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课题:海洋生物活性物质●海洋生物活性物质概述●海洋动物●海洋植物●海洋微藻●海洋微生物●海洋毒素●已经开发的海洋药物海洋生物活性物质概述什么是海洋生物制药?海洋生物制药是指应用海洋生物具有明确药理作用的活性物质,按制药工程进行系统的研究,研制成为海洋药物的制药工程

什么是海洋生物活性物质?海洋生物活性物质是指海洋生物体内含有的对生命现象具有影响的微量或少量物质,主要包括海洋药用物质、生物信息物质、海洋生物毒素产生物、功能材料等海洋生物活性物质概述海洋生物活性物质资源概况

一、海洋生态系统的多样性

1.浅海生态系统水深6~200m左右的大陆架范围。世界主要经济渔场几乎都位于大陆架和大陆架附近,这里具有丰富多样的鱼类。2.深海生态系统深海带动水深2000~6000m3.大洋生态系统从深海带到开阔大洋,深于日光能透入的最深界线。4.火山口生态系统

5.河口生态系统河口湾是大陆水系进入海洋的特殊生态系统,河口区生物的种类组成较为复杂,多样性指数较高。海洋生物活性物质概述二、海洋生物的多样性从生物多样性的观点来看,很少人了解海洋生物多样性其实远比陆地生物来的更为丰富珍贵。如目前所发现的34个动物门中,海洋其实就占了33个门,而且其中有15个门的动物只能生活在海洋的环境。相反,34个动物门中只有13个门可以栖居陆地。这个悬殊的比例显示海洋是保存地球上绝大部份生物多样性的地方。

海洋生物活性物质概述三、海洋生物活性物质的多样性

1.多糖类2.聚醚类3.大环内酯4.萜类5.生物碱6.环肽7.甾醇8.苷类9.不饱和脂肪酸10.其他化合物海洋生物活性物质概述四、海洋生物活性物质的研究与发展方向

1国外海洋药物发展现状

●走在这一领域前列的是美国、日本及欧共体,最近发展很快的是韩国。●在过去的几十年间,6000多种海洋天然产物被发现,其中有重要生物活性并已申请专利的新化合物有200多种,而在70年代只有少数几个有关前列腺素的专利申请,80年代至今则数量大增。●美国是最早开展海洋生物活性物质研究的国家,随后各国学者相继开展了海洋生物抗肿瘤、抗病毒、抗真菌、抗心脑血管病、抗艾滋病等活性成分的研究。●目前在海洋天然产物领域世界上已形成了欧洲、美国、日本三足鼎立的局面。●与来源于陆生植物的15万种天然产物相比,海洋天然产物至今才1万多种,因此海洋天然产物具有极大的潜力等待研究开发。海洋动物的活性物质1.海洋动物的多糖及糖苷类化合物1.1壳多糖和甲壳胺壳多糖(chitin)又称几丁质。几丁质是广泛存在于自然界的一种含氮多糖类生物性高分子,主要的来源为虾、蟹、昆虫等甲壳类动物的外壳与软件动物的器官(例如乌贼的软骨),以及真菌类的细胞壁等。甲壳胺,是甲壳类动物(如虾、蟹)、昆虫和其他无脊椎动物外壳中的甲壳中的甲壳质,经脱乙酰化(提取)制得的一种天然高分子多糖体,是动物性的食物纤维。优势:(1)唯一性:自然介唯一的带正电荷活性基团的纤维素。(2)人体必需的:人体健康和存必需的第六无素,改善人体进入健康状态。(3)安全无毒副作用:100%的纯天然海洋生物制品。(4)营养加保健:有食物的营养,又具有辅助治疗的双重作用。(5)独特的双向调节:具双向免疫调节作用——免疫激活作用和免疫抑制作用。(6)易吸收利用:具生物适应性,易与机体亲和,被人体利用。(7)高纯度、高品质:现代高科技的奉献,指标国际领先,脱乙酰度高达90%以上。

