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文档简介
基础药理学09参考书目《药理学》,李乐主编,浙江大学出版社,2010年《药理学》,杨宝峰主编,人民卫生出版社,2013年《药理学》,樊一桥主编,科学出版社,2009年《微生物药物学》,张致平主编,化学工业出版社,2003年第一章绪言第九章作用于内分泌系统的药物第二章药物效应动力学第三章药物代谢动力学第四章影响药物效应的因素第五章传出神经系统药理概论第六章作用于外周神经系统的药物第七章作用于中枢神经系统的药物第八章作用于内脏系统的药物第十章化学治疗药物第十一章抗寄生虫药物第十二章抗肿瘤药物主要内容
内分泌概念上皮组织中具有分泌功能的上皮称腺上皮,以腺上皮为主构成的器官称腺体(或具有分泌功能的器官)。腺体分类从分泌物排出是否有道管排出分为外分泌腺(有管腺),无道管排出的称内分泌腺(无管腺)。内分泌腺分泌的物质统称为激素,不同的内分泌腺分泌不同的激素,发挥不同的生理效应,内分泌腺分泌的激素是直接渗入血管或淋巴液通过血管循环发挥作用。概述主要内容第一节内分泌腺概况第二节甲状腺激素和抗甲状腺药第三节肾上腺皮质激素类药第四节胰岛素与口服降糖药第五节性激素类药与避孕药一、甲状腺
1、形态、位置:
位于颈前部棕红色,呈“H”形,左、右两个侧叶,中间以甲状腺峡相连。2、分泌激素:甲状腺激素功能:
调节机体代谢二、甲状旁腺
1、位置:
上、下各一对,位于甲状腺侧叶后缘上、下端2、分泌激素:甲状旁腺功能:调节钙磷代谢维持血钙平衡三、肾上腺
1、位置形态:位于左右肾的上内方,左肾上腺近似半月形,右肾上腺呈三角形
皮质功能球状带:分泌盐皮质激素(醛固酮)束状带:分泌糖皮质激素(可的松与氢化可的松)网状带:分泌雌激素、雄激素髓质功能肾上腺素、去甲肾上腺素。升高血压。2、结构功能:四、垂体(1)位置:颅底蝶骨体上的垂体窝内。(2)分部:腺垂体(前)、神经垂体(后)。垂体腺垂体:包括远侧部、节结部、中间部。分泌的主要激素有:生长激素(GH):刺激骨生长,幼年缺乏导致侏儒症。幼年过多导致巨人症,成年过多导致肢端肥大症。催乳素(PRL):促进乳腺发育、乳汁分泌卵泡刺激素(FSH):卵泡发育黄体生成素(LH):促进排卵及黄体生成促肾上腺皮质激素(ACTH):促束状带分泌糖皮质激素促甲状腺激素(TSH):促甲状腺分泌甲状腺激素促黑激素(MSH);促进黑色素沉着腺垂体分部及功能神经垂体:包括神经部、漏斗部。分泌的激素有:抗利尿激素(ADH):促重吸收、小血管收缩,升压(血管加压素)催产素(OXT):刺激子宫收缩神经垂体分部及功能五、松果体
位于上丘脑缰连合的后上方,以柄附于第三脑室顶的后部,能合成和分泌褪黑素。六、胸腺
1、位置:位于胸骨柄后方,上纵隔的前部,贴近心包的上方和主动脉弓和头臂静脉等大血管的前部。2、分泌:胸腺素和促胸腺生成素。七、胰岛
胰的内分泌部散在于胰腺实质内,尾多,头少,分泌胰岛素,胰高血糖素。八、生殖腺
睾丸:男性激素;卵巢:雌激素孕激素第二节甲状腺激素和抗甲状腺药甲状腺是人体内最大的内分泌腺,位于气管上端两侧,甲状软骨的的下方腺泡上皮细胞合成和分泌甲状腺激素。甲状腺激素为碘化酪氨酸的衍化物包括甲状腺素(T4)和三碘甲状腺原氨酸(T3)正常人每日释放T4与T3量分别为75及25µg一、甲状腺激素分泌量:T4>T3
生物活性:T3>T4
T4向T3转变消除半衰期:T4>T3
可通过胎盘和乳汁(丙基硫氧嘧啶)脱碘代谢;肾脏排泄。1、单纯性甲状腺肿(地方性甲状腺肿)
