第8章抗精神病药课件

第8章抗精神病药要点1．掌握氯丙嗪的药理作用、作用机制、临床应用及常见不良反应。2．了解其他抗精神失常药的作用特点及用途。抗精神失常药

精神失常是多种原因引起的精神活动障碍一类疾病的总称包括:精神病,亦称精神分裂症(抗精神病药)抑郁症(抗抑郁症药)躁狂症(抗躁狂症药)

焦虑症(抗焦虑症药、苯二氮卓类药治疗)

第一节抗精神病药

精神病又称精神分裂症,主要表现病人的思维、情感、行为发生异常根据临床症状,将其分为两型

Ⅰ型Ⅱ型阳性症状为主(幻觉、妄想)阴性症状(情感淡漠,主动性缺乏)抗精神病药又称神经松弛药。

按其化学结构分为吩噻嗪类、丁酰苯类、硫杂蒽类及其他类。

多数抗精神病药大多对Ⅰ型治疗效果好,对Ⅱ型则效果较差甚至无效一、吩噻嗪类

氯丙嗪是这类药物的典型代表,也是目前应用最广的抗精神病药物[药动学]

口服吸收不规则,局部刺激性较强,可用深部肌注;静脉注射可致血栓性静脉炎,应以生理盐水或葡萄糖溶液稀释后缓慢注射。剂量个体化易透过血脑屏障及胎盘氯丙嗪药理作用对内分泌系统的作用对中枢神经系统的作用对植物神经系统的作用抗精神病作用镇吐作用对体温调节的作用对锥体外系作用

[药理作用及机制](一)对中枢神经系统的作用

1、抗精神病作用

对中枢神经系统有较强的抑制作用,称为神经安定作用增强中枢抑制药的作用(麻醉药、镇静催眠药、镇痛药)合用减量①黑质─纹状体通路调控锥体外系运动功能DA↓──帕金森病(帕金森综合症)DA↑──不自主运动(手足徐动症、舞蹈病)②中脑－皮层:

调节认知、思想、感觉、理解、推理能力③中脑－边缘叶:调控情绪和感情表达活动④结节──漏斗通路与内分泌功能有关

延髓化学感受区(呕吐中枢)调控呕吐反应脑内DA神经通路及其功能脑内DA受体及其亚型

5种亚型:D1、D2、D3、D4、D5主要存在D2受体

中脑边缘系统中脑皮质通路

作用机制

通过阻断中脑边缘系统和中脑皮质通路的D2受体而发挥疗效

由于同时阻断黑质纹状体中的DA受体,常不同程度引起锥体外系的副作用2、镇吐作用

作用较强

小剂量阻断延脑催吐化学感受区的D2受体大剂量直接抑制呕吐中枢

不能对抗前庭刺激引起的呕吐(如晕动症)

对顽固性呃逆有效3、体温调节的作用

特点其降温作用随外界环境温度的变化而变化环境温度低于正常体温时,可使人的体温降低到正常体温以下对正常人及发热病人的体温均有影响机制:抑制体温调节中枢D2受体,使体温调节失灵(二)对自主神经系统的作用

无治疗意义,主要表现副反应

抗α受体──体位性低血压升压时用NA不用AD

抗M受体──引起口干、便秘、视力模糊等副作用催乳素乳房肿大、泌乳FSH、LH延迟排卵催乳素抑制因子促性腺激素生长激素促皮质激素抑制(三)内分泌系统作用

阻断结节漏斗通路D2受体

1、精神分裂症[临床应用]对急性患者效果显著,对慢性疗效差对精神分裂症主要用于Ⅰ型,对

Ⅱ型疗效差甚至加重病情不能根治,需长期用药甚至终生治疗2、止吐对多种药物(如强心苷、吗啡、四环素等)和疾病(尿毒症和恶性肿瘤)引起的呕吐有显著止吐作用顽固性呃逆对晕动症引起的呕吐无效3、人工冬眠提高机体对缺氧的耐受力减轻机体对伤害性刺激的反应严重创伤、感染性休克、高热惊厥体温基础代谢组织耗氧量人工冬眠冬眠合剂异丙嗪哌替啶氯丙嗪[不良反应及注意]1、一般反应

中枢抑制症状(嗜睡、淡漠、无力等)

M受体阻断症状(口干、便秘、视力模糊、眼压升高等)青光眼禁用

α受体阻断症状(体位性低血压)

