神经再生能力探讨定义来源稳定性对患者定义来源稳定性对患者健康要求传统EPC低iPSC来源的EPC高无当前EPC的制备方法主要有外周血或骨髓直接提取分离和iPSC定向诱导分化，其传统EPC制备方法包括表面抗原分离法（采用免疫磁珠法获得）和离体扩增培因此都不适用于临床应用和大规模培养；而iPSC来源EPC的制备主要利用iPSC强大的分化潜能和体外无限复制能力，将供者（异体）血液样本中的细胞进行体外扩增，可利用质粒瞬转重编程系统等技术得到iPSC单克隆细胞株，进一步扩增为iPSC多级细胞库，通过分化批次制备得到EPCiPSC来源的EPC采用的细胞样本供体来源明确可溯，无需反复取材，产品批次间特性相对稳定、质量可控；相较于自体骨髓，iPSC来源的EPC在符合中国法规最新要求的前提下易于实现规模化生产，可以提供足量细胞以满足相关病症急性期的给药需求••EPC是血管内皮细胞的前体细胞，源于骨髓、外周血、脐血，当前EPC的制备方法主要有外周血或骨髓提取分离和iPSC定向诱导分化，其中iPSC来源的EPC批次间特性稳定，药物质量可控，可实现规模化生产内皮祖细胞的定义与来源内皮祖细胞内皮祖细胞（EPC，EndothelialProgenitorCell）是血管内皮细胞的前体细胞，源于外周血、脐血或是骨髓组织，在生理或病理因素刺激下可从骨髓动员到外周血，通过修复损伤的血管内皮和促进血管新生发挥恢复血管完整性和血管重构的作用，也可通过招募神经干/祖细胞和免疫调节促进神经修复和新生，改善脑微环境炎症，发挥神经重构与保护作用iPSC来源内皮祖细胞的制备过程供者血液样本采集体细胞分离与扩增iPSCs单克隆细胞株细胞库慢病毒稳转重编程系统仙台病毒瞬转重质粒瞬转重编程系统编程系统小分子诱导重编程系统分化获得EPC培养器皿细胞工厂生物反应器新鲜制剂/冻存制剂原液细胞库分化细胞原液批次制备来源：呈诺医学、弗若斯特沙利文、公开资料整理、头豹研究院iPSCs体外扩增能力强，提高平台研发生产效率更新和分化能力，理论上可以分化为人体几乎iPSCs体外扩增能力强，提高平台研发生产效率更新和分化能力，理论上可以分化为人体几乎所有功能细胞和组织类型，用途广泛，提升了平台的创新能力，为研发多免疫细胞(NK细胞/T细胞/巨噬细胞等)和再生医学相关细胞开发平台的能力及技术优势开发平台所采用的细胞样本来源于严格筛选后的固定供者的对稳定，有效保证平台研发药物的质量可控，可避免临床疗••当前EPC细胞治疗的临床研究领域涉及心脑血管疾病，终端需求空间巨大，通用现货型EPC细胞药物的研发和规模化生产势在必行，iPSCs作为药物研发起始材料优势显著，可为患者及时提供足量优质的EPC细胞药物iPSC技术平台及iPSC来源的内皮祖细胞的优势iPSCsiPSCs分化潜能强大，提升平台创新研发能力……iPSCsiPSCs供体来源明确，保证平台产品质量可控来源：呈诺医学、弗若斯特沙利文、头豹研究院无伦理风险，合规性极强，增强平台商业化能力无伦理风险，合规性极强，增强平台商业化能力细胞动员细胞动员••EPC可促进血管和神经的新生和损伤修复，临床应用前景广阔，目前的临床研究主要集中于血管再生和心脑血管疾病的治疗，尤其在缺血性疾病的研究治疗领域拥有巨大的潜力EPC的动员、特性及临床应用内源性因素内源性因素外源性细胞因子他汀类调脂药物体内缺血、血管损伤、烧伤等能促进EPC从骨髓进入体循环到达损伤部位,促进内皮修复和新生血管形成体内缺血、血管损伤、烧伤等能促进EPC从骨髓进入体循环到达损伤部位,促进内皮修复和新生血管形成可动员骨髓中的EPC到外周血循环中,通过磷脂酰肌醇232激酶(PI3K)/AKT通路动员造血前体细胞及诱导其分化为EPC,使患者体内EPC数量增加•动物实验证实局部组织缺血程度与外周血中EPC数量成正相关；•除他汀类调脂药物外，雌激素、运动等也能促进骨髓EPC动员进特性及功能临床应用促血管新生、损伤修复，维持内皮功能促血管新生、损伤修复，维持内皮功能伤或某些刺激时,可经血液循环动员到该处,形成新的血管，通过修复损伤的血管内皮和促进血管新生发挥恢复血管完整性和组织再灌注的功能内分泌心血管内分泌肿瘤神经系统肿瘤来源：公开资料整理、头豹研究院 