大环内酯类抗生素介绍

大环内酯类抗生素介绍大环内酯类抗生素大环内酯类抗生素是一类均具有14~16元大环内酯环状化学结构的抗生素。包括：第一代大环内酯类：14元环：红霉素16元环：乙酰螺旋霉素、麦迪霉素、吉他霉素、交沙霉素14元环：罗红霉素、克拉霉素第二代大环内酯类：15元环：阿奇霉素16元环：罗他霉素（一）第一代大环内酯类红霉素（Erythromycin）红霉素是于1952年从红链丝菌的培养液中提取的14元环大环内酯类抗生素［体内过程］吸收：红霉素为碱性不耐酸，口服用肠溶片在小肠崩解吸收，酯化物制剂有相当的耐酸能力亦易于吸收；分布：广泛分布于各种组织及体液中，尤以胆汁中分布浓度高，但不易透过血脑屏障；消除：主要经肝脏代谢，胆汁排泄，肝功能不全者药物排泄速度减慢。［抗菌作用］抗菌谱：红霉素对金葡菌、表葡菌、链球菌及革兰阳性杆菌均有强大的抗菌活性；对某些革兰阴性菌如脑膜炎球菌、淋球菌、百日咳杆菌及布鲁杆菌有较强抗菌作用；对军团菌、弯曲杆菌亦有较强抗菌作用；本品对各种厌氧菌亦有相当的抗菌活性，但革兰阴性厌氧杆菌如脆弱类杆菌、梭杆菌属除外；对螺旋体、肺炎支原体、立克次体、衣原体也有抑制作用，抗菌机理作用于细菌核糖体50S亚基，抑制肽酰基转移酶，阻止转肽作用和mRNA位移，抑制细菌蛋白质的合成。［耐药性］细菌对红霉素易产生耐药性，但停药可恢复；本类药物存在不完全交叉耐药性:对红霉素耐药的菌株对其他第一代大环内酯类仍敏感；对第一代大环内酯类耐药的菌株对第二代仍敏感；对第二代大环内酯类耐药的菌株对第一代也耐药；耐药机制：改变靶位结构：23S核糖体RNA腺嘌吟甲基化是最常见的耐药机制；细菌胞膜对药物的通透性降低：药物渗入菌体内减少；主动流出增加：细菌通过主动流出系统将药物泵出菌体外；细菌产生灭活酶：如酯酶、磷酸化酶、糖昔酶等使红霉素失活。大环内酯类抗生素目前沿用的大环内酯类有红霉素、麦迪霉素、螺旋霉素、乙酰螺旋霉素、交沙霉素、柱晶白霉素。大环内酯类新品种（新大环内酯类）有阿奇霉素、克拉霉素、罗红霉素等，其对流感嗜血杆菌、肺炎支原体或肺炎衣原体等的抗微生物活性增强、口服生物利用度提高、给药剂量减小、不良反应亦较少、临床适应证有所扩大。一、 适应证红霉素（含琥乙红霉素、依托红霉素、乳糖酸红霉素）等沿用大环内酯类：（1） 作为青霉素过敏患者的替代药物，用于以下感染：①B溶血性链球菌、肺炎链球菌中的敏感菌株所致的上、下呼吸道感染；②敏感B溶血性链球菌引起的猩红热及蜂窝织炎；③白喉及白喉带菌者。（2） 军团菌病。（3） 衣原体属、支原体属等所致的呼吸道及泌尿生殖系统感染。（4） 其他：口腔感染、空肠弯曲菌肠炎、百日咳等。麦迪霉素、螺旋霉素、乙酰螺旋霉素及交沙霉素，主要用于革兰阳性菌所致呼吸道、皮肤软组织、眼耳鼻喉及口腔等感染的轻症患者。大环内酯类新品种：除上述适应证外，阿奇霉素可用于军团菌病，阿奇霉素、克拉霉素尚可用于流感嗜血杆菌、卡他莫拉菌所致的社区获得性呼吸道感染，与其他抗菌药物联合用于鸟分枝杆菌复合群感染的治疗及预防。克拉霉素与其他药物联合，可用于幽门螺杆菌感染。二、 注意事项禁用于对红霉素及其他大环内酯类过敏的患者。红霉素及克拉霉素禁止与特非那丁合用，以免引起心脏不良反应。肝功能损害患者如有指征应用时，需适当减量并定期复查肝功能。肝病患者和妊娠期患者不宜应用红霉素酯化物。妊娠期患者有明确指征用克拉霉素时，应充分权衡利弊，决定是否采用。哺乳期患者用药期间应暂停哺乳。乳糖酸红霉素粉针剂使用时必须首先以注射用水完全溶解，加入生理盐水或5%葡萄糖溶液中，药物浓度不宜超过0.1%〜0.5%，缓慢静脉滴注。大环内酯类及其他抗生素掌握红霉素的抗菌作用、药动学特点、临床应用及主要不良反应。掌握阿齐霉素、克拉霉素和罗红霉素的药理作用特点。熟悉克林霉素的药理作用特点。大环内酯类及其它（一）大环内酯类（14环红霉素，15环阿齐霉素，16环麦迪霉素）1、红霉素（Erythromycin）［抗菌作用］抗菌谱似青霉素而稍广，对G+性菌作用不如青霉素，对部分阴性杆菌（百日咳杆菌、流感杆菌、脑膜炎球菌）立克次体、阿米巴原虫、滴虫、螺旋体亦有抑制作用。作用原理主要是抑制细菌蛋白质的合成（作用于敏感菌核蛋白体50S亚基），从而产生速效抑菌作用。［临床应用］1・支原体肺炎、军团菌病、白喉带菌首选；2.用于耐酶金葡菌感染和青霉素过敏病人。［不良反应］有四 不良反应较轻，常见的有胃肠道反应。红霉素丙酸酯（无味红霉素）或琥珀酸酯化物，久用可引起肝损害，出现转氨酶升高，胆汁郁积性黄疸。红霉素不耐酸，常口服糖衣片；静脉炎；二重感染。［抗药性］细菌尤其金葡菌易产生抗药性。麦迪霉素、乙酰螺旋霉素、白霉素。抗菌谱似红霉素、抗菌作用弱于红霉素，不良反应少。阿齐霉素、克拉霉素和罗红霉素的药理作用特点：1） 抗菌原理相似，克拉、阿齐强；2） 浓度高，分布广，半衰期长（罗红血药浓度高，阿齐组织浓度高，克拉血药组织浓度均高）3） 耐酸及有PAE效应4） 不良反应少。（二）其他抗生素1、林可霉素类（林可霉素、克林霉素）对多数G+菌作用强；对多数G—菌作用弱或无效。克林霉素药理作用特点：1） 抑制细菌蛋白和DNA的合成，在体内转化为抗菌活性强的N-去甲基克林霉素。2） 口服后吸收迅速，并迅速分布至体内各组织及体液中，90%从上与血浆