血脂领域的热点问题廖玉华

血脂领域的热点问题廖玉华1.AS发病机理：是LDL惟一作用？还是LDL和单核/巨噬细胞双刃剑？2.强化降脂他汀的安全性问题？3.ACS-PCI术前负荷剂量他汀治疗：是强化降脂？还是抗炎作用？

血脂领域的热点问题AS发生两必备因素：LDL和单核/巨噬细胞（Nature2008）内皮功能受损是AS启动环节LDL-C是AS重要致病因子炎症反应参与AS致病全过程为什么LDL具有致炎症作用？LDLHDLTRIGLYCERIDECHOLESTERYLESTERSPHOSPHOLIPIDSFREECHOLESTEROLPROTEINS5-6%22-26%35-45%6-15%22-25%-7%10-20%25%-5%-45%20-25nm8-13nm低密度脂蛋白高密度脂蛋白甘油三酯胆固醇脂磷酯游离胆固醇蛋白质胆固醇磷脂载脂蛋白胆固醇酯甘油三酯ECB-100富含胆固醇的脂蛋白（LDL/HDL)20~123nm蛋白颗粒具有较好的免疫源性目标100mg/dLLDL-C水平(mg/dL)*危险度很高的患者以及

高

TG、非HDL-C＜100

mg/dL的患者的治疗选择;**治疗选择:70

mg/dL=1.8

mmol/L;100

mg/dL=2.6

mmol/L;130mg/dL=3.4mmol/L;160mg/dL=4.1mmol/L或最佳水平70mg/dL*10070130160190高危险度CHD或CHD等危症(10年危险度＞20%)中高危险度≥2种危险因素(10年危险度10-20%)中危险度低危险度≥2种危险因素(10年危险度＜10%)＜2种危险因素目标130mg/dL或最佳水平100mg/dL**目标130mg/dL目标160mg/dLCirculation2004;110:227-39NCEPATPIII推荐的

LDL-C新目标(2004更新版)LDL-C在什么水平LDL开始致动脉粥样硬化？？？？？RidkerPM,

NEnglJMed2008;359(21):2195-207.既往无CAD病史

男性≥50岁女性≥60岁LDL-C<130mg/dLCRP≥2.0mg/L他汀降低LDL-C和抗炎症(降hs-CRP)对于减少心血管事件均发挥重要作用LDL-C100～60mg/mLhs-CRP<2mg/mLLDL-C108mg/mLhs-CRP>3mg/mLLDL-C<60mg/mLhs-CRP<2mg/mLCholesteroldolicholsubiquinonesacetylCoAHMGCoAmevalonicacidmevalonatepyrophosphateisopentenylpyrophosphategeranylpyrophosphatefarnesylpyrophosphatesqualeneSqualenesynthaseHMGCoAsynthaseHMGCoAreductaseRegulating

pacemakerenzymeMECHANISMOFACTION.INHIBITIONOFCHOLESTEROLSYNTHESIS他汀作用靶点9体外实验阿托伐他汀抑制Th1细胞反应

他汀抑制Th1效应能够被甲羟戊酸阻断AB*P<0.05vs.culturedwithoutatorvastatingroup#P<0.05vs.culturedwithatorvastatin(3μmol/L)groupChengX,LiaoYH,etal.Circulation.2004;110(17)SupplementIII:696-697***#ATh1BTh2LDL-C作为治疗目标的推荐I-A：极高危人群LDL-C<1.8mmol/LApoB<80mg/dLIIa-A：高危人群LDL-C<2.5mmol/L

ApoB<100mg/dLIIa-C：中危人群LDL-C<3.0mmol/LEuropeanHeartJournal(2011)32,1769–18182011ESC/EAS血脂异常管理指南LDL和HDL代谢与动脉粥样硬化形成apoA-1NEnglJMed2007;356:1304-1316CEPTLPL=脂蛋白脂肪酶；CE=胆固醇脂;FC=游离胆固醇;PL=胰脂酶，CETP=胆固醇脂转移蛋白胆固醇逆向转运：LDL-C与HDL-C治疗策略研究

BaselineCharacteristicsofthe208StudyPatientsWhoCompletedthe14-MonthAssessmentofCarotid

Intima–MediaThicknessUICUnionInstituteofCardiologyARBITER6-HALTSResults:LipidConcentrations