促神经修复和新生，重构与保护神经•EPC还可作为基因治疗导向载体和靶细胞，内皮细胞是最接近血同时作用于EPC通过招募神经干/祖细胞和免疫调节，同时作用于EPC通过招募神经干/祖细胞和免疫调节，促进神血管和神经经和髓鞘修复、帮助神经再生，改善脑微环境炎EPC携带并释放出的症，发挥神经重构与保护作用蛋白质更易通过血流EPC具有特定的分化潜能，可进一步分化为成熟内皮细胞，同时具备较强的自分泌和旁分泌能力，可参与一系列心脑血管疾病的治疗，相关研究显示，EPC在心脑血管疾病、外周血管疾病及创伤愈合等方面发挥重要作用当前EPC的临床研究主要集中在血管再生和心脑血管疾病的细胞治疗相关领域，如利用EPC修复心肌梗死患者的心脏，治疗急性缺血性脑卒中、动脉粥样硬化、高血压并发症、心力衰竭、急性心肌梗死、肢体缺血，改善血管移植物的通畅率，改善糖尿病患者的血管形成能力等，尤其在缺血性疾病的研究治疗领域拥有广阔的应用前景心肌缺血性疾病充血型缺血性心肌缺血性疾病充血型缺血性限制型缺血性••EPC可同时作用于血管和神经，帮助受损血管、神经及髓鞘的修复，促进血管和神经的再生，降低大脑炎症，未来iPSC来源的内皮祖细胞有望发展成为缺血性疾病、尤其是损伤不可逆急性病症的理想首选药物EPC对血管/神经再生的作用及治疗能力2018年8月，南方医科大学珠江医院的科研团队完成一项为期4年的研究结果，对18例大脑动脉区内急性脑梗死患者进行了治疗评估，证明了实验室扩增的自体EPC治疗缺血性中风的长期安全性将EPC植入缺血区后，其分化成血管内皮细胞或释放相应的血管生成因子，这些血管生成因子募集更多EPC到损伤部位，共同保护内皮细胞免受缺血引起损伤和死亡，帮助修复血管内皮，诱导受损血管再生，通过血管生成来增加缺血部位的血流灌注；针对脑缺血性疾病，EPC可以显著发挥抗炎、抗神经元凋亡、促进血管生成、改善细胞代谢等作用，能够有效减少神经元损伤、促进血管再生，并为受损的神经元提供正常的线粒体以维持正常的细胞代谢，改善脑卒中远期预后，达到治愈疾病的目的未来随着EPC细胞药物的规模化生产，内皮祖细胞有望发展成为缺血性疾病、尤其是损伤不可逆的急性病症的理想首选药物内皮祖细胞对缺血性疾病的治疗能力（病理）血管生成（病理）血管生成（生理）血管生成进入循环募集增殖分化动员来源：中国循证心血管医学杂志、公开资料整理、头豹研究院治疗方式凝剂、阿替普酶等溶栓药物肌输注EPC药物 脑缺血性疾病受损血管外周动脉病变患者 下肢缺血性疾病 脑缺血性疾病受损血管外周动脉病变患者 下肢缺血性疾病囊扩张及支架置入术、动脉内溶栓和血急性起病的缺血脑栓塞、腔隙性脑梗死、高血压慢性起病的缺血血管性痴呆、情感障碍和行为异常••EPC可同时作用于血管和神经，帮助受损血管、神经及髓鞘的修复，促进血管和神经的再生，降低大脑炎症，未来iPSC来源的内皮祖细胞有望发展成为缺血性疾病、尤其是损伤不可逆急性病症的理想首选药物治疗方式常见病因常见病症内皮祖细胞对缺血性疾病的治疗能力治疗方式常见病因常见病症 异常血流异常血流来源：中国循证心血管医学杂志、Theranostic、百度健康医典、呈诺医学、公开资料整理、头豹研究院硬化、血栓闭塞性脉管炎、主动糖尿病足、雷诺下肢动脉急性血Chapter3中国EPC细胞药物行业市场EPC细胞药物市场概况中国在EPC细胞药物领域的研究与应用历程中国首个获批临床试验的EPC药物介绍中国EPC细胞药物行业竞争壁垒分析••呈诺医学自主研发的ALF201注射液是目前全球少有的异体来源EPC细胞药物，且暂无针对同类适应症（AIS）的临床在研EPC药物，以iPSC技术赋能使其在国际上具有更强大的商业前景、出海潜力和先发优势全球范围内部分领先的EPC细胞药物临床研究研究机构研究题目适应症中国呈诺医学同种异体EPC在急性缺血性脑卒中患者中的安全性和初步疗效急性缺血性脑卒中ⅠiPSC来源EPC海外Therapeutics肺动脉高压:细胞治疗的评估肺动脉高压ⅠeNOS转染的自体EPCTherapeutics内皮祖细胞移植治疗特发性肺动脉高压的安全性和有效性研究肺动脉高压eNOS转染的自体EPCTheraVitaeLtd.慢性稳定型心绞痛患者的EPC冠状动脉注射冠状动脉疾病Ⅱ血源性自体EPC渥太华医院研究所强化血管生成细胞治疗-急性心肌梗死试验前壁心肌梗死自体骨髓早期EPC新加坡国立大学医院自体EPC治疗肝硬化逆转晚期肝硬化Ⅲ自体EPC纳瓦拉大学评价自体骨髓源性内皮祖细胞治疗晚期肝硬化的安全性和有效性肝硬化自体骨髓EPC布莱根妇女医院肾脏疾病的细胞治疗早Ⅰ肾源EPCHospitalUniversitarioDr.JoseE.Gonzalez干细胞在乳房切除术后淋巴水肿中的应用乳腺癌术后淋巴水肿自体EPC来源：ClinicalTrials、CDE、公开资料整理、头豹研究院截至目前，全球暂无已上市的EPC细胞药物，根据ClinicalTrials的数据，与中国研究主体的重点方向类似，