补碘、对因治疗2、甲状腺功能亢进(甲亢)、甲亢危象
抗甲状腺素药3、甲状腺功能减低(甲减)
甲状腺素血液中I-过氧化物酶ITG上的酪氨酸残基MITDIT过氧化物酶T3T4滤泡腔胶质
蛋白水解酶血液T3T4甲状腺激素合成、释放和分泌I-碘泵甲状腺细胞TG:甲状腺球蛋白MIT:一碘酪氨酸DIT:二碘酪氨酸TRH
腺垂体TSH
甲状腺甲状腺激素负反馈
下丘脑—
长期缺乏碘→T3、T4的合成和释放↓→T3、T4的负反馈作用↓→TSH的合成与释放↑→甲状腺代偿性增生、肿大
----地方性甲状腺肿—药理作用1、促进代谢糖代谢:增加糖原分解,增加糖的氧化利用脂肪代谢:加速脂肪分解蛋白质代谢:正常量使蛋白质合成增加
大剂量促进蛋白质分解甲亢:分解>合成,消瘦、肌无力、骨质疏松能量代谢:产热与氧耗增加,基础代谢率上升2.对生长发育的作用婴儿缺乏:呆小症(克汀病)成人缺乏:粘液蛋白↑→粘液性水肿反应迟钝,动作笨拙,记忆障碍地方性甲状腺肿(粗脖子病)3.对器官系统的作用心血管系统
心律↑,收缩力↑,心输出量↑甲亢:心肌肥大,甚至心衰对神经系统提高中枢神经系统兴奋性甲亢:烦躁不安,多言多动,喜怒无常,失眠多梦甲减:言行迟钝,记忆减退,表情淡漠,少动思睡
主要用于甲状腺功能低下的替代疗法。1.呆小病功能减退始于胎儿或新生儿,若尽早诊治,则发育仍可正常。若治疗过晚,则智力仍然低下,应终身治疗。
新生儿呼吸窘迫综合症临床应用2.粘液性水肿
蛋白质合成↓,粘液蛋白↑畏寒、食欲差、智力减退、表情淡漠、昏迷一般服用甲状腺片,从小量开始,逐渐增大至足量。3.单纯性甲状腺肿
其治疗取决于病因由于缺碘所致者应补碘。临床上无明显原因发现可给予适量甲状腺激素。二、抗甲状腺药1抗甲状腺药三轻两准备
常用硫脲类、慎用碘剂、b受体阻断剂对症2131I放射治疗三中
不常用、慎用3手术治疗
治愈率90%以上硫脲类硫氧嘧啶类咪唑类丙硫氧嘧啶(PTU)
甲硫氧嘧啶(MTU)
甲巯咪唑(他巴唑)
卡比马唑(甲亢平)血液中碘化物碘泵甲状腺细胞
过氧化物酶活性碘TG上的酪氨酸残基MITDIT
过氧化物酶DITT3T4滤泡腔胶质
蛋白水解酶血液T3T4硫脲类作用机制T4外周组织脱碘酶抑制
抑制抑制迅速降低血清T3水平——缓解甲状腺危象需待已合成T4及T3耗竭后才生效,2~3周症状缓解,1~3月基础代谢率恢复正常.丙硫氧嘧啶:抑制外周组织的T4转化为T3,能迅速控制血清中生物活性较强的T3水平,故在重症甲亢、甲亢危象时该药可列为首选。(一)临床应用三轻:甲状腺肿大程度轻
临床表现轻
年纪轻两准备:手术前准备
131I照射前准备1.甲亢内科治疗为减少甲状腺次全切除手术病人在麻醉和手术后的合并症,防止术后发生甲状腺危象。
在手术前应先服用硫脲类药物,使甲状腺功能恢复或接近正常。然后由于腺体代偿性增生,腺体增大、充血,因此术前两周加服碘剂。2.甲状腺手术前准备
感染、外伤、手术、情绪激动等诱因致大量甲状腺素突然释放入血。此时除主要应用大剂量碘剂和采取其他综合措施外,大剂量硫脲类可作为辅助治疗,以阻断甲状腺激素的合成。3.甲状腺危象的治疗过敏反应:最常见,皮疹、头痛、药热粒细胞缺乏症:最严重的不良反应消化道症状:厌食、呕吐、黄疸和中毒性肝炎甲状腺肿和甲状腺功能减退(二)不良反应第三节肾上腺皮质激素类药1.定义:肾上腺皮质分泌的激素总称
盐皮质激素
球状带分泌,调节水盐代谢
糖皮质激素
束状带分泌调节三大物质代谢
性激素
网状带分泌调节生殖系统等
一糖皮质激素类药生理作用:小剂量产生生理作用,维持生命活动