Niacin

Niacin•Niacin:HDLincreasedby18.4%to50mgperP<0.001EzetimibeP=0.01Ezetimibedeciliter•↓LDLandTG•Ezetimibe:LDLNiacindecreasedby19.2%,to66mgperdeciliterP=0.01EzetimibeP=0.001

EzetimibeNiacinΔLDL-CΔHDL-CΔTG(median)Ezetimibe−17.6±20.1mg/dL−2.8±5.7mg/dL-9mg/dLNiacin−10.0±24.5mg/dL+7.5±9.2mg/dL-36mg/dLARBITER6-HALTS

Results:PrimaryEndpointBetween-groupChangeinCarotidIntima-MediaThickness•Niacinwassuperiortoezetimibefortheprimaryendpointofthebetweengroupdifferenceincarotidintima-mediathickness.•P=0.003•GLMforrepeatedmeasuresARBITER6-HALTSResults:MajorCardiovascularEventsMajoradversecardiovasculareventsoccurredatasignificantlylowerincidenceintheniacin(2/160patients[1.2%]vs.theezetimibegroup(9/165patients[5.5%])•Chi-squarep=0.04;Log-rankp=0.047ARBITER6-HALTSARBITER6HALTS试验的意义依折麦布组LDL-C下降19.2%,降到66mg/dl（1.7mmol/L,P<0.001)，HDL-C下降5%，CIMT没有显著变化烟酸组LDL-C下降12%，HDL-C升高18.4%，（升到50mg/dl，P<0.001），CIMT显著降低ARBITER6验证了LDL-C与HDL-C的作用：单纯降低LDL-C不能使斑块消退适度降低LDL-C和升高HDL-C使斑块消退ICUHInstituteofCardiologyUnionHospitalHDL代谢途径与胆固醇逆转运Cla-1/SR-BI受体外周细胞Preb-HDLABCA-1受体乳糜微粒残体乳糜微粒肠道肝脏合成肝脏肝脏分解LPL游离胆固醇ApoA-I肠道合成ApoA-IIHDLVLDLLDLTGCETP①②③临床试验药物最终LDL-CHDL-C变化Apo-A1变化PAVP值REVERSAL普伐他汀40mg/d110mg/dL+5.6%—+1.6%p<0.001阿托伐他汀80mg/d79mg/dL+2.9%—+0.2%#-0.4%p=0.18p=0.98PERISCOPE吡格列酮96mg/dL+16%—-0.16%p=0.44APPROACH罗格列酮94mg/dL+14.6%—-0.21%p=0.53ASTEROID瑞舒伐他汀40mg/d60mg/dL+14.7%+8.9%-0.79%P<0.001COSMOS瑞舒伐他汀16.9mg/d82mg/dL+19.8%+17.0%#-5.1%P<0.0001注：—代表没有公布数据，#代表斑块总体积变化(TAV)，PAV代表粥样斑块体积百分比，+代表增加，-代表减少廖玉华诸骏仁.临床心血管病杂志2010，26（1）：1-3ICUHInstituteofCardiologyUnionHospital冠脉斑块体积百分比与血脂变化的对应比较冠脉粥样斑块的逆转与LDL-C降低和HDL-C+apoA-Ⅰ升高有关血脂管理和斑块逆转

常规降脂—强化降脂—适度调脂改善生活方式标准治疗强化治疗LDL-C<100mg/dLLDL-C<70mg/dL适度调脂适度调脂逆转斑块减少胆固醇流入斑块：

LDL-C>-44%(80-95mg/dl)增加胆固醇流出斑块：

ApoA1>+9%(>150mg/dl)HDL-C>+15%(45-55mg/dl)廖玉华诸骏仁.临床心血管病杂志2010，26（1）：1-3ICUHInstituteofCardiologyUnionHospital1.AS发病机理：是LDL惟一作用？还是LDL和单核/巨噬细胞双刃剑？——他汀发挥调脂和抗炎作用，——逆转斑块的胆固醇转运主要是HDL2.强化降脂他汀的安全性问题？3.ACS-PCI术前负荷剂量他汀治疗：是强化降脂？还是抗炎作用？