2、锥体外系反应

可出现四种表现①急性肌张力障碍:多出现用药后1~5天。表现强迫性张口、伸舌、斜视、吞咽困难、呼吸运动障碍等。

②帕金森综合症:表情呆板,肌张力增高,动作迟缓,肌肉震颤、流涎等

③静坐不能:坐立不安,反复徘徊

机制:阻断黑质─纹状体D受体,胆碱能神经功能增强所致措施:药物减量,停药可减轻或消除可用中枢抗胆碱药缓解(安坦)④迟发性运动障碍

长期用药后表现头面部不自主刻板运动,舞蹈样手足徐动症机制:D受体数目上调措施:目前尚难治疗,氯氮平可以改进一旦出现,停药或减药禁用中枢抗胆碱药

3、内分泌系统反应

长期用药可致内分泌系统功能紊乱乳腺增生、乳腺癌患者禁用4、过敏反应常见皮疹、皮炎、光敏性皮炎少数患者出现肝损害、黄疸、粒细胞减少应立即停药,对症处理5、急性中毒反应洗胃、对症处理、中枢兴奋药氯酯醒、严重者进行血透昏睡、血压下降至休克,心肌损害。昏迷至死。其他吩噻嗪类药物特点:奋乃静、三氟拉嗪、氟奋乃静:1、抗精神病作用强2、镇静作用弱3、镇吐作用强4、锥体外系作用强5、其他不良反应少二、硫杂蒽类氯普噻吨(泰尔登)

作用特点

其调整情绪,控制焦虑抑郁的作用较氯丙嗪强抗幻觉妄想作用不如氯丙嗪

不良反应较轻,锥体外系症状也较少临床适用于带有强迫状态或焦虑抑郁情绪的精分症患者三、丁酰苯类

氟哌啶醇

作用特点1、抗精神病作用强而久

2、锥体外系反应发生率高,程度严重

四、其他类五氟利多特点:1、作用持久2、用于精神病的维持与治疗氯氮平

广谱抗精神病药机制:选择性阻断边缘系统的D2受体,对黑质纹状体通路的D2受体影响小

作用特点

1、作用较强,其他药物无效者常能奏效

2、几无锥体外系反应

不良反应:

严重的是产生粒细胞减少或缺乏多发生在用药开始阶段

措施:

定期查血常规及时发现,立即停药

积极抢救(如使用抗生素,输白细胞或输血,适当使用糖皮质激素)舒必利

作用特点

对紧张型精神分裂症作用强对其他药物无效的难治性病例有效锥体外系不良反应少抗躁狂、抑郁症药

躁狂抑郁症又称情感性精神障碍,是一种以情感病态变化为主要症状的精神病

躁狂或抑郁两者之一反复发作──单相型躁狂和抑郁两者交替发作──双相型

病因

单胺学说可能与脑内单胺类功能失衡有关

NA↑──躁狂NA↓──抑郁5-HT↓(共同基础)药物治疗学基础按单胺学说理论

凡能提高中枢5-HT功能,降低NA功能──抗躁狂症

凡能提高中枢5-HT功能,提高NA功能──抗抑郁症

抗躁狂药

躁狂症表现:

情感活动呈病态性高涨,表现兴奋多话、多动作,直至发生躁狂行为

发病机制

单胺学说脑中5-HT↓NA↑

碳酸锂[药理作用及机制]

1、治疗躁狂症的首选药2、治疗量时对正常人精神活动几无影响,但对躁狂病人则疗效显著,控制躁狂发作

机制:1、促进神经细胞对突触间隙中NA的再摄取,增加其转化和灭活,从而使突触间隙中NA浓度降低。

2、促进5-HT的生成和释放,使突触间隙中5-HT浓度增加,锂能使5-HT受体敏感化

[不良反应]1、常见胃肠道刺激症状,乏力,手震颤,口渴

多尿,体重增加等

2、急性中毒:早期表现有发音不清,震颤加重,进而出现神经系统症状如共济失调、谵妄、意识障碍、惊厥、昏迷,可以致死。

措施:中毒时无解毒药只有用生理盐水促进锂排出,应用锂盐必须监测血药浓度抗抑郁症药

丙米嗪(米帕明)多塞平(多虑平)

去甲丙米嗪

阿米替林选择性5-HT再摄取抑制药非选择性单胺再摄取抑制药选择性NA摄取抑制药(5-HT、NA)

丙米嗪(米帕明)特点:

1、对正常人,不表现兴奋或提高情绪对抑郁症患者,能明显提高情绪,精神振奋

2、疗效慢,故不作应急治疗用药

作用机制:主要阻断NA、5-HT在神经末梢(突触前膜)的再摄取机制

抑制脑内突触前膜对NA及(或)5-HT的再摄取突触间隙NA、5-HT浓度↑突触传递功能↑抗抑郁

[不良反应及注意]