效能:(1)免疫机能活性化作用(2)防止癌细胞转移的作用(3)抑制癌症的作用(4)改善酸性体质效果(5)除菌作用(6)改善糖尿病作用(7)增加肠内有益菌作用(8)镇痛止血效果(9)抑制高血压的效果(10)强化肝机能作用海洋动物的活性物质1.2海参多糖海参里有“海参粘多糖”物质,糖尿病病人可以吃嘛?此“糖”和彼“糖”有什么区别呢?“海参粘多糖”是”多糖”的一种,”多糖”不是”糖”,他们是有区别的.糖尿病患者可以吃.海参粘多糖是海刺参中的精华,海参属于氨基多糖重要来源之一的棘皮类动物,其多糖含量和硫酸化程度远高于其它传统补品。粘多糖的生物合成起始于核心蛋白,是蛋白多糖的糖链部分。海参粘多糖具有提高机体免疫力、对抗心血管形成、抑制栓塞形成、对抗某些组织培养细胞的特异性病变、抗炎等多种作用。所以,它是糖尿病患者的优良补品。1.3鲨鱼软骨多糖

鲨鱼软骨骨胶质中的一种特殊物质——硫酸软骨素。鲨鱼软骨素是从海洋之王鲨鱼的软骨中提出的硫酸软骨素。硫酸软骨素作为一种蛋白多糖,是人类关节物质中重要成份。主要保健功效有:鲨鱼软骨中的软骨素可以活化人体的结缔组织,活化细胞,延缓衰老,提高机体免疫力;鲨鱼软骨中的ATT(抗新生血管生长因子)具有阻断肿瘤生长的作用,使癌细胞无法得到养分而萎缩消失,使肿瘤自然坏死;对风湿性关节炎、骨刺、干癣、红斑性狼疮有改善作用.海洋动物的活性物质2.海洋动物的脂类及脂肪酸类化合物

2.1鱼油和n-3系列多不饱和脂肪酸1978年,杜日贝格在流行病调查中发现,爱斯基摩人不仅冠心病、心肌梗塞的发病率很低,而且类风湿性关节炎、红斑狼疮等自身免疫性疾病也明显低于白种人。分析认为,这与爱斯基摩人大量食用北冰洋的海鱼、海兽(海狗、海豹)有重要关系。海鱼尤其是鱼油中富含二十碳五烯酸(EPA)和二十二碳六烯酸(DHA),同属n-3系列多不饱和脂肪酸,是维持人体发育、生长和正常生理功能的必需脂肪酸。近10余年来,科学家们发现它们具有促进前列腺素及抑制血栓素形成的作用,从而可能起到保护血管内皮细胞,抑制血小板聚集,防止动脉粥样斑块及血管内血栓形成的作用。海洋动物的活性物质2.2海狗油海狗油以DHA-EPA、DPA、角鲨稀,经现代高科技工艺加工而成的营养食品。海狗油是人体血管的清道夫,还能预防动脉硬化、中风和心脏病。海狗油是高血压、冠心病、脑中风、糖尿病、风湿性关节炎、癌症等疾病患者的首选保健品。还具有滋阴补阳、补血益气、美颜美肤、强身壮骨的功效。其功效分别是:(1)EPA:俗称“血管清道夫”,具有防止血管硬化、心脑血管栓塞,降低高血压、高血脂、及胆固醇,抑制血小板凝聚等作用。适用于冠状动脉硬化和血栓,脑中风、脑溢血、脑血管障碍,高胆固醇、高血脂、高血压,手脚麻痹,心悸等各种心脑血管疾病。(2)DHA:俗称“脑黄金”,是脑组织和视神经发育及功能发挥所必须的营养物质。可用于增强记忆力,促进婴幼儿智力开发及提高智商,预防和治疗老年痴呆症。(3)DPA:在人乳和海豹油中含量最高,是鱼油及其他食品所缺乏的。它可促进和提高人体的免疫力。对糖尿病、类风湿性关节炎、牛皮癣、气喘病,溃疡性大小肠炎等均有治疗作用。(4)角鲨烯:天然抗氧化剂。有助于防癌和抗癌及滋润皮肤使其光滑而富弹性。(5)脂溶性活性物质:对于提高人体自身免疫力和调节胰岛素分泌有特殊效果。可预防和治疗类风湿性关节炎、红斑狼疮等。对糖尿病的形成有抑制作用。