近年来全球范围内的医疗机构和企业在EPC细胞药物的临床研究主要集中在缺血性疾病领域，具体的适应症更为广泛，肺动脉高压、冠状动脉疾病、前壁心肌梗死、肝硬化、肾病及乳腺癌术后淋巴水肿等肺动脉高压、下肢缺血等缺血性疾病领域在这些临床研究项目中，EPC细胞的来源和疗法也较为多样化，包括自体的血源、骨髓来源、肾源及异体iPSC来源，其中，呈诺医学自主研发的ALF201注射液是目前全球少有的异体来源的EPC细胞药物，用于治疗大动脉粥样硬化型急性缺血性脑卒中，目前暂无针对该类适应症的临床在来若上市或将成为全球首发，以iPSC技术赋能使呈诺医学的ALF201在国际上具有更广阔的商业前景、出海潜力和更突出的先发优势••目前中国在EPC细胞药物的临床研究主要集中在缺血性疾病，尤其是AIS领域，呈诺医学的异体EPC注射液率先获批临床进入I期阶段，突破了自体EPC来源不足的问题中国在EPC细胞药物领域的部分临床研究与应用历程开始时间适应症呈诺医学同种异体EPC在急性缺血性脑卒中患者中的安全性和初步疗效急性缺血性脑卒中异体EPCs，即iPSC来源的EPC缺血性卒中后血管生成中的作用腔内开通介入微创治疗根据ClinicalTrials的信息，近年来全球在内皮祖细胞药物的临床研究主要集中在急性缺血性脑卒中、肺动脉高压、严重下肢缺血等缺血性疾病领域，试验发起主体多为医疗机构及研究所，暂无已上市的内皮祖细胞药物就中国EPC细胞药物的研究进展来看，浙江大学医学院附属第一医院于2005年在国际上首次应用IPAH的细胞移植治疗取得成功，所用的EPC是由患者外周血中分离，经体外培养扩发表了为期4年的研究成果，证明了实验室扩增的自体外周血来源的EPC治疗急性缺血性脑卒中的长期安全性在这些临床研究项目中，呈诺医学自主研发的ALF201注射液（iEPCs）为全球首个iPSC来源异体EPC药物，用于治疗大动脉粥样硬化型急性缺血性脑卒中，该药物在临床前研究中展现出了安全性和有效性，可以促进血管和神经修复和新生、降低大脑炎症，于2022年4月获得CDE临床试验默示许可，已进入临床I期，预计招募27名MRI确诊为AIS的患者展开多中心、随机、双盲、安慰剂对照、剂量递增的临床试验，旨在进一步研究EPC移植治疗AIS的安全性和有效性，或将于2024年初完成I期试验。基于iPSC定向诱导分化的EPC较自体EPC而言批次间特性更稳定，药物质量可控性更高，可实现规模化生产，从而满足患者急性期的给药需求，极具市场潜力来源：ClinicalTrials、CDE、公开资料整理、头豹研究院药物来源及制备临床应用及适应症ALF201注射剂针对急性缺血性脑卒中的临床研究已进入临床Ⅰ期阶段，针对严重随着iEPCs在缺血性疾病临床研究的深入，未来适应症覆盖范围将进一步扩大，如动脉粥样硬化、肺动脉高压、冠心病、脑微小血管病等急性缺血性脑重编程运输扩增缺血性血管疾病体细胞分离药物来源及制备临床应用及适应症ALF201注射剂针对急性缺血性脑卒中的临床研究已进入临床Ⅰ期阶段，针对严重随着iEPCs在缺血性疾病临床研究的深入，未来适应症覆盖范围将进一步扩大，如动脉粥样硬化、肺动脉高压、冠心病、脑微小血管病等急性缺血性脑重编程运输扩增缺血性血管疾病体细胞分离扩增供者样本采集iPSCs多级细胞库分化扩增iPSCs单克隆细胞株与北京天坛医院合作，正在进行EPC细胞注射液治疗急性缺血性脑卒中患者的安全性和初步有效性Ⅰ期临床研究，以评价评估药物的安全性、耐受性、免疫原性和药代动力学特征，观察探索其初步疗效和剂量与临床疗效的效应关系••ALF201注射剂是呈诺医学自主开发的全球首个iPSC来源异体EPC细胞治疗产品，当前处于临床Ⅰ期试验阶段，具有较强的规模化生产能力和商业潜力，可为AIS患者快速提供足量且疗效更优的治疗方案呈诺医学ALF201注射剂药物介绍来源及制备：ALF201是基于呈诺医学自主开发的iPSCs技术平台，采集健康供者的外周血单核细胞，经重编程为iPSCs，建库后可分批次定向诱导分化EPC细胞严重下肢缺血灌装冻存复苏新鲜制剂/可回输冻存制剂EPCs严重下肢缺血灌装冻存复苏新鲜制剂/可回输冻存制剂EPCs原液批次制备原液细胞库在实现量产的同时保证批次间特性相对稳定，确保药物疗效•下游终端市场需求空间巨大，为患者快速提供足量的优质药品•下游终端市场需求空间巨大，为患者快速提供足量的优质药品呈诺医学研究进展及临床方案治疗关键及作用机制研究进展及临床方案血性脑卒中，发病时间≤7天；NIHSS评分≥6分且≤24分修复血脑屏障血管修复及生成，稳定血脑屏障结构控制炎症减少炎性