第02章药代学课件

药理学总论Pharmacology第一章药理学序言

PrefacetoPharmacology药物与药理学概念药学---基础医学---临床医学

研究内容

药效学（pharmacodynamics)药代学（pharmacokinetics)研究方法Drug:substanceusedformedicinepurpose,eitheraloneorinamixture;substancethatchangesthestateorfunctionofcells,organsororganismsMedicine:substance,esponetakenthroughmouthAgent:

发展史宏观---微观---宏观系统、器官---分子水平---系统、器官基因敲除技术（ApoE）；ARI；生物基因靶向治疗技术；定点给药技术。

新药开发与研究化学合成：定向合成：新药研究过程：第二章药物代谢动力学Pharmacokinetics游离体循环结合型药物游离型药物代谢物作用部位“受体”结合游离组织库结合结合排泄吸收生物转化需载体（carrier）饱和性（saturation）竞争性（competition）耗能，逆浓度差。2.主动转运（activetransport）二、药物的体内过程（ADME系统）1.吸收(absorption)

（1）消化道给药（2）非消化道给药首关消除（firstpasselimination）首关代谢（firstpassmetabolism）或首关效应（firstpasseffect）2.分布（distribution）（1）药物与血浆蛋白的结合率结合型药物（bounddrug）游离型药物（freedrug）（2）体内屏障血脑屏障（blood-brainbarrier）胎盘屏障（placentalbarrier）血眼屏障（blood-eyebarrier）（3）其他3．代谢（metabolism）药物的转化（transformation）（1）代谢部位和方式：phaseI：phaseII：（2）代谢酶

AchE,MAO,COMT细胞色素P450单氧化酶系统（cytochromeP450,CYP450）酶诱导剂和酶抑制剂4.排泄（excretion）（1）肾脏排泄肾小球滤过：肾小管分泌：肾小管重吸收：意义：（2）胆汁和粪便

肝肠循环（hepatoenteralcirculation）：（3）其它途径时间（d）清除率(ml/min)5040302010002468020400120153001234567苯巴比妥[弱酸性药](狗)苯丙胺[弱碱性药](人)精神反应血浆药物浓度尿排泄量酸性尿（pH~5）碱性尿（pH~7）碱性尿pH7.8-8.0酸性尿pH<7排尿（ml/min）mmol/hmM计分值尿pH值对药物排泄的影响三、药代学参数1．时量曲线（time-concentrationcurve）(1)峰浓度（peakconcentration,Cmax）(2)达峰时间（peaktime,Tmax）(3)曲线下面积（areaundercurve,AUC）(4)半衰期（halflife,t1/2）血浆阿司匹林浓度(mg/L)时间（min）0204060801001200246810静脉注射口服CmaxTmax口服和静脉注射阿司匹林659mg后的时-量曲线2.药物消除动力学（1）一级消除动力学（first-ordereliminationkinetics）（2）零级消除动力学（zero-ordereliminationkinetics）斜率=-ke/2.303时间（小时）024682.55102040血浆药物浓度t1/2t1/2t1/2药物消除半衰期和指数衰减曲线波动度时间（半衰期）0210123456稳态浓度药物浓度Css.maxCss.min7多次间歇给药的药-时曲线T1/2意义：时间（半衰期）1007550250012345678血药浓度(％)蓄积排泄药物的体内蓄积和消除半衰期的关系T1/2意义：三种不同给药方案对稳态浓度的影响A.缩短给药时间B.增加给药剂量C.负荷量给药血药浓度100200300802460002468100200300时间（半衰期）10020030002460ABC8MTCMEC生物利用度（bioavailability）：绝对生物利用度相对生物利用度

生物等效性（bioequivalence）时间CAB血药浓度MEC三种不同的生物利用度A.吸收速度快、吸收量完全B.吸收速度与A相同，但吸收量仅为A的50%C.吸收量完全，但吸收速度为A的50%时间（h）血浆地高辛浓度(nmol/L)12