海洋动物的活性物质3.海洋动物的皂苷类化合物

3.1海参皂苷

海参由于环境温度低,生长期长,海参素含量丰富,海参素又名海参皂苷。海参皂苷大都具有强烈的生理活性,这些生理活性包括:抗肿瘤作用、抗真菌作用、抗放射作用、细胞毒性作用及抗胆碱作用等。3.2海星皂苷海星在世界分布广泛,其中的药理活性物质是创新药物的重要来源。近年来,海星皂苷类化合物的研究已成为国际药学界关注的重要领域和前沿课题。为弥补我国在这一领域的空白,汤海峰选择了在我国南海蕴藏量丰富的大型海星面包海星为研究样本,采用先进的层析技术、波谱解析等手段,进行提取、分离、结构鉴定及药理活性筛选等系统的研究,在国际上首次从该海星中提取分离出8个新海星皂苷——CN-5、CN-6、CN-7、CN-8、CN-9、CN-10、CN-11、CN-12。经药理活性筛选,这8个海星皂苷均对稻瘟霉模型显示不同程度的诱导菌丝变形或抑制孢子生长及显著的肿瘤细胞毒性。同时在微管蛋白体外筛选模型测试中,还发现这些新化合物具有促微管聚合活性,这与紫杉醇的抗癌作用机制相似。此外,他们在动物实验中也发现,8个新海星皂苷在荷癌小鼠体内均表现出显著的抑制肿瘤生长作用。海洋动物的活性物质4.海洋动物的甾醇类化合物4.1海绵的多羟基甾醇

从海绵中提取甾醇,海绵来源丰富,采集方便,提取的甾醇有较强的细胞毒性,对宫颈癌细胞、胃癌细胞、肝癌细胞等肿瘤细胞均有较强的生长抑制作用。4.2珊瑚的多羟基甾醇

珊瑚多羟基甾醇对肺癌细胞、鼻咽癌细胞、宫颈癌细胞、胃癌细胞和肝癌细胞的生长都有一定的抑制作用,另外这种化合物还能有效地抗海洋污损生物幼虫附着,因此在制备抗癌药物和抗污剂方面都有良好的应用前景。甾醇是生物膜的重要组成部分,也是某些激素的前体从海洋生物中分离出不同支链和多羟基甾醇,有些具有明显的抗肿瘤、降血脂、抗菌和抗病毒作用海洋动物的活性物质5.海洋动物的生物碱类化合物

生物碱是生物体内一类含氮有机化合物的总称,它们有类似碱的性质从海绵中分离出的mycalamide-A在体内对RNA病毒有抑制作用,是一种有希望的抗病毒和抗肿瘤的有机化合物例:河豚毒素河豚毒素是一种能麻痹神经的剧毒,通常只需氰化钾五百分之一就可置人于死地的剧毒,中毒的人会因神经麻痹而窒息而死,其中,毒素直接进入血液中毒死亡速度最快。最近,加拿大科学家却利用河豚毒素研制出一种能止痛的新型药物。这种新型特效止痛药能够有效地缓解癌症病人的疼痛。目前这个课题已经做完一期和二期的临床实验。在临床实验中医生每天给病人注射两次这种药剂,一次几微克,连续注射4天。当用药进入第3天后,患者的疼痛开始减轻。结果,有将近70%的病人的病痛得到缓解。研究人员还发现,最后一次注射停止后,止痛效果仍可延续。在一些病例中,止痛效果甚至可以延续15天。加拿大多伦多大学药理学教授爱德华·赛勒斯说,这种药物可以阻断发向大脑的有关疼痛的神经信号,其止痛效果比吗啡强3000倍。海洋动物的活性物质6.海洋动物的萜类活性化合物

