重组人表皮生长因子冻干粉

康合素源自诺贝尔医学奖的高科技生物制剂外用重组人表皮生长因子（rhEGF）国家一类新药上海昊海生物科技股份有限公司位于上海松江高科技园区，主营生物制剂的高科技生物医药企业。国内最大的EGF供应商。公司股票即将上市，生产车间目前正在进行欧盟CE和美国FDA标准的验证。rhEGF原料长期出口欧美、东南亚国家，是国外知名化妆品公司的长期供应商。中科院上海生化所知名科学家主导研发，在生物制药方面的研发和生产方面处于国际领先水平。公司获得多项国家发明专利和星火计划科研项目立项。年产值超过十亿。康合素简介康合素是中国真正的人源性表皮生长因子（氨基酸序列和空间构象与人内源性EGF完全一致），与人体具有最好的生物相容性。用于促进受损皮肤和粘膜创面的快速修复，减少或避免疤痕产生。临床使用方便，安全有效。规格：5万IU/瓶，1瓶/盒，附稀释液1瓶，喷头一个。零售价格：83.90元/瓶贮藏：贮藏于2～8°C，康合素稀释后需尽快使用，建议一周内用完以发挥最佳药效。

有效期：2年康合素规格价格目录EGF简介康合素的优势康合素的临床应用表皮生长因子的发现野生动物受伤后会本能地不断舔伤口，伤口会加速愈合——动物唾液中含有使伤口愈合的成分？1954年，LeviMantalcini与美国华盛顿大学柯恩教授(StanleyCohen)在小鼠颌下腺中发现促神经生长激素物质；1962年，StanleyCohn教授在研究小鼠颌下腺神经生长因子时发现了表皮生长因子，并在随后的研究中逐步确定了EGF的一级、二级结构和空间结构。EGF的发现

1962年，Cohen教授在研究小鼠颌下腺神经生长因子时，发现了表皮生长因子（EGF）,并在随后的研究中逐步确定了EGF的一级、二级结构和空间结构。EGF的生理功能表皮生长因子（EGF）是一种具有多种生理功能的细胞因子：（1）在生物体中，EGF可在体内促进多种表皮组织的分化和生长，如：皮肤、角膜、胃肠粘膜、肺和气管、肝再生等。（2）细胞水平的研究表明：EGF可促进表皮细胞、成纤维细胞生长，促进纤维细胞重排，还可抑制表皮癌细胞生长。EGF发挥生理作用过程示意图细胞膜EGF作用过程示意图细胞膜促进DNA、RNA复制与蛋白合成，促进上皮细胞、成纤维细胞增殖，促进胞外基质(胶原蛋白、透明质酸等)合成趋化作用增殖作用重建作用促进上皮细胞向损伤部位迁移、爬行调节胶原代谢，使纤维细胞呈线状排列，减少疤痕形成，提高愈合质量。EGF的生理作用EGFEGFR快速愈合，远离疤痕外源性rhEGF减轻创面远期瘢痕形成:(1)促进创面表皮细胞分裂、增殖，加速创面上皮化过程，使再生表皮增厚,细胞分化好,创面封闭时间提前，减少由于肉芽组织过度增生引起的瘢痕形成;(2)促进成纤维细胞在创面的趋化、增殖和分化,促使其合成、分泌细胞外基质成分,使胶原合成时间提前,排列有序;(3)真皮形成加速也有利于表皮的及早修复。外源性rhEGF能减少疤痕产生皮肤内源性转化生长因子β(TransferGrowthFactor,TGFβ)是瘢痕形成中的关键性效应因子,参与愈合的所有过程,其中TGFβ1可能是增生性瘢痕维持其形态和结构的主要生长因子，其过量表达和持续的高浓度可能成为瘢痕形成的重要原因——在持续炎症反应状态下会过度刺激胶原的合成，引起瘢痕形成[1]；EGF能抑制TGFβ1的合成[2],进而抑制后者所诱导的胶原过度合成和收缩，因此EGF可能对瘢痕形成有直接抑制作用。1、HaverstockBD.Hypertrophicscarsandkeloids.ClinPediatrMedSurg,2001,18:147-159.2、ParkJS,KimJY,ChoJY,etal.Epidermalgrowthfactor(EGF)antagonizestrans-forminggrowthfactor(TGF)-beta1-inducedcollagenlatticecontractionbyhumanskinfibroblasts.BiolPharmBull,2000,23:1517-1520.外源性rhEGF能减少疤痕产生创面的湿度和温度对愈合的影响