血脂领域的热点问题新发糖尿病2010年《Lancet》上发表了

他汀与糖尿病发生风险的荟萃分析目的：探讨他汀的应用与糖尿病进展是否存在相关性设计：分析了13项他汀治疗的随机、对照研究，共91140例受试者，平均随访4年SattarN,etal.Lancet.2010;375(9716):735-42.试验n他汀事件率安慰剂或对照事件率OR(95%CI)权重(%)阿托伐他汀剂量大于20mg可降低胰岛素敏感性阿托伐他汀剂量（mg）-4-246安慰剂10204080胰岛素敏感性校对指数的变化（%）028-6P=0.256P=0.033ANOVAP=0.050P=0.041P=0.064P=0.050KohKK,etal.JAmCollCardiol.2010;55(12):1209-16.阿托伐他汀剂量大于20mg可显著提高

空腹血浆胰岛素和HbA1c水平阿托伐他汀051015安慰剂10204080HbA1c的变化(%)P=0.082P=0.016P=0.012P=0.012P=0.008ANOVA剂量（mg）阿托伐他汀02080100安慰剂10204080血浆胰岛素水平的变化(%)P=0.074P=0.010P=0.057P=0.010P=0.009ANOVA4060剂量（mg）KohKK,etal.JAmCollCardiol.2010;55(12):1209-16.阿托伐他汀可抑制GLUT4表达

从而抑制葡萄糖摄取M.Nakata,etal.Diabetologia.2006;49:1881–1892SLC2A4mRNA(normalisedtotheb-acingene)1.21.00.80—阿托伐他汀0.60.40.2+*葡萄糖摄取(相对变化)3.02.01.00对照组阿托伐他汀1阿托伐他汀102*与对照组相比：

P<0.05**SLC2A4/GLUT4:葡萄糖转运蛋白4大剂量他汀安全的比较

——增加剂量升高肝酶0.00.51.01.52.02.53.0203040506070LDL-C的降低(%)*连续检测2次升高>正常上限的3倍发现ALT>正常上限3倍的患者比例

*(%)ALT>正常上限的3倍

:LDL-C降低的百分比幅度注：瑞舒伐他汀40mg尚未在中国注册BrewerHBJr.AmJCardiol.2003;92(4B):23K-29K.氟伐他汀(20,40,80mg)洛伐他汀(20,40,80mg)阿托伐他汀(10,20,40,80mg)辛伐他汀(40,80mg)瑞舒伐他汀(10,20,40mg)肝酶肌酶升高大剂量他汀安全的比较

——增加剂量升高肌酶发现CK>正常上限10倍的患者比例*(%)0.00.51.01.52.02.53.0203040506070LDL-C的降低(%)西立伐他汀(0.2,0.3,0.4,0.8mg)普伐他汀(20,40mg)*CK上升达10倍正常上限并有肌肉症状出现发现CK>正常上限10倍:LDL-C降低的百分比幅度注：瑞舒伐他汀40mg尚未在中国注册阿托伐他汀(10,20,40,80mg)辛伐他汀(40,80mg)瑞舒伐他汀(10,20,40mg)BrewerHBJr.AmJCardiol.2003;92(4B):23K-29K.肝酶肌酶升高他汀介导的肌毒性与阻断甲羟戊酸途径相关HMG-CoA胆固醇↓LDL-C泛醌(辅酶Q)↓肌细胞复制↑肌细胞膜断裂肝脏效应肌肉效应甲羟戊酸他汀类异戊烯腺嘌呤HMG-CoA降低多萜醇SchachterM.FundamClinPharmacol.2005;19(1):117-25?BCRPATP亲水性他汀的转运体瑞舒伐他汀瑞舒伐他汀肠腔肠上皮细胞P-gp肝细胞血液胆汁血液胆汁OATP2B1RommelG,etal.ClinPharmacol&Therapeutics.2005;78(4):311-316.OATP-C瑞舒伐他汀瑞舒伐他汀HMG-CoA甲羟戊酸BCRPATP瑞舒伐他汀瑞舒伐他汀MRP2P-gp：P糖蛋白MRP：多重耐药相关蛋白OATP：有机阴离子转运多肽BCRP：乳腺癌耐药蛋白OAT：有机阴离子转运体?BCRP瑞舒伐他汀抑制肝内胆固醇合成能力更强10510-210-1100101102103104logratios:3.3-0.14***3.30.54***肝细胞成纤维细胞瑞舒伐他汀西立伐他汀普伐他汀辛伐他汀IC50(nM)(log)***P<0.001vs瑞舒伐他汀McTaggartF.etal.AmJCardiol2001;87Supppl:28B-32B.大鼠肝细胞和成纤维细胞内瑞舒伐他汀和其它他汀类药物抑制胆固醇合成效力的比较提高他汀介导肌毒性的危险因素他汀特性患者特征年龄增加女性肾功能不全肝功能异常甲状腺机能减退饮食（柚子汁）多种药物合用高度全身暴露亲脂性生物利用度高蛋白结合有限由CYP途径介导的潜在的药物相互作用（尤其是CYP3A4）RosensonRS.AmJMed.2004;116(6):408-16.危险因素瑞舒伐他汀90%原形排泄