1.升高血糖:可加重、诱发糖尿病①促进糖异生②减慢葡萄糖分解③减少机体对葡萄糖的利用
2.促进蛋白质分解,抑制蛋白质合成皮肤菲薄、肌肉萎缩、骨质疏松、伤口愈合慢
3.脂肪代谢:①促进分解,抑制合成②使脂肪重新分布-向心性肥胖
4.弱水盐代谢调节:保钠排钾肠钙吸收减少
5.维持血压:增加血管平滑肌对儿茶酚胺的敏感一糖皮质激素类药药理作用与临床应用
1.抗炎作用强大:①抑制各种原因引起的炎症反应②降低机体防御,可致感染扩散、阻碍创口愈合
③抗炎机制:抑制参与炎症反应的基因转录
A.抑制炎症介质的产生与释放
B.抑制多种炎性细胞因子
C.抑制NO的生成
D.增加血管对儿茶酚胺的敏感性,降低血管通透
E.抑制成纤细胞的增生,延缓肉芽形成一糖皮质激素类药
④抗炎应用
A.严重急性感染或炎症
a.主要用于中毒性感染或同时伴有休克者
b.有效的抗菌药物+皮质激素
c.病毒感染一般不用,严重病毒感染迅速控制症状,防止和减少并发症等
B.防止某些炎症后遗症,早期应用小剂量
C.局部应用
2.免疫抑制作用①治疗剂量抑制细胞免疫,大剂量抑制体液免疫②用于自身免疫性疾病和过敏性疾病
A.自身免疫性疾病:多发性皮肌炎首选药
B.过敏性疾病:花粉病,荨麻疹,哮喘等
C.器官移植排斥反应
3.抗内毒素作用:提高机体对细菌内毒素的耐受力
①稳定溶酶体膜而减少内源性致热源的释放②抑制下丘脑体温调节中枢的反应性③能极大改善症状,但不能中和或破坏毒素
4.抗休克①抗炎、免疫抑制、抗毒作用的综合结果②也与以下因素有关:
A.提高心血管对儿茶酚胺敏感性,加强心收缩力
B.降低血管对缩血管物质敏感性,改善微循环
C.稳定溶酶体膜,减少心肌抑制因子的形成
D.增加机体对细菌内毒素的耐受力
③主要用于感染中毒性休克
A.足量抗菌药物下,本药维持血压,减轻症状
B.与肾上腺素合用治疗过敏性休克
5.刺激骨髓造血机能,用于儿童急性淋巴细胞性白血病等
6.兴奋中枢神经,可诱发精神失常
7.抑制骨细胞的活力,可引起骨质疏松症
8.增加胃酸与胃蛋白酶分泌,可诱发或加重溃疡不良反应
1长期大剂量应用引起2停药引起1.长期大剂量引起的不良反应
①医源性肾上腺皮质功能亢进脂类和水盐代谢紊乱引起停药自行消退
②诱发或加重感染降低机体防御且无抗菌作用所致③诱发或加重溃疡④水钠潴留,血脂升高⑤骨质疏松⑥精神疾病、青光眼等2.停药引起的不良反应
①医源性肾上腺皮质功能不全
A.由于长期大量应用糖皮质激素,反馈性地抑制垂体-肾上腺皮质轴致肾上腺皮质萎缩所致
B.症状:恶心,呕吐,低血压,低血糖等②反跳现象
对激素依赖病情未完全控制原病复发或恶化
停药减量过快用法与疗程
1.大剂量突击疗法
用于严重中毒性休克及各种休克
2.一般剂量长期疗法结缔组织病、肾病综合征和顽固性支气管哮喘等
3.小剂量替代疗法垂体前叶功能减退、肾上腺皮质次全切除术后及原发性、继发性肾上腺皮质功能不全
4.隔日疗法:根据昼夜节律性,将一日或两日的总药量在隔日早晨一次给予。
5.局部应用:用于皮肤病眼病,可用氢化可的松等二盐皮质激素
醛固酮去氧皮质酮
1.影响水盐代谢:促进远曲小管对Na+,Ca2+,Cl-的重吸收和K+,H+的分泌
2.治疗慢性肾上腺皮质功能减退
3.替代疗法,和糖皮合用纠正电解质失衡
4.过量可致水肿、高钠血症、低钾血症等三促皮质素
促皮质素
1.促进糖皮质激素的合成与分泌,维持肾上腺正常形态与功能。
2.可用于诊断脑垂体-肾上腺皮质功能
第四节胰岛素与口服降糖药一.胰岛素与糖尿病
1.糖尿病已成为发达国家中继心血管疾病和肿瘤之后的第三大非传染病,是严重威胁人类健康的世界性公共卫生问题!