海藻和海绵中海洋萜类最为丰富倍半萜、二萜、二倍半萜居多从海绵中分离出来的倍半萜avarol,有抗HIV的活性,虽然有些细胞毒性,但是对正常的人外周淋巴细胞无抑制作用例:角鲨烯由6个异戊二烯组成的三萜,为淡黄色不溶于水的油状液体。具有抗肿瘤、抑制心血管疾病和增强免疫力的功能。自然界分布很广,鲨鱼肝含量较高。作用:1、保肝作用,促进肝细胞再生并保护肝细胞,从而改善肝脏功能。2、抗疲劳和增强机体的抗病能力,提高人体免疫功能。3、保护肾上腺皮之功能,提高几天的应激能力。4、抗肿瘤,尤其在癌切除外科手术后或采用放化疗时使用,效果显著,其最大的特点是防止癌症向肺部转移。5、升高白细胞的作用。海洋动物的活性物质7.海洋动物的聚醚类化合物来自海洋的聚醚类化合物多数是毒素,并且有强烈的生物活性,最具代表的是沙群海葵毒素,这是非蛋白中最毒的毒素,有显著的抗肿瘤作用,并促使血管强烈收缩和管状动脉痉挛。8.海洋动物的其他活性物质

一、大环内酯类

二、聚酮类化合物三、酰氨类化舍物

四、炔类化合物

海洋植物的活性物质1.海藻的活性多糖1.1褐藻胶从海带、马尾藻等褐藻中提取的褐藻酸的钠盐、钾盐、钙盐、镁盐等制品的统称。在速冻食品中-----褐藻胶为亲水性的分子,具有较强的水合性、粘结性,使馅心水分难以生成冰结晶。1.2褐藻糖胶也叫褐藻多糖硫酸酯,对治疗心脑血管疾病和早中期慢性肾衰的效果良好,无毒副作用,特别对改善肾功能、提高肾脏对肌酐清除率效果尤为显著。1.3琼胶

是在红藻中提取的多糖。琼胶是琼脂的学名。用途:琼脂广泛用于制造粒粒饮料、米酒饮料、果汁饮料、水晶软糖、羊羹、午餐肉、火腿肠、果冻布丁、冰淇淋、裱花蛋糕、八宝粥、凉拌菜等等。琼脂在日化工业中用于牙膏、洗发露、洗面乳、化妆品、固体清香剂等。琼脂在化学工业、医学科研,可作培养基、药膏基及其他用途。海洋植物的活性物质2.海藻的活性氨基酸及活性肽3.海藻的活性脂类4.海藻的活性萜类5.海藻的活性酚类6.海藻的其他活性物质(甾醇类、生物碱)(略)海洋微藻的活性物质微藻是一类在陆地、海洋分布广泛,营养丰富、光合利用度高的自养植物,细胞代谢产生的多糖、蛋白质、色素等,使其在食品、医药、基因工程、液体燃料等领域具有很好的开发前景。

微藻种类繁多,微藻细胞中含有:蛋白质、脂类、藻多糖、β-胡萝卜素、多种无机元素(如Cu,Fe,Se,Mn,Zn等)等高价值的营养成分和化工原料。微藻的蛋白质含量很高,是单细胞蛋白(SCP)的一个重要来源。藻中类胡萝卜素含量较高,具有着色和营养的作用,可用来防治癌症、抗辐射、延缓衰老,增强机体免疫力等生理作用。β-胡萝卜素,对人体有致癌、致畸的作用,而顺式异构体在抗癌、抗心血管疾病功能比全反式异构体高,藻粉中β-胡萝卜素含量高达14%。藻细胞中甘油含量较高,是优质的化妆品原料,也是化工、轻工和医药工业中用途极广的有机中间体。藻多糖复合物可作为免疫佐剂增强抗原性和机体免疫功能,起到抗肿瘤的作用。海洋微藻的活性物质螺旋藻是一类低等植物,属于蓝藻门,颤藻科。它们与细菌一样,细胞内没有真正的细胞核,所以又称蓝细菌。蓝藻的细胞结构原始,且非常简单,是地球上最早出现的光合生物,在这个星球上已生存了35亿年。它生长于水体中,在显微镜下可见其形态为螺旋丝状,故而得名。