1、外周抗胆碱反应可阻断M受体前列腺肥大、青光眼患者禁用

2、心血管反应可见心率加快,体位性低血压,剂量过大,可致心律失常,诱发心衰高血压、心脏病患者禁用

3、精神异常反应老年或用药过量可出现躁狂症发作双相型抑郁症可转为躁狂发作,故本品只适用于单相型抑郁症治疗NA摄取抑制药选择性抑制NA的再摄取,用于以脑内NA缺乏为主的抑郁症,尤其适用于尿检MHPG(NA的代谢物)明显减少的患者。特点:起效快,而镇静作用、抗胆碱作用和降压作用弱。选择性５－HT再摄取抑制药对5-HT再摄取的抑制作用选择性更强,对其他递质和受体作用甚微。很少引起镇静作用,也不损害精神运动功能。对心血管和自主神经系统功能影响很小。舍曲林(sertraline)和曲唑酮(trazodone)

第三代抗抑郁症药物,治疗轻、中度抑郁症的疗效与三环类抗抑郁症药相似,副作用少。选择性5-HT再摄取抑制剂现今医学分为传统医学、基于“生物-医学模式”近代发展起来的西医，20世纪西医又发展到“社会-心理-生物医学”或综合医学模式，后基因组时代系统生物学的兴起，形成了系统医学在全球的迅速发展，成为继传统医学、西医学之后中、西医学汇通的未来医学。当代中国医学类专业比较优秀的学校有北京大学、华中科技大学、郑州大学等学校。中医即中国传统医药学，是形成于数千年前的中国，是建立在人们与疾病长期斗争的经验总结及阴阳五行、八纲脏腑辨证基础上，运用朴素辩证法及思辨推理方法，认识机体、自然、疾病三者关系，发展起来的一门以“功能人”包括功能脏器为概念的独特的医学哲学理论体系。在治疗上，除了药物外，还有针灸、推拿气功、耳针等特殊疗法，它是世界传统医学中最完善的一种医学理论体系。它为人类尤其为中国人民健康和民族繁衍做出了巨大贡献。西医学是最近三四百年来建立在解剖学、生物学及现代科学技术基础上、发展起来的一门以“解剖人、肉体人”为概念的、新兴的现代医学科学理论体系。主要采用科学实验方法，从宏观到微观，直至目前的分子基因层次水平，发展极为迅速，超过其它任何一门医学科学，成为世界医学史上的主流。可见中西医学，一个是以“功能人”为概念的独特的哲学医学理论体系，一个是以“解剖人、肉体人”为概念的新兴的现代医学科学理论体系，二者都不是以完整人为研究对象的科学，从理论讲二者都不是科学的，势必影响各自发展。事实也证明这一切，中医长期停滞不前、疗效也不确实。西医尽管发展到目前的基因分子层次，但疾病发病率居高不下，对绝大部分疾病发病原因认识不清、发病机理弄不明白，治疗受到制约，在小小SARS、禽流感面前竟束手无策，在糖尿病、癌症、心脑血管疾病、尿毒症等相当多疾病面前更是不得不求助或借助中医治疗。一个是疗效不确实，一个是有些甚至相当多疾病无法治疗，这就是中西医学结合的缘由。然而，由于二者是两套理论、两股道上跑的车，风马牛不相及，从理论上讲就没有结合的可能，只是形式上的融合罢了。故出现西医对治疗不了的疾病只好求助中医，而中医则往往采用西医诊断中医治疗，以及中西治疗法一块用的局面。至于循证医学、比较医学、后现代医学、行为医学等所谓“医学”，都称不上一门独立的医学科学，关于这一点在灵魂医学有关章节中将有相关点评。总之，目前以中西医学为主的世界各种医学科学都存在不完整性的瑕疵，即都是以不完整的人为研究对象的医学科学，故不能解决目前存在于中西医学甚至人文社会科学史上一切疑难模糊问题，成为阻碍医学科学前进的羁绊。的确，要解决目前存在于中西医学甚至人文社会科学上一切疑难模糊问题，显然已完全超出了中西医学所涉及的范畴，我们必须跳出中西医学的理论框架，建立起一个新的医学理论体系-东方医学和西方医学（即西医）的融合形成现代系统医学。该体系所涉及的一切问题不管从广度上，还是从深度上，都应该远远超过现有的中西医学理论，并将现有中西医学理论纳入自己的理论框架范围之内。为了肩负起这一历史使命，原创人生、医学理论体系——灵魂医学soulmedicine应运而生，她不但从宏观上或战略上圆满解释并解决了存在于人类医学及人文社会科学史上的一切疑难模糊问题，而且还能够使人们得以启迪人生，不得不重新认识人类自身、不得不重新认识人类赖以生存的这个多维世界。