——湿性愈合理论诞生传统的观点——保持创面干燥可以预防创面感染，因此临床实践中常常尽可能地使创面干燥。1962年英国皇家医学会Winter教授发现创面上皮化受到干燥结痂的阻碍，如果保持创面湿润密闭，防止形成结痂，愈合时间会缩短50%。伤口湿性愈合原理——2000年美国FDA伤口处理标准指南保持创面湿润（Moisturebalance）是标准的伤口处理标准每日使用康合素喷涂保持伤口湿润能促进伤口愈合。目录产品简介康合素的优势康合素的临床应用人表皮生长因子的性质和分布人表皮生长因子hEGF是一种低分子量、对热稳定的多肽，不易被胰蛋白酶、糜蛋白酶和胃蛋白酶消化；人表皮生长因子hEGF广泛存在人体的内脏器官和各种外分泌腺及其分泌液中，如羊水、乳汁、唾液、汗水等以及血浆和尿液中也存在微量EGF。最初，国外科研机构从人尿液中研制提取人表皮生长因子的方法，但成本高、产率低——1克EGF价格在100万美元从上世纪80年代起，科学家转而用基因工程生产重组人表皮生长因子。康合素（外用重组人表皮生长因子）研发甘人宝教授：国内EGF研究首席科学家中国科学院上海生化研究所研究员、

博士生导师。2001年，康合素获得一类新药批文。2003年，康合素获得国家科技进步二等奖。2009年，康合素的研发专利获得国家认可。康合素荣誉康合素获得国家发明专利国际领先的产品质量QualitycomparewithglobalhEGF*ByJapaneseEGFCommitteeSample*hEGFlabeledhEGFbioactivityhEGFspecificbioactivity(proteincountedaslabeled)U.S.sampleA1mg/vial9.06×105IU/vial0.91×106IU/mgU.S.sampleB10ug/ml8.02×103IU/ml0.80×106IU/mgKoreansampleA1mg/vial6.66×105/vial0.67×106IU/mgKoreansampleB10ug/ml5.53×103IU/ml0.55×106IU/mg康合素sampleA200808091mg/vial1.2×106IU/vial1.14×106IU/mg康合素sampleB2008101010ug/ml1.07×104IU/ml1.07×106IU/mg活性蛋白药物——更稳定

冻干剂型——是最适合长期稳定保存生物药物的剂型：含水量低，易保持蛋白药物生理活性；特有的疏松多孔结构，可以使药物易于重新复水而恢复活性。康合素采用冻干剂型——更好的稳定性重组人表皮生长因子不同制剂稳定性考察解放军药学学报，2009，25（6）：489-491孙世光等（北京军区总医院）目录产品简介康合素的优势康合素的临床应用规格：5万IU/瓶，1瓶/盒，附稀释液1瓶，喷头一个。零售价格：83.90元/瓶贮藏：贮藏于2～8°C，康合素稀释后需尽快使用，建议一周内用完以发挥最佳药效。

有效期：2年康合素规格价格1、使用前需严格清创消毒，确保创面清洁度，及严格执行无菌操作。2、使用化学消毒剂（碘酊、碘伏、新洁尔灭等）处理后的创面，用无菌生理盐水冲洗，去除残留消毒剂后方可喷洒康合素，以免康合素变性失活；3、注意：不宜与蛋白变性剂或蛋白水解酶类外用药物同时使用。注意事项康合素烧伤科应用加速上皮组织细胞的增殖、再生和修复，促进创面愈合,缩短创面愈合时间;提高创面愈合质量,预防和减少疤痕形成。康合素的使用方法1.暴露疗法---康合素喷涂于清洁过的创面，5—6次/日；2.半暴露疗法---康合素喷涂于清洁过的创面后,康合素湿润单层纱布敷于创面，每日换药1-2次；3.包扎疗法---康合素喷涂于清洁过的创面，康合素湿润纱布敷于创面,Ag-SD霜覆盖包扎。每日或隔日换药一次。4、对感染性创面,在对伤口进行彻底清创后，将康合素联合庆大霉素或其他抗菌药物涂布于创面,然后加辅料包扎。

