第08章主要组织相容性复合体及其编码分子课件

USA1903~1996

GeorgeD.Snell

TheNobelPrizeinPhysiologyorMedicine1980发现小鼠H-2系统及其与组织移植的关系TheMHCwasfoundtobeimportantingraftsurvival第八章主要组织相容性抗原MajorHistocompatibilityAntigen是由位于哺乳动物某一染色体上的一组称为MHC的紧密连锁的基因群所编码。MHC分子=MHC抗原主要组织相容性复合体编码MHA的一组存在于同一染色体上的紧密连锁的基因群。组织相容性MHC

主要组织相容性复合体

HLA

启动和调节特异性免疫应答

HLA复合体、HLA基因HLA分子＝MHC分子＝MHC编码产物

T细胞识别抗原与MHC分子的关系多肽-MHC复合物二、免疫功能相关基因（了解）其编码产物不直接参与抗原提呈，而与机体免疫应答调节有关。第二节MHC基因的遗传学特点一、MHC的多态性47880525615393527125233473785

1、基本概念多态性(polymorphism)

一个基因座位上存在多个等位基因（allele）

HLA等位基因命名原则

例：HLA-A*0103二、单元型：一条染色体上不同座位等位基因的特定组合14基因频率：群体中某一等位基因的数目占该座位各等位基因数目总和的比例。三、连锁不平衡（linkagedisequilibrium）基因频率例：DRB1*0901在北方汉人中的频率是15.6%

北方汉人DRB1*0901DQB1*0701

基因频率0.1560.219DRB1*0901-DQB1*0701的几率（随机分配）：0.156×0.219＝0.034实际频率：0.113概念：连锁不平衡——分属两个或两个以上基因座位的等位基因，同时出现在一条染色体上的几率高于随机出现的频率。

MHC的遗传学特点一、多态性二、单元型遗传三、连锁不平衡APCAPC2.内化抗原3.抗原降解4.MHC/多肽复合物的形成和表达抗原提呈1.

捕获抗原 第三节MHC分子的结构、分布与功能重链（α链）+β2m

肽结合槽（多态性残基）—α1＋α2

CD8结合点—α3有核细胞表面激活CD8+T细胞（CTL）Ⅰ类分子结构、分布和功能IgSFα链+β链肽结合槽（多态性残基）—α1＋β1

CD4结合点—β2分布于APC、激活的T细胞激活CD4+T细胞（Th）Ⅱ类分子结构、分布和功能IgSF接纳13~17个氨基酸残基外源性多肽MHC分子的生物学功能参与抗原加工提呈#MHC限制性（MHCrestriction）#参与T细胞在胸腺的分化和发育参与免疫应答的遗传控制#调节NK细胞#MHCⅠ类分子提呈内源性抗原激活CD8+TcellsMHCⅡ类分子提呈外源性抗原激活CD4+Tcells抗原肽-MHC分子复合物分子基础锚定位锚定残基作用特点

1.相对选择性

2.一定的专一性包容性抗原肽-MHC分子复合物MHC等位基因控制免疫易感性

增强物种的适应能力，推动生命的进化KIR作用的发挥受MHC-Ⅰ类分子的制约，进而影响NK细胞活性第四节HLA与医学实践

（自学）二、HLA与器官移植三、HLA分子的异常表达和临床疾病一、HLA与疾病的关联四、HLA与输血小结HLA的结构、分布和功能类别结构肽结合槽分布功能Ⅰ类分子Ⅱ类分子α链β2mα链β链α1+α2α1+β1有核细胞APC提呈内源性Ag激活CTL提呈外源性Ag激活Th思考题比较HLAⅠ类和Ⅱ类分子的结构、分布和提呈抗原方面的特点。HLA与临床医学有什么关系？谢谢大家发现第一个人类白细胞抗原（HLA）JeanDaus