减少介导肝毒性的可能危险因素BottorffMB.PrevMedManagCare.2004;4:S30-37.MichaelSchachter.Fundamental&ClinicalPharmacology.2004;19:117–125高或提高他汀的剂量之前存在肝炎之前存在转氨酶水平抬高合用CYP450抑制剂合用具有肝毒性的药物他汀介导肝毒性的危险因素瑞舒伐他汀90%原形排泄无CYP4503A4引起的药物相互作用*定义为基线时尿常规检测蛋白阴性或是微痕，升高至≥++;

基线时尿常规检测无血尿升高至>+.蛋白尿合并血尿发生平率*治疗剂量(mg)病例数患者(%)安慰剂3110瑞舒伐他汀510204055494683617650000.3阿托伐他汀102040806054225431100.200辛伐他汀2040

804313043120.20.30普伐他汀20

40152590.70OlssonG,FoxJ.Lancet2004;364:1579-1580肾功能损害？ThePLANETSStudiesProspectiveevaLuationofproteinuriAandreNalfunctionindiabETicandnon-diabeticpatientswithprogressiverenaldiseasePLANETI=DiabeticPatientsPLANETII=Non-diabeticPatientsPLANETS–studydesignRSV=rosuvastatin;ATV=atorvastatin;LDL-C=low-densitylipoproteincholesterol;ACE=angiotensin-convertingenzyme;ARB=angiotensinreceptorblocker;Apo=apolipoprotein;CRP=C-reactiveproteinPatients

≥18yearsModerateproteinuria(urinaryprotein/creatinineratio500–5000mg/g)LDL-C≥90mg/dL(2.3mmol/L)ACEinhibitorand/orARBfor≥3monthsLead-in/eligibilityVisit:Week:1–8402–43–110

526

87

149

398

265

4RSV10mgATV40mgATV80mgRSV20mgRSV40mgPLANETI=Type1ortype2DiabeticPatients(n=353)PLANETII=Non-diabeticPatients(n=237)

SchusterH.ExpertRevCardiovascTher2007;5(2):177–192.PLANETStudies-ConclusionsIndiabeticandnon-diabeticpatientswithproteinuria:Rosuvastatinhadnoeffectonproteinuria,whereasatorvastatin80mgreducedurinaryproteinexcretionRosuvastatinwasassociatedwithadeclineineGFR,whereasatorvastatinhadnoeffectCochrane荟萃分析表明，他汀对CKD患者的肾功能无不良影响收集了26项（n=25017）他汀与安慰剂比较的随机对照试验和拟随机对照研究，评估他汀治疗未接受肾脏替代治疗的CKD患者的利与弊NavaneethanSD,etal.CochraneDatabaseSystRev.2009Apr15;(2):CD007784.JUPITER研究伴中度CKD亚组分析：在中度CKD患者中，瑞舒伐他汀对eGFR无不良影响目的：分析伴中度CKD人群使用他汀一级预防心血管疾病的疗效设计：纳入3267例基线时eGFR<60ml/min/1.73m2的受试者与14528例eGFR≥60ml/min/1.73m2受试者比较，平均随访1.9年（最大随访5年）RidkerPM,etal.JAmCollCardiol.2010;55(12):1266-73.FellströmBCetal.NEnglJMed2009:360;1395–1407AURORA研究：在终末期肾病患者中，瑞舒伐他汀治疗的不良事件发生率与安慰剂相似目的：评估瑞舒伐他汀10mg在接受常规血液透析患者中应用的疗效与安全性设计：纳入2776例接受血液透析治疗≥3个月、50-80岁的终末期肾病患者，随机接受瑞舒伐他汀10mg/d或安慰剂治疗，治疗共4.6年，评估生存和心血管事件。0.990.20.2肌酸激酶>5XULN0.283.94.8肝脏疾病0.401.00.7新发糖尿病0.750.40.4ALT>4XULN0.350.81.2与药物相关的SAE0.8084.182.1任何严重不良事件(SAE)0.7832.131.5需要永久停止使用研究药物的SAE0.4948.046.1导致死亡的不良事件横纹肌溶解新诊断的癌症肌病发生不良事件的患者比例（%）0.27.722.3瑞舒伐他汀