康合素1瓶+稀释液10ml，配制成5千IU/ml浓度的药液，

按5万IU/100cm2使用。康合素治疗深Ⅱ度烧伤创面的远期临床疗效观察37例烧伤患者进行随机、双盲、同体对照实验,每例患者选择一块深Ⅱ度烧伤创面,并将其分为面积相近的两部分,分别作为治疗创面(治疗组)和对照创面(对照组),进行同体对照实验。用药情况及结果评估均采用双盲法。对照组：单纯等渗盐水治疗组：康合素浓度为5千IU/ml的等渗盐水给药方法:两组创面均于伤后第1天开始用药。以洗必泰溶液清洗创面后,用康合素浸透双层干纱布(100cm2的纱布浸药量为10ml),随后将之覆盖在创面上,其上再覆以1%磺胺嘧啶银霜纱布,外用干纱布包扎。每日换药1次,直至创面愈合。对照组除所用药物改为单纯等渗盐水外,其余处理均同治疗组。夏照帆等。应用表皮生长因子治疗深Ⅱ度烧伤创面的远期临床疗效观察。中华烧伤杂志2003，19（3）：167-168康合素能减少创面愈合过程中的疤痕产生SI(1年)SI(4年)治疗组7.19±1.67*6.12±1.54*对照组8.92±1.788.09±1.81烧伤创面愈合后1、4年时,对各患者进行院外随访,采用改良温哥华瘢痕测量法,评价上述受试创面愈合后的瘢痕指数(SI)。本组37例患者均接受了创面愈合1年后的随访,且其中34例接受了4年后的随访。*于对照组比较P<0.01结论：本研究结果显示,经康合素治疗的深Ⅱ度烧伤创面愈合后1、4年时,其SI均明显小于对照组创面(P<0.01),提示烧伤后早期应用康合素治疗深Ⅱ度创面,能减轻后期的瘢痕形成,且远期疗效较好。康合素对儿童面部非Ⅲ度烧伤创面的修复分组:每例患者选择一块浅Ⅱ度、深Ⅱ度烧伤创面,并将其分为面积相近的两部分,采取面部左侧为治疗组,另一侧为对照组,伤后第3天起,治疗组将2000IU/ml的康合素直接湿敷于创面上半暴露,换药1次/d至创面愈合;对照组创面单用等渗盐水纱布覆盖半暴露,换药1次/d至创面愈合。观察项目:全部创面完全愈合时间及用药后第7,14天创面愈合百分率。采用VAS评分法评估疼痛情况,改良温哥华瘢痕测量法测定深Ⅱ度创面瘢痕增生情况(瘢痕指数)。

浅Ⅱ组别

用药面积（cm2）

7D愈合率（%）

愈合时间（d）

疼痛VAS评分

治疗组

60.08±15.7379.18±13.36＊

8.83±2.48＊

5.12±0.61

对照组

58.36±12.4561.97±10.3911.06±3.05

5.03±0.55＊与对照组比较p＜0.01梁自乾，黎洪棉等。重组人表皮生长因子对儿童面部非Ⅲ度烧伤创面的修复。中国组织工程研究与临床康复，2007,11(10):974-975深Ⅱ组别

用药面积（cm2）

14D愈合率（%）

愈合时间（d）

疼痛VAS评分

疤痕指数

治疗组

64.61±10.1679.93±21.02＊

15.12±3.19＊

4.98±0.667.92±1.57＊

对照组56.05±8.8960.26±18.2519.06±3.075.07±0.529.18±1.88结果伤后早期使用康合素可使面部浅Ⅱ度、深Ⅱ度烧伤创面愈合速度明显加快,创面愈合时间均有不同程度的提前,创面愈合率(用药后7,14d)也有较大的提高。同时,能明显减少深Ⅱ度创面愈合后的瘢痕形成。创面完全愈合天数比较组别浅Ⅱ（n=14)深Ⅱ(n=8)供皮区(n=11)治疗组7.86±2.3510.88±3.319.18±2.14对照组11.07±1.8214.50±3.5112.27±1.79P0.00040.05210.0015治疗组较对照组痊愈时间缩短2-5天，且无全身及局部过敏反应及异常刺激出现，无毒副作用发生。林源等：外用冻干重组人表皮生长因子促进创面愈合的疗效观察。广西医科大学学报2002，19(3)康合素治疗浅II度烧伤臀部烫伤第一天使用14天使用一个月EGF使用典型案例康合素用于脑外科术后伤口不愈合药品名外用重组人表皮生长因子重组人表皮生长因子衍生物重组人表皮生长因子凝胶商品名康合素金因肽易孚生产企业上海昊海生科深圳华生元桂林华诺威氨基酸序列53个（完全同源）56个（异源蛋白）51个（不一致）剂型冻干制剂，稳定性好液体凝胶剂rhEGF含量5万IU/瓶3万IU/支（15ml）2.5万IU/支活性和比活性IU/ug比活性≥1*106IU/mg

比活性≥5*105IU/mg比活性≥5*105IU/mg价格83.9元/瓶荣誉国家发明专利国家科技进步二等奖

——药品包装专利同类品种比较项目

rhEGF