2.糖尿病以高血糖为特征的一种代谢性病胰岛素绝对缺乏胰岛素相对缺乏1型糖尿病2型糖尿病多发于青少年多发于中老年一.胰岛素概况由胰岛素原水解而得二.胰岛素的药理作用与临床应用
1.降低血糖
组织对葡萄糖的摄取
葡萄糖无氧酵解和有氧氧化
血糖去路
糖原合成
糖原分解和糖异生
血糖来源
1型(胰岛素依赖型)糖尿病重度2型糖尿病口服降血糖药无效者糖尿病伴并发症,酮症酸中毒等轻中度糖尿病并发感染,高热或有手术等临床应用2.促进脂肪合成,抑制脂肪分解游离脂肪酸和酮体生成减少3.促进核酸、蛋白质的合成
与生长激素有协同作用,促进生长4.激活Na+-K+-ATP酶,促K+内流增高细胞内K+浓度葡萄糖,胰岛素和氯化钾合用,形成极化液防治心肌梗塞时的心律失常高钾血症治疗临床应用三.不良反应
1.低血糖症,为最重要和最常见的不良反应胰岛素过量、未按时进餐或运动过多所致
2.过敏反应异源性或制剂不纯所致
3.胰岛素抵抗性(耐受性)
①急性耐受性:并发感染,创伤等应激状态时
②慢性耐受性:体内生成了胰岛素抗体;体内拮抗胰岛素的物质增多胰岛素受体数目和亲和力减少四.胰岛素的合理使用
1.口服易被消化酶破坏,必须注射给药
①餐前半小时注射给药②腹部注射,吸收最快前部外侧,吸收稍慢股外侧、臀、双上臂外侧吸收最慢2.作用时间6-8h,加入碱性蛋白质提高其等电点接近人pH,可降低其溶解度,延长作用时间分类药物注射途径起效维持给药时间短效正规胰岛素静脉立即2急救皮下0.5-16-8餐前半小时中效低精蛋白锌胰岛素皮下2-418-24早餐或晚餐前1小时一日1-2次珠蛋白锌胰岛素皮下2-412-18长效精蛋白锌胰岛素皮下3-624-36早餐或晚餐前1小时五.胰岛素的其他给药途径
1.鼻腔给药鼻腔植入法,吸入法,滴鼻剂
2.贴剂:口腔粘膜给药,透皮贴剂
3.直肠给药
4.口服胰岛素的研制①加入酶抑制或吸收促进药②结肠给药③微粒和脂质体给药
5.眼部给药:泪液引流于结膜、角膜等处吸收二口服降糖药一.磺酰脲类
格列苯脲,甲苯磺丁脲,格列吡嗪,格列奇特二.双胍类
二甲双胍,苯乙双胍三.α-糖苷酶抑制剂
阿卡波糖,付格列波糖四.胰岛素增敏药
罗格列酮,环格列酮,吡格列酮,恩格列酮五.其它类药物
瑞格列奈一.磺酰脲类药理作用
1.降血糖作用:口服有效。对严重糖尿病或胰岛功能完全丧失者无效
A.主要是通过促进胰岛β细胞释放胰岛素而降糖
B.减缓肝脏对胰岛素的消除
C.抑制胰高血糖素的分泌
2.抗利尿作用:氯磺丙脲
3.抗血栓和降血脂作用:格列齐特二口服降糖药临床应用
1.用于控制饮食无效的轻、中度Ⅱ型糖尿病人,
也用于对胰岛素耐受的病人
2.氯磺丙脲还可治疗尿崩症。不良反应
1.胃肠反应:恶心,呕吐等
2.过敏反应
3.低血糖
4.中枢系统反应:神经错乱,共济失调等二.双胍类药理作用
1.明显降低糖尿病患者血糖,对正常人无影响
2.机制:
A.增加组织对葡萄糖的利用,抑制糖的肠道吸收
B.减少肝糖原异生,促进肌肉中糖的无氧酵解
C.增加胰岛素与受体的结合能力
D.抑制高血糖素的释放临床应用:主要用于经控制饮食无效的Ⅱ型糖尿病不良反应:长期使用可致维生素B12或叶酸缺乏二口服降糖药三.α-糖苷酶抑制剂
1.抑制α-糖苷酶,能减少碳水化合物水解变成糖的过程,降低餐后血糖,降糖作用缓和。
2.治疗Ⅱ型糖尿病的一线药物,尤适于老年患者。四.胰岛素增敏药