细胞浸润，降低建立侧枝循环分泌大量BDNF、招募少突胶质细胞促进神经保护并修复损伤神经髓鞘的生成和修复，减少神经元凋亡•同时作用于血管和神经，有效避免AIS对患者造成的致残致瘫及神经损伤风险来源：呈诺医学、公开资料整理、头豹研究院以技术为核心占据优势资源产品-生产-以技术为核心占据优势资源产品-生产-进程头部企业先发优势规模化生产壁垒»制备技术与设备制剂要求高制备技术壁垒••中国EPC细胞药物行业的竞争壁垒主要包括制备技术、规模化生产及头部企业先发优势，其中规模化生产为核心壁垒，是EPC药物研发企业提高研发效率和未来药品上市后商业化进程的关键要素中国EPC细胞药物行业竞争壁垒行业拥有显著的先发优势特征，当前全球暂无已上市的EPC细胞药物，均处于药物研发阶段，进展最快的以企业为研发主体的药物就急性缺血性脑卒中的疗法而言，全球范围内仅有呈诺医学的ALF201进入临床试验阶段，若临床研究进展顺利，未来该产品的上市将迅速渗透终端市场，拥有优先进入下游三甲医院渠道的机会，从而快速占据更多优势资源，建立较高的市场地位此外，由于海外也暂无在研的针对急性缺血性脑卒中的相关异体来源EPC细胞药物，全球范围内的先发优势将为企业带来出海机会工艺放大生产难度较高工艺放大生产难度较高由于EPC细胞药物研发生产对环境要求极高，部分工艺环节如细胞的提取分离扩增多涉及人工操作，且工作量较大，操作人员的水平和效率很大程度上影响了批次间细胞产品质量的统一，实现规模化生产需要EPC药物研发企业拥有严格质控的工艺流程、较高的自动化水平；基于干细胞的特性和相关疗法的合规性，目前处于研究中的多数EPC细胞药物主要采用自体来源的EPC进行开发，导致需要反复、多次从供者处采样，影响治疗的连贯性和药物制备回输的效率；由于参与治疗的患者相关细胞的质量和活性一般较低，或导致药物质量的不可控，直接影响最终疗效稳定、健康的供体来源，高效体外扩增、分化技术是提升规模化生产能力的关键，通用现货型药物的开发是未来EPC细胞药物研究领域的主要趋势之一拥有自主知识产权的EPC细胞药物制备、开发技术是企业在市场中除产能外的另一大核心竞争要素，而药物制备投入研发的高效开展与上游高质量细胞存储服务及高端设备试剂耗材的稳定持续供应息息相关；当前上游高端设备、试剂仍较大程度依赖进口，在本土产品尚未实现大面积国产替代之前，中游研发仍面临较高的“卡脖子”风险，并需要强大的资金基础以支持EPC细胞药物的研发生产，较高的研发成本为行业的小型或新进企业的长期发展增添了阻力Chapter4中国EPC细胞药物行业产业链分析产业链图谱上游分析中游分析下游分析Lonzaocytiva细胞存储公共存储库商业存储及中游企业自建库由国家卫健委批准设立的北京、天津、上海、浙江Lonzaocytiva细胞存储公共存储库商业存储及中游企业自建库由国家卫健委批准设立的北京、天津、上海、浙江、山东、广东、四川等7个脐带血造血干细胞库•产业链应用最成熟的环节，竞争较激烈，主体为无偿或有偿提供细胞检测存储服务的企业或机构，以及中游部分自建临床级细胞库的细胞药物研发生产企业，随着研发推进、产能扩大，将进一步降低中游企业研发成本设备试剂耗材。MERCK•受限于起步时间以及技术发展水平，目前高端产品多被海外厂商所垄断•近年来国产厂商发展迅速，以定制化服务模式进入市场，如东富龙为星奕昂生物提供国产定制设备和耗材、呈诺医学与同立海源达成定制产品战略合作;预计未来将进一步实现国产替代••EPC细胞药物产业上游是细胞存储服务及设备试剂耗材供应商；中游为EPC细胞药物研发生产企业，掌握EPC细胞药物自主研发技术；下游是EPC药物应用的终端市场，当前主体为三甲医院中国EPC细胞药物产业链图谱上游：细胞存储服务、设备试剂耗材供应商中游：EPC细胞药物研发生产企业下游：市场终端•治疗急性缺血性脑卒中•2022年获批临床，已进入•治疗严重下肢缺血从商业化角度来看，目前中国EPC细胞药物研发生产领域仅有呈诺医学一家企业ALF201注射液是呈诺医学基于iPSC平台自主研发的全球首个异体iPSC来源EPC细胞产品，适用于急性缺血性脑卒中，该药在临床前研究中展现出了安全性和有效性，已于2022年获批进入临床试验，2023年针对严重下肢缺血的ALF202获得临床试验默示许可iPSC来源的EPC可实现规模化生产，以满足患者急性期给药需求，具有良好的市场前景；呈诺医学在EPC细胞药物研发领域具有显著的先发优势，如临床试验进展顺利，上市后或将迅速渗透市场来源：国统局、卫生健康统计年鉴、呈诺医学、头豹研究院、公开资料整理心血管疾