(n=1389)0.18.624.9安慰剂

(n=1378)0.660.410.21P值0.790.40.5肌酸激酶3-5XULN0.5696.796.3任何不良事件CYP4503A4是发生药物相互作用的常见代谢途径之一NeuvonenPJ,etal.ClinPharmacolTher.2006;80(6):565-81.肝脏CYP4503A4抑制剂吉非罗齐(葡糖苷酸)CYP4502C9抑制剂共轭:CYP4503A4CYP4502C8CYP4502C9OATP1B1?胆MRP2MRP2肠他汀酸他汀酯环孢霉素吉非罗齐CYP4503A4抑制剂CYP4503A4CYP4503A4CYP4503A4?MRP2MRP1门静脉血环孢霉素树脂类MRP1：肝细胞膜转运蛋白1；MRP2：肝细胞膜转运蛋白2；OATP1B1：阴离子转运蛋白1B1药物相互作用65%他汀相关的药物相互作用归咎于与CYP4503A4抑制剂合用RätzBravoAE,etal.DrugSaf.2005;28(3):263-75.主要经CYP4503A4代谢的他汀与3A4抑制剂合用提高他汀的血药浓度BottorffMB.PrevMedManagCare.2004;4:S30-37.*活性成分辛伐他汀酸的血药浓度-时间曲线下面积*血药浓度-时间曲线下面积辛伐他汀与主要经CYP4503A4代谢的药物合用，提高肌病发生的风险LinkE,etal.NEnglJMed2008;359(8):789-99.SEARCH研究阿托伐他汀与氯吡格雷合用显著提高

血小板聚集目的：评估阿托伐他汀对氯吡格雷抑制血小板聚集功能的影响。设计：纳入44例接受冠状动脉支架植入治疗的患者分别接受氯吡格雷或氯吡格雷+阿托伐他汀治疗。WeiC.Lau,etal.Circulation.2003;107:32-37.01020304050607080901000mg（n=16）10mg（n=7）20mg（n=7）40mg（n=5）阿托伐他汀剂量血小板聚集（%）P=0.027P=0.002P=0.001氯吡格雷+34±2358±1574±1089±7瑞舒伐他汀与氯吡格雷合用不影响

血小板聚集目的：评估瑞舒伐他汀在心血管高危患者中对氯吡格雷抗血小板效应的影响。设计：回顾性分析了109例接受阿司匹林治疗的高危患者，其中60例阿司匹林单药治疗，49例加用瑞舒伐他汀10mg/d，两组患者分别在氯吡格雷75mg/d治疗前和治疗后3个月实验室检测血小板聚集情况。RiondinoS,etal.JThrombThrombolysis.2009;28(2):151–155.瑞舒伐他汀不经CYP4503A4途径代谢美国血脂协会(NLA)2006专家建议指出：他汀类药物与CYP4503A4抑制剂合用，发生肌病的风险升高6倍CzirakyMJ,etal.AmJCardiol.2006;97(8A):61C-68C