1.降低机体的抵抗性,增强肌肉和脂肪组织对胰岛素的敏感性而降糖。
2.主要用于Ⅱ型糖尿病的治疗。五.其它类药物
瑞格列奈:为非磺酰脲类,能促进胰岛素的释放二口服降糖药
第五节性激素类药与避孕药
性激素主要由性腺分泌,属甾体化合物,临床用人工合成品和其衍生物。雌激素:卵巢卵泡膜细胞分泌孕激素:黄体、妊娠后胎盘分泌雄激素:主要由睾丸间质细胞分泌。
性激素类药与避孕药下丘脑腺垂体雌、孕激素长反馈短反馈超短反馈
促性腺激素释放激素GnRH黄体生成素LH促卵泡素FSH
男性促进精子生成
女性卵巢发育
男性睾丸雄激素一、雌激素类药及抗雌激素类药1、雌激素类药生理、药理作用促进女性第二性征和性器官发育成熟:未成熟女性2.参与形成月经周期:成熟女性,保持第二性征,3.抗排卵作用①小剂量促性腺激素分泌,促使排卵②较大量通过负反馈抑制排卵较大量抗催乳素,抑制乳汁分泌③抗雄激素作用4.影响代谢:轻度水钠潴留,升高血压;促钙沉积临床应用1.绝经期综合征:卵巢功能↓雌激素↓促性腺激素↑3.卵巢功能不全、闭经:补雌激素,替代疗法3.功能性子宫出血:促内膜增生,修复创面止血4.乳房胀痛和产后退乳:抗催乳素,减少乳汁分泌5.晚期乳腺癌:晚期癌,绝经>5年,绝经前禁用6.前列腺癌:抑制雄激素分泌兼抗雄激素作用7.避孕,骨质疏松,痤疮等不良反应:1.长期大剂量可致内膜过度增殖而出血
2.水钠潴留,引起水肿,加重心衰2.抗雌激素药
氯米芬1.与雌激素受体结合,竞争性拮抗雌激素2.促进垂体前叶分泌促性腺激素,诱使排卵3.用于不孕症和闭经,乳房纤维囊性疾病和晚期乳腺癌等4.连续大量服用可引起卵巢肥大生理和药理作用1.生殖系统①促进子宫内膜增生,使内膜由增殖期转为分泌期,利于孕卵着床、发育。②抑制子宫收缩,降低对缩宫素敏感性,保胎③较大剂量抑制排卵,促子宫颈口闭合,避孕④与雌激素一起促进乳腺发育,为哺乳作准备。2.对抗醛固酮、利尿。3.轻度升温,在月经周期黄酮相基础体温高.
二、孕激素类药临床应用1.功能性子宫出血:促内膜发育成熟完全脱落完全2.痛经:抑制排卵,减轻子宫过度收缩3.子宫内膜异位症:使异位的子宫内膜退化4.流产:降低子宫对缩宫素敏感性,有安胎作用①对先兆流产早期效果好,对习惯性流产效差
②炔诺酮使女胎男性化,禁用;③黄体酮偶使生殖器畸形。5.子宫内膜腺癌,前列腺肥大和前列腺癌6.避孕,与雌激素合用
不良反应:长期应用子宫内膜萎缩等睾酮甲睾酮药类素激雄三、雄激素类药和同化激素类药生理和药理作用
1.生殖系统
①促男性性器官和第二性征发育成熟②抑制雌激素分泌,抗雌激素作用
2.刺激骨髓造血:红细胞生成素↑;直接兴奋骨髓
3.同化作用:促蛋白质合成,抑制分解—促进肌肉生长,体重增加临床应用
1.睾丸功能不全:用于类无睾症、男子性功能低下
2.功能性子宫出血:收缩子宫及血管;内膜萎缩
3.用于晚期乳腺癌和卵巢癌:抗雌激素、抗催乳素对乳腺的刺激。
4.用于再生障碍性贫血
5.虚弱:消耗性疾病、骨质疏松、生长延缓等不良反应
1.女性患者男性化现象,多毛,痤疮等
2.干扰肝内毛细胆管排泄,引起胆汁淤积性黄疸南诺龙美雄酮二、同化激素类药
苯丙酸诺酮,美雄酮,司坦唑醇1.同化作用强,雄激素样作用弱。2.用于蛋白质合成减少或吸收不足等所致慢性消耗性
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