海洋微藻的活性物质1、抗辐射损伤作用螺旋藻对免疫器官和造血组织有保护作用,这可能是螺旋藻抗辐射损伤作用的机制之一。2、抗菌作用钝顶螺旋藻对革兰阳性菌有抑菌作用,钝顶螺旋藻对革兰阴性菌无抑制作用。3、抗癌作用螺旋藻多糖对体内腹水型肝癌细胞有显着的抑制率,对癌细胞DNA、RNA和蛋白质的抑制作用均随作用时间延长而加强。4、光敏作用是一种理想的光敏剂。5、对免疫系统的强化作用6、降低胆固醇7、提高铁的生物有效性和调理贫血症8、帮助建造健康的乳酸杆菌群食用螺旋藻能使体内的乳酸杆菌增多,并使机体从饮食中吸收维生素B1和其他维生素的效率提高。9、对胃的保护作用10、减轻汞及药物对肾的毒性海洋微生物海洋微生物资源海洋微生物种类高达100万种以上,其次生代谢产物的多样性也是陆生微生物无法比拟的。但能人工培养的海洋微生物只有几千种,不到总数的1%;目前为止,以分离代谢产物为目的而被分离培养的海洋微生物就更少。由于微生物可以经发酵工程大量获得发酵产物,药源得到保障。此外,海洋共生微生物有可能是其宿主中天然活性物质的真正产生者,具有重要的研究价值。海洋毒素1.河豚毒素20世纪50年代初从红鳍东方豚的卵巢中分离得到结晶,1964年确定其结构,1971年完成全合成。河豚毒素是一种剧毒的弱碱性剧毒物质,半致死剂量是10μg/kg,但具有抗癌作用,对肝癌的抑制率在37%以上,还有局部的麻醉作用2.石房蛤毒素石房蛤(Saxidomusgiganteus)因大量摄取有毒膝沟藻(Gonyaulaxcatenella)而在体内积累的聚醚神经毒素,有很强的麻醉作用。它是海洋生物中毒性最强烈的麻痹性毒素之一,作为潜在的化学生物战剂,长期以来为国外军事研究单位所高度重视,是主要的研究对象之一。海洋毒素3.西加毒素20世纪60年代首次从中毒的鱼中分离出,是一种剧毒的聚醚类化合物致死剂量为0.45μg/kg自然界中分布最广的一种毒素4.沙群海葵毒素海葵毒素---环外含氮类如沙群海葵毒素(palytoxin,PTX),最早是从腔肠动物皮沙海葵科沙群海葵属毒沙群海葵Palythoatoxica中分离出来的毒性极强的化合物,分子式C129H223N3O54,LD500.15μg/kg(小鼠,ip),其卵的毒性最大,1g卵所含毒素足以杀死10万只20g体重的小白鼠,所以它是迄今为止在非蛋白毒素中毒性最强的化合物,具有抗癌、溶血等多种生物活性。大海中优美的闺秀鱼在海葵有毒的触须中从容出没,姹紫嫣红,万态千姿。海洋毒素5.涡鞭毛藻、硅藻和蓝藻等海洋生物季节性大量繁殖时,能使海水变红,称为赤潮。有些赤潮生物分泌赤潮毒素,当鱼、贝类处于有毒赤潮区域内,摄食这些有毒生物,虽不能被毒死,但生物毒素可在体内积累,其含量大大超过食用时人体可接受的水平。这些鱼虾、贝类如果不慎被人食用,就引起人体中毒,严重时可导致死亡。由赤潮引发的赤潮毒素统称贝毒,目前确定有10余种贝毒其毒素比眼镜蛇毒素高80倍,比一般的麻醉剂,如普

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