病•更多的心脑血管或缺血性疾病心血管疾病•更多的心脑血管或缺血性疾病主要应用场景神经系统疾病神经系统疾病•EPC在心脑血管疾病、外周血管疾病及创伤愈合等方面发挥重要作用，当前EPC的临床研究主要集中在血管再生和心脑血管疾病的细胞治疗相关领域，尤其在缺血性疾病的研究治疗领域拥有广阔的应用前景三甲综合医院三甲专科医院目前全球暂无上市的EPC药物，中国EPC细胞药物产业下游应用欠缺，未来会进一步扩大上游供应商中游研发企业合作内容上游供应商中游研发企业合作内容iPSC及各产品管线的分化培养基定制配置生产、优化开发、iPSC培养所需核心原料蛋白及••由于细胞药物研发周期长、成本较高，近年来一批自主研发实力较强的企业逐步完成了临床级细胞库的自建，同时国产设备试剂生产商发展迅速，通过向中游本土企业提供定制化服务渗透市场，国产替代趋势日益显著上游细胞存储服务特点及业务内容上游部分国产设备试剂耗材供应商及战略合作细胞存储库类型业务内容公共存储以公益为目的进行采集和存储，供有需北京、天津、上海、浙江、山东、广东、血干细胞库商业存储上游/中游企业向社会公众提供有偿的细胞存储和制备服务，以新生儿自体围产组织干细胞和成人自体细胞为主中游企业为细胞药物研发自建的临床级细胞库，主要用于自主研发生产，尤以通用现货型细胞药物研发企业居多，随着研发的推进和产能的扩大，将进一步实现降本增效中国细胞药物产业链上游包括细胞存储服务及设备试剂耗材供应商，其中细胞存储服务是目前整个产业链应用最成熟的环节，竞争也较为激烈，存储库类型分为无偿或有偿提供细胞检测存储服务的企业或机构，以及中游部分自建临床级细胞库的细胞药物研发生产企业，当前细胞存取价格仍较昂贵；而目前上游高端设备及细胞试剂多被海外龙头企业垄断，增加了中游研发的“卡脖子”风险；上游服务和原材料的价格和供给直接影响了产业链中下游的生产质量、研发生产成本及产品定价，各环节的有效衔接是细胞药物研发企业进一步降本增效的关键；细胞药物具有研发周期长、投入成本高的特点，近年来一批自主研发实力较强的企业逐步完成了临床级细胞库的自建，主要用于企业自身研发生产，尤以通用现货型细胞药物研发企业居多，如呈诺医学、星奕昂、霍德生物、赛元生物等中游iPSC细胞药物研发企业，其中不少企业与上游国产设备试剂耗材供应商达成定制化战略合作，国产替代趋势日益显著，如东富龙为星奕昂提供国产定制设备和耗材、呈诺医学与同立海源、百因诺达成定制产品战略合作等，随着研发推进、产能扩大，有利于中游企业进一步实现降本增效，同时推动了本土细胞药物产业链协同发展来源：企业官网、公开资料整理、头豹研究院••中游企业通过与上下游紧密合作进一步实现降本增效、促进EPC药物临床成果转化；当前中国EPC细胞药物产业链中游仅有呈诺医学一家企业，其开发的ALF201为全球首个异体iPSC来源EPC药物，现处临床I期阶段中游企业在EPC细胞药物产业链中的协同作用服务及原材料供应商细胞存储/研发合作研发企业定制合作/共同研发设备试剂耗材首先，中游企业通过自建临床级细胞库进入上游市场，一般围绕企业核心业务和效率、对工艺流程和细胞质量的把控，从而保证药物研发效率，实现规模化生产其次，中游企业通过与上游高端原材料制造商战略合作进一步实现降本增效，通常来说，中游药物研发企业受上游本土技术发展水平端设备仪器和试剂等原材料多依赖进口，议价能力较弱，在面对高昂研发投入的同时面临“卡脖子”风险，通过与上游本土先进企业的合作，可保证稳定、高质量的原材料持续供给，并通过定制化或共同开发上游设备试剂，有望进一步优化研发生产工艺，提高药物研发及规模化生产效率，或将降低未来上市药品定价范围，促进下游市场的渗透此外，中游企业与下游院端密切合作，顶尖医疗机构可提供优质医疗资源，通过与权威专家、主任共同参与临床试验及研究，可促进EPC药物的临床成果转化来源：CDE、呈诺医学、公开资料整理、头豹研究院当前中游企业及其EPC细胞药物研发进展注：截至2023.11注：截至2023.11•ALF201，治疗急性缺血性脑卒中•2022年获批临床，已进入临床I期阶段•ALF202，治疗严重下肢缺血•2023年获临床试验默示许可尽管中国近年来有多项围绕EPC药物开展的临床研究，但主体多为医疗机构，由自体外周血中提取EPC进行研究观测，从商业化角度来看，目前中国EPC细胞药物研发生产领域仅有呈诺医学一家企业；基于强大的诱导多能干细胞技术平台，呈诺医学自主研发的全球首个异体iPSC来源EPC细胞产品ALF201注射液已于2022年获批临床，用于治疗急性缺血性脑卒中，目前处于临床I期阶