经CYP4503A4代谢经CYP4502C9代谢瑞舒伐他汀

10%普伐他汀

辛伐他汀

阿托伐他汀

氟伐他汀

英国辉瑞制药公司忠告：

阿托伐他汀与CYP4503A4抑制剂合用，

可增加其不良反应的危险性.uk/home/groups/pl-p/documents/.../con2033539.pdf英国辉瑞制药公司在给保健医师的通告中称：阿托伐他汀与CYP4503A4抑制剂合用，可增加其不良反应的危险性，应避免与这些药物合用，当需要合用时应考虑减量……因不良事件而停药的患者百分比02468瑞舒伐他汀辛伐他汀普伐他汀患者(%)13573.2%2.5%2.5%(n=3,912)(n=1,457)(n=1,278)3.2%阿托伐他汀(n=2,899)10–40mg10–80mg10–80mg5–40mgShepherdJetal.AmJCardiol2004;94:882-888他汀类药物总体不良事件概况1.AS发病机理：是LDL惟一作用？还是LDL和单核/巨噬细胞双刃剑？——他汀发挥调脂和抗炎作用，——逆转斑块的胆固醇转运主要是HDL2.强化降脂他汀的安全性问题？——他汀安全性良好3.ACS-PCI术前负荷剂量他汀治疗：是强化降脂？还是抗炎作用？血脂领域的热点问题PattiG,etal.JAmCollCardiol2007;49:1272–8..ARMYDA-ACS研究设计随机分组阿托伐他汀术前12h80mg/d→术前2h40mg/d(n=96)安慰剂术前12h→术前2h(n=95)冠脉造影主要终点：30天死亡、心梗、TVR的发生率第1次血液样本(PCI前)PCI阿托伐他汀(n=86)PCI安慰剂(n=85)30天开放阿托伐他汀40mg/d第2和3次血液样本(PCI后8和24小时)20例患者因适应症被剔除CK-MB、肌酐蛋白1、肌红蛋白、CRP研究纳入了191例患者：非ST段抬高的ACS患者接受早期血管造影术(<48小时)之前未接受过他汀治疗阿托伐他汀降低主要心脏不良事件阿托伐他汀安慰剂P=0.011237142130PCI术后时间（天）020406080100无MACE存活（％）95%83%PattiG,etal.JAmCollCardiol2007;49:1272–8..ARMYDA-RECAPTURE

研究设计DiSciascioG,etal.JAmCollCardiol.2009Aug4;54(6):558-65随机分组阿托伐他汀术前12h80mg/d→术前2h40mg/d(n=229)安慰剂术前12h→术前2h(n=228)冠脉造影主要终点：30天死亡、心梗、TVR的发生率第1次血液样本(PCI前)PCI阿托伐他汀(n=192)PCI安慰剂(n=191)30天开放阿托伐他汀40mg/d第2和3次血液样本(PCI后8和24小时)74例患者因适应症被剔除CK-MB、肌酐蛋白1、Hs-CRP研究纳入了457例患者：稳定性心绞痛或非ST段抬高的ACS患者接受血管造影术长期接受他汀治疗阿托伐他汀降低主要心脏不良事件DiSciascioG,etal.JAmCollCardiol.2009Aug4;54(6):558-65该研究阿托伐他汀组hs-CRP没有达到显著性降低PCI术前负荷剂量他汀治疗获益是否源于强化降脂？YunKH,etal.IntJCardiol2009;137:246-51进行PCI手术的之前无他汀治疗的ACS患者终点：12个月随访:天数:RPCI前瑞舒伐他汀40mg+PCI后10mg/dN=225PCI后瑞舒伐他汀10mg/dN=220PCI30天主要心血管事件血脂CRP耐受性血脂CRP主要心血管事件血脂CRP耐受性韩国研究瑞舒伐他汀在ACS患者PCI术前负荷量治疗12个月随访结果死亡、非致死性心梗死亡、非致死性心梗、卒中、血管重建瑞舒伐他汀组对照组瑞舒伐他汀组对照组时间（月）时间（月）瑞舒伐他汀在PCI术前大剂量治疗显著降低ACS患者后12个月发生MCAEs的风险主要终点无事件率%无事件率%YunKH,etal.IntJCardiol2009;137:246-51PCI术前瑞舒伐他汀40mg与不用，术后均用10mg治疗ACS患者的LDL-C和hs-CRP变化ThechangeinLDL-ClevelovertimeinpatientswithACSwhoreceivednorosuvastatintreatment(controlgroup)orhighdose(40mg)rosuvastatinloading(rosuvastatingroup)beforePCI.Thechangeinhs-CRPlevelovertimeinpatientswithACSwhoreceivednorosuvastatintreatment(controlgroup)orhighdose(40mg)rosuvastatinloading(rosuvastatingroup)beforePCI.次要终点ACS患者PCI术前瑞舒伐他汀强化治疗24小时内发挥抗炎症和降LDL-C作用减少CV事件YunKH,etal.IntJCardiol2009;137:246-51倾向于瑞舒伐他汀倾向于阿托伐他汀剂量与RSV5mg比较:与RSV10mg比较与RSV20mg比较:与RSV40mg比较治疗组间LDL-C自基线平均变化百分比的差异(95%CI)n05-510-10-15-20-25152025ATV40mg80ATV40mg399ATV80mg1651ATV10mg861***ATV10