医学化验医学定义（medicine），是处理人健康定义中人的生理处于良好状态相关问题的一种科学，以治疗预防生理疾病和提高人体生理机体健康为目的。狭义的医学只是疾病的治疗和机体有效功能的极限恢复，广义的医学还包括中国养生学和由此衍生的西方的营养学。现在世界上医学主要有西方微观西医学和东方宏观中医学两大系统体系。医学的科学性在与应用基础医学的理论不断完善和实践的验证，例如生化、生理、微生物学、解剖、病理学、药理学、统计学、流行病学，中医学及中医技能等，来治疗疾病与促进健康。虽然东西方由于思维方式的不同导致研究人体健康与外界联系及病理机制的宏观微观顺序不同，但在不远的将来中西医实践的丰富经验的积累和理论的形成必将诞生新的医学---------人类医学。不同于现代医学，不同于传统中医，金水医学诞生了，金水医学是以驱除病理，恢复生理为主张的全新医学，走出了人类医学的误区，治疗疾病的特色鲜明，不论是任何疾病都能做到从危为安，由重到轻的恢复办法。金水医学认识到人体是生命体，生命体有自己的强大的生理自我愈合功能，帮助生命体恢复自主作用才是治疗疾病的根本。针对当今现代文明病，现代疑难病，现代慢性病，亚健康，一体多病，取得了巨大的成功，治疗法则为“胃肠洁，气血流，玄府开，营卫昌”人生命体运动符合自然节律，最终达到人体生理增强，消灭疾病的目的。编辑本段医学的分类医学研究医学可分为现代医学（即通常说的西医学）和传统医学（包括中医学、藏医学、蒙医学等）多种医学体系。不同地区和民族都有相应的一些医学体系，宗旨和目的不相同。印度传统医学系统也被认为很发达。研究领域大方向包括基础医学、临床医学、检验医学、预防医学、保健医学、康复医学等。基础医学包括：医学生物数学,医学生物化学,医学生物物理学,人体解剖学,医学细胞生物学,人体生理学,人体组织学,人体胚胎学,医学遗传学,人体免疫学,医学寄生虫学,医学微生物学,医学病毒学,人体病理学,病理生理学,药理学,医学实验动物学,医学心理学,生物医学工程学,医学信息学,急救学,护病学,新中心法则。临床医学包括：临床诊断学实验诊断学.影像诊断学+放射诊断学+超声诊断学+核医诊断学*临床治疗学职能治疗学化学治疗学生物治疗学血液治疗学组织器官治疗学饮食治疗学物理治疗学语言治疗学心理治疗学内科学外科学泌尿科学妇产科学儿科学老年医学眼科学耳鼻喉科学口腔医学传染病学皮肤医学神经医学精神病学肿瘤医学急诊医学麻醉学护理学家庭医学性医学临终关怀学康复医学保健医学听力学。编辑本段医学的起源手术治疗中、西医学的起源大致相同。主要包括：①救护、求食的本能行为。如动物受伤会舐其伤口、遇热会避入水中，人与动物一样有着本能救护。人类的求食本能在寻找食物时，逐渐发现了葱、姜、蒜、粳米、薏米等虽为食物或调味品，却具有治病作用；②生活经验创造了医学。先古人类通过劳动制造出利器，从而产生了砭石、骨针等医疗器具，逐渐掌握了运用工具治疗疾病的经验。与此同时，人们发现活动肢体可以舒筋活络，强身健体，“导引术”、“五禽戏”的形成，也是古代人们积累生活经验后产生的保健养生观；③医、巫的合与分。由于原始人受制于智力尚未开化，对自然界的变化以及宇宙间的一切反常现象，心存恐惧，难以做科学、合理的解释，因而误以为有超自然的力量主宰其中。故巫、医合流曾是中、西医学共有的一段历史。在中医学的历史进程中，“祝由”术沿袭数千年，属于元明临床“十三”科之一，但以医学为目的的解剖可追溯到公元11年(西汉王莽新朝三年)，是中国古老的实证医学萌芽。由于儒、释、道三教合流所形成的中国文化格局，“重道轻器”衍生出的务虚倾向，重体悟而疏实证，必然缺少逻辑推理，致使中国的实证医学成就在日后难以与西方医学同日而语。古埃及医师运用念咒、画符和草药治病，前二者就是巫医。西医在古希腊时期就开始医巫分家，亚里士多德曾详细描述了动物的内脏和器官，古希腊医学最高成就的代表人物希波克拉底将唯物主义哲学运用于