段，ALF201在临床前研究中展现出了安全性和有效性，目前用于治疗严重下肢缺血的ALF202也已获得临床试验默示许可iPSC来源的EPC可实现规模化生产，以满足患者急性期给药需求，具有良好的市场前景；呈诺医学在EPC细胞药物研发领域具有显著的先发优势，如临床试验进展顺利，上市后或将迅速渗透市场••除EPC外，全球有众多公司布局iPSC来源的多种细胞治疗药物管线，但进入临床阶段的项目较为有限，多数产品均处于临床前研究阶段部分iPSC来源细胞药物研发生产企业的临床试验进度及以上临床前研究注：统计截至2023.11.23全球范围内，已经有众多企业参与到iPSC来源的细胞治疗产品的研发工作中，在中国市场中，呈诺医学、艾尔普再生医学、霍德生物与中盛溯源的临床试验进展较为迅速，其iPSC来源细胞药物已进入临床I期阶段；此外，呈诺医学、中盛溯源、启函生物和睿健医药有相关药物已获得临床试验默示许可来源：公开资料整理、头豹研究院部分中国iPSC来源细胞药物研发生产企业介绍艾尔普再生医学创立于2016年，关注老龄化难治疾病再生医学创新疗法，建立了iPSC重编程技术平台、智心脏再生眼科疾病•与江苏省人民医院联合开发疗年龄相关性脑科学•帕金森病仍缺正开展iPSC向多巴胺能神经运动系统•基于间充质干细胞开展生产与制备技术研术与移植免疫学知识创造出用于治疗癌症、器官衰竭和其他重要医学病症的同种异体细胞和异种器官疗法√CRISPR基因编辑技术通过移植免疫兼容工程和大规模基因组移植免疫兼容平台三甲医院提供优质临床资源中下游“产医融合”共促行业创新发展三甲医院提供优质临床资源中下游“产医融合”共促行业创新发展••目前全球暂无EPC药物上市，下游应用欠缺，三甲医院为中游企业提供了临床成果转化的平台，中下游“产医融合”有利于整个产业的协同发展，未来优质医疗资源的扩容将进一步促进EPC细胞药物市场活力的迸发下游应用终端分析2021年中国三级医院构成专科医院专科医院中西医结合医院综合医院2021年中国三甲医院构成未定等•以iPSC来源细胞药物产品率先进入临床阶段的呈诺医学为例，目前其下游合作机构包括天坛医院、北京大学肿瘤医院、中国医学科学院肿瘤医院、北大人民医院、北京医院、同仁医院等•其中，呈诺医学与首都医科大学附属北京天坛医院达成“关于内皮祖细胞注射液治疗急性缺血性脑卒中临床试验”合作，将共同推进EPC创新药物的临床成果转化来源：国统局、卫生健康统计年鉴、呈诺医学、公开资料整理、头豹研究院从以医疗机构为主体的应用终端来看，受较高的临床研究主体备案要求，以及对医生高素质专业水平、院端应急响应能力等因素影响，目前干细胞药物临床研究仅在三甲医院开展，根已达1,651家，其中与当前EPC药物临床研究适应症领域相关的三甲综合医院和三甲专科医院为中游企业EPC药物的创新研发提供了临床成果转化的平台和丰富的优势医疗资源，可以加深中游和下游的协同作用，如率先进入临床试验阶段的呈诺医学与首都医科大学附属北京天坛医院达成“关于内皮祖细胞注射液治疗急性缺血性脑卒中临床试验”合作，“产医融合”将进一步助推中国EPC细胞药物行业的先进技术迭代和创新药物研发医院，优质医疗资源的扩容将进一步促进EPC细胞药物市场活力的迸发Chapter5中国EPC细胞药物行业政策法规环境与挑战法律法规及行业政策行业发展面临的挑战药品轨道药品轨道••中国细胞治疗行业已进入规范发展阶段，采取医疗技术和药品双轨制模式，分别由国家卫健委和药监局监管，在提升不同路径产品的运作效率的同时保证细胞产品的安全性，促进细胞治疗行业的健康发展医疗技术轨道主管部门审批流程主管部门以临床研究为目的的细胞治疗技术备案管理制度以新药申请为目的的细胞治疗产品注册申报制度•由国家卫健委对由医疗机构在本医疗机构内开展以临床研究为目的的细胞治疗技术进行备案管理•2015年颁布的《干细胞临床研究管理办法（试行）》，适用于在医疗机构开展的干细胞临床研究•由国家药监局对细胞药物的临床试验和注册上市进行审批管理•2017年颁布的《细胞治疗产品研究与评价技术指导原则（试行）》，适用于按照药品进行研发与注册申报的人体来源的活细胞产品当前中国细胞治疗行业的监管采取医疗技术和药品双轨制模式，分别由国家卫健委和国家药监局进行监督管理，由于细胞治疗行业的特殊性，行业监管体系的完善和法律法规的优化在规范细胞药物研发企业和医疗机构主体行为的同时通过奠定基础并提供指导原则，通过严格的药品技术审核制度确保细胞产品的安全性，引导业内企业健康发展，提高从药物技术基础研究到商业化落地的运作效率，调动临床研发端的积极性来源：《中国药事》、政府网站、弗若斯特沙利文、公开资料整理、头豹研究院中国细胞治疗监管历程•严格调整阶段：国家卫计委和CFDA对监管尺度进行严格调整、提出开展干细胞临床应用专项监督检查、暂停所有未经批准的第三类医疗技术临床应用，明确要求所有免疫治疗技术仅可用于临床研究•规范发展阶段：《人源性干细胞产品药学研究与评价技术指导原则（征求意见稿）》明确人源性干细胞及衍生•严格调整阶段：国家卫计委和CFDA对监管尺度进行严格调整、提出开展干细胞临床应用专项监督检查、暂停所有未经批准的第三类医疗技术临床应用，明确要求所有免疫治疗技术仅可用于临床研究•监管宽松阶段：监管总体宽松，细胞治疗企业处于自由发展的状态，临床研究项目大量开展，在干细胞治疗技术临床转化领域出现了一些不规范应用•规范引导阶段：明确细胞治疗产品的药物属性，规定其应符合药品质量管理的一般要求；要求干细胞临床研究机构、临床研究项目进行备案，应在已备案机构实施然而早期阶段对于细胞治疗的监管相对之滞后，对于研究开发的多个环节涉及的具体内容没有详细要求与规定，约束性不强；2015年，中国开始加强对细胞治疗的安全性研究和临床规范管理，近年来连续出台了从药物研发到临床应用的一系列监管政策，通过提升对细胞产品的监管力度来促进行业的良性发展••近年来中国干细胞药物行业在政府支持下得到快速发展，随着相关法律法规的进一步完善和利好行业政策的出台，未来本土企业干细胞治疗技术自主研发能力或将进一步提升，为推动整体行业的健康发展奠定基础中国干细胞部分法律法规及重点行业政策发布时间发布主体主要内容《体外基因修饰系统药学研究与评价技术指导原则细化基因修饰系统药学研究的技术要求，针对体外用基因修饰系统提出申报上市阶段的简易性技术要求《基因修饰细胞治疗产品非临床研究与评价技术指导原则为规范和指导基因修饰细胞治疗产品非临床研究和评价，在《细胞制品研究与评价技术指导原则》基础上，提出对基因修饰细胞治疗产品非临床研究和评价的特殊考虑和要求《干细胞临床研究信息管理规范（试行）》国家干细胞转化资源库可促进干细胞临床研究信息化管理和信息管理流程规范化，提高临床研究质量国家干细胞转化资源库规范干细胞制剂的质量控制，减少基于干细胞临床研究的补不良事件，保障患者安全《人源性干细胞产品药学研究与评价技术指导原则进一步规范和指导干细胞产品的药学研发和申报，促进干细胞产业发展《人源性干细胞及其衍生细胞治疗产品临床试验技术指导原则提出对于人源性干细胞治疗临床试验设计、临床试验后研究以及药品注册审评评价要点的指导，支持IIT临床研究成果用于药品评价《细胞治疗产品研究与评价技术指导原则(试行)》食药监局规范和指导这类产品按照药品管理规范进行研究、开发与评价，制定本指导原则《干细胞制剂质量控制及临床前研究指导原则（试行）》提出干细胞制剂质量控制要求以及临床前研究评价方法提出对于干细胞治疗临床研究的申报要求和规范，相关技术不再按第三类医疗技术管理《“十四五”生物经济发展规划》发改委提出发展基因诊疗、干细胞治疗等新技术，强化产学研用协同联动，建设干细胞和细胞免疫治疗产品等质量及安全性评价技术平台《知识产权重点支持产业目录（2018年本）》国家知识产权局将干细胞与再生医学、免疫治疗、基因治疗、细胞治疗划为国家重点发展和亟需知识产权支持的重点产业之一《战略性新兴产业重点产品和服务指导目录》发改委支持细胞治疗产品等领域的生物产业发展《“健康中国2030”规划纲要》国务院“干细胞与再生医学”作为重大科技项目被列入规划纲要近年来中国干细胞药物行业在政府支持下得到快速发展，在面对严格的合规要求的同时，专注细胞治疗行业的企业也将迎来良好的机遇，近年政府陆续出台多项细胞治疗行业促进政策，政策利好或将激发企业的创新动力，实现本土企业干细胞治疗技术自主研发能力的进一步提升，为推动国内整体干细胞药物行业的健康发展奠定基础高端设备依赖进口细胞存取价格昂贵海外龙头先发优势研发生产成本较高规模化生产难点高端设备依赖进口细胞存取价格昂贵海外龙头先发优势研发生产成本较高规模化生产难点••EPC细胞药物行业发展可能遇到的挑战包括上游技术薄弱引起的过度依赖进口原料、规模化生产能力欠缺导致的商业化能力较差，以及研发生产成本较高可能造成的上市后终端定价过高，带来收益和订单量波动风险中国EPC细胞药物行业发展面临的挑战高端原材料较依赖进口，易被卡脖子细胞运输细胞运输技术薄弱中游企业药物研发的高效开展离不开上游高质量细胞存储服务及高端设备试剂耗材的稳定持续供应从细胞存储服务来看，尽管当前市场发展较成熟，但细胞存取价格仍较昂贵，且由于运输可能造成细胞损耗而影响疗效，细胞的冷链运输技术也至关重要，目前冷链物流领域仍被具有技术优势的海外寡头垄断；从高端设备试剂耗材来看，受限于技术水平和海外龙头的先发优势，目前该领域仍较多依赖进口，增加了中游研发的“卡脖子”风险随着近年来上、中游本土企业相继“强强联手”进行定制化战略合作，中游企业也纷纷自建临床级细胞库提升研发效率，相关关键技术和药物研发将不断取得突破进展，未来本土高端原材料有望逐步实现国产替代，进一步推动药物研发企业降本增效规模化生产能力亟待提升供体来源不稳定，批次间质量不可控，可能影响药物疗效生产环境及工艺流程中涉及人工操作的部分要求较高自体来源培养扩增周期长，无法及时满足急性期患者需求规模化生产能力是EPC药物研发企业提高研发效率和未来药品上市后商业化进程的关键要素首先，EPC细胞药物研发生产的环境要求极高，且细胞提取分离扩增的工艺环节涉及人工操作，工作量较大、对人工操作的水平和效率要求较高；其次，目前于供体来源不同，且病患体内相关细胞的质量和活性一般较低，药物质量的不可控会直接影响最终疗效；此外，自体来源培养扩增的周期较长，产品的市场供应能力较差，可能无法及时满足急性期患者需求通用现货型药物的开发是未来EPC细胞药物研究领域的主要趋势之一研发生产成本高，未来上市后定价可能较高，患者可及性较差提升规模化生产能力提高药物研发生产效率提升规模化生产能力提高药物研发生产效率商业保险的覆盖降低患者负担受限于药物研发环节持续投入的高额成本和较复杂的制备流程，细胞药物的定价普遍高昂，导致市场上的绝大多数患者对药物的可及性难以提高随着国家对于干细胞疗法利好政策的出台和施行，将推动中国整个干细胞产业链中本土企业创新能力的提升，未来上游高端设备试剂将逐步实现国产替代，同时中游企业的自主研发技术不断突破，通过自建临床级细胞库、开发通用现货型细胞药物开发平台、优化药物生产工艺流程，进一步降低药品研发生产的成本投入，最终影响应用终端的定价范围，此外，商业保险的覆盖也将有利于药品上市后对下游市场进行渗透Chapter6中国EPC细胞药物行业标杆公司概况公司围绕iPSC细胞药物的在研管线及关键进展专利情况公司未来发展前景分析工程化免疫细胞技术平台成功开发出中国首款CAR-NK工程化免疫细胞技术平台成功开发出中国首款CAR-NK药物；随着第二代iPSC来源免疫细胞技术的开发，将解决细胞治疗药物供应不足、无法量产、成本高昂、质量不均、实体瘤效果差等难题，使免疫细胞治疗技术普惠于民外泌体基因递送技术平台利用外泌体作为调控因子或基因药物的安全递送载体，一方面寻求基于iPSC技术，通过重编程方式实现细胞和组织的体内逆生长，另一方面探索大基因或多基因变异导致的罕见病和衰老问题的解决方案平台优势相比已上市的CAR-T疗法，iPSC来源免疫细胞具备单一供体来源、大规模制备、多重基因修饰等优点，可以开发出通用、现货型细胞药物，实现细胞治疗的普惠化外泌体具有天然的靶向性、较高的安全性、可以通过血脑屏障、可以递送多种类型基因物质、可以冻干保存等优点，是靶向递送基因用于基因治疗的完美工具••呈诺医学在iPSC来源细胞药物的自主研发技术平台、产品管线、相关临床进展等领域均处于行业领先定位，iPSC技术的工业化生产和临床转化能力位居本土前列呈诺医学公司概况与亮点北京呈诺医学科技有限公司成立于2017年北京呈诺医学科技有限公司成立于2017年，由中英两国科学家联合创办，是国家高新、北京市专精特新、中关村高新技术企业。公司以重编程技术为核心、以iPSC诱导多能干细胞技术为平台，专注于开发通用现货型细胞和基因治疗药物。布局细胞治疗、肿瘤免疫治疗和基因治疗三大领域，在国内率先实现iPSC技术的工业化生产和临床转化国内领先地位先进自主技术先发优显著势其iPSC技术平台以及下游细胞和基因治疗其iPSC技术平台以及下游细胞和基因治疗技术成熟、管线丰覆盖肿瘤、心脑血管、眼科等重大难治性疾病领域，为高速发展提供保障产品管线丰富核心技术团队来自剑桥、北大系科学家，管核心技术团队来自剑桥、北大系科学家，管理和技术团队临床转化和商业化合作研发人才集聚来源：呈诺医学、公开资料整理、弗若斯特沙利文、头豹研究院呈诺医学三大核心研发技术平台诱导多能干细胞技术平台掌握先进的iPSC重编程技术，已建成临床级iPSC细胞库，工艺流程和质量控制体系经过专业机构验证并被药监部门批准进入临床该技术平台，可以实现细胞药物的工程化改造和规模化生产可分化获得所有类型细胞、用途广泛单细胞筛选，适合基因编辑供体来源唯一、质量可控商业化友好，没有伦理限制••ALF201注射液是